для чего дивигель после подсадки
Возможности улучшения результативности ЭКО и ПЭ у пациенток старшего репродуктивного возраста
Возраст — важный фактор эффективности программ экстракорпорального оплодотворения (ЭКО) и переноса эмбрионов (ПЭ), определяющий количество полученных ооцитов, качество переносимых эмбрионов, частоту наступления индуцированной беременности. Применение ком
Распространенность бесплодного брака в России — более 15%, и эта цифра растет из года в год. Именно поэтому этой проблеме уделяется все большее внимание на уровне государства в рамках поддержки современных медицинских технологий, в том числе и программ, направленных на преодоление бесплодия, от которых ждут достаточно высоких конечных результатов: процент наступления беременности и увеличения количества «take baby home» на профинансированные циклы. В последние годы наметилась тенденция к увеличению среди супружеских пар доли пациенток позднего репродуктивного возраста, которые обращаются с целью достижения беременности и рождения ребенка (по данным Американской ассоциации репродуктивной медицины (American society reproductive medicine, ASRM) — до 12,3%). По данным Регистра Российской ассоциации репродукции человека (РАРЧ) от 2014 г., процент пациенток старше 40 лет, которым проведены программы экстракорпорального оплодотворения (ЭКО)/интрацитоплазматической инъекции сперматозоидов (ИКСИ), составил 15,05%, криопереноса эмбрионов (ПЭ) — 11,3%, программ, выполненных с использованием донорских ооцитов (ДО) в возрастной группе старше 40 лет, составил 49,7% [1]. Демографические исследования ряда стран показывают, что по различным социально-экономическим причинам все большее число женщин откладывают беременность на конец репродуктивного периода. Женщины стремятся к получению высшего образования, имеют интенсивный график работы вне дома, поздно выходят замуж и не торопятся рожать детей (Боярский К. Ю., 2009) [2]. Кроме того, обращение ряда пациенток в более позднем репродуктивном возрасте обусловлено такими социальными аспектами, как гибель ребенка (детей), повторный брак. Основной причиной обращаемости пациенток позднего репродуктивного возраста по поводу бесплодия по данным Т. А. Назаренко и Н. Г. Мишиевой (2014) является повторный брак — 42%. 40% женщин обратились по поводу лечения бесплодия в раннем репродуктивном возрасте, однако длительное неэффективное лечение в течение 10 лет и более со сменой ряда лечебных учреждений привело к тому, что за специализированной помощью эти пациентки обратились уже в позднем репродуктивном возрасте. Отсроченное деторождение по желанию женщины составило лишь 13%, гибель единственного ребенка была мотивацией для 5% женщин. Установленные причины обращаемости представлены на рис. 1 [3].
Эффективность программ ЭКО во многом определяют возраст и овариальный резерв. Овариальный резерв у пациенток старшей возрастной группы, как правило, снижен. Под овариальным резервом понимают функциональный резерв яичника, который определяет способность последнего к развитию здорового фолликула с полноценной яйцеклеткой (Боярский К. Ю., 2005). Показателями низкого овариального резерва (Назаренко Т. А., Краснопольская К. В., 2012) — предиктора бедного ответа яичников на стимуляцию суперовуляции являются следующие параметры: возраст старше 35 лет; длительность менструального цикла 24–26 дней; уровень фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) более 10 МЕ; число базальных фолликулов менее 10 мм на 2–3 день цикла менее 5 в каждом яичнике; объем яичников — менее 8 см 3 [4]. На сегодняшний день прогнозировать бедный ответ яичников принято на основании рекомендаций Европейского общества репродукции человека и эмбриологии (European Society of Human Reproduction and Embryology, ESHRE, Болонские критерии), которые включают в себя:
ГБУЗ МО МОПЦ, Балашиха
Возможности улучшения результативности ЭКО и ПЭ у пациенток старшего репродуктивного возраста/ Е. Б. Рудакова, Е. А. Федорова, И. В. Сергеева
Для цитирования: Лечащий врач №12/2017; Номера страниц в выпуске: 11-16
Теги: бесплодие, беременность, поздний репродуктивный возраст
Дивигель
Orion Pharma [Орион Фарма]
Orion Pharma [Орион Фарма]
Аналоги Дивигель
Лаборатории Безен Интернасиональ
Besins Healthcare [Безен Хелфкеа]
Leo Pharma [Лео Фарма]
Bionorica SE [Бионорика СЕ]
Laboratoires Bouchara-Recordati [Лаборатории Бушара-Рекордати]
Инструкция по применению
Немного фактов
За здоровье и жизнедеятельность женских половых органов отвечают два вида гормонов: эстрогены и гестагены. Основными все же считаются кортикостероиды – эстрогены, отвечающие за репродуктивность структур, внешнюю красоту женщины и нормализацию работы всего организма. Прогестероны проявляют наибольшую активность во время беременности и при наличии стабильных менструальных циклах. Понижение уровня эстрогенов – это первый признак гормонального дисбаланса, который более популярен как менопауза. У каждой женщины она наступает после 40 лет, однако встречаются случаи раннего и позднего климакса. Менопауза наступает не сразу, а климактерические синдромы могут проявляться на протяжении 2-3 лет. Чтобы максимально эффективно устранить признаки климакса, а также облегчить физическое и эмоциональное состояние, рекомендуется употребление эстрогенных препаратов. Сегодня они представлены гелями, мазями, таблетками, капсулами и суппозиториями.
