Что такое ципролет таблетки
Ципролет : инструкция по применению
Фармакотерапевтическая группа
Средства, применяемые в офтальмологии.
Состав
В 1 мл раствора содержится: ципрофлоксацин (в виде гидрохлорида) 3 мг, а также вспомогательные ингредиенты: динатрия эдетат 0.5 мг, натрия хлорид 9.00 мг, раствор бензалкония хлорида (50 % м/об) 0.0002 мл, воды для инъекций q.s. до 1 мл.
Описание
Прозрачный раствор, цвет от бесцветного до бледно-желтого.
Ципрофлоксацин является антимикробным препаратом группы фторхинолонов, широкого спектра действия, демонстрирующий in vitro высокую активность в отношении аэробных грам-положительных и грам-отрицательных микроорганизмов.
Механизм действия: ципрофлоксацин ингибирует ДНК-гиразу, фермент, катализирующий дупликацию, транскрипцию и репарацию бактериальной ДНК.
Грам-положительные аэробные микроорганизмы
Bacillus cereus, Corynebacterium accolens, Corynebacterium auris,, Corynebacterium propinquum, Corynebacterium psudodiphtheriticum, Corynebacterium striatum, Enterococcus faecalis (многие штаммы являются умеренно чувствительными), Micrococcus sp., Staphylococcus aureus (метициллин-чувствительные), Staphylococcus capitis, Staphylococcus epidermidis (метициллин-чувствительные), Staphylococcus haemolyticus, Staphylococcus hominis, Staphylococcus saprophyticus, Staphylococcus wameri, Streptococcus pneumonia, Streptococcus (группа Viridans).
Грам-отрицательные аэробные микроорганизмы
Acinetobacter sp., Aeromonas caviae, Aeromonas hydrophila, Brucella melitensis, Campylobacter coli, Campylobacter jejuni, Citrobacter sp., Edwardsiella tarda, Enterobacter sp., Escherichia coli, Haemophilus sp., Haemophilus prainfluenzae, Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumonia, Legionella pneumophila, Moraxella catarrhalis, Moraxella sp., Morganella morganii, Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitides, Pasteurella multocida, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Providential sp., Pseudomonas aeruginosa, Serratia marcescens, Salmonella enteritidis, Salmonella typhi, Shigella sonneii, Shigella flexneri, Vibrio cholera, Vibrio parahaemolyticus, Vibrio vulnificus, Yersinia enterocolitica.
Виды микроорганизмов, которые могут приобретать устойчивость
Грам-положительные аэробные микроорганизмы:
Staphylococcus aureus (метициллин-резистентный), Staphylococcus epidermidis (устойчивый к метициллину), Staphylococcus lugdunensis.
Микроорганизмы с природной резистентностью
Грам-положительные аэробные микроорганизмы:
Chlamydia trachomatis и Mycobacterium только умеренно чувствительны (МИК > 1 мкг/мл, 4 мкг/мл).
Контролируемые клинические испытания изучения эффективности препарата при хламидийной инфекции не проводились. Поэтому препарат не подходит для лечения хламидийной инфекции.
Ципрофлоксацин не обладает перекрестной резистентностью с другими антибактериальными средствами, такими как бета-лактамные антибиотики или аминогликозиды; поэтому микроорганизмы, резистентные к этим лекарственным средствам могут быть чувствительны к ципрофлоксацину.
После однократного местного применения 0.3 % раствора ципрофлоксацина его концентрация в роговице спустя 60 минут составила 0.6 мг/кг. По данным ряда исследований, проникновение препарата в поврежденную роговицу повышается.
В клинических исследованиях здоровых добровольцев концентрация ципрофлоксацина в образцах слезной жидкости определялась через 30 минут, 2, 3 и 4 часа после введения препарата. Было установлено, что концентрация ципрофлоксацина в образцах слезной жидкости значительно превышала минимальную концентрацию с подавляющей активностью для 90 % наиболее распространенных патогенных микроорганизмов, упоминаемых в литературе.
