для чего нужен итраконазол
Итраконазол : инструкция по применению
Описание
Твердые желатиновые капсулы цилиндрической формы с полусферическими концами, с корпусом голубого цвета и крышечкой синего цвета.
Состав
Каждая капсула содержит:
вспомогательные вещества: сополимер бутилметакрилата, 2-диметиламиноэтилметакрилата и метилметакрилата, гипромеллоза, сахарные пеллеты (сахароза, кукурузный крахмал, повидон, вода очищенная), полиэтиленгликоль.
Состав капсулы твердой желатиновой: кармуазин (азорубин) (Е122), понсо 4R (Е124), патентованный голубой V (Е 131), бриллиантовый черный PN (Е 151), титана диоксид (Е 171), желатин.
Фармакотерапевтическая группа
Противогрибковые средства для системного применения. Производные триазола. Код АТХ J02AC02.
Показания к применению
Поражение кожи и слизистых оболочек:
кандидоз слизистой оболочки полости рта;
Онихомикозы, вызванные дерматофитами и/или дрожжеподобными грибами.
системный аспергиллез и кандидоз;
криптококкоз (включая криптококковый менингит): у пациентов с иммунодефицитом и у всех пациентов с криптококкозом центральной нервной системы Итраконазол должен назначаться только в случаях, если лекарственные средства первой линии лечения не применимы в данном случае или не эффективны;
прочие редко встречающиеся системные или тропические микозы.
Способ применения и дозы
Для оптимальной абсорбции необходимо принимать лекарственное средство Итраконазол сразу после еды. Капсулы следует глотать целиком.
Выведение лекарственного средства Итраконазол из кожи и ногтевой ткани осуществляется медленнее, чем из плазмы. Таким образом, оптимальные клинические и микологические эффекты достигаются через 2-4 недели после окончания лечения при инфекциях кожи и через 6-9 месяцев после окончания лечения ногтевых инфекций.
— продолжительность лечения может быть скорректирована в зависимости от эффективности лечения.
Особые группы пациентов
Данные о применении итраконазола для лечения детей ограничены. Применение лекарственного средства Итраконазол для лечения детей не рекомендуется, за исключением случаев, когда ожидаемая польза от лечения превосходит потенциальный риск.
Данные о применении итраконазола для лечения пациентов пожилого возраста ограничены. Рекомендуется использовать лекарственное средство Итраконазол для лечения пациентов данной категории, только если ожидаемая польза от лечения превышает потенциальные риски. При выборе дозы лекарственного средства для лечения пожилых пациентов рекомендуется учитывать снижение функции печени, почек и сердца, чаще встречающихся в пожилом возрасте, а также наличие сопутствующих заболеваний или прием других лекарственных средств.
Нарушения функции печени
Данные о применении перорального итраконазола для лечения пациентов с нарушениями функции печени ограничены. Следует с осторожностью назначать лекарственное средство данной категории пациентов.
Нарушения функции почек
Данные о применении перорального итраконазола для лечения пациентов с нарушениями функции почек, ограничены. У некоторых пациентов, страдающих почечной недостаточностью, экспозиция итраконазола может быть снижена. Следует с осторожностью назначать лекарственное средство данной категории пациентов, в некоторых случаях может потребоваться изменение дозы лекарственного средства.
Если у Вас возникли сомнения или вопросы, обратитесь к своему лечащему врачу.
Резюме профиля безопасности
Наиболее частыми побочными эффектами, регистрируемыми при приеме итраконазола, отмеченными в клинических испытаниях и/или в спонтанных сообщениях, являются головная боль, боль в животе и тошнота. Наиболее тяжелыми побочными реакциями были серьезные аллергические реакции, сердечная недостаточность / застойная сердечная недостаточность / отек легких, панкреатит, серьезная гепатотоксичность (включая несколько случаев фатальной острой печеночной недостаточности) и серьезные кожные реакции. В разделе «Меры предосторожности» приведена дополнительная информация о других серьезных эффектах.
