для чего применяют стабилизаторы в кислотном растворе

Химические реагенты, применяемые при ОПЗ ГС

При обработке пласта в призабойной зоне скважин кислотный раствор реагирует с различными твердыми компонентами (карбонаты кальция и магния, окислы железа, силикаты алюминия и другие), образуя растворимые хлориды. Последние остаются в растворенном состоянии до истощения кислоты, пока рабочий раствор имеет низкий pH (менее 2). Обычный раствор HCl истощается относительно быстро, и pH возрастает, стремясь к 6. Одновременно с нейтрализацией кислотного раствора часть образовавшихся хлоридов остается в растворенном состоянии, а другая образует соединения, такие как гидроксиды железа Fe(OH)3 и алюминия Al(OH)3, которые осаждаются, давая вторичные отложения. Эти вторичные осадки имеют вид гелей и могут значительно уменьшать проточные каналы в продуктивном пласте, заметно снижая проницаемость обрабатываемой зоны. По этой причине после кислотной обработки вместо увеличения притока жидкости иногда происходит ее блокирование.

Чтобы избежать вторичного выпадения осадков в пласте, в кислотный раствор вводится стабилизатор. Для этого могут применяться органические кислоты: уксусная, лимонная, молочная или глюконовая. С хорошими результатами могут использоваться этилендиаминтетрауксусная кислота — ЭДТК или нитрилтрехуксусная кислота (НТК).

В табл. 2. приведены количества различных стабилизаторов для предотвращения выпадения в осадок железа после истощения 15 % раствора HCl, когда концентрация ионов трехвалентного железа составляет 5 г/л.

Другим способом борьбы с вторичными отложениями является использование для ОПЗ органических кислот вместо соляной кислоты. К ним можно отнести уксусную кислоту с добавлением к ней ПАВ для предотвращения эмульгирования, а также ингибитор коррозии. Хорошие результаты в этом отношении дает применение смеси карбоновых кислот, так называемый оксидат.

Для увеличения зоны охвата призабойной зоны пласта (глубины проникновения) солянокислотной обработкой в условиях, когда прилегающая к фильтру часть пласта хорошо дренирована, а пласт характеризуется средней или повышенной проницаемостью, применяют различного рода замедлители.

В настоящее время для снижения скорости растворения карбонатов в соляной кислоте и стабилизации соединений железа рекомендуется и применяется уксусная кислота. Однако повсеместное внедрение ее затруднено ввиду дефицитности.

В то же время в нефтепромысловой практике все большее распространение находят различные химические реагенты для снижения вязкости водонефтяных эмульсий, предотвращения отложений минеральных солей и парафина, коррозии нефтепромыслового оборудования. Многие реагенты обладают хорошей совместимостью с соляной кислотой и могут быть использованы в качестве полифункциональных соединений. Такое применение комбинированных соединений весьма желательно и представляет непосредственный интерес.

Ниже (см. табл. 2.3) приводятся данные по влиянию различных реагентов на замедление скорости реакции соляной кислоты с карбонатной породой (CaCO3). Результаты получены УКО ТатНИПИнефть в нормальных условиях (при 18° С и атмосферном давлении).

Ниже приводятся составы кислотных растворов, нашедших достаточно широкое применение на месторождениях отрасли. Приведенные составы не отличаются сложностью, входящие в них химреагенты не дефицитны и, как правило, всегда имеются на промыслах.

Составы кислотных растворов для повышения продуктивности скважин в карбонатных коллекторах (РД 39-1-442-80), табл. 2.3.

Нетрадиционные составы химреагентов для ОПЗ скважин, табл. 2.4.

Источник

Лекция по теме: «Стабилизация растворов для инъекций. Оформление к отпуску»

Онлайн-конференция

«Современная профориентация педагогов
и родителей, перспективы рынка труда
и особенности личности подростка»

Свидетельство и скидка на обучение каждому участнику

Тема лекции №4 Стабилизация растворов для инъекций. Оформление к отпуску»

Тема лекции: «Стабилизация растворов для инъекций. Оформление к отпуску»

Учебная: сформировать знания о инъекционных растворах, способах их стабилизации и оформления к отпуску.

ОК 1 Понимать сущность и социальную значимость своей будущей профессии, проявлять к ней устойчивый интерес.

ОК 6 Работать в коллективе и в команде, эффективно общаться с коллегами, руководством, потребителями.

Обучающиеся должны знать:

-нормативно-правовую базу по изготовлению

иньекционных лекарственных форм по внутриаптечному контролю;

-правила изготовления растворов для инъекций;

-правила оформления к отпуску.

ЛВ, не требующие добавления стабилизаторов.

Растворы ЛВ, требующих стабилизации.

Особенности изготовления ЛФ.

Маркировка и отпуск ЛФ из аптеки.

