дерматофиты у животных что это
Грибковые болезни (Дерматофитозы)
(Dennatophytoses canum, feline)
Указанные возбудители очень устойчивы во внешней среде и могут сохранять свою вирулентность в пораженных волосах в течение 5-10 лет. В почве дерматофиты сохраняются до 3 месяцев.
Устойчивость к дезсредствам. Данные возбудители относятся к устойчивым (2-я группа).
Эпизоотологические данные. К дерматофитозам восприимчивы различные виды сельскохозяйственных (крупный и мелкий рогатый скот, лошади, свиньи), мелких домашних (собаки, кошки и др.), лабораторных (кролики, морские свинки), зоопарковых (хищные, копытные и др.) животных, а также пушные звери (песцы, норки, соболи и др.), грызуны (крысы, мыши) и человек.
Парша (фавус) наблюдается в основном у домашней птицы, редко у млекопитающих, в том числе собак и кошек, а также у человека. Болезнь проявляется в виде спорадических случаев и эпизоотических вспышек у крыс и мышей.
Заражение. Основными источниками возбудителей указанных инфекций (микроспории, трихофитии и фавуса) являются больные животные, которые заражают здоровых путем прямого и (или) непрямого контакта. Заражение происходит в основном через поврежденные участки кожи (трещины, царапины, ссадины и др.). Факторами передачи возбудителей являются зараженные помещения, мебель, оборудование, предметы ухода, снаряжение (ошейники, шлейки, намордники, поводки и др.). Иногда возможна передача возбудителей грызунами. Особую опасность для животных и человека представляют инфицированные бездомные собаки и кошки.
Инкубационный период при дерматофитозах обусловлен особенностями конкретного возбудителя болезни, степенью его вирулентности, а также состоянием иммунной системы животного и может длиться от нескольких дней до трех месяцев, в основном 6-30 дней.
Патогенез. Возбудитель, попадая на поверхность кожи, выделяет токсины и кератолитические ферменты, которые вызывают локальное поверхностное воспаление и разрыхление рогового слоя кожи. Затем возбудитель проникает в устья волосяных фолликул, в шейки волос, постепенно разрушая их структуру, что приводит к выпадению волос. При этом на поверхности кожи образуются многочисленные чешуйки и корочки высохшего гнойного экссудата. Возбудитель также может проникать непосредственно в дерму и подкожную клетчатку, вызывая глубокое воспаление кожи с образованием абсцессов.
Симптомы. Клинические признаки болезни при дерматофитозах весьма разнообразны и обусловлены специфическими свойствами возбудителей. В зависимости от вида возбудителя, как уже отмечалось, диагностируют три самостоятельные болезни: микроспорию, трихофитию и фавус. По характеру проявления и локализации патологического процесса у животных различают следующие формы болезни: поверхностную, глубокую (фолликулярную) и стертую (атипичную). У животных с высокой общей резистентностью наблюдается, как правило, поверхностная и (или) стертая формы дерматофитозов. У собак и кошек с ослабленной иммунной системой, а также у молодняка развивается в основном глубокая (фолликулярная) форма болезни. При неблагоприятном течении и отсутствии своевременного лечения поверхностная форма может переходить в фолликулярную, которая может приобретать хронический характер. Очаги дерматофитозов наиболее часто локализуются в области головы, шеи, а также спины.
Микроспория у собак и кошек протекает, как правило, в поверхностной форме и характеризуется выпадением и (или) обламыванием пораженных волос с образованием на их месте локальных, резко ограниченных безволосых шелушащихся участков кожи. Последние обычно сухие, без признаков экссудации (серозного или гнойного выпота на коже). Пораженные очаги могут быть одиночными или располагаться на различных участках тела животного.
У кошек микроспория часто протекает в бессимптомной форме, то есть не проявляется клиническими признаками. Такое течение болезни особенно характерно для длинношерстных пород кошек.
При глубокой форме воспалительный процесс проникает в дерму, а иногда и в подкожную клетчатку. В таких случаях на пораженных участках выделяется обильный серозный или гнойный экссудат, который в дальнейшем, высыхая, образует многочисленные корки, создающие благоприятную среду для развития вторичных кожных инфекций (стафилококковых, стрептококковых и др.).