Список побочных реакций
Противопоказания
Гиперчувствительность к итраконазолу или любому другому компоненту лекарственного средства; Одновременный прием лекарственных средств-субстратов изофермента CYP3A4 (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами») таких как левацетилметадон, метадон; дизопирамид, дофетилид, дронедарон, хинидин; галофантрин; астемизол, мизоластин, терфенадин; алкалоиды спорыньи: дигидроэрготамин, эргометрин (эргоновин), эрготамин, метилэргометрин (метилэргоновин), элетриптан; иринотекан; лурасидон, мидазолам для перорального приема, пимозид, сертиндол, триазолам; бепридил, фелодипин, лерканидипин, нисолдипин; ивабрадин, ранолазин; эплеренон; цизаприд; ловастатин, симвастатин, аторвастатин; колхицин у пациентов с нарушениями функции печени или почек.
Хроническая сердечная недостаточность в настоящее время или в анамнезе (за исключением терапии жизнеугрожающих или других опасных инфекций (см. раздел «Особые указания»). Непереносимость фруктозы, дефицит сахаразы-изомальтазы, глюкозо-галактозная мальабсорбция. Беременность и кормление грудью.
С осторожностью: при циррозе печени; тяжелых нарушениях функции печени и почек; гиперчувствительности к другим азолам; у пожилых пациентов; у детей (см. также раздел «Меры предосторожности»).
Передозировка
Симптомы: передозировка сопровождается усилением побочных эффектов.
Лечение симптоматическое: промывание желудка раствором натрия бикарбоната, активированный уголь.
Итраконазол не выводится при диализе, специфического антидота нет.
Меры предосторожности
Реакции перекрестной гиперчувствителъности
Лекарственное средство Итраконазол следует с осторожностью назначать пациентам с гиперчувствительностью к другим азолам.
Влияние на сердечную деятельность
Итраконазол обладает отрицательным инотропным эффектом. Сообщалось о случаях хронической сердечной недостаточности, связанных с приемом лекарственного средства. При суточной дозе 400 мг итраконазола наблюдалось более частое возникновение сердечной недостаточности; при меньших суточных дозах такой закономерности выявлено не было. Риск возникновения хронической сердечной недостаточности предположительно пропорционален суточной дозе. Итраконазол не следует принимать пациентам с хронической сердечной недостаточностью или с наличием этого симптомокомплекса в анамнезе за исключением случаев, когда возможная польза значительно превосходит потенциальный риск. При индивидуальной оценке соотношения пользы и риска принимаются во внимание следующие факторы: серьезность показаний, режим дозирования и индивидуальные факторы риска возникновения сердечной недостаточности (ишемическая болезнь сердца, поражения клапанов, обструктивные болезни легких, почечная недостаточность и другие заболевания, сопровождающиеся отеками). Пациентов следует проинформировать о признаках и симптомах хронической сердечной недостаточности и следить за их появлением во время курса лечения. При появлении подобных признаков прием лекарственного средства необходимо прекратить.
Блокаторы кальциевых каналов могут оказывать отрицательный инотропный эффект, который может усиливать подобный эффект итраконазола. Итраконазол также может снижать метаболизм блокаторов кальциевых каналов. При одновременном приеме итраконазола и блокаторов кальциевых каналов следует соблюдать осторожность из-за повышенного риска застойной сердечной недостаточности.
Одновременный прием итраконазола и ряда ингибиторов CYP3A4 (цизаприда, пимозида, хинидина, левометадона и др.) противопоказан в связи с выявленными случаями развития жизнеугрожающих аритмий и/или внезапной смерти.
Влияние на функцию печени
Сниженная кислотность желудочного сока
При сниженной кислотности желудочного сока абсорбция итраконазола из капсул нарушается. Пациентам, принимающим антацидные лекарственные средства (например, алюминия гидроксид) рекомендуется принимать их не ранее, чем через 2 часа после приема капсул Итраконазола. Пациентам, принимающим лекарственные средства, снижающие кислотность желудочного сока (блокаторы Нг-гистаминовых рецепторов или ингибиторы протонной помпы), рекомендуется принимать итраконазол с кислыми напитками для нормализации абсорбции. Следует контролировать противогрибковую активность лекарственного средства и увеличивать дозу при необходимости.
Применение у пожилых пациентов
Применение лекарственного средства Итраконазол у лиц пожилого возраста возможно в случае, если потенциальная польза от лечения превосходит возможный риск.
