дефицит альфа1 антитрипсина что это
Дефицит альфа-1-антитрипсина. Люди-Альфа.
Диагноз хроническая обструктивная болезнь легких
Хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ) — состояние, при котором воздушные пути (трубочки, по которым воздух попадает в ваши легкие) частично блокируются, что вызывает затруднения при вдохе и выдохе. ХОБЛ также называют хроническая обструкция дыхательных путей или хроническое обструктивное заболевание легких. ХОБЛ может означать эмфизему, хронический бронхит или оба состояния. У некоторых людей с ХОБЛ отмечается как хронический бронхит, так и эмфизема. Наиболее частой причиной ХОБЛ является курение, но бывают другие ситуации.
Одной из причин может быть наследственное заболевание, которое называется недостаточность альфа1-антитрипсина (А1АТН). А1АТН — это снижение уровня или отсутствие белка альфа1-антитрипсина, который блокирует повреждающее действие определенных ферментов. Недостаток данного белка может вызвать разрушение ткани легких и развитие хронического обструктивного заболевания легких, такого как эмфизема. Воздушные мешочки (альвеолы) в увеличенном виде. Эмфизема: Ослабленные и спавшиеся воздушные мешочки с избыточным количеством слизи. Нормальные воздушные мешочки у здорового человека.
Дефицит альфа—1—антитрипсина (А1АТН), также известная как недостаточность альфа1-ингибитора протеиназы, — одно из самых распространенных серьезных наследственных заболеваний в мире. Данное состояние может привести к развитию угрожающего жизни заболевания легких или печени у детей и взрослых.
Альфа1-антитрипсин (А1АТ) — белок-ингибитор (антипротеаза), основной функцией которого является защита ткани легких от разрушения под действием протеаз. Большая часть альфа1-антитрипсина синтезируется клетками печени и моноцитами и через кровь попадает в легкие; некоторое количество белка образуется альвеолярными макрофагами и эпителиальными клетками. Люди с А1АТН унаследовали два поврежденных гена альфа1-антитрипсина.
Один поврежденный ген получен от матери и один — от отца. Существует множество типов повреждений гена альфа1-антитрипсина. Наиболее частые варианты дефектных генов называются S и Z. Нормальный ген называется M. Человек без недостаточности А1АТ имеет два гена M (MM). У людей с выявленной А1АТН как правило имеется два гена Z (ZZ). Частота заболевания у населения составляет от 1 на 1500 до 1 на 5000 населения. Большая часть случаев отмечается у лиц европеоидной расы североевропейского происхождения. Аллель Z реже встречается у лиц монголоидной и негроидной расы. А1АТН определяется по снижению уровня альфа1-антитрипсина в крови ниже 80 мг/дл 11 мкмоль/л).
У взрослых она может проявляться как заболевание легких, а у детей может быть связана с заболеваниями печени. Эластаза нейтрофилов — белок, выделяемый лейкоцитами, который переваривает бактерии и другие чужеродные объекты в легких. Связывая эластазу, А1АТ защищает тонкую ткань легких.
Если человек с Дефицит альфа-1-антитрипсина вдыхает раздражающие вещества или контактирует с инфекционными агентами, нейтрофилы выбрасывают в легкие эластазу, которая бесконтрольно продолжает переваривать раздражающие вещества, в конце концов разрушая здоровую ткань легких. Конечным результатом разрушения здоровой ткани легких под действием эластазы нейтрофилов является эмфизема.
Эмфизема — заболевание легких, вызванное разрушением тонкой структуры стенок маленьких воздушных мешочков (альвеол). При таком разрушении воздушные мешочки теряют свою эластичность и образуют более крупные, неэффективные мешочки, которые не могут должным образом обменивать кислород и углекислый газ между кровью и воздухом. Также затрудняется дыхание, так как каждый вдох растягивает легкие, но они не возвращаются к нормальному состоянию после выдоха. При этом воздух в легких попадает в ловушку, что приводит к чрезмерному наполнению воздушных мешочков.
