Что такое пгт в медицине

Преимлантационный генетический тест (ПГТ)

Преимлантационный генетический тест (ПГТ)

Преимплантационный генетический тест (ПГТ) – процедура, проводимая с целью диагностики наследственных болезней будущего ребенка.

ПГТ появился в конце 1980-х годов и призван помогать парам с повышенным риском передачи наследственных заболеваний ребенку.

Исследование проводится на самом раннем этапе развития человеческого организма — на этапе, когда возраст эмбриона всего несколько дней, и он состоит из нескольких клеток. Такая диагностика возможна только при проведении лечебного цикла экстракорпорального оплодотворения (ЭКО).

ПГТ проводится в том случае, если есть повышенный риск того, что эмбрионы будут иметь определенные хромосомные патологии. Они снижают вероятность имплантации в матке, приводят к привычному невынашиванию беременности или рождению детей с физическими или умственными отклонениями.

Но, к сожалению, далеко не все патологии генетического аппарата можно диагностировать при помощи ПГТ.

Диагностика дает возможность выявлять отклонение в количестве хромосом, называемое анеуплоидией, и изменения в структурных перестройках хромосом. При анеуплоидии нет одной хромосомы (моносомия), или есть дополнительная хромосома (трисомия).

Еще одна патология, при которой проводят преимплантационную диагностику — моногенное заболевание, связанное с изменениями в структуре лишь одного отдельного гена. Если известно, что родители являются носителями моногенного заболевания, можно провести диагностику этого гена у эмбриона. Для проявления моногенного заболевания должны быть повреждены два гена, или один ген на X хромосоме, если ребенок – мальчик.

Следует указать, что провести ПГТ можно не при всех заболеваниях, которые имеют генетическую причину, и даже далеко не для всех заболеваний, связанных с наследственностью, известен ген, которые определяет проявление этой болезни.

Виды ПГТ
Существует несколько видов преимплантационного генетического тестирования. Они безопасны и одобрены международным научным сообществом.

Первый вид — ПГТ хромосомных аномалий

Во время такой диагностики можно выявить нарушения в наборе хромосом и предотвратить рождение ребенка с синдромами Дауна, Эдвардса, Патау.

Метод проводится, если:

· у одного из родителей есть хромосомные аномалии;

· у женщины ранее были выкидыши или замершие беременности;

· ранее были проведены две и более неудачные попытки ЭКО;

· будущая мать старше 35 лет, а будущий отец — старше 40 лет (чем старше родители, тем выше риск хромосомных аномалий).

Второй вид — ПГТ моногенных заболеваний

Такую диагностику обязательно нужно провести, если в семье уже были случаи наследственных заболеваний. Если есть сомнения, перед ЭКО лучше пройти консультацию генетика, который изучит ваш случай и при необходимости направит на ПГТ моногенных заболеваний.

Можно делать сразу два вида ПГТ, потому что они дополняют друг друга. Это даст более точный результат.

В том случае, когда по результатам ПГТ обнаруживаются отклонения, не нужно сразу отказываться от ЭКО. Чтобы принять важное решение, стоит проконсультироваться с генетиком. Специалист проанализирует результаты диагностики и множество других факторов, и только потом даст прогноз относительно благоприятного исхода.

Методы ПГТ
FISH (Fluorescence in situ hybridization)

До недавнего времени основным методом диагностики анэуплоидий была методика FISH (Fluorescence in situ hybridization) она позволяла определить аномалии только в определённых хромосомах. Во время одного исследования определяется изменение числа 13, 18, 21 хромосом, а так же хромосом X и Y

Основной плюс метода — относительно небольшая стоимость и быстрое по времени исследование.

Основной минус — отсутствие информации о всех хромосомах.

Помогает исключить рождение ребенка с наиболее частыми хромосомными аномалиями, но практически не увеличивает успешность лечения бесплодия с помощью ЭКО и не помогает в решении вопроса с привычным невынашиванием.

Сравнительная геномная гибридизация (aCGH)

Сравнительная геномная гибридизация (aCGH) позволяет провести исследование всех хромосом (22 пары соматических хромосом и две половые X и Y).

Основной плюс — высокая информативность решает задачу не только рождения ребенка без хромосомных аномалий, но увеличивает результативность ЭКО.