Под стабильностью ЛП подразумевают их способность сохранять физико-химические свойства и фармакологическую активность, предусмотренные требованиями фармакопеи или НТД, в течение определенного срока хранения.

от свойств самого вещества;

Для выполнения этого требования, к растворам при приготовлении до стерилизации добавляются стабилизаторы.

Выбор стабилизатора зависит от:

природы лекарственных веществ;

характера процессов, происходящих в растворе.

Стабилизаторы- вещества, повышающие химическую устойчивость лекарственных веществ в растворах для инъекций. Стабилизаторы указаны в ГФ и приказе МЗ РФ №751н для конкретных растворов.

Вещества, не требующие добавления стабилизаторов, то есть не изменяющиеся при термической стерилизации.

Это прежде всего соли, образованные сильной кислотой и сильным основанием: NaCl, NaBr, NaJ, CaCl₂, MgSO4, KCl ; Раствор анальгина 25%, 50%

Лекарственные вещества, водные растворы которых требуют стабилизации, можно разделить на три группы

1) соли, образованные сильными кислотами и слабыми основаниями;

2) соли, образованные сильными основаниями и слабыми кислотами;

3) легкоокисляющиеся вещества.

Стабилизация растворов солей, образованных сильными кислотами и слабыми основаниями

К этой группе веществ относятся:

Р-р атропина сульфата 0,05%, 0,1%, 1%, 2,5%, 5%

НС L добавляют в количестве 10 мл. на 1 л независимо от концентрации.

При оформлении на этикетке «Для инъекций» концентрация раствора в процентах подчеркивают красным и ставят восклицательный знак. На флакон наклеивают предупредительную надпись «Обращаться с осторожностью». Режим стерилизации 120°С

Р-р стрихнина нитрата 0,1%

Раствора хлористоводородной кислоты 0,1 М 20 мл на 1л

Ядовитое в-во; Соблюдаем все правила изготовления ЛФ с ядовитым веществом.

Раствор дибазола 0,5%, 1%, 2%

НС L добавляют в количестве 10 мл. на 1 л независимо от концентрации.

Срок хранения 60сут. (для 0,5% и 1%) 30сут (для 2% р-р)

Р-р скополамина гидробромида 0,05%

Раствора хлористоводородной кислоты (0,1 моль/л) 20 мл на 1л

Ядовитое в-во; Хранить в защищенном от света месте.

Р-р спазмолитина 0,5%, 1%

Раствора хлористоводородной кислоты (0,1 моль/л) 20 мл на 1л

Хранить в защищенном от света месте.

Раствора хлористоводородной кислоты (0,1 моль/л) 6 мл на 1л

Ядовитое в-во; Хранить в защищенном от света месте.

Новокаин содержит в своем составе сложноэфирную группу, которая под действием щелочности стекла может омыляться с образованием диэтиламиноэтанола и парааминобензойной кислоты. Видимых изменений может не происходить, но раствор теряет анестезирующие свойства. При более глубоком расщеплении выделяется анилин. Это токсическое вещество и наблюдается замасливание флакона.

3 мл 0,1 М раствора HCl (до рН = 3,8-4,)

Хранение в защищенном от света месте. Срок хранения 30сут.

4 мл 0,1 М раствора HCl ( до рН = 3,8-4,)

9 мл 0,1 М раствора HCl (до рН = 3,8-4,)

12 мл 0,1 М раствора HCl (до рН = 3,8-4,)

4 мл. 0,1 М раствора HCl + 0,5 натрия тиосульфата

Хранение в защищенном от света месте. Срок хранения 90 сут.

6 мл. 0,1 М раствора HCl + 0,5 натрия тиосульфата

8 мл. 0,1 М раствора HCl + 0,5 натрия тиосульфата

Раствор новокаина 5% для спинномозговой анестезии

Готовят без стабилизаторов. Изготавливают в асептических условиях.

Раствор дикаина 0,1%, 0,25%, 0,3%

Раствора хлористоводородной кислоты 0,1 М 10 мл на 1л

Ядовитое в-во. Срок хранения 30 сут.

Раствор дикаина 1%, 2%

Натрия тиосульфата 0,5 г, Воды для инъекций до 1 л

Приблизительно в ¾ объема воды для инъекций растворяют дикаин.

Приблизительно в ¼ объема воды растворяют натрия тиосульфат. После растворения веществ растворы сливают и добавляют воды до необходимого объема. Ядовитое в-во. Срок хранения 90сут.

Стабилизация веществ, образованных сильными основаниями

и слабыми кислотами

Соли при нагревании легко гидролизуются с образованием слабощелочной среды. Происходит образование осадка или помутнение.

Раствор натрия нитрита 1%,

Раствора Na ОН (0,1 моль/л) 2 мл на 1л

В защищенном от света месте .