Подтверждение диагноза недостаточность альфа1-антитрипсина может вызывать беспокойство и приводить в замешательство. Также как для других хронических заболеваний, следует узнать больше о самой болезни и ее лечении.
Медицинский уход с Дефицит альфа-1-антитрипсина
Надлежащий медицинский уход для пациентов с Дефицит альфа-1-антитрипсина включает профилактику заболеваний легких и печени, если это возможно, лечение инфекций в кратчайшие сроки и соблюдение режима, который вам порекомендует лечащий врач. Важной является ежегодная вакцинация против гриппа и вакцинация против пневмококковых инфекций каждые 5-6 лет. Пациентам с заболеваниями печени рекомендуется иммунизация против гепатита А и В. Легочные инфекции следует лечить незамедлительно. В случае лихорадки, озноба, усиления одышки, кашля или изменения цвета мокроты следует немедленно обратиться к врачу. Стандартные препараты для лечения симптомов со стороны легких включают бронхолитики, глюкокортикостероиды и ингаляции кислорода. Для лечения эмфиземы ваш врач также может назначить терапию, направленную на увеличение уровня альфа1-антитрипсина.
Бронхолитики — лекарственные препараты, которые расширяют воздушные пути насколько это возможно, с целью достижения максимальной функции легких. Зачастую используют ингаляционные бронхолитики, с помощью ручных распылителей, называемых «дозирующий ингалятор», или с помощью небулайзера, который распыляет жидкие препараты. Другие бронхолитики иногда назначают в форме таблеток. Кислород назначают, если его уровень в крови снижается ниже критических значений.
В таком случае рекомендуется вдыхать кислород круглосуточно, насколько это возможно. Действительно, было показано, что ингаляция кислорода почти круглосуточно повышает продолжительность жизни у пациентов с эмфиземой. Другим важным моментом в лечении эмфиземы является легочная реабилитация. Участвуя в программах, включающих инструктаж, организованные упражнения и группы поддержки, пациенты с эмфиземой могут повысить переносимость физических нагрузок.
Специфическая заместительная терапия при Дефицит альфа-1-антитрипсина
Помимо ранее указанных методов общей терапии эмфиземы, для Дефицит альфа-1-антитрипсина существует специфическая терапия. Данная терапия называется заместительной и включает регулярное применение очищенного белка А1АТ еженедельно путем инфузии, с целью повышения содержания А1АТ в крови выше определенного «защитного уровня». По данной причине такую терапию можно считать сходной с инсулинотерапией при диабете – состояние, которое приводит к недостатку вещества, и терапия, которая направлена на восстановление нормального уровня отсутствующего вещества путем его введения. вершина айсберга
Диагностируют менее 10% случаев А1АТН, более 90% не диагностируют A1AT недостаточность остается не диагностированной у многих пациентов, имеется большой разрыв между проявлением легочной симптоматики и постановкой диагноза. Большую часть из них можно выявить среди пациентов с диагнозом ХОБЛ, где примерно у 1-4,5% пациентов отмечается недостаточность А1АТ с генотипом PiZZ 2. Количество носителей PiMZ среди пациентов с ХОБЛ достигает 17,8%. Существующие в настоящее время рекомендации Всемирной организации здравоохранения включают анализ А1АТ у всех пациентов с ХОБЛ.
Бросайте курить
Первым и самым важным шагом для вас является отказ от курения. Курение вызывает разрушение А1АТ в легких. Также курение притягивает лейкоциты в легкие, что может усиливать их повреждение. избегайте пыли, пыльцы и дыма Вам следует избегать пыли, пыльцы и дыма, также как «пассивного курения» и аэрозолей. На рабочем месте это может быть сложно, поэтому, вероятно, вам потребуется обсудить с вашим работодателем качество воздуха в помещениях. Дома избегайте бытовой химии, дровяных печей, пыли, и шерсти животных.
Снижайте риск инфекций
Инфекции особенно опасны для ваших легких. По возможности избегайте контакта с больными простудой, гриппом и др.
