для чего нужен литий в организме женщины
ЛИТИЙ – КЛАССИЧЕСКИЙ НОРМОТИМИК
В 60-х годах у солей лития было обнаружено уникальное свойство предотвращать или сглаживать приступы мании и депрессии при биполярном аффективном и шизоаффективном расстройствах. Тогда же был предложен термин «нормотимический», т.е. выравнивающий настроение. Эффект, позволяющий не переводить депрессию в манию и наоборот, а доводить настроение до уровня близкого к ровному.
Интересный факт
Литий предпочтительнее назначается пациентам с суицидальными тенденциями, так как уверенно снижает частоту суицидов. В этой связи интересным покажется исследование, проведенное в Австрии, США и Японии, когда оценивалась частота суицидов в общей популяции. Оказалось, что более высокое содержание растворенного лития в питьевой воде, который вымывается дождем из почвы, снижает частоту суицида.
Эффекты препаратов лития
Литий — это ион, который:
Усиление эффекта антидепрессантов открывает широкие возможности в отношении лечения депрессий. Однако данное использование должно проводиться строго в условиях круглосуточного стационара, где есть возможность контролировать состояние путем измерения концентрации лития в крови и оценивать лекарственные взаимодействия.
Контроль концентрации лития в крови
У препаратов лития очень узкие границы концентрации, где раскрывается терапевтический эффект.
В начале терапии необходимо измерять концентрацию лития в плазме крови 1 раз в 2 недели. При изменении дозы — повторное измерение через неделю. Если в течение нескольких недель концентрация в плазме остается стабильной, достаточно измерять ее 1 раз в месяц, а после стабилизации концентрации в течение 6-12 мес. – измерять 1 раз в полгода или по клиническим показаниям.
Концентрация выше 3,0 мэкв/л приводит к летальным исходам.
При повышенной концентрации препарат становится токсичным, возникают побочные эффекты в виде нарушения функций почек, выпадения волос, тремор, акне, ухудшение когнитивных функций и нарушение координации. В этом случае показано обращение к врачу, в случае стремительного ухудшения состояния промывание желудка, диурез при помощи маннитола или гемодиализ.
Важно понимать, что указанные концентрации не являются строгими рамками и должны интерпретироваться врачом в каждом отдельном случае.
Показания для применения препаратов лития в психиатрии:
Противопоказания:
Предосторожности:
Препараты лития
Существует много форм лекарств, содержащих литий для лечебных целей. Наиболее распространенное действующее вещество — лития карбонат. В аптеках его можно найти под следующими торговыми названиями: седалит, контемнол, микалит, литосан и др.
Подводя итог, можно сделать вывод об универсальности лития в плане воздействия на сферу настроения и эмоций, доказанном клиническом эффекте при агрессивных и суицидальных состояниях, что нередко разворачивается в рамках биполярного аффективного и шизоаффективного расстройств. Однако, при назначении препаратов лития следует придерживаться вышеуказанных условий с целью достижения оптимального и комфортного эффекта. Поэтому определение необходимой дозы, подбор удобной схемы приема препарата должны находиться строго под контролем врача-психиатра.
Для чего нужен литий в организме женщины
Литий является щелочным металлом, в естественных условиях содержится в следовых количествах в минералах, воде, почве, а также фруктах, овощах и других растениях, произрастающих в почвах, обогащенных литием (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11601880).
Литий важен для надлежащего функционирования ряда ферментов, гормонов, витаминов, факторов роста и иммунной, и нервной системы (https://www.igsli.org/general-information-on-lithium/biochemical-effects-of-lithium.html).
В дополнение к роли лития для лечения пациентов с психическими расстройствами, этот минерал обладает множеством полезных для здоровья свойств, список которых продолжает увеличиваться.
1. Литий обладает нейропротективным действием (защита клеток головного мозга)
Длительное лечение литием снижает токсичность, вызванную глутаматом и опосредованную N-метил-D-аспартата (NMDA) рецепторами. Этот эффект по крйней мере частично объяснялся способностью лития подавлять приток кальция, который влияет на активность рецептора NMDA. (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3172812/#R39)
Таким образом, литий потенциально может быть полезен для таких состояний, как аффективные расстройства, болезнь Альцгеймера, диабет, рак и воспалительные, и аутоиммунные заболевания (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3172812/#R39).