При употреблении ципрофлоксацина местно в виде глазных капель препарат попадает в системный кровоток. В исследованиях на добровольцах концентрация ципрофлоксацина в крови после местного применения не превышала 4,7 нг/мл (примерно в 450 раз ниже концентрации, наблюдающейся после однократного приема ципрофлоксацина внутрь в дозе 250 мг). У детей со средним отитом, получавших ципрофлоксацин (по 3 капли 3 раза в день в течение 14 дней), а также у детей с гнойным отитом и перфорацией барабанной перепонки, получавших ципрофлоксацин (2 раза в день в течение 7 − 10 дней), ципрофлоксацин в плазме крови не обнаруживался (предел количественного определения 5 нг/мл).
Доклинические данные по безопасности
Эффекты наблюдались у животных только при достаточной экспозиции выше максимальной экспозиции, наблюдаемой у людей, и имеют мало клинического значения. Было продемонстрировано, что после перорального введения ципрофлоксацина и других хинолонов возникали артропатии у молодых животных большинства испытуемых видов. Степень повреждения хряща зависела от возраста, вида животного и дозы. При 30 мг/кг ципрофлоксацина влияние на суставы было минимальным. В исследовании, оценивающем местное окулярное введение ципрофлоксацина 3 мг/мл в форме глазных капель у молодых гончих собак в течение 1 месяца, поражение суставов не было выявлено.
Не было доказательств ухудшения фертильности, вызванной ципрофлоксацином, или повреждения плода в репродуктивных исследованиях у крыс и мышей, в дозах, до 6 раз превышающих нормальную ежедневную пероральную дозу для человека. У кроликов ципрофлоксацин (30 и 100 мг/кг, перорально), как и большинство антибиотиков, был связан с желудочно-кишечными расстройствами, приводящими к потере массы матерей.
Ни одна доза не оказалась тератогенной. После внутривенного введения доз до 20 мг/кг были идентифицированы признаки токсичности для матерей и отсутствовали признаки эмбриотоксичности или тератогенности.
Известно, что перорально введенный ципрофлоксацин переходит в молоко лактирующих крыс; также ципрофлоксацин был обнаружен в материнском молоке после разовой дозы 500 мг.
Как и в случае других ингибиторов гиразы, in vitro наблюдались геннотоксические эффекты ципрофлоксацина в отдельных тестовых системах, но эти эффекты не были подтверждены in vivo.
Тесты на канцерогенность на крысах и мышах не выявили онкогенных свойств ципрофлоксацина.
Долгосрочные исследования канцерогенности у мышей и крыс после ежедневного перорального введения до двух лет не выявили доказательств того, что ципрофлоксацин обладает канцерогенными или опухолегенными эффектами у этих видов.
Показания к применению
Ципролет используется для лечения язвы роговицы и поверхностных инфекционных заболеваний глаз и их придатков, вызванных чувствительными к ципрофлоксацину штаммами, особенно Pseudomonas aeruginosa и другими грам-отрицательными микроорганизмами, устойчивыми к другим препаратам.
Противопоказания
Повышенная чувствительность к ципрофлоксацину, другим препаратам группы хинолонов или вспомогательным компонентам препарата (см. раздел “Состав”), беременность, лактация, детский и подростковый возраст.
Способ применения и дозы
Ципролет должен использоваться регулярно, даже в течение ночи. В первый день лечения по 2 капли в глаз каждые 15 минут в течение первых 6 часов, затем по 2 капли каждые 30 минут в течение остальной части дня. На второй день по 2 капли каждый час. С третьего по четырнадцатый день по 2 капли каждые 4 часа. В случае, если по истечении указанного срока реэпителизация не достигается, лечение может быть продолжено.
Поверхностные бактериальные инфекции глаз и их придатков: в течение первых 2 дней по 1 − 2 капли в конъюнктивальный мешок каждые 2 часа в течение первого дня, затем по 1 − 2 капли каждые 4 часа до полного выздоровления.
Применение при нарушениях функций печени и/или почек
Исследований, посвященных оценке использования ципрофлоксацина в форме капель глазных у пациентов с нарушениями функций печени или почек, не проводилось. Применение у пациентов пожилого возраста
Клинические исследования показали, что для пожилых людей не требуется коррекция дозы.
Руководство по применению
Для удаления защитной мембраны плотно прижать колпачок с острием внутри к верхушке флакона, острие проколет верхушку. Аккуратно надавить на флакон для выделения раствора.