Дивигель – современное медикаментозное средство для наружного использования. Он обладает сильным эстрогенным эффектом, поэтому может применяться для ликвидации синдромов, проявляющихся при наступлении климакса. За терапевтическое действие отвечает эстрадиол, имеющий специфические биохимические характеристики, подобные эндогенным гормонам женщины.
Форма и состав
Лекарство представлено в виде непрозрачного геля для локального втирания. Его основная задача состоит в подавлении симптомов эстрогенной недостаточности. Медикамент имеет специфическую структуру, выполненную в виде перламутровой однородной массы. В состав одной дозы геля может входить 0,5 г или 1 г гемигидрата эстрадиола, выступающего в качестве активного компонента. Также препарат дополнен вспомогательными веществами: троламином, карбомерами, этиловым спиртом, пропиленгликолем и очищенной водой. Дивигель в многослойных алюминированных пакетах по 0,5 г и 1 г активного вещества упаковывают в картонные пачки по 28 и 91 единиц. Препарат отпускают в российских аптеках только при предоставлении рецепта от врача.
Фармакологические свойства
Фармадинамика
Дивигель представляет собой эстрогенное лекарственное средство, предназначенное для наружного использования. Его активное вещество – это синтетический17β-эстрадиол, который по своим биохимическим показателям подобен человеческому эстрогену, вырабатывающемуся яичниками женщины при наличии менструации. Эстрадиол обладает сильным феминизирующим эффектом, способностью стимулировать развитие половых органов и молочных желез. Вещество содействует регулярным кровавым выделениям и отделению эндометрия. Его высокая концентрация может стать причиной подавления лактации, появления симптомов гиперплазии эндометрия матки и угнетению костной резорбции. Также эстрадиол имеет способность повышать в крови количество таких микроэлементов, как железо и медь.
В менопаузальный период в организме из жировых клеток и эстрона печени регулярно образуется эстрадиол, но не в небольшом объеме. Уменьшение уровня вещества влечет появление терморегулирующего и сосудодвигательного дисбаланса, который сопровождается приливами, снижением функций органов мочеполовой системы, чувством удушья и бессонницей. Также из-за недостаточности эстрогенов может развиться остеопороз позвоночника.
Фармакокинетика
Гель легко наносится на участки тела, в процессе чего этанол быстро испаряется, а эстрадиол проникает в самую глубь дермы, достигая системы кровообращения. При правильной дозировке лекарство быстро всасывается и постепенно высвобождается в артериальное русло. При прохождении курса терапии биодоступность действующего компонента варьируется в пределах 82%, а соотношение эстрадиола/эстрона остается на уровне 0,4-0,7. Благодаря наружному приему медикамента отсутствует первичная стадия обмена веществ в печени, а значит, колебание показателей насыщенности в плазме эстрогена становится несущественным. Метаболизируется эстрадиол подобно человеческому эстрогену. Метаболиты в форме сульфатов и глюкуронидов выводятся преимущественно почками и мочевыводящими путями.
Показания к началу приема Дивигеля
Препарат имеет определенный спектр действия, поэтому будет эффективен при устранении следующих патологий: • дефицита эстрогена в постменопаузальный период; • климактерического синдрома при климаксе, наступившего природным или искусственным путем; • развития остеопороза.
