что относится к тетрациклинам
Что относится к тетрациклинам
Тетрациклины являются одним из ранних классов АМП, первые тетрациклины были получены в конце 40-х годов. В настоящее время в связи с появлением большого количества резистентных к тетрациклинам микроорганизмов и многочисленными НР, которые свойственны этим препаратам, их применение ограничено. Наибольшее клиническое значение тетрациклины (природный тетрациклин и полусинтетический доксициклин) сохраняют при хламидийных инфекциях, риккетсиозах, некоторых зоонозах, тяжелой угревой сыпи.
Механизм действия
Тетрациклины обладают бактериостатическим эффектом, который связан с нарушением синтеза белка в микробной клетке.
Спектр активности
Тетрациклины считаются АМП с широким спектром антимикробной активности, однако в процессе их многолетнего использования многие бактерии приобрели к ним резистентность.
Среди грамположительных кокков наиболее чувствителен пневмококк (за исключением АРП). В то же время устойчивы более 50% штаммов S.pyogenes, более 70% нозокомиальных штаммов стафилококков и подавляющее большинство энтерококков. Из грамотрицательных кокков наиболее чувствительны менингококки и M.catarrhalis, а многие гонококки резистентны.
Тетрациклины активны в отношении спирохет, лептоспир, боррелий, риккетсий, хламидий, микоплазм, актиномицетов, некоторых простейших.
Среди анаэробной флоры к тетрациклинам чувствительны клостридии (кроме C.difficile), фузобактерии, P.acnes. Большинство штаммов бактероидов устойчивы.
Фармакокинетика
Тетрациклины распределяются во многих органах и средах организма, причем доксициклин создает более высокие тканевые концентрации, чем тетрациклин. Концентрации в СМЖ составляют 10-25% уровня в сыворотке крови, концентрации в желчи в 5-20 раз выше, чем в крови. Тетрациклины обладают высокой способностью проходить через плаценту и проникать в грудное молоко.
Экскреция гидрофильного тетрациклина осуществляется преимущественно почками, поэтому при почечной недостаточности его выведение значительно нарушается. Более липофильный доксициклин выводится не только почками, но и ЖКТ, причем у пациентов с нарушением функции почек этот путь является основным. Доксициклин имеет в 2-3 раза более длительный период полувыведения по сравнению с тетрациклином. При гемодиализе тетрациклин удаляется медленно, а доксициклин не удаляется вообще.
Нежелательные реакции
ЖКТ: боль или дискомфорт в животе, тошнота, рвота, диарея.
ЦНС: головокружение, неустойчивость; повышение внутричерепного давления при длительном приеме (синдром псевдоопухоли мозга).
Печень: гепатотоксичность, вплоть до развития жировой дистрофии или некроза печени. Факторы риска: исходные нарушения функции печени, беременность, быстрое в/в введение, почечная недостаточность.
Кости: нарушение образования костной ткани, замедление линейного роста костей (у детей).
Зубы: дисколорация (желтое или серо-коричневое окрашивание), дефекты эмали.
Метаболические нарушения: нарушение белкового обмена с преобладанием катаболизма, нарастание азотемии у пациентов с почечной недостаточностью.
Фотосенсибилизация: сыпь и дерматит под влиянием солнечного света, причем поражение кожи нередко сочетается с поражением ногтей.
Аллергические реакции (перекрестные ко всем тетрациклинам): сыпь, крапивница, отек Квинке, анафилактический шок.
Местные реакции: тромбофлебит (при в/в введении).
Другие: глоссит, сопровождающийся гипертрофией сосочков и почернением языка; эзофагит, эрозии пищевода (чаще при приеме капсул); панкреатит; угнетение нормальной микрофлоры ЖКТ и влагалища, суперинфекция, включая орофарингеальный, кишечный и вагинальный кандидоз, реже C.difficile-ассоциированный колит.
Показания
Хламидийные инфекции (пситтакоз, трахома, уретрит, простатит, цервицит).