Атипичная форма характеризуется образованием отдельных безволосых или с редкими волосами участков кожи. Выраженные местные воспаления отсутствуют. Такие участки кожи часто имеют вид потертостей или ссадин, что затрудняет постановку клинического диагноза.
Трихофития у собак и кошек характеризуется образованием на коже резко ограниченных округлых пятен, безволосых и (или) с незначительными остатками волос. Клиническая картина болезни во многом напоминает микроспорию, но наблюдается в основном глубокая (фолликулярная) форма. При этом в очагах поражения отмечается обильная экссудация и образование плотных толстых корок. Вследствие глубоких поражений волосяных фолликул на коже животных после заживления остаются обычно безволосые или депигментированные пятна.
Фавус (парша) у собак и кошек наблюдается сравнительно редко и характеризуется поражением кожи, волос, когтей, иногда паренхиматозных органов. Участки поражения отмечают в основном на коже головы, ушных раковинах, лапах возле когтей и на других местах. Возбудитель фавуса нередко проникает в глубь дермы, подкожной клетчатки и в костную ткань. Иногда он обнаруживается даже в головном мозге животного. Характерным клиническим проявлением фавуса у животных является образование на коже струпьев, напоминающих чашечку с углублением в центре. При этом волосы в местах поражения паршой выпадают, но не обламываются, как при микроспории и трихофитии.
Диагноз. Болезнь диагностируют на основании характерных клинических признаков и эпизоотологических данных. Однако ввиду значительного разнообразия симптомов дерматофитозов различной этиологии точный диагноз микроспории, трихофитии или фавуса можно поставить только по результатам лабораторных исследований.
Для экспресс диагностики микроспории и трихофитии рекомендуется применять ртутно-кварцевые лампы ПРК-2 или ПРК-4, снабженные светофильтром УСФФС (так называемая «лампа Вуда» ультрафиолетового света с длиной волны 365-366 нм). При этом пораженные участки дают ярко-зеленое, изумрудное свечение в ультрафиолетовых лучах (черные волосы не всегда дают указанное свечение даже при сильном поражении). Однако в целом достоверность люминесцентной диагностики составляет примерно 60-70%, так как не все дерматофиты вызывают флуоресценцию.
При дифференциальной диагностике микроспории, трихофитии и фавуса основываются только на данных лабораторных исследований.
Лечение. Впервые в мире специфические средства терапии и профилактики трихофитии и микроспории различных видов сельскохозяйственных и домашних животных были разработаны во ВНИИ экспериментальной ветеринарии (ВИЭВ) в 1972-1990 гг.
При дерматофитозах собак и кошек проводят индивидуальную комплексную этиотропную, патогенетическую и симптоматическую терапию.
Этиотропная терапия. В качестве специфических средств лечения собак и кошек, больных микроспорией и трихофитией, в России широко используются моновалентные и ассоциированные вакцины против указанных болезней. Уникальной особенностью данных вакцин является их способность не только профилактировать указанные дерматофитозы, но и осуществлять специфическое лечебное действие на различных стадиях развития болезни.
Данный препарат является хорошей альтернативой чистого гризеофульвина, широко применяемого в ветеринарной практике (перорально), так как суммарная терапевтическая доза новой лекарственной формы (Тримицида) ниже в 10-15 раз (И.В. Сидоров и др., 2000 г.). Следует учитывать однако, что гризеофульвин является тера-то генным препаратом и его применение противопоказано беременным животным.
Патогенетическая терапия. С целью активизации гуморального и клеточного иммунитета следует рекомендовать внутримышечное и подкожное применение новых иммуномодуляторов полиоксидония, ликопида, вегетана и др. (см. «Чума плотоядных», лечение).
Для ускоренного восстановления волосяных фолликул и шерстного покрова животного рекомендуется ежедневный прием препаратов осажденной серы и поливитаминов с микроэлементами (Дуовит, Компливит и др.) в течение всего курса лечения.
Патологоанатомические изменения. При наружном осмотре трупов животных на коже обнаруживают отдельные локальные или многочисленные, резко ограниченные безволосые шелушащиеся участки кожи.