Основный минус — дорогостоящая процедура.

Сегодня постепенно внедряется методика NGS.

NGS (Next Generation Sequencing)

NGS (Next Generation Sequencing) способен анализировать также все хромосомы. В отличие от aCGH, он имеет преимущество в виде более высокой чувствительности и способности обнаруживать даже аномалии, которые встречаются в эмбрионе с мозаицизмом (эмбрион, часть клеток которого имеет нормальный кариотип, а другая часть – аномальный). Методика используется на клетках, взятых из 5-дневного эмбриона, и поэтому все эмбрионы замораживают и перенос выполняется в следующих менструальных циклах.

Основной плюс — высокая информативность решает задачу не только рождения ребенка без хромосомных аномалий, но увеличивает результативность ЭКО. По сравнению с сравнительной геномной гибридизацией (aCGH) дает более детальную информацию о хромосомах.

Какие методы мы используем?
В нашем медицинском центре используется метод NGS. В Архангельской области Центр ЭКО на ул. Суфтина, 18 предоставляет уникальную возможность сделать преимлантационный генетический тест методом высокой точности.

Как проходит процедура?
Процедура проводится врачом-эмбриологом. При помощи современного микроманипуляционного лазерного оборудования специалист аккуратно отделяет несколько клеток от внешней оболочки каждого эмбриона и направляет образцы в генетическую лабораторию. Когда результаты будут готовы, их вместе с рекомендациями получит другой специалист — врач-репродуктолог, который проводит ЭКО. Проведение этой процедуры позволяет значительно повысить шансы наступления беременности. Диагностика проводится по желанию клиента.

На каком сроке можно делать ПГТ?
В некоторых клиниках ПГТ проводится на 3 день культивирования эмбриона. Но в нашем Центре ЭКО мы делаем ПГТ у пятидневного эмбриона. На таком сроке биопсия менее травматична и более эффективна, так как к пятому дню у эмбриона уже около 200 клеток во внешней оболочке и можно изучить те клетки, из которых в будущем будут сформированы внезародышевые оболочки, которые сыграют решающую роль в момент имплантации в полость матки.

На нашем счету десятки успешно проведенных биопсий эмбрионов и наступления беременностей.

Центр ЭКО на ул. Суфтина, 18. Поможем Вам стать родителями и чуточку счастливее.

Источник

ПГТ и ПГС эмбриона на генетические нарушения

Что такое анеуплоидия?

Специальные структуры в клетках организма, несущие генетическую информацию, называют хромосомами. В норме их должно быть 46 (23 пары). От матери и от отца наследуется по одной копии.

Если эмбрион обладает правильным набором хромосом, его называют эуплоидным. Когда число этих структур изменено, идет речь об анеуплоидии. Такая аномалия становится возможной, если у сперматозоида или ооцита присутствуют избыточные или отсутствуют необходимые хромосомы.

Одним из наиболее распространенных примеров анеуплоидии является синдром Дауна, характеризующийся наличием лишней хромосомы в 21-й паре.

Каковы преимущества преимплантационного генетического тестирования на анеуплоидии (ПГТ-А)?

В настоящее время ПГТ-А является единственным исследованием, способным до переноса эмбриона в полость матки определить, содержит ли он нормальное количество хромосом.

ПГТ-А уменьшает вероятность неудачной имплантации, раннего выкидыша и рождения ребенка с хромосомной патологией, а также повышает шансы на здоровую беременность.

Как выполняется ПГТ-А?

ПГТ-А предполагает исследование нескольких клеток эмбриона, находящегося на стадии бластоцисты (5-6 день развития).

Во избежание ложных результатов тестирования, биопсия бластоцисты осуществляется при ее определенных размерах и хороших морфологических показателях.

Если предполагается проведение ПГТ-А, предпочтителен метод оплодотворения ИКСИ. Это необходимо для того, чтобы избежать попадания ДНК сперматозоидов в образец биопсии.

ПГТ-А может выполняться двумя возможными способами лабораторной диагностики:

NGS используется прежде всего для определения лишних или отсутствующих копий, небольших дупликаций (удвоение какого-либо участка) или делеций (утрата участка) хромосом. Данный метод обладает самой высокой разрешающей способностью и чувствительностью по определению низкоуровневого мозаицизма.