Нарушения функции почек
Данные по применению итраконазола у пациентов с нарушениями функции почек ограничены, некоторых пациентов с недостаточностью функции почек экспозиция итраконазола может быть понижена. Таким пациентам лекарственное средство Итраконазол назначают с осторожностью. Рекомендуется осуществлять контроль концентрации итраконазола в плазме и при необходимости корректировать дозу лекарственного средства.
Сообщалось о временной или стойкой потере слуха у пациентов, принимающих итраконазол. В некоторых случаях потеря слуха происходила на фоне одновременного приема с хинидином. Слух обычно восстанавливается после окончания терапии лекарственным средством, однако у некоторых пациентов потеря слуха необратима.
Пациенты с иммунодефицитом
У некоторых пациентов с нарушенным иммунитетом, например, у пациентов с нейтропенией, установленным диагнозом СПИД или после пересадки органов, биодоступность итраконазола при пероральном приеме может быть снижена. Лечащему врачу необходимо оценить необходимость назначения поддерживающей терапии больным СПИДом, ранее получавшим лечение по поводу системных грибковых инфекций, например, споротрихоза, бластомикоза, гистоплазмоза или криптококкоза (как менингеального, так и неменингеального), у которых существует риск рецидива.
Пациенты с системными грибковыми инфекциями, представляющими угрозу жизни
Не рекомендуется назначать лекарственное средство Итраконазол для начала лечения системных микозов, представляющих угрозу для жизни пациентов.
Флуконазол-резистентные штаммы Candida являются нечувствительными к итраконазолу. Нейропатия
При возникновении периферической нейропатии, которая может быть связана с приемом итраконазола, лечение следует прекратить.
Нарушения метаболизма углеводов
Содержит сахарозу. Прием лекарственного средства Итраконазол противопоказан пациентам с редкими наследственными заболеваниями: врожденной галактоземией, дефицитом лактазы, синдромом мальабсорбции глюкозы/галактозы или недостаточностью фермента сахаразы-изомальтазы.
Отсутствуют данные в отношении наличия перекрестной гиперчувствительности между итраконазолом и другими противогрибковыми средствами с азольной структурой (из группы азолов). При наличии гиперчувствительности к другим азолам итраконазол следует назначать с осторожностью.
Применение в педиатрической практике
Поскольку клинических данных об использовании итраконазола у детей недостаточно, рекомендуется назначать итраконазол детям в случае, если возможная польза от лечения превосходит потенциальный риск.
Применение женщинами детородного возраста
Женщинам детородного возраста, принимающим лекарственное средство Итраконазол, необходимо использовать адекватные методы контрацепции на протяжении всего курса лечения, вплоть до наступления первой менструации после его завершения.
Применение при беременности и в период кормления грудью
Лекарственное средство Итраконазол не должно применяться при беременности за исключением случаев лечения жизнеугрожающих инфекций, когда ожидаемая польза для женщины превышает потенциальный риск для плода.
Женщинам детородного возраста в период приема лекарственного средства Итраконазол необходимо использовать адекватные методы контрацепции на протяжении всего курса лечения, вплоть до наступления первой менструации после его завершения.
Период грудного вскармливания
Поскольку итраконазол может проникать в грудное молоко, при необходимости применения в период грудного вскармливания следует прекратить кормление грудью.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
При необходимости управления автотранспортом и работе с механизмами во время применения лекарственного средства Итраконазол следует учитывать возможность возникновения побочных реакций, таких как головокружение, нарушение зрения и потеря слуха (см. раздел «Побочное действие»). При появлении описанных нежелательных явлений следует воздержаться от выполнения указанных видов деятельности.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами
Необходимо информировать врачей, назначающих новое лекарственное средство, о том, что Вы принимаете лекарственное средство Итраконазол.
Лекарственные средства, оказывающие влияние метаболизм итраконазола
Итраконазол в основном метаболизируется с участием изофермента CYP3A4.
При взаимодействии итраконазола с мощными индукторами изофермента CYP3A4 (рифампицином, рифабутином и фенитоином) биодоступность итраконазола и гидроксиитраконазола значительно снижается, что приводит к существенному уменьшению эффективности лекарственного средства и, соответственно, одновременное применение с этими лекарственными средствами не рекомендуется. Можно ожидать возникновения аналогичного эффекта при взаимодействии итраконазола с другими индукторами микросомальных ферментов печени (карбамазепин, фенобарбитал и изониазид).