Завинчивать колпачок после каждой процедуры. Использовать раствор в течение месяца после открытия. Избегать соприкосновения верхушки флакона с любыми поверхностями, чтобы не загрязнять раствор.
Побочное действие
Список зарегистрированных нежелательных реакций представлен в соответствии с системно-органной классификацией и частотой встречаемости. Категории частот указаны в соответствии со следующей классификацией: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100, но
Передозировка
Местная передозировка препарата устраняется путем промывания глаз струей теплой воды. При необходимости в дальнейшем рекомендовано симптоматическое лечение.
Меры предосторожности
Глазные капли нельзя применять для инъекций, нельзя водить препарат субъконъюнктивально или прямо в переднюю камеру глаза.
При использовании препарата следует учитывать риск ринофарингеального пассажа, который может способствовать возникновению и распространению резистентных штаммов микроорганизмов. Каждый раз при проведении клинического обследования пациент должен осматриваться с помощью щелевой лампы.
Ципрофлоксацин должен быть немедленно отменен при появлении кожной сыпи или других симптомах реакции гиперчувствительности.
Перед применением снять контактные линзы.
Следующие действия позволяют уменьшить степень системной резорбции препарата:
удерживать веки открытыми в течение 2 минут после применения препарата
сдавливать носослезный канал пальцем в течение 2 минут после применения препарата.
При использовании фторхинолоновых препаратов системного действия наблюдались реакции гиперчувствительности с неблагоприятным исходом после введения первой дозы. Некоторые реакции осложнялись сердечно-сосудистым коллапсом, потерей сознания, дрожью, отеком глотки и лица, диспноэ, крапивницей и зудом.
Препарат содержит 0.001 мл бензалкония хлорида в 5 мл лекарственного препарата. Бензалкония хлорид может поглощаться мягкими контактными линзами и может изменить цвет линз. Перед применением препарата удалите контактные линзы и не ранее, чем через 15 минут вставьте их обратно.
Бензалкония хлорид также может вызывать раздражение глаз, особенно если у пациента сухие глаза или нарушения роговицы (прозрачный слой спереди глаза). Если у пациента возникают ненормальные ощущения, жжение или боль в глазах после использования этого препарата, ему рекомендуется обратиться к врачу.
Может изменяться цвет мягких контактных линз.
В случае длительного применения пациенты должны находиться под медицинским наблюдением.
Не следует применять препарат при инфекциях, связанных с более глубокими структурами глаза.
У пациентов с язвой роговицы при использовании глазных капель ципрофлоксацина часто наблюдался местный осадок белого цвета (лекарственный остаток), который исчезал при дальнейшем применении капель. Этот осадок не препятствует продолжению применения капель и не оказывает пагубного влияния на процесс выздоровления.
Ношение контактных линз не рекомендуется во время лечения инфекции глаз.
Использование в педиатрии
Для детей до 1 года безопасность и эффективность глазных капель ципрофлоксацина не установлена.
Использование во время беременности и лактации
Исследования репродуктивной функции крыс и мышей со средней терапевтической дозой до шести раз в сутки не выявили значимых нарушений репродукции или тератогенных эффектов, вызванных ципрофлоксацином. Однако, в связи с тем, что адекватных и достоверных исследований по применению препарата у беременных женщин не проводилось, глазные капли ципрофлоксацина рекомендуется применять только в том случае, если потенциальный положительный эффект лечения превышает потенциальный риск для плода.
С осторожностью следует назначать ципрофлоксацин корящим матерям. Достоверная информация о попадании в грудное молоко местно применяемого ципрофлоксацина отсутствует.
Влияние на способность управлять автомобилем и работать с механизмами
Как и любые глазные капли, препарат может временно снизить остроту зрения и повлиять на способность управлять транспортным средством или работать с механизмами. При ухудшении остроты зрения, пациенту необходимо дождаться восстановления остроты зрения перед тем, как начать управление транспортным средством или приступить к работе с механизмами.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами
Исследования, касающиеся взаимодействия офтальмологического раствора ципрофлоксацина, не проводились. Однако при системном применении некоторых препаратов из группы фторхинолонов отмечалось увеличение концентрации теофиллина в крови, изменение метаболизма кофеина, повышение активности принимаемых внутрь антикоагулянтов, варфарина и его производных, повышение уровня креатинина в плазме крови у пациентов одновременно получающих циклоспорин.