Иммунитет при дерматофитозах животных изучен недостаточно. Большинство авторов полагают, что при трихофитии у животных вырабатывается пожизненный иммунитет (И.А. Бакулов и др., 1997 г.). Другие исследователи считают, что при микроспории у животных возникает только локальный иммунитет кожи в месте перенесенной инфекции, который не распространяется на весь кожный покров (И.Д. Поляков и др., 2000 г.).
Профилактика. Для активной иммунопрофилактики дерматофитозов применяют указанные ассоциированные и моновалентные вакцины против микроспории и трихофитии животных, которые вводят в профилактических дозах согласно наставлениям по их применению.
Дерматофитозы являются зооантропонозными болезнями, поэтому владельцам животных и обслуживающему персоналу питомников и приютов для бездомных собак и кошек необходимо строго соблюдать меры личной гигиены и профилактики. В пунктах, неблагополучных по дерматофитозам животных, следует обязательно выполнять весь комплекс ветеринарно-санитарных и противоэпизоотических мероприятий, включая обязательную профилактическую вакцинацию, дезинфекцию помещений, инвентаря, предметов ухода и снаряжения, а также систематически проводить дератизацию. Для ухода за больными животными в питомниках и приютах выделяется отдельный персонал с отдельной спецодеждой.
Дерматофития. Как диагностировать и лечить в условиях ветеринарной клиники
О грибах
Микоз, дерматофитоз, дерматомикоз. В чем разница?
Дерматофиты, вызывающие проблемы у собак и кошек
Микроспория – наиболее частая клиническая проблема
Пути передачи микроспории
Устойчивость во внешней среде
Некоторые особенности развития инфекции
Предполагается, что для развития инфекции важна фаза роста волоса. Инфицирование волоса начинается и продолжается в фазу анагена. В фазе телогена может произойти спонтанное излечение. Также считается, что самоизлечение может наступить ввиду развития воспалительной реакции. Именно в этой связи дерматофития считается самоизлечивающимся заболеванием. Впрочем, артроспоры могут оставаться на волосяном стержне, однако повторное инфицирование конкретно этого волосяного фолликула наступит только после того, как опять начнется фаза анагена.
Эпизоотологические данные. Когда на приеме мы видим кошку или собаку, у которой можно подозревать микроспорию, важно выяснить, не было ли предварительного контакта у животного на выставках, не находилось ли оно в передержках, например на период отпуска владельцев. Если животное подобрано либо поступает к нам из приюта или из питомника, то подозрение в отношении возможного заболевания усиливается.
Эпидемиологические данные. Все наши лечебные и профилактические меры направлены на предотвращение возможности заражения владельцев от своих питомцев. В клинической практике, когда речь идет о микроспории, мы зачастую слышим жалобы от владельцев на наличие у них на коже округлых поражений, которые могут шелушиться и сопровождаться зудом. Бывают случаи, когда животное явно болеет, а у владельца нет поражений на коже. В этой ситуации важно предупредить владельцев о необходимости соблюдения минимального контакта с питомцем в течение периода проведения у него терапии. Однако бывают и такие случаи, когда у владельцев медицинскими дерматологами подтвержден диагноз «микроспория», а животное при этом не болеет. Обычно это происходит, когда у владельца был контакт с больным животным вне дома. В данном случае мы назначаем превентивную терапию домашнему животному и рекомендуем обработку внешней среды, поскольку риск дальнейшего перезаражения остается значительным.
ЛЮМ-диагностика. Люминесцентное свечение пораженных волосков при использовании лампы Вуда позволяет целенаправленно забрать их для прямой микроскопии и для посева. Но, к сожалению, этот метод достоверен только в 50 % случаев (фото 2, 3).
Трихограмма. Прямая микроскопия волоса является значимой для постановки диагноза «микроспория». Мы видим типичные волоски, разрушенные дерматофитом. В литературе описаны различные методы такой микроскопии.