Боррелиозы (болезнь Лайма, возвратный тиф).
Риккетсиозы (Ку-лихорадка, пятнистая лихорадка Скалистых гор, сыпной тиф).
Инфекции НДП: обострение хронического бронхита, внебольничная пневмония.
ИППП: сифилис (при аллергии к пенициллину), паховая гранулема, венерическая лимфогранулема.
Эрадикация H.pylori при язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки (тетрациклин в сочетании с антисекреторными ЛС, висмута субцитратом и другими АМП).
Противопоказания
Тяжелая патология печени.
Почечная недостаточность (тетрациклин).
Предупреждения
Аллергия. Перекрестная ко всем тетрациклиновым препаратам.
Беременность. Применение тетрациклинов при беременности не рекомендуется, поскольку они проходят через плаценту и могут вызывать тяжелые нарушения развития костной ткани.
Кормление грудью. Тетрациклины проникают в грудное молоко и могут отрицательно действовать на развитие костей и зубов ребенка, находящегося на грудном вскармливании.
Педиатрия. Нельзя назначать тетрациклины детям до 8 лет (за исключением случаев отсутствия более безопасной альтернативы), так как они могут вызывать замедление роста костей, изменение цвета зубов, гипоплазию эмали. Имеются сообщения о выбухании родничка у маленьких детей, получавших большие дозы тетрациклинов.
Нарушение функции почек. Тетрациклин противопоказан при почечной недостаточности. Доксициклин может использоваться у пациентов с почечной недостаточностью, поскольку у них основным путем его экскреции является ЖКТ.
Нарушение функции печени. Тетрациклины противопоказаны при тяжелых нарушениях функции печени в связи с риском гепатотоксичности.
Лекарственные взаимодействия
При приеме тетрациклинов внутрь одновременно с антацидами, содержащими кальций, алюминий и магний, с натрия гидрокарбонатом и холестирамином может снижаться их биодоступность вследствие образования невсасывающихся комплексов и повышения рН желудочного содержимого. Поэтому между приемами перечисленных препаратов и тетрациклинов необходимо соблюдать интервалы 1-3 ч.
Не рекомендуется сочетать тетрациклины с препаратами железа, поскольку при этом может нарушаться всасывание и тех, и других.
Карбамазепин, фенитоин и барбитураты усиливают печеночный метаболизм доксициклина и уменьшают его концентрацию в крови, что может потребовать коррекции дозы данного препарата или замены его на тетрациклин.
При сочетании с тетрациклинами возможно ослабление эффекта эстрогеносодержащих пероральных контрацептивов.
Тетрациклины могут усиливать действие непрямых антикоагулянтов вследствие ингибирования их метаболизма в печени, что требует тщательного контроля протромбинового времени.
Имеются сообщения о том, что при сочетании тетрациклинов с препаратами витамина А возрастает риск синдрома псевдоопухоли мозга.
Информация для пациентов
Пероральные препараты тетрациклинов необходимо принимать стоя и запивать полным стаканом воды в целях профилактики повреждения пищевода (эзофагит, изъязвление) и раздражения слизистой оболочки ЖКТ.
Строго соблюдать предписанный режим назначения в течение всего курса терапии, не пропускать дозу и принимать ее через равные промежутки времени. В случае пропуска дозы принять ее как можно скорее; не принимать, если почти наступило время приема следующей дозы; не удваивать дозы.
Проконсультироваться с врачом, если улучшение не наступает в течение нескольких дней или появляются новые симптомы.
Не принимать антациды, кальцийсодержащие добавки, препараты железа, натрия гидрокарбонат, магнийсодержащие слабительные в течение 1-3 ч до и после приема тетрациклинов внутрь.
В период лечения тетрациклинами не подвергаться прямому воздействию солнечных лучей.
В случае использования эстрогеносодержащих пероральных противозачаточных средств в период лечения тетрациклинами использовать альтернативные или дополнительные методы контрацепции.