2. Литий ингибирует апоптоз
Литий увеличивает уровни белков теплового шока (HSPs), которые способствуют правильному сворачиванию белков в трехмерном пространстве, повторному сворачиванию поврежденных белков и утилизации атипичных белков (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3172812/#R39).
Среди белков теплового шока, HSP70 обладает широким спектром нейропротективных эффектов против апоптоза. Эти эффекты вызваны ингибированием GSK-3 (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3172812/#R39). Известно, что литий также ингибирует GSK-3 (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/8994831).
Было отмечено, что длительное лечение литием индуцирует продукцию Bcl-2, белка в лобной доле головного мозга, который защищает клетки от апоптоза (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3172812/#R39).
3. Литий увеличивает уровни нейротрофических факторов BDNF, NGF и GDNF
Длительная воздействие лития на нейроны в культуре индуцирует активность BDNF. (ссылка 2)
BDNF является одним из главных нейротрофных агентов, незаменимым для когнитивного развития, синаптической пластичности и выживаемости нейронов, обладающих также антидепрессивными и успокаивающими эффектами. (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3172812/#R39)
Вероятно, это происходит в результате ингибирования GSK-3. (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3172812/#R39)
Литий также увеличивает уровни фактора роста нервов (NGF) и глиального нейротрофического фактора (GDNF) в гиппокампе, лобной коре, затылочной зоне и полосатом теле (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12974988). NGF и GDNF содействуют увеличению выживаемости и пластичности нейронов (способности к регенерации и образованию новых связей) среди дофаминергических, холинергических и серотонинергических нейронов в центральной нервной системе.
4. Литий способствует регенерации сосудов головного мозга и сердца (VEGF)
Литий приводит к увеличению продукции фактора роста эндотелия сосудов, VEGF, который способствует клеточному росту и регенерации кровеносных сосудов после перенесенного инсульта (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3172812/#R39).
Увеличивая уровень VEGF, литий может содействовать более быстрому восстановлению после перенесенного инсульта или сердечного приступа (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3172812/#R39).
Вероятный механизм – ингибирование литием GSK-3 (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3172812/#R39).
5. Литий вызывает аутофагию
6. Литий увеличивает нейрогенез и улучшает когнитивную функцию
Было выявлено, что литий стимулирует клетки-предшественники и стволовые клетки в культуре нейронов гиппокампа головного мозга (нейроны из центра памяти). Помимо этого, литий предотвращает потерю пролиферации, вызванной глутаматом или кортизолом (глюкокортикоидами). Также, долгосрочная обработка литием способствует превращению этих клеток-предшественников в нейроны (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3172812/#R39).
Помимо этого, длительное лечение литием не только улучшает процесс нейрогенеза в гиппокампе (центр памяти) у здоровых мышей, но также восстанавливает нейрогенез в головном мозге животной модели синдрома Дауна (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3172812/#R39).
Препарат также усиливает нейрогенез (образование новых нейронов) в субвентрикулярной зоне, единственной зоне, помимо гиппокампа (центр памяти), где наблюдался такой эффект, что вызывало стойкое увеличение объема серого вещества у пациентов (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3172812/#R39).
Литий увеличивает уровень N-ацетил аспартата (NAA) (http://www.biologicalpsychiatryjournal.com/article/S0006-3223(00)00252-3/abstract), который можно рассматривать как показатель креативности и который коррелирует со значениями IQ (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21983183). Одним из вероятных последствий этого может являеться более эффективная коммуникация между двумя полушариями головного мозга, приводящая к улучшению мозговой деятельности. (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21983183)
Длительное лечение литием увеличивает долговременное потенцирование (LTP) в нейронах гиппокампа, что придает нервным клеткам большую работоспособность и таким образом помогает в обучении и запоминании (http://europepmc.org/abstract/MED/17996377).
7. Литий может успокаивать и стабилизировать настроение
В животных литий стойко снижает поисковую активность и агрессию. (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2150568/)
Известно, что в людях литий также обладает успокаивающим эффектом и стабилизирует настроение, а также используется для лечения депрессии, биполярного расстройства и шизофрении (https://en.wikipedia.org/wiki/Lithium_(medication).
Карбонат лития является стандартом терапии при биполярных аффективных расстройствах (БАР), снижая частоту маниакальных приступов (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2560740/pdf/10885180.pdf, https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3181868/, https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3876031/).