Наиболее частой рекомендацией советского периода, которую можно увидеть в институтских методичках, было применение такого метода, при котором волос помещался в 10%-ный раствор КОН и подогревался над горелкой, что предполагало его разрушение, а споры таким образом попадали в раствор щелочи. Этот метод трудоемкий и не совсем безопасный. Одна моя коллега рассказывала, что когда на кафедре одной из ветеринарных академий они занимались такими исследованиями, то поражение грибами у сотрудников затронуло даже кожу лица. Это, по-видимому, было связано с тем, что споры попадали в окружающий воздух из-за нагревания, а оттуда – на кожу исследователей.
Некоторые источники рекомендуют для контрастирования спор использовать различные красители, вплоть до люминесцентных. Однако эти методы являются дорогостоящими, поэтому не могут быть рутинными.
Практика врача предполагает простой метод микроскопии подозрительных волосков при увеличении микроскопа в 40 раз. Если поле немного затемнить и при этом работать микровинтом, то хорошо видны споры грибов-дерматофитов (фото 4).
Посев на питательные среды. В ветеринарной практике используют посев на питательную среду Сабуро и среду DTM (англ. Dermatophyte test medium).
Среда Сабуро представляет собой агар, часто обогащенный компонентами, препятствующими росту колоний бактериальных микроорганизмов. Колонии грибов обычно растут в течение 14 дней. Они пышные и имеют серовато-белый цвет. Трудно по виду колоний определить их принадлежность к M. canis, поэтому важно исследовать сами колонии. Для этого надо поместить материал на скотч, окрасить его в синий цвет любым подходящим красителем и провести микроскопию. По характерному виду макроконидий, которые имеют обычно 6–7 септ (перегородок), можно подтвердить диагноз «микроспория» (фото 5).
Биопсия важна в тех случаях, когда мы сталкиваемся с керионом при дерматофитии или дерматофитной псевдомицетомой у персидских кошек, или когда речь идет о милиарном дерматите, предположительно вызванном дерматофитами, при наличии отрицательных посевов (особенно в случае имеющихся тех или иных данных «за» дерматофитию, например эпизоотологических или эпидемиологических).
Иные методы диагностики микроспории
Терапия микроспории
Препараты для системной терапии
Производные азолов
Кетоконазол – противогрибковый имидазол.
Действие: противогрибковое. Нарушает синтез эргостерола в стенках клеток грибов путем ингибирования 14-α-деметилазы, относящейся к системе цитохромов P450.
Ингибирует поглощение пурина и нарушает биосинтез триглицеридов и фосфолипидов.
Фармакокинетика: всасывание усиливается при введении вместе с жирами и небольшим количеством пищи. Высокие концентрации достигаются в печени, почках, гипофизе и надпочечниках. Выделяется с мочой, потом, кожным салом, ушной серой, слюной и молоком. Метаболизируется в печени до неактивных метаболитов, которые выделяются с желчью и фекалиями. Может потребоваться от 10 до 14 дней лечения (до достижения устойчивого уровня и эффективных терапевтических концентраций в коже).
Показания: противогрибковое средство (дерматофитоз собак, малассезиозный дерматит, локализованный или диссеминированный кандидоз, бластомикоз, гистоплазмоз, кокцидиомикоз и криптококкоз). Не рекомендуется для использования при лечении дерматофитоза кошек (предпочтительно использование гризеофульвина, итраконазола или флюконазола). Одновременно его использовали с циклоспорином для уменьшения скорости выведения и снижения требуемой дозы циклоспорина, что удешевляет стоимость лечения. Не является препаратом первого выбора для животных с заболеваниями центральной нервной системы или глаз.
Противопоказания: беременность, лактация, дисфункция печени, тромбоцитопения. Осторожно применять или не применять вообще препарат следует при приеме лекарств, метаболизирующихся ферментами P450. Следует избегать использования вместе с митотаном, рифампином и теофиллином.
Дозировка: собаки: дерматофитоз – 10 мг/кг каждые 24 ч; кошки: не рекомендуется для использования из-за высокой частоты побочных эффектов (потеря аппетита, потеря веса, гепатотоксичность).
Побочные эффекты: анорексия, рвота, диарея, потеря веса, лихорадка, депрессия, гепатотоксичность (гепатоклеточный некроз), тромбоцитопения, нерегенеративная анемия, тератогенный эффект, снижение синтеза кортизола и тестостерона у собак, снижение либидо, гинекомастия, азооспермия, импотенция, анэструс, зуд, потеря шерсти, осветление шерстного покрова, связанное с потерей остевых волос, а также катаракта после длительной терапии у собак.