Тетрациклин таблетки : инструкция по применению
Описание
Таблетки, покрытые оболочкой, от светло-розового до темно-розового цвета с двояковыпуклой поверхностью. На поперечном разрезе видны три слоя.
Состав
Каждая таблетка содержит:
активное вещество: тетрациклин – 100 мг;
вспомогательные вещества: сахар, тальк, кальция стеарат, крахмал кукурузный;
состав оболочки: сахар, декстрин, желатин, магния карбонат основной, тальк, кармуазин (Е 122), хинолиновый желтый (Е 104).
Фармакотерапевтическая группа
Противомикробные препараты для системного применения. Тетрациклин.
Бактериостатический антибиотик из группы тетрациклинов. Активен в отношении грамположительных микроорганизмов: Staphylococcus spp. (в т.ч. Staphylococcus aureus, включая продуцирующие пенициллиназу штаммы), Streptococcus spp. (в т.ч. Streptococcus pneumoniae), Listeria spp., Bacillus anthracis, Clostridium spp., Actinomyces israelii; грамотрицательных микроорганизмов: Haemophilus influenzae, Haemophilus ducreyi, Bordetella pertussis, большинства энтеробактерий: Escherichia coli, Enterobacter spp., включая Enterobacter aerogenes, Klebsiella spp., Salmonella spp., Shigella spp., Yersinia pestis, Bartonella bacilliformis, Vibrio cholerae, Vibrio fetus, Rickettsia spp., Borrelia burgdorferi, Brucella spp. (в комбинации co стрептомицином); при противопоказаниях к назначению пенициллинов – Clostridium spp., Neisseria gonorrhoeae, Actinomyces spp.; активен также в отношении возбудителей венерической и паховой лимфогранулемы, Treponema spp. К тетрациклину устойчивы микроорганизмы: Pseudomonas aeruginosa, Proteus spp., Serratia spp., большинство штаммов Bacteroides spp. и грибов, вирусы, бета-гемолитические стрептококки группы А (включая 44% штаммов Streptococcus pyogenes и 74% штаммов Streptococcus faecalis).
Показания к применению
С целью профилактики развития резистентности и поддержания эффективности препарат следует использовать только для лечения инфекций, вызванных доказано (или предположительно) чувствительными к тетрациклину микроорганизмами. При наличии информации об идентифицированном возбудителе и его чувствительности к антибиотикам врач руководствуется ею для выбора оптимального антибиотика, а при отсутствии таковой эмпирический выбор антибактериального препарата осуществляется на основании локальных эпидемиологических данных и данных о чувствительности.
Тетрациклин показан для лечения инфекций, вызванных чувствительными штаммами соответствующих микроорганизмов при состояниях, перечисленных ниже:
• инфекции верхних дыхательных путей, вызванные Streptococcus pyogenes, Streptococcus pneumoniae и Haemophilus influenzae. Примечание: тетрациклин не должен быть использован при резистентности стрептококков;
• инфекции нижних дыхательных путей, вызванные Streptococcus pyogenes, Streptococcus pneumoniae, Mycoplasma pneumoniae (Eaton агент и Klebsiella spp.);
• инфекции кожи и мягких тканей, вызванные Streptococcus pyogenes, Staphylococcus aureus (тетрациклины не являются препаратами выбора при лечении любого типа стафилококковой инфекции);
• инфекции, вызванные риккетсиями, в том числе пятнистая лихорадка Скалистых гор, группа тифозных инфекций, лихорадка Ку, риккетсиозы;
• пситтакоз или орнитоз, вызванные Chlamydia Psittaci;
• инфекции, вызванные Chlamydia trachomatis, такие как неосложненные уретральные инфекции, инфекции канала шейки матки или ректальные, конъюнктивит, трахома, венерическая лимфогранулема;
• паховая гранулема, вызванная Calymmatobacterium granulomatis;
• возвратный тиф, вызванный Borrelia sp.;
• бартонеллез, вызванный Bartonella bacilliformis;
• мягкий шанкр, вызванный Haemophilus ducreyi;
• туляремия, вызванная Francisella tularensis;
• чума, вызванная Yersinia pestis;
• холера, вызванная Vibrio cholerae;
• бруцеллез, вызванный Brucella species (тетрациклин может быть использован в сочетании с аминогликозидами);
• инфекции, вызванные Campylobacter fetus;
• в качестве дополнительной терапии при кишечном амебиазе, вызванном Entamoeba histolytica;
• инфекции мочевых путей, вызванные чувствительными штаммами Escherichia coli, Klebsiella и т. д.;
• другие инфекции, вызванные чувствительными штаммами грамотрицательных микроорганизмов, таких как Е. coli, Enterobacter aerogenes, Shigella sp., Acinetobacter sp., Klebsiella sp. и Bacteroides sp.;
• при тяжелом акне, в качестве вспомогательной терапии.