При необходимости использования других офтальмологических препаратов интервал между их применением и применением препарата «Ципролет» не должен быть меньше 15 минут.
Ципрофлоксацин глазные капли не совместим со щелочными растворами.
Упаковка
Флакон с наконечником-капельницей, содержащий 5 мл раствора с концентрацией 3 мг/1 мл, упакован в картонную коробку с инструкцией по применению.
Условия хранения
Хранить при температуре ниже 25 °С, в защищенном от света месте. Не замораживать. Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности
24 месяца. Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке. Использовать раствор в течение месяца после открытия.
Условия отпуска из аптек
Д-р Редци’с Лабораторис Лтд, Индия.
Претензии потребителей следует направлять по адресу:
Представительство компании “Д-р Редци’с Лабораторис Лтд” в Республике Беларусь 220035 г. Минск, ул.Тимирязева, 72- 22, 53 тел. 336-17-24 (26,28)
Регистрационный номер:
Торговое название препарата:
Международное непатентованное или группировочное название препарата:
ципрофлоксацин + тинидазол (комбинированный препарат).
Лекарственная форма:
таблетки, покрытые пленочной оболочкой.
Состав
Каждая таблетка содержит:
Действующие вещества:
ципрофлоксацина гидрохлорид моногидрат (эквивалентно 500 мг ципрофлоксацина) − 582,285 мг и тинидазол − 600,000 мг;
Вспомогательные вещества:
крахмал кукурузный 35 мг, кроскармеллоза натрия 27,476 мг, целлюлоза микрокристаллическая 20,33 мг, карбоксиметилкрахмал натрия (тип А) 5 мг, кремния диоксид коллоидный 3,952 мг, тальк 8,952 мг, магния стеарат 7 мг;
состав оболочки:
Опадрай белый 40 мг (гипромеллоза 55,46 %, тальк 19,84 %, титана диоксид 11,93 %, макрогол-6000 11,09 %, полисорбат-80 0,84 %, сорбиновая кислота 0,84 %).
Описание
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой от белого до почти белого цвета, овальной формы, с разделительной риской на одной стороне и гладкие с другой. Вид на поперечном срезе: от белого до светло-желтого цвета.
Фармакотерапевтическая группа:
противомикробное средство комбинированное.
Код АТХ:
Фармакологические свойства
Фармакодинамика
Комбинированный препарат, действие которого обусловлено компонентами, входящими в его состав.
Тинидазол − противопротозойное и противомикробное средство, производное имидазола, эффективен в отношении Trichomonas vaginalis, Entamoeba histolitica, Lamblia, а также возбудителей анаэробных инфекций (Clostridium spp., Bacteroides fragilis, Bacteroides melaninogenicus, Eubacter spp., Fusobacterium spp., Peptococcus spp. и Peptostreptococcus spp.). Являясь высоколипофильным препаратом, проникает внутрь трихомонад и анаэробных микроорганизмов, где восстанавливается нитроредуктазой, угнетает синтез и повреждает структуру ДНК.
Ципрофлоксацин − противомикробное средство широкого спектра действия, производное фторхинолона, подавляет бактериальную ДНК-гиразу (топоизомеразы II и IV, ответственные за процесс суперспирализации хромосомной ДНК вокруг ядерной РНК, что необходимо для считывания генетической информации), нарушает синтез ДНК, рост и деление бактерий; вызывает выраженные морфологические изменения (в том числе клеточной стенки и мембран) и быструю гибель бактериальной клетки.
Действует бактерицидно на грамотрицательные организмы в период покоя и деления (поскольку влияет не только на ДНК-гиразу, но и вызывает лизис клеточной стенки), на грамположительные микроорганизмы − только в период деления. Низкая токсичность для клеток макроорганизма объясняется отсутствием в них ДНК-гиразы. На фоне приема ципрофлоксацина не происходит параллельной выработки устойчивости к другим антибиотикам, не принадлежащим к группе ингибиторов гиразы, что делает его высокоэффективным по отношению к бактериям, устойчивым к аминогликозидам, пенициллинам, цефалоспоринам, тетрациклинам и многим другим антибиотикам.