При выполнении arrayCGH ДНК клеток эмбрионов сравнивается с нормальным контрольным образцом. Как и NGS, данный метод используется для определения лишних или отсутствующих копий целых хромосом, а также в некоторых случаях позволяет выявить небольшие дупликации или делеции. Метод сравнительной геномной гибридизации обладает высокой разрешающей способностью и меньшей чувствительностью по выявлению низкоуровневого мозаицизма.

ПГТ для моногенных заболеваний

Что такое моногенные заболевания?

Моногенными называют заболевания, обусловленные мутациями в одном из генов. Многие из них являются наследственными, и риск передачи патологии ребенку составляет 25-50%. К наиболее распространенным моногенным заболеваниям относятся муковисцидоз, мышечная дистрофия Дюшенна и серповидноклеточная анемия.

Что такое ПГТ-М на моногенные заболевания?

Исследование позволяет выявить эмбрионы, которые несут моногенное заболевание. ПГТ на моногенные заболевания рекомендуется семейным парам с высоким риском передачи патологии ребенку по результатам медико-генетической консультации. Этот метод позволяет исследовать любой из генов, если известна мутация.

Как проводится ПГТ-М на моногенные заболевания?

Исследование 4-5 клеток эмбриона, полученных в результате биопсии, заметно отличается от генетического тестирования ребенка или взрослого человека. Из-за ограниченного количества ДНК в клетках для каждой супружеской пары до вступления в программу ЭКО разрабатывается индивидуальная система тестирования. Для проведения предварительного этапа ПГТ-М требуется образец ДНК от каждого партнера и членов семьи (родителей супругов).

Биопсия эмбрионов, как мы уже говорили выше, проводится на 5-6 день их развития. Полученные клетки анализируют с помощью метода полимеразной цепной реакции (ПЦР).

Оплодотворение осуществляется путем введения сперматозоида непосредственно в цитоплазму ооцита (ИКСИ), чтобы исключить попадание ДНК мужских половых клеток в образец биопсии.

Точность ПГТ-М на моногенные заболевания составляет высокая, но не достигает 100%. Как правило, для повышения вероятности имплантации и наступления беременности дополнительно проводится ПГТ-А на 46 хромосом.

ПГТ на транслокации и хромосомные перестройки

Что такое транслокации / хромосомные перестройки?

Типы хромосомных перестроек:

При сбалансированной транслокации или инверсии генетическая информация остается верной, но участки хромосомы находятся в другом положении, чем обычно. В таких случаях люди обычно здоровы, но подвержены повышенному риску бесплодия, прерывания беременности и/или рождения ребенка с хромосомной аномалией.

Как проводится ПГТ на хромосомные перестройки?

В качестве материала для этого исследования также используют клетки эмбрионов на стадии бластоцисты. Предоставления образцов родительской крови или проведения предварительного этапа обычно не требуется, но окончательное решение по этому вопросу принимает врач-генетик.

ПГТ на хромосомные перестройки может выполняться методами NGS или aCGH.

После проведения любого из перечисленных исследований потребуется консультация врача-генетика, который разъяснит полученные результаты и выберет эмбрионы для переноса.

Источник

10 причин делать ПГТ в Клинике МАМА

Вот уже более 10 лет Клиника МАМА проводит преимплантационную генетическую диагностику (тестирование) (ПГТ,ПГД, ПГС), которая стала неотъемлемой частью протокола ЭКО для наших пациентов.

Мы проводим ПГТ с 2009 года и являемся экспертами в вопросах биопсии, генетического скрининга и диагностики

Более 10 лет мы являемся не просто свидетелями развития методов генетического тестирования эмбрионов, но и активными участниками этого процесса:

В совершенстве владеем всеми методами биопсии: от биопсии бластомеров дробящихся эмбрионов и трофэктодермы бластоцист до новаторского метода биопсии морул, авторами которого являемся (в 2020 г. получен патент РФ на изобретение);

Прошли весь путь последовательного внедрения в эмбриологическую практику различных цитогенетических и молекулярно-генетических методов диагностики и знаем о них все: показания к применению, достоинства, ограничения;

Являемся членом Европейского ПГТ Консорциума, входим в его Экспертную группу;

По вопросам преимплантационного генетического тестирования эмбрионов нами опубликовано три научных труда (в том числе в международном издании), сделаны доклады на международных конференциях;

Мы являемся соавторами руководства (гайдлайна) Европейской ассоциации репродукции человека и эмбриологии (ESHRE) по биопсии эмбрионов, которое опубликовано в мае 2020 г. и доступно специалистам всего мира.