Мощные ингибиторы изофермента CYP3A4 (ритонавир, индинавир, кларитромицин и эритромицин) могут увеличивать биодоступность итраконазола.
Влияние итраконазола на метаболизм других лекарственных средств
Лекарственные средства метаболизирующиеся с участием фермента CYP3A4
Итраконазол может подавлять метаболизм лекарственных средств, метаболизирующихся с участием фермента цитохрома CYP3A4, что приводит к усилению и/или удлинению продолжительности оказываемого этими лекарственными средствами терапевтического эффекта. Примеры лекарственных средств, концентрация которых может увеличиваться при воздействии итраконазола, представлены в таблице 1. Взаимодействующие с итраконазолом лекарственные средства разделены на следующие категории:
Лекарственные средства, снижающие кислотность желудочного сока (антациды, блокаторы Н]—гистаминовых рецепторов, блокаторы протонной помпы)
При снижении кислотности желудочного сока (повышении pH) снижается абсорбция итраконазола и биодоступность лекарственного средства. Антацидные лекарственные средства должны назначаться как минимум за 1 час или через 2 часа после приема итраконазола. Пациентам, принимающим блокаторы H1-гистаминовых рецепторов или блокаторы протонной помпы, рекомендуется прием итраконазола с напитками, имеющими кислую среду (например, недиетическая кола).
Лекарственные средства, концентрация которых в плазме крови может снижаться при применении итраконазола
Применение итраконазола одновременно с НПВС мелоксикам может привести к снижению концентрации в плазме крови последнего. Поэтому рекомендуется назначать комбинацию мелоксикам/итраконазол с осторожностью, и тщательно отслеживать их клинические эффекты и возможные побочные реакции. Рекомендуется индивидуальный подбор дозы мелоксикама при назначении итраконазола.
Итраконазол-РТ : инструкция по применению
Лекарственная форма
Состав
Одна капсула содержит
состав капсулы: желатин, титана диоксид (Е171).
Описание
Твердые желатиновые капсулы с корпусом и крышечкой белого цвета. Содержимое капсул – пеллеты светло-коричневого цвета.
Фармакотерапевтическая группа
Противогрибковые препараты для системного использования. Триазола производные. Итраконазол.
Фармакологические свойства
Фармакокинетика итраконазола изучалась у здоровых субъектов, в особых группах пациентов, а также при назначении препарата однократно и повторно.
Итраконазол быстро всасывается после перорального приема. Максимальная концентрация неизменного лекарственного препарата в плазме достигается в течение 2-5 часов после перорального приема. Абсолютный уровень биодоступности итраконазола составляет около 55%. Пероральная биодоступность максимальна при приеме капсул после сытной пищи. Равновесные концентрации в плазме достигаются в течение 15 дней с Cmax 0,5 мкг/мл, 1,1 мкг/мл и 2,0 мкг/мл при пероральном приеме препарата по 100 мг один раз в день, по 200 мг один раз в день и 200 мг два раза в день, соответственно. После прекращения лечения концентрация итраконазола в плазме снижается до почти неразличимой в течение 7 дней. При приеме итраконазола в более высоких дозах снижается его клиренс, что связано с насыщаемостью систем метаболизма в печени.
Подавляющая часть итраконазола плазмы связана с белками (99,8%), в основном, с альбумином (99,6% для гидрокси-метаболита). Также итраконазол обладает выраженным сродством к липидам. Свободная фракция итраконазола в плазме составляет лишь 0,2%. Распределение итраконазола в организме происходит с большим кажущимся объемом распределения (> 700 л), что позволяет предположить интенсивное распределение в тканях. Концентрации препарата в легких, почках, печени, костях, желудке, селезенке и мышцах в два – три раза выше соответствующих концентраций в плазме. Соотношение уровней препарата в головном мозге и плазме равно около 1. Уровень поступления итраконазола в кератин-содержащие ткани, в частности, кожу, в четыре раза выше, чем в плазму.