Занимайтесь ежедневно
Упражнения могут улучшить ваше настроение и физическую форму. Для всех пациентов с А1АТН очень важны регулярные физические нагрузки, даже при минимальном проявлении или при отсутствии симптомов. При наличии проблем со стороны легких рекомендуются программы легочной реабилитации. Данные программы включают физические упражнения, дыхательную гимнастику, обучение пациентов, коррекцию питания и программы отказа от курения. Независимо от тяжести А1АТН, вам следует с лечащим врачом разработать подходящий режим упражнений.
Измените питание
Избегайте стрессов
Уменьшение стресса может быть полезным. Существует множество техник по снижению стресса, в том числе дыхательные упражнения, улучшение качества сна, релаксация, самоконтроль функционального состояния организма, йога.
Дефицит альфа-1-антитрипсина у взрослых
Общая информация
Краткое описание
Российское респираторное общество
Клинические рекомендации
Дефицит альфа-1-антитрипсина у взрослых
Дефицит альфа-1-антитрипсина (А1АТ) – генетически детерминированное заболевание, вызванное недостаточностью А1АТ в сыворотке крови и проявляющееся в виде хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ), эмфиземы легких, поражения печени и сосудов.
Автоматизация клиники: быстро и недорого!
— Подключено 300 клиник из 4 стран
Автоматизация клиники: быстро и недорого!
Мне интересно! Свяжитесь со мной
Классификация
Этиология и патогенез
Среди аллелей с нарушением функции А1АТ наиболее подробно изучена Pittsburgh мутация, при которой концентрация А1АТ не отличается от нормы, однако его свойства близки к антитромбину, что приводит к нарушению свертыванию крови во второй фазе и повышает риск геморрагического шока и смерти при воспалительных процессах или травмах [17].
Полимеры А1АТ Z-типа, образующиеся непосредственно в легком, также обладают провоспалительными свойствами: оказывают хемотаксическое действие в отношении нейтрофилов, стимулируют их адгезию и выход миелопероксидазы.
Важную роль в повреждении легкого при дефиците А1АТ играет курение. Сигаретный дым может дополнительно усиливать полимеризацию молекул А1АТ, нарушать синтез эластина в легких, поддерживать нейтрофильное воспаление [22, 23]. Курение, воздействие поллютантов и легочные инфекции повышают уровень протеолитической нагрузки, ускоряя прогрессирование заболевания легких.
Эпидемиология
Клиническая картина
Cимптомы, течение
Следующей по распространенности клинической формой дефицита А1АТ является поражение печени. Поражение печени у лиц с фенотипом PI*ZZ часто дебютирует в детском возрасте и может как носить субклинические формы, так и протекать в виде тяжелого заболевания с развитием цирроза. Частота развития цирроза печени увеличивается с возрастом и составляет 3% среди пациентов до 20 лет и 30–50% – у пожилых [32]. При дефиците А1АТ редко наблюдается одновременно выраженное поражение легких и печени.
Одним из редких проявлений дефицита А1АТ является некротизирующий панникулит. Есть сообщения о связи дефицита А1АТ с ANCA-ассоциированными (АNCА – антитела к цитоплазме нейтрофилов) васкулитами, в частности с гранулематозом Вегенера (гранулематоз с полиангиитом) [33, 34]. Предполагается существование связи между дефицитом А1АТ и такими заболеваниями, как фибромускулярная дисплазия, гломерулонефрит, панкреатит и колит, рак мочевого пузыря, колоректальный рак, рак легкого и крапивница [35–39].
Диагностика
Таблица 1. Диагностические маркеры дефицита А1АТ
Уровень убедительности рекомендаций А (уровень достоверности доказательств 3).
У пациентов ХОБЛ с дефицитом А1АТ по сравнению с больными ХОБЛ без него более выражена одышка, хуже качество жизни и функциональные показатели [8,46]. К факторам риска быстрого прогрессирования ХОБЛ у пациентов с дефицитом А1АТ относятся курение, принадлежность к мужскому полу, дебют клинических проявлений в возрасте 30–44 лет, ОФВ1 в интервале 35–79% от должного, отрицательная проба с бронхолитиком и низкий уровень А1АТ.