Инструкция по применению
Дивигель – высокоэффективный эстрогенный медикамент для длительного и циклического назначения. Его стандартная дозировка составляет 1 г геля в сутки. Она может быть изменена индивидуально по причине наличия тяжелых симптомов. Врач наблюдает за состоянием женщины на протяжении 2-3 курсов терапии и перед началом следующего цикла может внести корректировки в лист назначения. Не рекомендуется использовать свыше 1,5 мг геля в день. Только после консультации гинеколог устанавливает дату начала курса лечения. При наличии интактной матки препарат следует принимать в течение 14 дней. При постменопаузе длительность менструального цикла может достигать 90 дней. Использовать Дивигель необходимо строго по инструкции, соблюдая следующий порядок: • Наносить массу следует 1 раз в день на предварительно очищенную кожу поясницы, ягодиц, нижней части живота, плеч и предплечий. • Рекомендуемым участком втирания является площадь, которая равна одной-двум ладоням. • Гель необходимо оставить на несколько минут для полного высыхания. • Запрещено места обработки мыть в течение 1 часа. • При пропуске нанесения средства в установленное время необходимо провести процедуру на протяжении 12 часов. • Если по каким-либо причинам прием препарата был просрочен, то его нанесение переносят на следующий день. • Очень часто нерегулярное использование эстрогенного средства влечет появление прорывных кровотечений.
Противопоказания
Прием геля запрещен женщинам при диагностировании и них: • высокой чувствительности к активному компоненту препарата; • доброкачественной опухоли молочной железы; • расположенности к обильным кровавым выделениям; • гиперплазии эндометрия; • инфекционно-воспалительных патологий: вульвита или сальпингоофорита; • острого тромбофлебита; • венозного тромбоза нижних конечностей; • рака печени; • врожденных заболеваний: синдромы Ротора, Жильбера; • острого нарушения кровообращения; • кровотечения неясного генеза.
Передозировка
Медикаментозное средство изготовлено для наружного использования, а значит, незначительное превышение дозировки не окажет болезненного эффекта на организм. Очень редко нанесение более 2 г геля в сутки может сопровождаться чувством тревоги, вздутием живота, болевым синдромом в груди и обостренной раздражительностью. Наличия специфического антидота не было зафиксировано. В случае передозировки следует снизить дозу или прекратить употребление лекарства.
Прием при беременности или лактации
Гель запрещен для применения женщинам, вынашивающим плод или кормящим грудью. Если наступление беременности произошло во время лечения, необходимо сразу прекратить нанесение вещества. При первых проявлениях беременности рекомендуется незамедлительно обратиться к врачу для внесения кардинальных изменений в терапию. При проведении эпидемиологических исследований было определено, что случайное использование эстрогенного геля в первом триместре не оказывает влияния фетотоксического и тератогенного характера.
Взаимодействие с различными медикаментами
Действующее вещество Дивигеля ускоряет действие и эффективность гиполипидемических средств, снижает толерантность к глюкозе и ослабляет эффект медикаментов повышающих уровень тестостерона и дигидротестостерона. Именно поэтому перед тем как начать курс лечения понадобится корректировка дозировки согласно инструкции по применению и назначению лечащего врача.
Влияет на ускорение метаболизма эстрадиола взаимодействие с медикаментами таких фармакологических групп, как: • барбитураты; • опиоидные анальгетики; • транквилизаторы; • противоэпилептические медикаменты; • растворы для анестезии; • активаторы ферментов печени; • фитопрепараты на основе зверобоя продырявленного. Одновременное употребление геля с фенилбутазоном, некоторыми антибиотиками и противовирусными средствами может привести к снижению насыщенности эстрадиола в плазме крови. Улучшается эффект активного компонента при применении с медикаментами, предназначенными для профилактики заболеваний щитовидной железы, а также фолиевой кислотой.
Аналоги
Употребление похожих лекарств осуществляется только после беседы с врачом-гинекологом. Дивигель обладает широким перечнем аналогов, имеющих идентичное действующее вещество или относящимся к одной фармакологической группе. Среди наиболее популярных препаратов можно выделить: • Эстрожель; • Дерместрил; • Эстрофем; • Эстримакс; • Гинепристон; • Джес; • Индивина и другие.
Условия и сроки хранения
Для сохранения качества препарата необходимо строго соблюдать требования к его хранению. Беречь Дивигель рекомендуется в недоступном для детей месте при температурном режиме от +18 до +25°C. Не замораживать и не подвергать воздействию солнечного света. Даты выпуска и конечного срока можно найти на картонной упаковке. Срок годности эстрогенного медикамента составляет 3 года.