Пройдя этот долгий путь, в 2020 году мы предлагаем пациентам Клиники МАМА:

экспертный уровень генетической диагностики (ПГТ);

безопасность и достоверность тестов;

индивидуальный подход к каждому случаю.

На базе собственной генетической лаборатории нами выполнено более 5 000 исследований

Высокотехнологичное оснащение лаборатории Клиники МАМА, современные тест-системы и слаженная, бесперебойная работа, позволяют выполнять биопсии и генетическое тестирование эмбрионов в непрерывном режиме.

Тысячи исследований, где каждый этап выполнен нашей лабораторией — это колоссальный опыт, который гарантирует высокопрофессиональный подход и качество.

Биопсию эмбрионов выполняют высококвалифицированные и опытные эмбриологи, что обеспечивает безопасность процедуры и достоверность результата

Биопсия эмбрионов — это важнейший этап проведения ПГТ. От того, насколько тонко и грамотно выполнена эта процедура, зависит судьба всего протокола ЭКО-ПГТ.⠀

На что влияет качество биопсии?

Достоверность. Если материала недостаточно или ДНК деградировала (это происходит в результате повреждения биопсированных клеток), достоверность исследования резко снижается (ошибка диагностики, отсутствие результата).

Жизнеспособность эмбриона. Биопсия — это инвазивная, микрохирургическая процедура, но она не должна снижать жизнеспособность эмбриона. В этом вопросе огромная роль отводится навыкам эмбриолога и используемой технике биопсии.⠀

Наши эмбриологи владеют всеми известными методами биопсии (в том числе биопсия трофэктодермы, бластомеров и полярных телец), и этому этапу мы уделяем особое внимание.⠀

Наиболее эффективным подходом мы считаем биопсию компактных морул на 4 сутки развития, так как только он одновременно обеспечивает как безопасность для эмбриона, так и наивысшее качество полученного материала.⠀

Мы первыми в мире успешно выполнили биопсию компактной морулы и вот уже 10 лет практикуем этот подход. Технология запатентована нами.

Патент № 2718903, от 9 июля 2020 года. Патентообладатель: ООО «НОВЕЛЛА-К». Автор: Захарова Елена Евгеньевна.

Нашим пациентам доступно ПГТ всеми возможными молекулярно-генетическими и цитогенетическими методами, такими как FISH, NGS, A-CGH

В большинстве случаев ПГТ направлено на выявление спонтанных численных хромосомных нарушений (анеуплоидий) у эмбриона, риск которых увеличивается с возрастом матери.

В редких случаях ПГТ проводят по причине носительства родителями наследственной генетической патологии. Независимо от цели ПГТ, на вооружении генетических лабораторий есть разные генетические методы.

Каждый из существующих методов ПГТ доступен нашим пациентам. ⠀

FISH — флуоресцентная гибридизация in situ (англ. Fluorescence In Situ Hybridization — FISH) — цитогенетический метод, который применяют для определения специфической последовательности ДНК в ядрах клеток (в том числе эмбриональных).⠀

В рамках ПГТ FISH позволяет выявить численные нарушения хромосом у эмбриона, выявить нарушение плоидности, в некоторых случаях применяется при носительстве родителями структурной хромосомной патологии.⠀

NGS — полное геномное секвенирование (буквенное прочтение ДНК-кода) (англ. Next Generation Sequencing — NGS) — молекулярно-генетическая технология, позволяющая определить численные нарушения хромосом. В ряде случаев применяется при носительстве родителями структурной хромосомной патологии, а также для диагностики моногенного заболевания.⠀

a-CGH — сравнительная геномная гибридизация на чипах (англ. Array Comparative Genomic Hybridization — Array CGH) — молекулярно-генетическая технология, позволяющая определить численные нарушения хромосом. Может быть использована для выявления несбалансированного генетического нарушения у эмбриона при носительстве родителями структурной хромосомной патологии.