К ципрофлоксацину чувствительны грамотрицательные аэробные бактерии: энтеробактерии (Escherichia coli, Salmonella spp., Shigella spp., Citrobacter spp., Klebsiella spp., Enterobacter spp., Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Serratia marcescens, Hafnia alvei, Edwardsiella tarda, Providencia spp., Morganella morganii, Vibrio spp., Yersinia spp.), другие грамотрицательные бактерии (Haemophilus spp., Pseudomonas aeruginosa, Moraxella catarrhalis, Aeromonas spp., Pasteurella multocida, Plesiomonas shigelloides, Campylobacter jejuni, Neisseria spp.), некоторые внутриклеточные возбудители − Legionella pneumophila, Brucella spp., Listeria monocytogenes, Mycobacterium tuberculosis, Mycobacterium kansasii; грамположительные аэробные бактерии: Staphylococcus spp. (Staphylococcus aureus, Staphylococcus haemolyticus, Staphylococcus hominis, Staphylococcus saprophyticus), Streptococcus spp. (Streptococcus pyogenes, Streptococcus agalactiae).
Большинство стафилококков, устойчивых к метициллину, резистентны и к ципрофлоксацину.
Резистентность развивается крайне медленно, поскольку, с одной стороны, после действия ципрофлоксацина практически не остается персистирующих микроорганизмов, а с другой − у бактериальных клеток нет ферментов его инактивирующих. К препарату резистентны: Bacteroides fragilis, Pseudomonas cepacia, Pseudomonas maltophilia, Ureaplasma urealyticum, Clostridium difficile, Nocardia asteroides. He эффективен в отношении Treponema pallidum.
Фармакокинетика
Всасывание:
Как ципрофлоксацин, так и тинидазол хорошо всасываются в желудочно-кишечном тракте после перорального применения. Прием пищи замедляет всасывание, но не изменяет величину максимальной концентрации (Cmax) и биодоступность.
Распределение:
Тинидазол. Биодоступность − 100%, связь с белками плазмы − 12%, время достижения максимальной концентрации (TCmax) после приема внутрь − 2 ч, Cmax после приема внутрь 500 мг − 47,7 мкг/мл.
Ципрофлоксацин. Биодоступность − 50-85%, объем распределения − 2-3,5 л/кг, связь с белками плазмы − 20-40%, TCmax после приема внутрь − 60-90 мин, Cmax после приема внутрь 500 мг − 0,2 мкг/мл.
Метаболизм и выведение:
Тинидазол проникает в спинномозговую жидкость в концентрации, равной таковой в плазме, и подвергается обратному всасыванию в почечных канальцах. Период полувыведения (T1/2) − 12-14 ч. Тинидазол метаболизируется в печени с участием ферментной системы цитохрома P450 (CYP3A4). Около 50% выводится с желчью, 25% − почками, 12% − в виде метаболитов. Подвергается обратному всасыванию в почечных канальцах.
Ципрофлоксацин хорошо проникает в жидкостные среды и ткани организма (исключая ткань, богатую жирами, например, нервную ткань). Концентрация в тканях в 2−12 раз выше, чем в плазме. Терапевтические концентрации достигаются в слюне, миндалинах, печени, желчном пузыре, желчи, кишечнике, органах брюшной полости и малого таза, матке, семенной жидкости, ткани простаты, эндометрии, фаллопиевых трубах и яичниках, почках и мочевыводящих органах, легочной ткани, бронхиальном секрете, костной ткани, мышцах, синовиальной жидкости и суставных хрящах, перитонеальной жидкости, коже. В спинномозговую жидкость проникает в небольшом количестве, где его концентрация при отсутствии воспаления мозговых оболочек составляет 6-10% от сывороточной, а при воспаленных − 14-37%. Ципрофлоксацин хорошо проникает также в глазную жидкость, бронхиальный секрет, плевру, брюшину, лимфу, через плаценту. Концентрация ципрофлоксацина в нейтрофилах крови в 2-7 раз выше, чем в плазме крови. Активность несколько снижается при значениях рН менее 6. Метаболизируется в печени (15-30%) с образованием малоактивных метаболитов (диэтилципрофлоксацин, сульфоципрофлоксацин, оксоципрофлоксацин, формилципрофлоксацин). Т1/2 − около 4 ч. Выводится в основном почками путем канальцевой фильтрации и канальцевой секреции в неизмененном виде (40-50%) и в виде метаболитов (15%), остальная часть − через желудочно-кишечный тракт. Небольшое количество выводится с грудным молоком. Почечный клиренс − 3-5 мл/мин/кг; общий клиренс − 8-10 мл/мин/кг.