Некротизирующий панникулит при дефиците А1АТ протекает в генерализованной форме с эритематозными болезненными подкожными узлами, которые могут изъязвляться [7, 51, 52].
При интерпретации результатов следует учитывать, что при инфекционных и воспалительных реакциях, опухолях, стрессе, шоке, беременности, приеме эстрогенсодержащих препаратов уровень А1АТ в крови повышается [7, 54-56]. Исследование лучше проводить вне периода обострения ассоциированных с дефицитом А1АТ заболеваний [7].
Комментарии. Начальными буквами алфавита обозначают варианты с высокой скоростью перемещения, конечными – перемещающиеся с низкой скоростью.
Комментарии. На ранней стадии заболевания изменения на рентгенограмме органов грудной клетки, как правило, отсутствуют. На более поздних стадиях определяется низкое стояние и уплощение диафрагмы, вертикальное положение сердца, увеличение переднезаднего размера грудной клетки и расширение ретростернального пространства. Обеднение сосудистого рисунка наблюдается главным образом в нижних отделах в отличие от преобладающего поражения верхних долей у пациентов с эмфиземой без дефицита А1АТ. Сопутствующее расширение корней легких является признаком возможной легочной гипертензии.
Наибольшей чувствительностью и специфичностью в оценке прогрессирования эмфиземы обладает метод КТ-денситометрии, количественно оценивающий выраженность эмфиземы 61.
Комментарии. В настоящее время нет данных, которые продемонстрировали улучшение клинических исходов заболевания в зависимости от данных, полученных при КТВР грудной клетки.
Ранняя диагностика функциональных изменений (бронхиальной обструкции) позволяет своевременно принять меры по устранению факторов риска повреждения легких, начать терапию ХОБЛ и рассмотреть вопрос о специфической терапии дефицита А1АТ.
На более поздних стадиях поражения легких можно оценить влияние эмфиземы на активность мышц грудной клетки и диафрагмы путем измерения максимального инспирторного и экспираторного давления в ротовой полости.
Лечение
Таким образом, заместительная терапия замедляет прогрессирование болезни легких и является наиболее патогенетически обоснованным методом лечения дефицита А1АТ.
При принятии решения относительно проведения заместительной терапии у этих пациентов следует учитывать такие факторы, как возраст, быстрое снижение ОФВ1, снижение диффузионной способности легких и прогрессирование эмфиземы по данным КТВР органов грудной клетки.
Определение уровня А1АТ в сыворотке крови с целью подбора дозы заместительной терапии не рекомендуется.
Заместительная терапия, как правило, хорошо переносится. Побочные реакции обычно относительно легкие и купируются самостоятельно. Наиболее часто встречаются небольшая лихорадка и озноб, крапивница, тошнота и рвота, слабость, головокружение. Анафилаксия описана, но встречается крайне редко. Случаев парентерального заражения вирусным гепатитом и ВИЧ (вирус иммунодефицита человека) и летальных исходов не зафиксировано [67, 71, 83-86].
Перед воздушными перелетами пациенты с эмфиземой должны проходить специальное обследование. Необходимо принимать меры, чтобы избежать гипоксемии.
Дефицит альфа-1 антитрипсина
Дефицит альфа-1 антитрипсина. Что это?
Дефицит альфа-1 антитрипсина – редкое генетическое заболевание, проявляющееся преимущественно в детском возрасте. Первые симптомы могут появляться уже спустя несколько месяцев после рождения, впоследствии клиническая картина меняется, и заболевание приобретает две формы. Самая распространенная – легочная, она поражает 88% больных с дефицитом альфа-1 антитрипсина. Другая форма – печеночная, она поражает, соответственно, оставшиеся 12% пациентов с дефицитом альфа-1 антитрипсина.