Когда пенициллин противопоказан, тетрациклины являются альтернативными препаратами для лечения следующих инфекций:
• сифилис и фрамбезии, вызванные Treponema pallidum и pertenue соответственно;
• острый некротический язвенный гингивит, вызванный Fusobacterium Fusiforme;
• инфекции, вызванные Neisseria gonorrhoeae;
• сибирская язва, вызванная Bacillus anthracis;
• инфекции, вызванные Listeria monocytogenes;
• актиномикоз, вызванный Listeria monocytogenes;
• инфекции, вызванные Clostridium species.
Способ применения и режим дозирования
Принимать внутрь за час до или через 2 часа после приема пищи, запивая большим количеством жидкости.
Взрослым – по 500 мг 4 раза в сутки или по 500-1000 мг каждые 12 ч. Максимальная суточная доза – 4000 мг.
При угревой сыпи: 500-2000 мг/сутки в разделенных дозах. В случае улучшения состояния (обычно через 3 недели) дозу постепенно снижают до поддерживающей – 500-1000 мг.
Адекватная ремиссия угревой сыпи может быть достигнута при использовании препарата через день или прерывистой терапии.
Бруцеллез: 500 мг каждые 6 ч в течение 3 недель, одновременно с внутримышечным введением стрептомицина в дозе 1000 мг каждые 12 ч в течение 1 недели или 1 раз в утки в течение 2 недель.
Неосложненная гонорея: начальная разовая доза – 1500 мг, затем по 500 мг каждые 6 ч в течение 4 дней (суммарная доза курса лечения – 9000 мг).
Сифилис: 500 мг каждые 6 ч в течение 15 дней (ранний сифилис) или 30 дней (поздний сифилис).
Неосложненные уретральные, эндоцервикалmные и ректальные инфекции, вызванные Chlamydia trachomatis: 500 мг 4 раза в сутки в течение не менее 7 дней.
Детям старше 8 лет – из расчета дозы – по 6,25-12,5 мг/кг каждые 6 ч или 12,5-25 мг/кг каждые 12 ч. Следует избегать применения у детей с нарушениями функции почек, при необходимости назначения им тетрациклина его доза должна быть снижена.
Побочное действие
Частота развития побочных эффектов приведена в следующей градации: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100,
Противопоказания
Гиперчувствительность к тетрациклину и другим компонентам препарата, почечная недостаточность, лейкопения, беременность, период лактации, детский возраст до 8 лет (у детей до 8 лет тетрациклин может вызывать долговременное изменение цвета зубов, гипоплазию эмали, замедление продольного роста костей скелета), системная красная волчанка, одновременное использование с витамином А.
Препарат следует с осторожностью назначать больным с указанием на аллергические реакции в анамнезе.
Передозировка
Симптомы: усиление выраженности побочных эффектов, гепатотоксичность, сопровождающаяся жировой дистрофией печени, панкреатит.
Лечение: отмена препарата, симптоматическая терапия (специфического антидота нет), поддержание жизненно важных функций.
Меры предосторожности
Концентрация тетрациклина в плазме не должна превышать 15 мкг/мл, в противном случае отмечаются серьезные побочные реакции.