Итраконазол характеризуется интенсивным метаболизмом в печени, в результате которого образуется большое число метаболитов. Основным метаболитом является гидрокси-итраконазол, проявляющий противогрибковую активность in vitro, по сравнению с итраконазолом. Концентрация гидрокси-метаболита в плазме примерно в два раза выше соответствующей концентрации итраконазола. Согласно наблюдениям в исследованиях in vitro, CYP3A4 является основным ферментом, участвующим в метаболизме итраконазола.
Итраконазол хорошо всасывается в системный кровоток. Максимальные концентрации в плазме достигаются в течение 2-5 часов после перорального приема. Итраконазол характеризуется интенсивным метаболизмом в печени, в результате которого образуется множество метаболитов. Основным метаболитом является гидрокси-итраконазол, концентрация которого в плазме примерно в два раза выше концентрации неизменного лекарственного вещества. Конечный период полураспада итраконазола составляет около 17 часов после приема однократной дозы, повышается до 34-42 часов при повторном приеме препарата. Фармакокинетика итраконазола нелинейна, соответственно, препарат накапливается в плазме после повторного приема.
Особые группы пациентов
Пациенты с печеночной недостаточностью
Итраконазол метаболизируется преимущественно печенью. Проведена оценка пациентов с циррозом печени, которые сравнивались со здоровыми добровольцами: после однократной пероральной дозы итраконазола (одна капсула 100 мг) измерялись показатели Cmax, AUC и конечный период полураспада и сравнивались между группами. Средний показатель Cmax итраконазола значимо снижался (на 47%) у пациентов с циррозом печени. Средний период полувыведения был удлинен, по сравнению с соответствующим показателем у субъектов без дисфункции печени (37 против 16 часов, соответственно). Общий уровень воздействия итраконазола, согласно AUC, был сходным у пациентов с циррозом печени и у здоровых добровольцев. Данные по долгосрочному применению итраконазола у пациентов с циррозом печени отсутствуют. (См. разделы: «Способ применения и дозы» и «Особые указания и меры предосторожности».)
Пациенты с почечной недостаточностью
Данные по применению пероральных лекарственных форм итраконазола у пациентов с почечной недостаточностью ограничены. Лечение рассматриваемой группы пациентов должно проводиться с осторожностью.
Candida krusei, Candida glabrata и Candida tropicalis обычно характеризуются наименьшей чувствительностью к итраконазолу. Некоторые изоляты различных штаммов Candida проявляют неодинаковую степень резистентности к итраконазолу в условиях in vitro.
К основным типам грибов, не ингибируемым итраконазолом, можно отнести зигомицеты (например, Rhizopus spp., Rhizomucor spp., Mucor spp. и Absidia spp.), Fusarium spp., Scedosporium spp. и Scopulariopsis spp.
Резистентность к противогрибковым препаратам азолового ряда развивается медленно, часто является следствием нескольких генетических мутаций. Установленные механизмы развития резистентности включают сверхсинтез гена ERG11, кодирующего целевой фермент 14α-деметилазу, точечные мутации гена ERG11, приводящие к снижению сродства препарата к мишени и/или сверхсинтез переносчика, что приводит к повышению эффлюкса. Для Candida spp. была определена перекрестная резистентность между отдельными представителями препаратов азолового ряда, хотя наличие резистентности к одному представителю класса не означает обязательную резистентность к другим препаратам. Сообщалось об итраконазол-резистентных штаммах Aspergillus fumigatus.
Показания к применению
— лечение гинекологических заболеваний (вульвавагинальный кандидоз), кандидоз ротовой полости
— дерматомикоз и онихомикозы, вызванные дерматофитами и/или дрожжевыми грибами (включая системные и поверхностные микозы, разноцветный лишай, грибковый кератит)
— криптококкоз (включая криптококковый менингит) у иммунокомпроми-тированных пациентов и криптококкоз центральной нервной системы независимо от иммунного статуса при неэффективности терапии первой линии
— системный аспергиллез и кандидоз
— лимфокожный и кожный споротрихоз
Способ применения и дозы
Для оптимального всасывания капсулы Итраконазол-РТ должны приниматься сразу после сытной еды. Капсулы должны проглатываться целиком.
Выведение итраконазола из кожи и ногтевых пластин происходит медленнее, по сравнению с плазмой. Таким образом, оптимальный клинический и микологический ответ достигается через 2-4 недели после прекращения лечения грибковых инфекций кожи и через 6-9 месяцев после прекращения лечения грибковых инфекций ногтей.