Отзывы пациентов и медиков
Врачи, назначающие Дивигель своим больным, отмечают его эффективность и способность урегулировать сон, нормализовать обильность кровотечений и устранить симптомы наступления менопаузы или развития остеопороза. Полагаясь на отзывы пациентов, следует отметить, что препарат крайне редко оказывает побочные эффекты, сопровождающиеся тошнотой или метеоризмом. Достоинством геля считается отсутствие риска повышения артериального давления, что очень часто встречается при пероральном приеме эстрадиол-содержащих лекарств. Кроме того, медикамент положительно влияет на организм женщины при экстракорпоральном оплодотворении яйцеклетки. Он нормализует протекание беременности и способствует балансу гормонов.
Эндометрий при ЭКО
Процедура экстракорпорального оплодотворения (ЭКО) – это сложный и многоэтапный процесс, в ходе которого происходит оплодотворение яйцеклетки не в организме женщины, как при наступлении физиологической беременности, а в условиях эмбриологической лаборатории. Это инновационный сложный и трудоемкий процесс, который требует слаженной работы специалистов, применения схем лекарственных препаратов, а также выполнения некоторых инвазивных манипуляций. Конечно же, все этапы проведения ЭКО требуют грамотности и скрупулезности. Однако, далеко не сто процентов успеха зависит от точности методики выполнения всех нюансов этапов протокола.
Довольно большое значение для успешного протокола экстракорпорального оплодотворения имеет качество эндометрия.
Стаж работы 22 года.
Что такое эндометрий
Эндометрий — это внутренняя слизистая оболочка матки, ее внутренний слой, которым выстлана маточная полость. Это уникальная ткань, функциональные и гистологические особенности которой дают возможность наступить и пролонгироваться беременности.
Эндометрий имеет два слоя:
Строение эндометрия
В эндометрии циклически, в зависимости от фазы овариально-менструального цикла, происходят изменения:
Толщина эндометрия в разные фазы цикла
Как влияет эндометрий на зачатие?
Именно нормальные, физиологические значения толщины и качества эндометрия обеспечивают нормальную имплантацию эмбриона в полость матки и дальнейшее нормальное вынашивание беременности. Если эндометрий не соответствует необходимым характеристикам, то это может спровоцировать бесплодие, угрозу прерывания беременности, самопроизвольный аборт, плацентарную недостаточность.
Какой должен быть эндометрий для зачатия ребенка?
Для наступления самопроизвольной беременности необходимы определенные характеристики слизистой оболочки матки в зависимости от дня овариально-менструального цикла.
Какой толщины должен быть эндометрий для зачатия?
Толщина эндометрия для зачатия
Какой должна быть толщина эндометрия при ЭКО
Как слишком тонкий эндометрий (гипоплазия), так и слишком толстый (гиперплазия эндометрия) могут препятствовать наступлению беременности. Что примечательно, что даже такая сложная процедура, как экстракорпоральное оплодотворение, которая дает шансы даже при нулевом проценте возможности беременности физиологическим путем, не может быть успешной при патологических характеристиках эндометрия (его толщины).
Какой должен быть эндометрий для ЭКО?
Для того, чтобы прогнозировать вероятность успешного протокола ЭКО, необходимо знать, какой должен быть эндометрий для подсадки эмбрионов:
Эндометрий при ЭКО
Диагностика эндометрия
Как оценить, каким должен быть эндометрий для имплантации?
Важным показателем в оценке эндометрия имеет его рецептивность. Это параметр, который характеризуется оценкой готовности слизистой полости матки к имплантации эмбриона. Как ее оценить?
Какой толщиной должен быть эндометрий для зачатия: иные методы диагностики
Диагностика состояния эндометрия
Как улучшить эндометрий?
При наличии понимания о том, что необходимы определенные параметры эндометрия для наступления беременности, возникает логичный вопрос: как подготовить эндометрий к беременности? Существует несколько способов скорректировать толщину и качество эндометрия.
Как нарастить эндометрий перед ЭКО?
Методы лечения
Данная статья не может быть использована для постановки диагноза, назначения лечения и не заменяет прием врача.
Схемы криопротоколов
Схема криопротокола – это последовательность введения гормональных лекарственных средств с целью подготовки эндометрия в рамках программы ЭКО, при которой используются замороженные эмбрионы.