Врачи могут записывать это заболевание следующим образом: дефицит α1-антитрипсина, недостаточность α1-антитрипсина, недостаточность альфа-1-антитрипсина. Исходя из названия, болезнь вызвана недостаточностью выработки белка α1-антитрипсина, и все ее клинические проявления связаны с дефицитом этого белка.
Дефицит альфа-1 антитрипсина. Причины заболевания.
Альфа-1-антитрипсин — принадлежит к протеинам острой фазы воспаления, продуцируется в печени. Альфа-1-ингибитор протеаз (α-1-АТ) имеет отношение к альбумину, его молекулярная масса составляет 50 000-55 000. Этот белок вызывает 90-92% тотальной антипротеазной активности плазмы крови и отличается довольно широким спектром физиологического и фармакологического действия. Так, он подавляет активность таких ферментов, как химотрипсин, трипсин, плазмин, тромбин, эластаза, калликреин и коллагеназа. Основной его физиологической функцией является ингибирование нейтрофильной протеазы, эластазы, которые гидролизуют структурные протеины.
Проще говоря, это белок, который вырабатывают клетки печени. Основная его функция – расщепление протеаз (они расщепляют частички пищи на молекулы, борются с микробами, защищают от неблагоприятных факторов окружающей среды). А если из-за «сломанного» гена, мы сталкиваемся с дефицитом альфа-1 антитрипсина, то протеаз становится слишком много, и они начинают разрушать легкие. При этом альфа-1 антитрипсин не поступает в кровь, а остается в печени, что провоцирует и ее разрушение.
В итоге, при редком генетическом заболевании дефицит альфа-1 антитрипсина формируются два патологических процесса:
На течение заболевания могут влиять не только генетические, но и внешние факторы. Так, проживание в больших городах, с повышенной загрязненностью и загазованностью воздуха, проводит к ускорению патологических процессов. Также опасным считается постоянное взаимодействие со строительной пылью, работа на вредных химических производствах. Прослеживается явная связь между эмфиземой легких и курением. Клиническая практика показывает: у курящего человека с дефицитом альфа-1 антитрипсина легкие начинают отказывать примерно на 10 лет раньше, чем у некурящего.
Дефицит альфа-1 антитрипсина. Наследование.
Заболевание наследуется по аутосомно-кодоминантному типу, это значит, точно передается детям. Степень тяжести дефицита альфа-1 антитрипсина зависит от того, сколько «сломанных» генов наследовал ребенок — один или два. Таким образом, самое тяжелое течение заболевания отмечается у детей, где оба родителя имеют дефицит альфа-1 антитрипсина.
Дефицит альфа-1 антитрипсина. Симптомы заболевания.
Симптомы заболевания, которые проявляются в детском возрасте:
Симптомы заболевания, которые проявляются во взрослом возрасте (после 30-40 лет):
Дефицит альфа-1 антитрипсина. Диагностика.
Как и большинство редких генетических заболеваний, дефицит альфа-1 антитрипсина очень сложно выявить на начальной стадии, порой проходят годы, чтобы понять, что нарушение функций печени или легких – это проявления «сломанного» гена.
Диагноз ставится на основании анамнеза, наличия в семье больных с легочной патологией или с неинфекционным поражением печени. Обязательно рассматриваются характерные жалобы, учитывается отсутствие эффекта от проводимой терапии.
Лабораторная диагностика болезни происходит путем определения уровня дефицита альфа-1 антитрипсина в крови. Концентрация α-1-антитрипсина в сыворотке крови существенно зависит от возраста больного, в норме она обычно колеблется в пределах 110-200 мг/дл (СИ: 1,1-2 г/л). При снижении до 0,8г/л (11 ммоль/л) можно говорит о наличии заболевания.
Если дефицит альфа-1 антитрипсина выявлен лабораторно, необходимо провести генетический анализ. При нем выявляются характерные мутации (изменения в структуре хромосом), которые в зависимости от степени дефицита альфа-1 антитрипсина шифруются как: PiMM: 100% (нормальный), PIMS (80% от нормального уровня), PiSS (60% от нормального уровня), PiMZ (60%), PiSZ (40%), PiZZ (10-15%).