Также было показано, что литий эффективен для купирования агрессивного поведения у людей с синдромом дефицита внимания и гиперактивности (ADHD) (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12154153).
Повышенное содержание природного лития в питьевой воде может снижать частоту самоубийств (https://en.wikipedia.org/wiki/Lithium_(medication)). Частично это может объясняться тем, что литий увеличивает синтез и выброс серотонина (он также снижает уровень норэпинефрина) (https://en.wikipedia.org/wiki/Lithium_(medication)).
Литий увеличивает уровень CCK в головном мозге, и это является частью механизма, с помощью которого литий предотвращает манию при биполярном расстройстве.
8. Литий борется с депрессией
9. Литий может потенциально использоваться для лечения болезни Хантингтона
10. Литий снижает резистентность к инсулину
Литий улучшает транспорт глюкозы, стимулируемый инсулином, и синтез гликогена в инсулинрезистентных мышцах у крыс мышце у крыс (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2633930/). Эти эффекты зависят от p38 MAPK (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2633930/).
Литий снижает выброс инсулина (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/369819).
Применение лития достоверно в 2,5 раза увеличило транспорт глюкозы в мышечные клетки в ответ на введение инсулина и также увеличивало чувствительность к инсулину (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/8013755).
11. Литий оказывает положительный эффект при аутоиммунных заболеваниях и снижает воспалительные процессы
Литий показал сильные эффекты по активации иммунной системы (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15236914/, https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12208183).
Было отмечено, что литий, ингибируя GSK-3, оказывает благоприятный эффект в животных моделях аутоиммунных заболеваний. (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3532311/)
Литий подавляет активность клеток Th1 и интерферон-гамма (но не клеток Th17). (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3532311/)
Литий обладает противовоспалительными эффектами, снижая продукцию ИЛ-1β и ФНО-α, и увеличивая продукцию ИЛ-2, ТФР, ИЛ-1РА и ИЛ-10 (http://www.if-pan.krakow.pl/pjp/pdf/2003/3_353.pdf, https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/10367558).
Однако проведенные исследования также показали, что при определенных экспериментальных условиях литий также имеет провоспалительные эффекты, увеличивая продукцию ИЛ-4, ИЛ-6 и ФНО-α (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4063502/).
Литий увеличивает уровни антител IgG и IgM (https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/0090122982900575).
Литий снижает выработку и активность простагландинов, таким образом предотвращая их негативный эффект на иммунную систему (https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/0006295274902159).
Литий снижает частоту и длительность рецидивных инфекций лабиального, и генитального герпеса, а также уменьшает частоту простудных заболеваний (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/2155671, https://jhu.pure.elsevier.com/en/publications/suppression-of-recurrent-genital-herpes-infections-wit. ).
12. Литий оказывает положительное влияние на костную ткань
Было проведено сравнительное исследование по оценке плотности костной ткани бедра и поясничного отдела позвоночника у 75 добровольцев, получавших литий, и 75 здоровых добровольцев, не получавших литий; группы были нормализованы по возрасту, полу и индексу массы тела. В исследовании были выявлены более низкие показатели ремоделирования кости у добровольцев, получавших литий. Средняя минеральная плотность костной ткани у добровольцев, получавших литий, была на 4,5% выше в отделе позвоночника, на 5,3% выше в шейке бедра и на 7,5% выше в вертеле бедренной кости (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18992857).
Применение лития связано со снижением риска переломов кости и увеличения остеогенеза (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18690999, https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2254537/, https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC1297659/).
13. Литий может быть полезен в восстановлении нашего циркадного ритма
Как известно, литий является стандартом терапии для лечения пациентов, страдающих от биполярного расстройства, которое характеризуется присутствием эпизодов мании и депрессии.
Одним из механизмов, с помощью которого литий может помочь при биполярном расстройстве, является удлинение циркадного ритма. У людей с биполярным расстройством наблюдается тенденция к менее продолжительному циркадного ритму по сравнению с 24 часами.
Литий содействует более быстрому восстановлению нашего циркадного ритма в ответ на свет и темноту (http://geum.ru/next/art-91286.php).
14. Литий улучшает функции митохондрий
Литий увеличил продолжительность жизни круглых червей (нематод) и улучшил показатели общего здоровья, включая производство энергии митохондриями (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24398558).
Литий может улучшать функцию митохондрий, увеличивая скорость замены неработающих митохондрий (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24398558).