В связи с возможным развитием фотосенсибилизации необходимо ограничение инсоляции. При длительном использовании необходим периодический контроль за функцией почек, печени, органов кроветворения. Может маскировать проявления сифилиса, в связи с чем, при возможности смешанной инфекции, необходимо ежемесячное проведение серологического анализа на протяжении 4 мес. Все тетрациклины образуют стойкие комплексы с Са 2+ в любой костнообразующей ткани. В связи с этим прием в период развития зубов может стать причиной долговременного окрашивания зубов в желто-серо-коричневый цвет, а также гипоплазии эмали. Для профилактики гиповитаминоза следует назначать витамины группы В и К, пивные дрожжи.
Антианаболическое действие тетрациклина может вызывать увеличение азота мочевины в крови. У больных со значительными нарушениями функций почек повышенная концентрация тетрациклина в сыворотке крови может привести к азотемии, гиперфосфатемии и ацидозу.
Тетрациклин может способствовать увеличению мышечной слабости у пациентов с миастенией.
Оболочка таблеток содержит пищевые азокрасители (Е 104 и Е 122), которые могут вызвать аллергическую реакцию.
Применение во время беременности и в период лактации
Противопоказано применение во время беременности и в период лактации.
Влияние на способность к управлению автотранспортом и другими потенциально опасными механизмами
В период лечения необходимо воздержаться от управления транспортными средствами и занятий другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами
Тетрациклин может увеличить гипогликемический эффект инсулина и сульфонилмочевины у пациентов с сахарным диабетом.
Сочетание с диуретиками может неблагоприятно отразиться на функции почек.
Тетрациклин может увеличивать сывороточную концентрацию препаратов лития, дигоксина, способствовать увеличению риска токсических проявлений метотрексата.
Условия хранения
В защищенном от влаги и света месте при температуре от 15°С до 25°С.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности
Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Упаковка
По 10 таблеток в контурной ячейковой упаковке. Одну, две контурные упаковки вместе с инструкцией по применению помещают в пачку.
Отпуск из аптек
Республика Беларусь, 220007, г. Минск,
ул. Фабрициуса, 30, т./ф.: (+375 17) 220 37 16,
ТЕТРАЦИКЛИНЫ
Тетрациклины — группа антибиотиков, характеризующихся общностью химической структуры (четырехчленное нафтаценовое ядро), широким спектром и сходным механизмом антибактериального действия.
Различают природные (биосинтетические) и полусинтетические Тетрациклины. Природные Тетрациклины получают в результате биосинтеза, полусинтетические — путем химической трансформации природных Тетрациклинов. К природным Тетрациклинам относятся хлортетрациклин (см.), окситетрациклин (см.), тетрациклин, деметилхлортетрациклин; к полусинтетическим — метациклин (син. рондомицин), доксициклин (син. вибрамицин), морфоциклин (син. морфолинометилтетрациклин), дитетрациклин, а также выпускаемые за рубежом препараты — миноциклин, пирролидинометилтетрациклин (син. реверин), лизинометилтетрациклин и др.
Первыми из Тетрациклинов были открыты хлортетрациклин (1948), образуемый при биосинтезе Streptomyces aureofaciens, и окситетрациклин (1950), продуцируемый Streptomyces rimosus. Тетрациклин был получен сначала в результате восстановительного дегалоидирования хлортетрациклина, а затем, после выделения высокоактивных штаммов продуцентов (представителей рода Streptomyces), — путем биосинтеза. Природные и полусинтетические Т. сходны между собой по основным свойствам и применению. Тетрациклин — наиболее широко распространенный в медицине антибиотик данной группы, хлортетрациклин в мед. практике не применяют; окситетрациклин используют гл. обр. для получения полусинтетических производных — метациклина и доксициклина.
Тетрациклины — кристаллические порошки желтого цвета; в виде основания плохо растворимы в воде; различные соли. гл. обр. гидрохлориды, растворяются лучше. Наименьшей липофильностью обладает окситетрациклин, средней — тетрациклин, высокой — метациклин и доксициклин, что определяет их разную всасываемость при приеме внутрь.