Проводим ПГТ в собственной генетической лаборатории, с использованием современной, зарегистрированной на территории РФ тест-системы

Проводим преимплантационное генетическое тестирование (ПГТ-А, ПГТ-СП) на базе собственной генетической лаборатории:⠀

Зарегистрированная на территории РФ тест-система обеспечивает надежность и качество исследования;⠀

Нет необходимости в транспортировке материала в стороннюю лабораторию;⠀⠀

Получение результата в кратчайшие сроки (в течение 1-2 суток).

Выполняем срочное ПГТ-А и ПГТ-СП методами FISH и NGS в течение 1 — 2 суток, что позволяет выполнить перенос эмбрионов в свежем цикле ЭКО или криоконсервировать эмбрионы с известным генетическим статусом.

Обычно при биопсии на 5 или 6 сутки развития эмбрионы вынужденно замораживают (так как для диагностики необходимо время), а когда получают результат ПГТ — размораживают и переносят в матку.

Наша запатентованная технология биопсии на 4 сутки дает нам дополнительное преимущество для проведения ПГТ.

С момента биопсии до момента переноса мы имеем достаточно времени для выполнения анализа любым существующим методом. Результат может быть получен в течение 1 — 2 суток.⠀

Таким образом, при биопсии на 4 сутки и срочном генетическом исследовании:⠀

⠀мы выполняем перенос эмбрионов после ПГТ в том же, свежем цикле ЭКО;⠀

⠀замораживаем эмбрионы с уже известным генетическим статусом.

Проводим медико-генетическое консультирование при выборе ПГТ и метода исследования

У каждой пары, у каждого пациента, пришедшего к ЭКО, своя уникальная клиническая ситуация. В каждом отдельно взятом случае вклад генетического фактора в развитие бесплодия или патологии беременности может быть ничтожно мал, а может быть критическим. ⠀

Поэтому всем пациентам, планирующим ЭКО с ПГТ, нужна консультация профильного специалиста — врача-генетика.

Что дает консультация врача-генетика перед ЭКО с ПГТ?

Диагностику генетического фактора бесплодия/невынашивания;⠀

Определение степени генетического риска для потомства;⠀

Выбор типа ПГТ, необходимого в конкретном случае (ПГТ-А, ПГТ-СП, ПГТ-М); ⠀

Выбор метода диагностики, оптимального для данной клинической ситуации;⠀

Исчерпывающую информацию о генетическом факторе, методах биопсии и ПГТ, чтобы этот сложный этап был максимально понятен и комфортен для пациентов.

Благодаря проведенному нами ПГТ в 2011 году был рожден первый в России ребенок (здоровый мальчик) от отца с мозаичной формой синдрома Клайнфельтера

Быть первыми и почетно, и ответственно. В 2011 году в России родился первый ребенок от отца с немозаичной формой синдрома Клайнфельтера (случай был описан в статье, представлен на международных конференциях).⠀

Малыш появился на свет в результате проведенной в Клинике МАМА программы ЭКО с ПГТ.⠀

Синдром Клайнфельтера характеризуется тем, что у отца в кариотипе присутствует лишняя Х-хромосома (47XXY), что является причиной серьезных нарушений:⠀

патологии сперматогенеза — сперматотозоидов крайне мало или нет совсем;⠀

ошибок в расхождении хромосом при образовании сперматозоидов, что приводит к анеуплоидии у эмбрина (в первую очередь по половым хромосомам, так как лишняя Х хромосома будет получена от отца), поэтому ПГТ в данной ситуации было крайне необходимо. ⠀

В ходе программы ЭКО нам удолось выделить единичные сперматозоиды и использовать их для оплодотворения яйцеклеток супруги. Полученным эмбрионам провели успешное ПГТ и в результате переноса эмбриона без хромосомного нарушения наступила беременность.

Являемся соавторами практических рекомендаций ESHRE по проведению ПГТ

ПГТ — высокотехнологичная процедура, требующая от специалистов максимальной подготовки и опыта. Мы убеждены, что обеспечить наивысшее качество ПГТ и положительный результат такой программы ЭКО может только экспертный уровень Клиники.

Клиника МАМА является участником масштабного проекта, организованного Европейским обществом репродукции человека и эмбриологии (ESHRE), в рамках которого подготовлена серия практических рекомендаций по проведению ПГТ.