Также литий подавляет mir-34a, который в свою очередь подавляет NAMPT, фермент, который участвует в образовании NAD+ (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3172812/#R39, https://en.wikipedia.org/wiki/Nicotinamide_phosphoribosyltransferase). Поэтому литий вероятно увеличивает уровень свободного NAD+.
15. Низкие дозы лития увеличивают продолжительность жизни
Исследователи нашли положительную корреляцию между продолжительностью жизни и уровнями лития в питьевой воде. Отмечено снижение риска смерти от всех заболеваний в районах Японии с более высокими уровнями лития.
Подобное отмечалось в ситуации с круглыми червями (нематодами). Долгосрочное воздействие лития в низкой дозе может замедлять старение и однозначно снижает смертность у эволюционно различимых видов (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3151375/). Улучшение состояния здоровья сопровождалось улучшением митохондриальной функции. (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24398558)
16. Литий может улучшать симптомы синдрома Туретта
17. Литий может быть полезен в случае запоздалой дискинезии
Запоздалая дискинезия – неврологическое нарушение, которое характеризуется непроизвольными внезапными, судорожными движениями лица и/или тела, которые возникают на фоне долговременного применения психотропных препаратов (https://www.ninds.nih.gov/Disorders/All-Disorders/Tardive-Dyskinesia-Information-Page).
Проведенные исследования показали, что литий значительно снижал тяжесть запоздалой дискинезии (https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0924977X07001496, https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/788002, https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/804260).
Литий снижал возбуждение и агрессию, и уменьшал непроизвольные движения (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/788002, https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/804260).
Однако два крупных исследования не обнаружили стойких эффектов лития на запоздалую дискинезию (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/790411, https://www.karger.com/Article/Abstract/117629).
18. Литий помогает справиться с обсессивно-компульсивным поведением
Обессивно-компульсивное расстройство (ОКР), или синдром навязчивых состояний – это психическое расстройство, которое характеризуется обсессивными мыслями и поведением (https://www.nimh.nih.gov/health/topics/obsessive-compulsive-disorder-ocd/index.shtml).
Добавление лития в диету приводит к снижению симптомов ОКР, устойчивых к стандартной терапии (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/6435460).
Компульсивные и патологические азартные игроки также показали хороший ответ на добавление в пищу лития, который возможно регулирует дисбаланс дофамина в головном мозге (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20588072).
19. Литий может облегчать головную боль
Литий может снижать тяжесть как хронической, так и эпизодической кластерной головной боли (http://scielo.isciii.es/scielo.php?pid=S0213-61632009000100006&script=sci_arttext).
Лития карбонат, принимаемый перед сном, помогал устранить «гипническую головную боль» (головная боль, от которой страдают пожилые люди, просыпаясь ночью в одно и то же время) (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC1891726/, http://pn.bmj.com/content/practneurol/5/3/144.full.pdf).
20. Литий может быть эффективным в лечении нервной анорексии
21. Литий может быть эффективен в лечении алкоголизма
Лития оротат применяют для лечения алкоголизма.
Препарат показал себя безопасным, с минимальными побочными эффектами, такими как мышечная слабость, потеря аппетита или легкая апатия (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/3718672).
Лития карбонат способствует воздержанию от алкоголя, снижает субъективные симптомы отмены и отсрочивает время до первого потребления алкоголя (https://jamanetwork.com/journals/jamapsychiatry/article-abstract/494005, https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/181193).
Пациенты, получавшие литий, реже подвергались повторной госпитализации для реабилитации алкоголизма в течение 18 месяцев наблюдений (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/2494686).
22. Литий может снижать частоту припадков
23. Литий может ослаблять симптомы болезни Меньера
Болезнь Меньера – это заболевание уха, которое вызывает тяжелое головокружение, звон в ушах, потерю слуха и ощущение наполненности в ухе (https://www.mayoclinic.org/diseases-conditions/menieres-disease/symptoms-causes/syc-20374910).
У 70% пациентов с болезнью Меньера на фоне лечения литием отмечалось снижение частоты и тяжести приступов (http://www.tandfonline.com/doi/abs/10.3109/00016487409126326?journalCode=ioto20&).
Однако в исследовании с участием пациентов, получавших литий и плацебо в течение 6 месяцев, не было выявлено различия между двумя группами (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/790893).