В «ВитроКлиник» Липецк с успехом применяются три схемы криопротоколов:
Зачем замораживать эмбрионы?
Эмбрионы могут замораживаться двумя методами: быстрым (витрификация) и медленным (программная заморозка). В «ВитроКлиник» Липецк применяется современный метод витрификация. При этом способе заморозки эмбрион не повреждается, лучше сохраняется, а следовательно, вероятность наступления беременности в криопротоколе будет выше.
Существует ряд причин, по которым эмбрионы могут быть заморожены:
Во-первых, не всегда беременность после ЭКО может наступить с первого раза. Если этого не произойдет, при наличии замороженных эмбрионов следующая попытка пройдет без стимуляции и пункции фолликулов.
Во-вторых, в будущем пара может снова захотеть детей, а криоконсервированные методом витрификации эмбрионы могут храниться длительное время.
Некоторым женщинам после стимуляции и пункции фолликулов помещение эмбрионов в матку не производится из-за наличия противопоказаний (выявлены инфекционные заболевания, которые способны нарушить развитие плода, либо присутствует повышенный риск синдрома гиперстимуляции яичников, либо недостаточно благоприятный для имплантации эндометрий). В таком случае эмбрионы можно заморозить, и после нормализации состояния здоровья женщины продолжить начатое.
Иногда возникает необходимость накопления эмбрионов в течение нескольких циклов. В таком случае их тоже замораживают.
Мы замораживаем эмбрионы методом витрификации. Это минимизирует риск их повреждения, значительно увеличивая шансы наступления беременности.
Криопротокол в естественном цикле
Если женщина полностью здорова, её менструальный цикл не нарушен, возможно проведение криопротокола в естественном цикле. Это значит, что гормональные препараты для подготовки эндометрия не назначаются, а поддержка лютеиновой фазы будет минимальной.
Для наблюдения за происходящими в организме женщины процессами врач использует УЗИ (следит за ростом доминантного фолликула и оценивает в динамике толщину эндометрия), а при необходимости назначает анализы на гормоны. Перенос размороженных эмбрионов в матку проводится спустя несколько дней после овуляции.
Преимущества криопротокола в естественном цикле:
Недостатки криопротокола в естественном цикле:
Все врачи репродуктологи «ВитроКлиник» Липецк прошли обучение в московской клинике и имеют опыт проведения программ ЭКО в естественном цикле.
Криопротокол на заместительной терапии
Заместительная гормональная терапия позволяет создать менструальный цикл, который полностью контролируется врачом.
Данная схема криопротокола применяется у женщин:
Начиная со второго-пятого дня цикла женщине назначаются эстрогены. Время наступления овуляции контролируется путем проведения УЗИ. Как только врач определит, что эндометрий подходит для имплантации, женщине назначается прогестерон – гормональный препарат, использующийся для поддержки лютеиновой фазы.
Спустя 3-5 дней эмбрионы размораживаются и помещаются в матку. Заместительная гормональная терапия продолжается до 10-12 недели беременности. Далее её постепенно отменяют, снижая дозы препаратов. При этом осуществляется лабораторный контроль уровня гормонов в крови.
Криопротокол в стимулированном цикле
Стимуляция применяется, когда в естественном цикле или на заместительной гормональной терапии отмечается недостаточный рост эндометрия. В таком случае его подготавливает к имплантации путём введения невысоких доз гонадотропинов.
Когда фолликул достигает размеров 18-20 мм, а толщина эндометрия является приемлемой, женщине делают инъекцию ХГЧ, после чего спустя 4-5 дней подсаживают размороженные эмбрионы.
Каковы шансы забеременеть в криопротоколе?
Многие женщины полагают, что забеременеть путём переноса замороженного ранее эмбриона сложнее. Но статистика говорит об обратом: частота наступления беременности в криопротоколе выше, чем при ЭКО со «свежими», незамороженными эмбрионами. Связано это с тем, что для заморозки выбирают наиболее жизнеспособные и хорошо развивающиеся эмбрионы.
Частота наступления беременности после криопротокола значительно выше, чем в «свежих» циклах.
Используйте криопротокол, не опасаясь за будущее своего малыша. После применения замороженных эмбрионов беременность протекает так же, как при естественном зачатии, а дети рождаются такими же здоровыми, умственно и физически полноценными.