Мониторинг: сывороточные уровни печеночных ферментов (аланинаминотрансферазы, щелочной фосфатазы), билирубина, а также желчных кислот следует оценивать до начала лечения и во время терапии (каждые 2–4 недели).
Действие: противогрибковое, ингибирует синтез стерола и цитохрома P450. Более высокая аффинность к ферментам грибов, чем у кетоконазола и итраконазола.
Фармакокинетика: высокая биологическая доступность (> 90 %), на всасывание в ЖКТ не влияют прием пищи и изменения значения рН в желудке. Хорошо проникает в ЦНС и ткани глаз, независимо от наличия воспаления
Показания: великолепный препарат против дрожжей, включая Cryptococcus, Blastomyces, Histoplasma, Coccidioides, Malassezia, Candida; обладает переменным действием против мицелиальных грибов, таких как Aspergillus и дерматофиты.
Противопоказания: дозировка снижается при почечной недостаточности, следует избегать применения препарата беременным животным. Циметидин может препятствовать всасыванию. Усиливает активность антикоагулянтов, тиазидных диуретиков, рифампина, циклоспорина, глипизида, антигистаминов, дифенилгидантоина и теофиллина.
Дозировка: собаки: 2,5–5 мг/кг каждые 12–24 ч; кошки: 5–10 мг/кг каждые 12–24 ч.
Побочные эффекты: рвота, диарея, дискомфорт в животе, кожная сыпь, гепатотоксичность (встречается реже, чем при применении кетоконазола и итраконазола). Не подавляет гормоны надпочечников или половые гормоны.
Мониторинг: оценивается уровень ферментов печени до и (ежемесячно) во время проведения лечения.
Дополнительная информация: в одном исследовании in vitro 30 изолятов M. canis было обнаружено, что все 30 являются устойчивыми к флюконазолу.
Тербинафин – аллиламин.
Действие: ингибирует биосинтез эргостерола и скваленэпоксидазы, что приводит к дефициту эргостерола в клеточной стенке гриба и внутриклеточному накоплению сквалена. Тербинафин обладает фунгистатическим и фунгицидным действием, поскольку он в основном не является ингибитором систем цитохрома P450. Является более селективным, чем азолы.
Фармакокинетика: всасывание усиливается при введении с жирной пищей. Высоколипофильный и кератинофильный. В высоких концентрациях находится в поте, кожном сале, коже, когтевых ложах и шерсти. Метаболизируется печенью и выводится с мочой. Местные препараты имеют минимальную всасываемость (
Дерматофития. Как диагностировать и лечить в условиях ветеринарной клиники
О грибах
Микоз, дерматофитоз, дерматомикоз. В чем разница?
Дерматофиты, вызывающие проблемы у собак и кошек
Микроспория – наиболее частая клиническая проблема
Пути передачи микроспории
Устойчивость во внешней среде
Некоторые особенности развития инфекции
Предполагается, что для развития инфекции важна фаза роста волоса. Инфицирование волоса начинается и продолжается в фазу анагена. В фазе телогена может произойти спонтанное излечение. Также считается, что самоизлечение может наступить ввиду развития воспалительной реакции. Именно в этой связи дерматофития считается самоизлечивающимся заболеванием. Впрочем, артроспоры могут оставаться на волосяном стержне, однако повторное инфицирование конкретно этого волосяного фолликула наступит только после того, как опять начнется фаза анагена.
Эпизоотологические данные. Когда на приеме мы видим кошку или собаку, у которой можно подозревать микроспорию, важно выяснить, не было ли предварительного контакта у животного на выставках, не находилось ли оно в передержках, например на период отпуска владельцев. Если животное подобрано либо поступает к нам из приюта или из питомника, то подозрение в отношении возможного заболевания усиливается.