Различия в спектре антимикробного действия отдельных Т. несущественны и не имеют практического значения. Т. более активны в кислой среде; ионы двух- и трехвалентных металлов, гомогенаты органов и тканей снижают их активность. Т. связываются белками сыворотки крови (22 — 25% введенной дозы), однако эта связь обратима. Т. действуют на вне- и внутриклеточно расположенные микроорганизмы.
Тетрациклины — препараты бактериостатического типа действия. Они ингибируют в бактериальных клетках синтез белка (связываются с 30 S-субъединицами рибосом бактериальных клеток, нарушая трансляцию генетической информации) и подавляют действие ферментов, катализирующих связывание аминоацил-транспортной РНК с акцепторами рибосом. Т. нарушают проницаемость микробной клетки. Они образуют комплексы с двухвалентными катионами металлов. Устойчивость грамотрицательных бактерий к Т. чаще обусловлена внехромосомными факторами — R-плазмидами (см. Плазмиды), несущими гены лекарственной устойчивости и передающимися среди возбудителей путём конъюгации (см. Конъюгация у бактерий). Устойчивость к Т. обычно сопровождается устойчивостью к другим антибиотикам широкого спектра действия.
Тетрациклины — антибиотики широкого спектра действия (табл.). Они высокоактивны in vitro в отношении многих грамположительных и грамотрицательных бактерий, спирохет, лептоспир, риккетсий, хламидий, нек-рых простейших, малоактивны или не активны в отношении протея, псевдомонад, большинства грибков и вирусов. Стафилококки, в т. ч. анаэробные, чувствительны к 1 мкг/мл антибиотика и менее; возбудители сибирской язвы, газовой гангрены, дифтерии, актиномикоза— к 0.3—1,5 мкг/мл. Рост большинства чувствительных к Т. энтеробактерий (эшерихий, энтеробактера, клебсиелл, сальмонелл, шигелл) подавляется при концентрациях 1 — 25 мкг/мл. В концентрациях 0,5 — 5 мкг/мл тетрациклины подавляют большинство штаммов нейссерий, хотя чувствительность к их действию возбудителя гонореи отличается вариабельностью. Среди неспорообразующих грамотрицательных анаэробов (бактероидов) встречаются чувствительные и устойчивые штаммы. Иногда Т. неэффективны при инфекционных болезнях, вызванных возбудителями, напр. сальмонеллами, чувствительными к ним in vitro.
Применение тетрациклинов в клинике
Тетрациклины применяют при заболеваниях, вызванных чувствительными к ним возбудителями,— ангине, бронхите, плеврите, пневмонии, септическом эндокардите, холецистите, бактериальной и амебной дизентерии, коклюше, гонорее, сыпном и возвратном тифе, трахоме, пситтакозе, инфекциях мочевыводящих путей. Т. эффективны при лечении острого и хронического бруцеллеза (в сочетании со стрептомицином), туляремии, сибирской язвы, при профилактике и лечении холеры, заболеваний, обусловленных микоплазмами. Т. в сочетании с антибиотиками группы аминогликозидов назначают при лечении эндотоксического шока и бактериемии, вызванных грамотрицательными микроорганизмами. Т. могут быть эффективными при лечении заболеваний, обусловленных микроорганизмами, устойчивыми к бензилпенициллину и стрептомицину.
В связи с широким распространением тетрациклиноустойчивых штаммов микроорганизмов, бактериостатическим типом действия Т., относительно высокой частотой побочных реакций и внедрением в практику новых антибиотиков клин, применение природных Т. ограничено. Их назначают в основном при инфекциях дыхательных путей, мочевыводящих путей, а также в случаях повышенной чувствительности больных к другим антибиотикам. При лечении заболеваний мочевыводящих путей предварительное изучение чувствительности возбудителей к тетрациклинам является обязательным.