В особых случаях:
Фармакокинетические параметры тинидазола у пациентов с хронической почечной недостаточностью – ХПН (клиренс креатинина (КК) выше 22 мл/мин) не отличаются от таковых у здоровых.
У ципрофлоксацина при хронической почечной недостаточности Т1/2 увеличивается до 12 ч. При ХПН (КК выше 20 мл/мин) процент выводимого через почки препарата снижается, но кумуляции в организме не происходит вследствие компенсаторного увеличения метаболизма препарата и его выведения через желудочно-кишечный тракт.
Показания к применению
Смешанные бактериальные инфекции, вызванные чувствительными грамположительными и грамотрицательными микроорганизмами, в ассоциации с анаэробными микроорганизмами и/или простейшими:
— инфекции дыхательных путей (острый и хронический (в стадии обострения) бронхит, пневмония, бронхоэктатическая болезнь);
— инфекции ЛОР-органов (средний отит, гайморит, фронтит, синусит, мастоидит, тонзиллит, фарингит);
— инфекции ротовой полости (острый язвенный гингивит, периодонтит, периостит);
— инфекции почек и мочевыводящих путей (цистит, пиелонефрит);
— инфекции органов малого таза и половых органов (простатит, аднексит, сальпингит, оофорит, эндометрит, тубулярный абсцесс, пельвиоперитонит);
— интраабдоминальные инфекции (инфекции желудочно-кишечного тракта, желчных путей, внутрибрюшинные абсцессы);
— инфекции кожи и мягких тканей (инфицированные язвы, раны, ожоги, абсцессы, флегмона, язвенные поражения кожи при «синдроме диабетической стопы», пролежни);
— инфекции костей и суставов (остеомиелит, септический артрит);
— послеоперационные инфекции.
Противопоказания
Гиперчувствительность (в том числе к производным фторхинолона или имидазола), заболевания крови (в анамнезе), угнетение костномозгового кроветворения, органические заболевания центральной нервной системы, беременность, период лактации, одновременный прием с тизанидином (риск выраженного снижения артериального давления, сонливости), острая порфирия, детский возраст до 18 лет.
С осторожностью
Выраженный атеросклероз сосудов головного мозга, нарушение мозгового кровообращения, психические заболевания, эпилепсия, судороги в анамнезе, выраженная почечная и/или печеночная недостаточность, пожилой возраст.
Поражение сухожилий при ранее проводившемся лечении хинолонами, повышенный риск удлинения интервала QT или развития аритмии типа «пируэт» (например, синдром врожденного удлинения интервала QT, заболевания сердца (сердечная недостаточность, инфаркт миокарда, брадикардия), электролитный дисбаланс (например, при гипокалиемии, гипомагниемии)), одновременное применение лекарственных препаратов, удлиняющих интервал QT (в том числе антиаритмические IA и III классов, трициклические антидепрессанты, макролиды, нейролептики), одновременное применение с ингибиторами изоферментов CYP450 1A2, в том числе теофиллином, метилксантином, кофеином, дулоксетином, клозапином, ропиниролом, оланзапином), миастения gravis, дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы.
Применение при беременности и лактации
Поскольку тинидазол и ципрофлоксацин экскретируются в грудное молоко, то на период лечения препаратом необходимо прекратить кормление грудью, поскольку тинидазол может оказывать мутагенное и канцерогенное действие.
Способ применения и дозы
Внутрь, за 1 час до еды или через 2 часа после еды, запивая достаточным количеством воды. Не следует разламывать, разжевывать или разрушать таблетку.
Рекомендуемая доза − 1 таблетка 2 раза в день в течение 5-10 дней.