Эпидемиологические данные. Все наши лечебные и профилактические меры направлены на предотвращение возможности заражения владельцев от своих питомцев. В клинической практике, когда речь идет о микроспории, мы зачастую слышим жалобы от владельцев на наличие у них на коже округлых поражений, которые могут шелушиться и сопровождаться зудом. Бывают случаи, когда животное явно болеет, а у владельца нет поражений на коже. В этой ситуации важно предупредить владельцев о необходимости соблюдения минимального контакта с питомцем в течение периода проведения у него терапии. Однако бывают и такие случаи, когда у владельцев медицинскими дерматологами подтвержден диагноз «микроспория», а животное при этом не болеет. Обычно это происходит, когда у владельца был контакт с больным животным вне дома. В данном случае мы назначаем превентивную терапию домашнему животному и рекомендуем обработку внешней среды, поскольку риск дальнейшего перезаражения остается значительным.
ЛЮМ-диагностика. Люминесцентное свечение пораженных волосков при использовании лампы Вуда позволяет целенаправленно забрать их для прямой микроскопии и для посева. Но, к сожалению, этот метод достоверен только в 50 % случаев (фото 2, 3).
Трихограмма. Прямая микроскопия волоса является значимой для постановки диагноза «микроспория». Мы видим типичные волоски, разрушенные дерматофитом. В литературе описаны различные методы такой микроскопии.
Наиболее частой рекомендацией советского периода, которую можно увидеть в институтских методичках, было применение такого метода, при котором волос помещался в 10%-ный раствор КОН и подогревался над горелкой, что предполагало его разрушение, а споры таким образом попадали в раствор щелочи. Этот метод трудоемкий и не совсем безопасный. Одна моя коллега рассказывала, что когда на кафедре одной из ветеринарных академий они занимались такими исследованиями, то поражение грибами у сотрудников затронуло даже кожу лица. Это, по-видимому, было связано с тем, что споры попадали в окружающий воздух из-за нагревания, а оттуда – на кожу исследователей.
Некоторые источники рекомендуют для контрастирования спор использовать различные красители, вплоть до люминесцентных. Однако эти методы являются дорогостоящими, поэтому не могут быть рутинными.
Практика врача предполагает простой метод микроскопии подозрительных волосков при увеличении микроскопа в 40 раз. Если поле немного затемнить и при этом работать микровинтом, то хорошо видны споры грибов-дерматофитов (фото 4).
Посев на питательные среды. В ветеринарной практике используют посев на питательную среду Сабуро и среду DTM (англ. Dermatophyte test medium).
Среда Сабуро представляет собой агар, часто обогащенный компонентами, препятствующими росту колоний бактериальных микроорганизмов. Колонии грибов обычно растут в течение 14 дней. Они пышные и имеют серовато-белый цвет. Трудно по виду колоний определить их принадлежность к M. canis, поэтому важно исследовать сами колонии. Для этого надо поместить материал на скотч, окрасить его в синий цвет любым подходящим красителем и провести микроскопию. По характерному виду макроконидий, которые имеют обычно 6–7 септ (перегородок), можно подтвердить диагноз «микроспория» (фото 5).
Биопсия важна в тех случаях, когда мы сталкиваемся с керионом при дерматофитии или дерматофитной псевдомицетомой у персидских кошек, или когда речь идет о милиарном дерматите, предположительно вызванном дерматофитами, при наличии отрицательных посевов (особенно в случае имеющихся тех или иных данных «за» дерматофитию, например эпизоотологических или эпидемиологических).
Иные методы диагностики микроспории
Терапия микроспории
Препараты для системной терапии
Производные азолов
Кетоконазол – противогрибковый имидазол.
Действие: противогрибковое. Нарушает синтез эргостерола в стенках клеток грибов путем ингибирования 14-α-деметилазы, относящейся к системе цитохромов P450.
Ингибирует поглощение пурина и нарушает биосинтез триглицеридов и фосфолипидов.
Фармакокинетика: всасывание усиливается при введении вместе с жирами и небольшим количеством пищи. Высокие концентрации достигаются в печени, почках, гипофизе и надпочечниках. Выделяется с мочой, потом, кожным салом, ушной серой, слюной и молоком. Метаболизируется в печени до неактивных метаболитов, которые выделяются с желчью и фекалиями. Может потребоваться от 10 до 14 дней лечения (до достижения устойчивого уровня и эффективных терапевтических концентраций в коже).