Тетрациклины назначают внутрь, а также вводят внутримышечно, внутривенно, в полости. Т. хорошо всасываются при применении внутрь (особенно при приеме натощак): при дозе 0,5 — 1 г максимальные концентрации их в крови (1,5—3,5 мкг/мл) обнаруживают через 2 — 3 часа после приема. Терапевтические концентрации в крови наблюдаются при приеме Т. внутрь в дозе 0,25—0,5 г через каждые 6 — 8 час. Масть Т. не всасывается и выделяется через жел.-киш. тракт.
При внутримышечном введении Т. происходит более полное всасывание и накопление антибиотиков в крови в высоких концентрациях, поэтому их вводят в меньших дозах. Т. плохо проникают через гемато-энцефалический барьер и обнаруживаются в цереброспинальной жидкости в концентрации, составляющей 5 — 10% от наблюдаемой в крови. Концентрация Т. в цереброспинальной жидкости повышается при воспалительных заболеваниях мозга и его оболочек; при длительном внутривенном введении может достигать 5 мкг/мл и более. Терапевтические концентрации Т. создаются в асцитической жидкости, экссудате плевральных и синовиальных полостей. Т. проникают через плаценту и в грудное молоко. В значительных количествах Т. накапливаются в печени, почках, селезенке, легких, в костной ткани, особенно пролиферирующей, в дентине и эмали молочных зубов. Содержание Т. в желчи в 5 — 10 раз превышает концентрацию в крови. Т. выводятся из организма гл. обр. почками путем клубочковой фильтрации и через желудочно-кишечный тракт. С мочой выводится 10—25% принятого внутрь антибиотика и 20—70% введенного внутривенно. В среднем через жел.-киш. тракт выводится 20—50 % принятой дозы. При нарушении выделительной функции почек экскреция тетрациклинов уменьшается, а концентрация их в крови увеличивается.
Тетрациклин в таблетках или капсулах принимают внутрь натощак, 3—4 раза в сутки. Для взрослых разовая доза 0,25 г, высшая суточная доза 2 г. Детям до 8 лет Т. не назначают; суточная доза для детей старше 8 лет 20—25 мг/кг. Продолжительность курса лечения 5—10 дней и более; после 4—7-дневного перерыва возможны повторные курсы. Формы выпуска тетрациклина (основания или гидрохлорида) для приема внутрь: таблетки и капсулы, содержащие 0,05; 0,1 и 0,25 г антибиотика. Для предупреждения кандидоза выпускают таблетки препарата с нистатином.
Тетрациклина гидрохлорид для внутримышечного введения (можно вводить также в полости) назначают при невозможности пли затруднении приема внутрь, а также при тяжелом течении заболевания. Разовая доза для взрослых 0,05—0,1 г; для детей 8—10 лет 0,05 г, 10—14 лет 0,06 г. Препарат вводят 2—3 раза в день с 1 — 2% р-ром новокаина. Форма выпуска: стерильный порошок во флаконах по 0,1 г.
Глазная мазь тетрациклина содержит 10 мг тетрациклина основания в 1 г основы; ее назначают 3—5 раз в день при лечении конъюнктивита, блефарита, кератита, язв роговицы, трахомы и других заболеваний глаз, вызванных чувствительными к тетрациклину возбудителями.
Кожная мазь тетрациклина содержит 30 мг тетрациклина основания в 1 г основы; ее используют при лечении заболеваний кожи (угревидной сыпи, стафилодермии, фолликулитов, трофических язв и др.), вызванных чувствительными к тетрациклину возбудителями.
Олететрин (тетраолеан, сигмамицин) — комбинированная лекарственная форма тетрациклина основания и олеандомицина фосфата в соотношении 2:1. Препарат обладает более широким спектром действия по сравнению с другими Т. Показания и противопоказания к назначению олететрина, дозы, формы выпуска — см. Олететрин.