• Литий снижает уровень инозитола в головном мозге (https://www.nature.com/articles/newbio233267a0).
• Литий увеличивает уровень вазопрессина, который стимулирует АКТГ и кортизол (http://journals.plos.org/plosone/article?id=10.1371/journal.pone.0027613).
Генетические факторы, которые влияют на чувствительность к литию
Для чего нужен литий в организме женщины
Литий – одно из наиболее хорошо изученных и часто применяемых лекарственных средств для лечения пациентов, страдающих биполярными расстройствами.
Атомно-адсорбционная спектрометрия (ААС).
Мкг/л (микрограмм на литр), ммоль/л (миллимоль на литр).
Какой биоматериал можно использовать для исследования?
Как правильно подготовиться к исследованию?
Общая информация об исследовании
Препараты, содержащие литий, являются одними из наиболее хорошо изученных и широко применяемых при лечении биполярных расстройств – психических заболеваний, которые характеризуются чередованием периодов депрессии и мании. Эти периоды могут длиться как несколько дней, так и несколько месяцев и даже лет. Состояние пациента колеблется от апатии до эйфории. Подвержены биполярному расстройству и взрослые, и дети.
Литий часто называют «стабилизатором настроения» и назначают обычно пациентам, не реагирующим на другие лекарства. Это сравнительно медленно действующий препарат, иногда может пройти несколько месяцев прежде, чем он стабилизирует психическое состояние.
Количество лекарства должно быть достаточным для создания в крови устойчивой концентрации лития, необходимой для лечебного воздействия. Эта дозировка для каждого пациента индивидуальна и зависит от возраста, общего состояния здоровья и от приема других лекарств.
Уровень лития следует проверять регулярно: если он будет слишком низким, лечение окажется неэффективным, а слишком высокий опасен отравлением с тошнотой, рвотой, диареей, помутнением сознания и дрожью. Очень большие концентрации лития могут привести к ступору, сердечным приступам и даже к летальному исходу.
Для чего используется исследование?
Когда назначается исследование?
Что означают результаты?
Если уровень лития в пределах нормы, значит, лекарство оказывает лечебное действие без токсического эффекта.
Если концентрация лития в крови понижена, то, скорее всего, пациент не получает нужного количества лекарства, если выше и при этом есть побочный эффект – принимаемая доза слишком высока. Однако не следует уменьшать количество препарата либо прекращать его прием без консультации с доктором, так как это может осложнить заболевание. Лечение должен назначать врач: для каждого человека с учетом индивидуальных особенностей он подберет такую дозу, которая оказывает наиболее благоприятный терапевтический эффект.
Что может влиять на результат?
Теофиллин и кофеин понижают уровень лития.
Многоликий литий
Литий в гематологии
Литий в трансплантологии
Литий в психиатрии
Одновалентный катион лития [в хлоридной (LiCl) и карбонатной (Li 2 CO 3 ) формах] по-прежнему является золотым стандартом среди методов лечения биполярного расстройства даже спустя 50 лет после его внедрения в общую клиническую практику. «Литиевая добавка» к антидепрессантам при униполярной депрессии также безопасна, эффективна и распространена.
Фармакокинетика лития
Механизмы действия лития
Токсичность лития
Литиевая токсичность обычно проявляется незаметно. Возможен широкий спектр признаков и симптомов, но наиболее распространенными являются тремор и диарея. На фоне лечения литием в крови часто повышается уровень тиреотропного гормона.При длительной терапии литием возможен гипотиреоз. Гипотиреоз может развиваться, в частности, в первые годы лечения литием, у женщин среднего возраста и при наличии аутоиммунного заболевания щитовидной железы. Интересно, что относительно низкая доза лития (750 мг в день) является безопасным и эффективным альтернативным средством контроля тиреотоксикоза у пациентов, которые не переносят тионамиды или не реагируют на них.
Тератогенные эффекты лития
Влияние лития на клетки крови
Эритроциты
Не сообщалось, что на количество эритроцитов влияет литий.
Лейкоциты
Нейтрофилы
Эозинофилы и базофилы
Количество эозинофилов и базофилов, как правило, не затрагивается литием, сообщалось о легкой эозинофилии, вызванной препаратами лития
Моноциты
Лимфоциты
Тромбоциты
Взаимодействия лития с другими препаратами
Сочетания лития с нестероидными противовоспалительными средствами треубет особого контроля.