В рабочей группе Европейского ПГТ Консорциума ESHRE, ответственной за издание рекомендаций по биопсии эмбрионов, Клинику МАМА представляет старший эмбриолог Елена Захарова. В рабочую группу были включены ведущие европейские эксперты по вопросам клинической эмбриологии, биопсии эмбрионов и ПГТ.

Результатом почти двухлетней работы экспертов стала публикация в журнале Human Reproduction Open (2020) обновленных практических рекомендаций по проведению биопсии эмбрионов для ПГТ.

Новые рекомендации призваны помочь специалистам лабораторий и генетикам выполнять ПГТ на максимально высоком уровне. Методические рекомендации не имеют прямого отношения к пациентам, однако гарантируют, что при проведении ПГТ им будет оказана помощь наивысшего качества.

Публикация в журнале Human Reproduction Open (2020). Обновленных практических рекомендаций по проведению биопсии эмбрионов для ПГТ.

Клиника МАМА — единственная российская клиника, входящая в состав европейского ПГТ консорциума

ПГТ Консорциум ESHRE (Европейская ассоциация репродукции и эмбриологии человека) состоит из группы экспертов в области преимплантационного генетического тестирования и скрининга.

Основные задачи ПГТ Консорциума:

Сбор проспективных и ретроспективных данных о точности, надежности, эффективности и безопасности ПГТ;

Определение показаний к ПГТ для различных состояний;

Источник

Преимплантационное генетическое тестирование (ПГТ)

Основные виды ПГТ:

Показания к проведению ПГТ:

Стоимость ПГТ

Факторы риска:

Результаты проведенных генетических исследований и эмбриологической оценки морфологических характеристик эмбрионов могут выявить отсутствие эмбрионов, пригодных для переноса в полость матки.

Эффективность методик, используемых для проведения ПГТ, не является 100% гарантированной. Проведение диагностики снижает, но не исключает полностью риск рождения ребенка с генными или хромосомными нарушениями, так как не все патологии могут быть диагностированы с помощью ПГТ.

Определение пола эмбриона при проведении ПГТ осуществляется с целью предупреждения указанных наследственных заболеваний, сцепленных с полом, и не является диагностикой этих заболеваний. С 2011 г. в Российской Федерации выбор пола доимплантационных эмбрионов без медицинских показаний запрещен законом.

Данная область диагностики сегодня стремительно развивается. Технологии ПГТ помогают обнаружить у эмбриона свыше ста генетических заболеваний и предотвратить зачатие ребенка с отклонениями.

Специалисты Клиники

Популярные вопросы

Законодательством РФ определять набор хромосом с целью выбора себе ребенка с необходимым полом запрещено. Однако это допустимо при наличии у родителей наследственных заболеваний, сцепленных с X- или Y-хромосомой, то есть передающихся только дочерям или только сыновьям. В такой ситуации после ПГД отбирается самый сильный эмбрион необходимого пола и имплантируется в полость матки матери.

Согласно статистике, при применении метода ЭКО беременность наступает приблизительно в 15% случаев, а при использовании технологии ИКСИ вероятность возрастает ещё на 10%. Чтобы получить желаемый результат в виде долгожданной беременности, женщине требуется в среднем 1-2 попытки ИКСИ. Разумеется, шансы на успех также зависят от таких факторов, как качество мужских и женских половых клеток, состояние здоровья женщины, а также жизнеспособность полученных эмбрионов.

С английского языка аббревиатура ИКСИ расшифровывается как Intra Cytoplasmic Sperm Injection, что в переводе означает «интрацитоплазматическая инъекция сперматозоида». Являясь разновидностью экстракорпорального оплодотворения (ЭКО), ИКСИ представляет собой способ оплодотворения яйцеклетки через микроинъекцию выбранного сперматозоида.

ИКСИ – (введение сперматозоида в цитоплазму ооцита) – один из вспомогательных методов искусственного оплодотворения. Эффективность оплодотворения методом ИКСИ зависит от качества гамет (яйцеклеток и сперматозоидов). Эмбрионы, полученные с помощью процедуры ИКСИ, обладают нормальными способностями к развитию. Дети, рожденные с помощью ЭКО-ИКСИ, ничем не отличаются от детей, зачатых естественным путем.

Источник