Метациклин — полусинтетическое производное окситетрациклина. По спектру и механизму антибактериального действия аналогичен тетрациклину. Основной особенностью метациклина является хорошая всасываемость при приеме внутрь и длительное сохранение терапевтических концентраций в крови (в течение 12 час.). После приема внутрь в дозе 0,15 г максимальные концентрации в крови создаются через 2—3 часа. Он хорошо проникает в ткани и жидкости организма. При заболеваниях средней тяжести суточная доза для взрослых составляет 0,6 г, при тяжелом течении она может быть удвоена; препарат применяют 2 — 3 раза в день. Детям старше 8 лет метациклин назначают из расчета 7,5—10 мг/кг 2—3 раза в день. Форма выпуска: капсулы по 0,15 и 0,3 г.
Доксициклин — полусинтетическое производное окситетрациклина. По спектру и механизму антибактериального действия близок другим Т.; по степени активности в отношении стафилококков, стрептококков, энтерококков в ряде случаев превосходит другие Т. Важными преимуществами доксициклина являются его лучшая всасываемость при приеме внутрь по сравнению с тетрациклином и метациклином, пролонгированное действие, лучшее проникновение через тканевые барьеры. Показания к назначению доксициклина такие же, как при применении других Т., однако эффект достигается при использовании значительно более низких доз и 1—2-разовом введении в день. Для взрослых суточная доза составляет 0,1 г один раз в день (начальная доза 0,1 г 2 раза в день). При тяжелом течении болезни препарат вводят по 0,1 г 2 раза в день. Детям старше 8 лет препарат назначают из расчета 5 мг/кг в первые сутки и 2 мг/кг в последующие. Продолжительность курса 7—10 сут. Прием препарата во время еды снижает возможное раздражающее действие. Форма выпуска: капсулы по 0,05 и 0,1 г.
Побочное действие наблюдается весьма часто (до 30% случаев применения Т.). Наименее токсичны тетрациклин и доксициклин, промежуточное положение занимает окситетрациклин. Токсическое действие Т. чаще наблюдается при внутривенном введении препаратов в высоких дозах. При нормальной функции почек и печени токсические явления носят обратимый характер. В случаях нарушения выделительной фу и кцп и почек и нефропатии беременных возможно тяжелое гепатотоксическое действие, вплоть до жировой дистрофии печени. При пероральном введении наблюдаются нарушения со стороны жел.-кши. тракта — пониженно аппетита, тошнота, рвота, метеоризм, понос (до 15% случаев). Диспептические явления могут быть связаны с прямым раздражающим действием Т. на стенку кишечника или обусловлены дисбактериозом. К проявлениям раздражающего действия Т. относится язвенный или везикулярный стоматит (см.). В ряде случаев после 4—7 дней лечения Т. развивается аноректальный или гениторектальный синдром (колит, проктит, прурит, вульвовагинит и др.). Аллергические реакции наблюдаются в 4% случаев и проявляются кожными высыпаниями, дерматитами, поражением слизистых оболочек (см. Аллергия). Частота возникновения фотодерматозов зависит от дозы антибиотика и интенсивности инсоляции. При приеме Т. возможно нарушение нормальной микрофлоры, при этом у ослабленных больных с тяжелыми заболеваниями развиваются суперинфекции, вызываемые устойчивыми к Т. штаммами микроорганизмов (стафилококк, протей, грибки рода Candida и др.).
Способность Тетрациклинов накапливаться в костной ткани особенно опасна при их назначении беременным (накопление в костном скелете плода может сопровождаться замедлением роста костей). Накопление Т. в дентине и эмали молочного зуба приводит к их потемнению, гипоплазии эмали, увеличению частоты кариеса (составляет до 20% случаев применения Т. и редко возникает при назначении доксициклина). Возможно действие Т. на кроветворение. Тяжелые побочные реакции (синдром Фанкони) могут развиваться под действием продуктов распада Т., особенно у лиц с почечной недостаточностью (см. Фанкони нефронофтиз).
Таблица. Антимикробный спектр тетрациклинов
Минимальная подавляющая концентрация тетрациклинов (МПК), мкг/мл*