Применение у пациентов с печеночной недостаточностью
Данные по применению пероральных лекарственных форм итраконазола у пациентов с печеночной недостаточностью ограничены. Лечение рассматриваемой группы пациентов должно проводиться с осторожностью. (См. раздел «Фармакокинетические свойства, Особые группы пациентов, Пациенты с печеночной недостаточностью»)
Применение у пациентов с почечной недостаточностью
Данные по применению пероральных лекарственных форм итраконазола у пациентов с почечной недостаточностью ограничены. Лечение рассматриваемой группы пациентов должно проводиться с осторожностью.
Побочные действия
Противопоказания
— известная гиперчувствительность к итраконазолу или к каким-либо вспомогательным веществам
— во время лечения препаратом Итраконазол-РТ противопоказан прием следующих лекарственных препаратов (также см. раздел «Лекарственные взаимодействия»):
§ ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, метаболизируемых CYP3A4, таких как ловастатин и симвастатин
§ триазолама и пероральных лекарственных форм мидазолама
§ алкалоидов спорыньи, таких как дигидроэрготамин, эргометрин (эргоновин), эрготамин и метилэргометрин (метилэргоновин)
— пациентам с признаками желудочковой дисфункции, например, с застойной сердечной недостаточностью (ЗСН) или анамнезом СЗН, за исключением случаев лечения жизнеугрожающих или других серьезных инфекций. См. раздел «Особые указания »
— беременность и период лактации
— детский и подростковый возраст до 18 лет.
Лекарственные взаимодействия
Лекарственные препараты, нарушающие всасывание итраконазола
Всасывание итраконазола из капсул нарушают лекарственные препараты, снижающие кислотность желудочного сока (см. раздел «Особые указания»).
Лекарственные препараты, нарушающие метаболизм итраконазола
Итраконазол преимущественно метаболизируется системой цитохрома CYP3A4. Были проведены исследования взаимодействий с рифампицином, рифабутином и фенитоином, которые являются индукторами ферментов CYP3A4. Выявленное в этих исследованиях снижение биодоступности итраконазола и гидрокси-итраконазола предполагает снижение эффективности исследуемого вещества, поэтому одновременное назначение итраконазола с этими ферментными индукторами не рекомендовано. Официальные результаты исследований других ферментных индукторов, таких как карбамазепин, фенобарбитал и изониазид, еще не доступны, однако можно ожидать аналогичных наблюдений. Ингибиторы данной ферментной системы, такие как ритонавир, индинавир, кларитромицин и эритромицин, могут повышать биодоступность итраконазола.
Влияние итраконазола на метаболизм других лекарственных препаратов
Интраконазол оказывает ингибирующее действие на метаболизм лекарственных препаратов, метаболизируемых семейством цитохрома 3А. Это приводит к усилению и/или удлинению их эффектов, в том числе и побочных действий. Прежде чем назначать препараты, необходимо выяснить пути их метаболизма. После прекращения лечения итраконазолом его концентрация в плазме снижается постепенно, в зависимости от дозы и продолжительности лечения (Смотрите раздел «Фармакокинетика»). Об этом следует помнить при прогнозировании ингибирующего действия итраконазола на одновременно назначаемые лекарственные препараты.
Примеры приведены далее:
Во время лечения итраконазолом противопоказан прием следующих препаратов:
• ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы, метаболизируемые CYP3A4, такие как ловастатин и симвастатин;
• триазолам и пероральные лекарственные формы мидазолама;
• алкалоиды спорыньи, такие как дигидроэрготамин, эргометрин (эргоновин), эрготамин и метилэргометрин (метилэргоновин);
В связи с повышенным риском развития ЗСН одновременное назначение итраконазола и блокаторов кальциевых каналов должно проводиться с осторожностью. Помимо возможных фармакокинетических взаимодействий, опосредованных ферментом лекарственного метаболизма CYP3A4, блокаторы кальциевых каналов обладают отрицательным инотропным действием, которое может усилить соответствующее действие итраконазола.