Все остальные методы диагностики направлены на то, чтобы определить степень поражения тканей легких и печени. Это различного рода тесты, результат которых показывает объем легких и дыхательную частоту; рентгенологическое исследование состояния тканей легких и печени; томографию на предмет степени поражения органов; анализы крови, а также снимают спирометрические показания.
Приобретенные формы дефицита альфа-1 антитрипсина возможны при нефротическом синдроме, гастроэнтеропатии с потерей протеина, термических ожогах в острой фазе. Снижение содержания альфа-антитрипсина в сыворотке крови может быть диагностировано у пациентов с вирусным гепатитом как нарушение его образования в печени. Усиление расхода данного гликопротеида наблюдается при респираторных дистресс-синдромах, коагулопатиях, остром панкреатите, что также обуславливает снижению его концентрации в сыворотке крови. Всем больным с хронической патологией печени рекомендовано плановое определение уровня альфа-антитрипсина, это обусловлено невозможностью установления правильного и окончательного диагноза только на базе одних клинических данных. Кортикостероиды, пероральные контрацептивы, а также принятие пищи или курение перед исследованием, приводят к ложному повышению уровня альфа-антитрипсина.
Дефицит альфа-1 антитрипсина. Лечение.
Редкие генетические заболевания не лечатся, можно лишь разными методами воздействия, ограничить проявления разрушительных факторов заболевания.
На сегодняшний день единственным доступным специфическим средством лечения пациентов с легочной формой дефицита А1АТ, является внутривенная заместительная (аугментационная) терапия человеческим А1АТ, полученным из пула донорской плазмы.
Заместительная терапия замедляет прогрессирование болезни легких и является наиболее патогенетически обоснованным методом лечения дефицита А1АТ.
Заместительная терапия эффективно снижает ежегодную потерю легочной ткани, о чем свидетельствует оценка показателей КТ-денситометрии в динамике. Есть также данные, подтверждающие уменьшение скорости снижения ОФВ1 в год и статистически значимое увеличение продолжительности жизни при проведении аугментационной терапии. Согласно ряду исследований, заместительная терапия способствует снижению частоты и уменьшению тяжести обострений ХОБЛ при дефиците А1АТ, а также улучшению качества жизни пациентов
Заместительная терапия направлена на достижение и поддержание концентрации А1АТ выше порога безопасности – 0,8 г/л. Устранение дефицита не может восстановить поврежденные структуры легкого, но может предотвратить дальнейшее повреждение легочной ткани и стабилизировать состояние пациента.
Кроме этого, показаны: антибактериальные препараты, ингаляционные бронходилятаторы, цефалоспорины, муколитические средства, противогрибковые препараты, антипиретики и гепатопротекторные средства.
В тяжелых и запущенных случаях необходимы хирургические вмешательства. Может быть показана трансплантация органов.
Дефицит альфа-1 антитрипсина. Профилактика.
Для предупреждения прогрессирования заболевания рекомендуют избегать неблагоприятного воздействия на легкие и печень. Для этого нужно:
Дефицит альфа-1 антитрипсина является неизлечимым заболеванием, поэтому наблюдение у врачей должно осуществляться пожизненно. Очень важно своевременно принимать препараты и соблюдать все рекомендации, чтобы свести к минимуму патологическое воздействие болезни.
Полезные адреса:
— генетическую диагностику дефицита альфа-1 антитрипсина можно сделать в ФГБНУ «Медико-генетический научный центр» г. Москва, ул. Москворечье, д.1
— лечение пациентов с дефицитом альфа-1 антитрипсина осуществляется в НИИ пульмонологии ФМБА России г. Москва, ул. 11-я Парковая, д. 32/61
Если у Вас остались любые вопросы – Вы всегда можете обратиться к нам по телефону горячей линии (499) 270 3520