Показания: противогрибковое средство (дерматофитоз собак, малассезиозный дерматит, локализованный или диссеминированный кандидоз, бластомикоз, гистоплазмоз, кокцидиомикоз и криптококкоз). Не рекомендуется для использования при лечении дерматофитоза кошек (предпочтительно использование гризеофульвина, итраконазола или флюконазола). Одновременно его использовали с циклоспорином для уменьшения скорости выведения и снижения требуемой дозы циклоспорина, что удешевляет стоимость лечения. Не является препаратом первого выбора для животных с заболеваниями центральной нервной системы или глаз.
Противопоказания: беременность, лактация, дисфункция печени, тромбоцитопения. Осторожно применять или не применять вообще препарат следует при приеме лекарств, метаболизирующихся ферментами P450. Следует избегать использования вместе с митотаном, рифампином и теофиллином.
Дозировка: собаки: дерматофитоз – 10 мг/кг каждые 24 ч; кошки: не рекомендуется для использования из-за высокой частоты побочных эффектов (потеря аппетита, потеря веса, гепатотоксичность).
Побочные эффекты: анорексия, рвота, диарея, потеря веса, лихорадка, депрессия, гепатотоксичность (гепатоклеточный некроз), тромбоцитопения, нерегенеративная анемия, тератогенный эффект, снижение синтеза кортизола и тестостерона у собак, снижение либидо, гинекомастия, азооспермия, импотенция, анэструс, зуд, потеря шерсти, осветление шерстного покрова, связанное с потерей остевых волос, а также катаракта после длительной терапии у собак.
Мониторинг: сывороточные уровни печеночных ферментов (аланинаминотрансферазы, щелочной фосфатазы), билирубина, а также желчных кислот следует оценивать до начала лечения и во время терапии (каждые 2–4 недели).
Действие: противогрибковое, ингибирует синтез стерола и цитохрома P450. Более высокая аффинность к ферментам грибов, чем у кетоконазола и итраконазола.
Фармакокинетика: высокая биологическая доступность (> 90 %), на всасывание в ЖКТ не влияют прием пищи и изменения значения рН в желудке. Хорошо проникает в ЦНС и ткани глаз, независимо от наличия воспаления
Показания: великолепный препарат против дрожжей, включая Cryptococcus, Blastomyces, Histoplasma, Coccidioides, Malassezia, Candida; обладает переменным действием против мицелиальных грибов, таких как Aspergillus и дерматофиты.
Противопоказания: дозировка снижается при почечной недостаточности, следует избегать применения препарата беременным животным. Циметидин может препятствовать всасыванию. Усиливает активность антикоагулянтов, тиазидных диуретиков, рифампина, циклоспорина, глипизида, антигистаминов, дифенилгидантоина и теофиллина.
Дозировка: собаки: 2,5–5 мг/кг каждые 12–24 ч; кошки: 5–10 мг/кг каждые 12–24 ч.
Побочные эффекты: рвота, диарея, дискомфорт в животе, кожная сыпь, гепатотоксичность (встречается реже, чем при применении кетоконазола и итраконазола). Не подавляет гормоны надпочечников или половые гормоны.
Мониторинг: оценивается уровень ферментов печени до и (ежемесячно) во время проведения лечения.
Дополнительная информация: в одном исследовании in vitro 30 изолятов M. canis было обнаружено, что все 30 являются устойчивыми к флюконазолу.
Тербинафин – аллиламин.
Действие: ингибирует биосинтез эргостерола и скваленэпоксидазы, что приводит к дефициту эргостерола в клеточной стенке гриба и внутриклеточному накоплению сквалена. Тербинафин обладает фунгистатическим и фунгицидным действием, поскольку он в основном не является ингибитором систем цитохрома P450. Является более селективным, чем азолы.
Фармакокинетика: всасывание усиливается при введении с жирной пищей. Высоколипофильный и кератинофильный. В высоких концентрациях находится в поте, кожном сале, коже, когтевых ложах и шерсти. Метаболизируется печенью и выводится с мочой. Местные препараты имеют минимальную всасываемость (