Следующие лекарственные препараты должны назначаться с осторожностью, что подразумевает контроль их концентрации в плазме, эффектов или побочных действий. При необходимости может быть снижена доза:
• ингибиторы ВИЧ-протеазы, такие как индинавир, ритонавир и саквинавир;
• некоторые противоопухолевые препараты, такие как бусульфан, доцетаксел, триметрексат и алкалоиды барвинка;
• блокаторы кальциевых каналов, метаболизируемые CYP3A4, такие как дигидропиридины и верапамил;
• некоторые иммунодепрессанты: циклоспорин, рапамицин (сиролимус) и такролимус;
• некоторые ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы, метаболизируемые CYP3A4, такие как аторвастатин;
• некоторые глюкокортикостероиды, такие как будесонид, дексаметазон, флутиказон и метилпреднизолон;
• дигоксин (взаимодействует через ингибирование Р-гликопротеина)
• другие препараты: алфетанил, алпразолам, бротизолам, буспирон, карбамазепин, цилостазол, дизопирамид, эбастин, элетриптан, фентанил, галофантрин, мидазолам В/В, ребоксетин, репаглинид, рифабутин.
Взаимодействия между итраконазолом и зидовудином и флувастатином не обнаружено. Не отмечалось влияния итраконазола на метаболизм этинилэстрадиола и норэтистерона.
Влияние на связывание белков. Исследования in vitro продемонстрировали отсутствие взаимодействия между итраконазолом и такими препаратами, как имипрамин, пропранолол, диазепам, циметидин, индометацин, толбутамид и сульфаметазин при связывании с белками плазмы.
Особые указания
Обнаружено, что итраконазол обладает отрицательным инотропным эффектом. При одновременном приеме итраконазола и блокаторов кальциевых каналов, которые могут оказывать тот же эффект, необходимо соблюдать осторожность. Сообщалось о случаях застойной сердечной недостаточности, связанных с приемом итраконазола. Итраконазол не следует принимать пациентам с хронической сердечной недостаточностью или с наличием этого заболевания в анамнезе за исключением случаев, когда возможная польза значительно превосходит потенциальный риск. При индивидуальной оценке соотношения пользы и риска следует принимать во внимание такие факторы как серьезность показаний, режим дозирования и индивидуальные факторы риска возникновения застойной сердечной недостаточности. Факторы риска включают в себя наличие заболеваний сердца, таких как ишемическая болезнь сердца или поражения клапанов; серьезные заболевания легких, такие как обструктивные поражения легких; почечная недостаточность или другие заболевания, сопровождающиеся отеками. Таких пациентов необходимо проинформировать о признаках и симптомах застойной сердечной недостаточности. Лечение должно проводиться с осторожностью, при этом необходимо мониторировать больного на предмет возникновения симптомов застойной сердечной недостаточности. При их появлении прием итраконазола необходимо прекратить.
При пониженной кислотности желудка: при этом состоянии абсорбция итраконазола из капсул Итраконазол-РТ нарушается. Пациентам, принимающим антацидные препараты (например, гидроксид алюминия), рекомендуется их использовать не ранее, чем через 2 часа после приема капсул Итраконазол-РТ. Пациентам с ахлоргидрией или применяющим Н2-блокаторы или ингибиторы протоновой помпы, рекомендуется принимать капсулы итраконазола с кока-колой.
В очень редких случаях при применении итраконазола развивалось тяжелое токсическое поражение печени, включая случаи острой печеночной недостаточности с летальным исходом. В большинстве случаев это отмечалось у пациентов, уже имевших заболевания печени, у пациентов, с другими тяжелыми заболеваниями, получавших терапию итраконазолом по системным показаниям, а также у пациентов, получавших другие лекарственные средства, обладающие гепатотоксическим действием. У некоторых пациентов не выявлялись очевидные факторы риска в отношении поражения печени. Несколько таких случаев возникли в первый месяц терапии, а некоторые – в первую неделю лечения. В связи с этим рекомендуется регулярно контролировать функцию печени у пациентов, получающих терапию итраконазолом. Пациентов следует предупредить о необходимости немедленно связаться со своим врачом в случае возникновения симптомов, предполагающих возникновение гепатита, а именно: анорексии, тошноты, рвоты, слабости, боли в животе и потемнения мочи. В случае появления таких симптомов необходимо немедленно прекратить терапию и провести исследование функции печени. Пациентам с повышенными уровнями печеночных ферментов или заболеванием печени в активной фазе, или при перенесенном токсическом поражении печени при приеме других препаратов не следует назначать лечение итраконазолом за исключением тех случаев, когда ожидаемая польза оправдывает риск поражения печени. В этих случаях необходимо во время лечения контролировать уровень печеночных ферментов.
Нарушения функции печени: итраконазол метаболизируется преимущественно в печени. Поскольку у пациентов с нарушениями функции печени полный период полувыведения итраконазола несколько увеличен, рекомендуется осуществлять контроль за концентрациями итраконазола в плазме и при необходимости корректировать дозу препарата.
Нарушения функции почек: поскольку у пациентов с почечной недостаточностью полный период полувыведения итраконазола несколько увеличен, рекомендуется осуществлять контроль за концентрациями итраконазола в плазме и при необходимости корректировать дозу препарата.
Пациенты с иммунодефицитом: биодоступность итраконазола при пероральном приеме может быть снижена у некоторых пациентов с нарушенным иммунитетом, например, у больных с нейтропенией, больных СПИДом или перенесших операцию по трансплантации органов.
Пациенты с системными грибковыми инфекциями, представляющими угрозу жизни: вследствие фармакокинетических характеристик Итраконазол в виде капсул не рекомендуется для начала лечения системных микозов, представляющих угрозу для жизни пациентов.
Больные СПИДом: лечащий врач должен оценить необходимость назначения поддерживающей терапии больным СПИДом, ранее получавшим лечение по поводу системных грибковых инфекций, например, споротрихоза, бластомикоза, гистоплазмоза или криптококкоза (как менингеального, так и неменингеального), у которых существует риск рецидива.
Лечение следует прекратить при возникновении периферической нейропатии, которая может быть связана с приемом капсул Итраконазол-РТ.
Нет данных о перекрестной гиперчувствительности к итраконазолу и другим азоловым противогрибковым препаратам.
Потеря слуха. Во время лечения итраконазолом сообщалось о временной или постоянной потере слуха. В нескольких сообщениях упоминалось, что одновременный прием хинидина противоречит указаниям по применению (см. раздел «Противопоказания» и «Лекарственные взаимодействия» о влиянии итраконазола на метаболизм других лекарственных препаратов»). Слух, как правило, восстанавливается после прекращения лечения, однако потеря слуха может сохраняться у некоторых пациентов.
Беременность. Данные по применению препарата Итраконазол-РТ во время беременности ограничены. Применение препарата Итраконазол-РТ во время беременности противопоказано.
Женщинам детородного возраста, принимающим итраконазол, необходимо использовать адекватные методы контрацепции на протяжении всего курса лечения вплоть до наступления первой менструации после его завершения.
Лактация. В очень небольших количествах итраконазол определяется в женском молоке. При лечении препаратом Итраконазол-РТ в период грудного вскармливания необходимо проводить тщательную оценку предполагаемой пользы лечения и потенциального риска продолжения грудного вскармливания. В период лечения грудное вскармливание следует временно прекратить.
Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами
В общем, итраконазол не влияет на способность управлять автомобилем, но у некоторых пациентов он может вызвать головокружение. Поэтому пациенты, которые ощущают головокружение после приема этого препарата, не должны управлять автомобилем или другими потенциально опасными механизмами.
Передозировка
Симптомы: усиление побочных эффектов.
Лечение: при случайной передозировке в течение первого часа проводят промывание желудка и назначают активированный уголь, при необходимости проводится поддерживающие меры. Итраконазол не выводится из организма при гемодиализе. Какого-либо специфического антидота не существует.
Форма выпуска и упаковка
По 10 капсул помещают в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной или аналогичной импортной и фольги алюминиевой печатной лакированной или аналогичной импортной.
По 1 контурной ячейковой упаковке вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в пачку из картона для потребительской тары или аналогичного импортного.
Первичные упаковки вместе с соответствующим количеством инструкций по медицинскому применению на государственном и русском языках или вторичные упаковки помещают в ящик из гофрированного картона.
Условия хранения
Хранить в сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 25 ºС.
Хранить в недоступном для детей месте!
Срок хранения
Не использовать после истечения срока годности.