Раствор кофеина-бензоата натрия 10%, 20%

Раствора NaОН 0,1 М, 4 мл, на 1л

Раствор натрия тиосульфата 30%

Натрия гидрокарбоната 20,0. на 1л

Стабилизация растворов легкоокисляющихся веществ

Аскорбиновая кислота, викасол, новокаинамид, стрептоцид растворимый, апоморфина гидрохлорид, аминазин, дипразин.

добавлением антиоксидантов (натрия сульфит, натрия метабисульфит, ронгалит) – веществ, обладающих большим окислительно-восстановительным потенциалом, чем стабилизируемые вещества;

2) добавлением комплексонов (трилон Б) – отрицательных катализаторов. Эти вещества связывают ионы Mg, Fe и других металлов, являющиеся катализаторами окислительно-восстановительных процессов, в комплексы.

Раствор кислоты аскорбиновой 5%

23,85 г, натрия сульфита безводного 2 г, на 1л

Раствор кислоты аскорбиновой 10%

47,70 г, натрия сульфита безводного 2 г, на 1л

Приготовление растворов, не выдерживающих стерилизацию.

(асептически приготовленные ЛФ)

Растворы аминазина, дипразина, барбамила, мединала, физостигмина салицилата.

Растворы аминазина и дипразина следует готовить в резиновых перчатках, под тягой, так как эти вещества оказывают местное раздражающее действие и вызывают дерматиты.

Растворы гексаметилентетрамина (при повышенной температуре разлагается на аммиак и формальдегид, должен быть сорта «для инъекций»);

Раствор эуфиллина 12% ( при повышенной температуре разрушается, должен быть сорта «для инъекций»; изготавливают на воде, лишенной углекислого газа);

прописываемые 2,4% растворы можно стерилизовать текучим паром (100° С) в течение 30 мин;

Раствор новокаина 5% для спинномозговой анестезии.

Правила приготовление растворов, не выдерживающих стерилизацию

1. Строгое соблюдение асептики;

2. Вода для инъекций предварительно простерилизована и охлаждена;

3. В ППК время изготовления может не указываться;

4. Маркировка не производится;

5. Дополнительная этикетка «Приготовлено асептически»;

6. Срок годности 1 сутки.

Частная технология изготовления инъекционных растворов

Растворы глюкозы готовят в концентрации 5, 10, 20, 25, 40 %. Используют глюкозу сорта «Для инъекций».

Для стабилизации растворов используют сложный стабилизатор Вейбеля:

5 мл 1,1 М раствора HCl на 1 л раствора.

Для удобства и быстроты возможно применение заранее приготовленного в аптеке раствора.

Кислоты хлороводородной разведенной 8,3% 4,4;

Воды для инъекций до 1000 мл

Такого стабилизатора берут 5 % от объема раствора независимо от концентрации.

Механизм стабилизирующего действия объясняется следующим образом:

HCl нейтрализует щелочность стекла;

NaCl предотвращает окисление глюкозы, образуя комплексную соль по месту альдегидной группировки.

NaCl в сочетании с HCl создает буферную систему для глюкозы, нестабильной в кислых и щелочных средах.

Если раствор глюкозы доизотонирован NaCl, то в качестве стабилизатора используют 0,1 М раствор HCl из расчета 5 мл на 1 л раствора глюкозы.

Rp:Sol. Glucosi 5%-50ml

Глюкозы безводной 5×50:100=2,5

Глюкоза с влажностью 10%

Стабилизатор Вейбеля 5% от объема раствора не зависимо от концентрации

Х——50мл (по рецепту) Х=2,5мл

Куо глюкозы (влажность 10%) =0,69

С max =4:0,69=5,79% С _{max (5,79%)} > C _факт(5%) Куо не учитываем

V _{воды для инъекций} =50-2,5=47,5

ЛФ представляет собой истинный водный стерильный раствор для инъекционного применения, в состав к.т. входит вещество общего списка.

Rp: Sol. Kalii chloridi 3% – 10 ml

Калия хлорида 3×10:100=0,3

Калия хлорида 0,3×5(фл)=1,5

До 10 мл воды для инъекций

До 50 мл воды для инъекций

Выписан инъекционный раствор для внутривенного введения.

Раствор для инъекций, следовательно, приготовляется в асептических условиях.

Асептические условия организуются в соответствии с приказом № 309.

Необходимо выполнять все требования для апирогенности раствора: Калия хлорид сорта «для инъекций». Готовим на воде для инъекций.

В мерной посуде в части воды для инъекций растворяем отвешенный на ручных весах ВР-5 1,5 калия хлорида сорта «для инъекций». Доводим водой до 50мл.

Для выполнения требования чистоты раствор фильтруем через стерильный бумажный фильтр с подложенным под него комочком стерильной медицинской, длинноволокнистой ваты в стерильный отпускной флакон нейтрального стекла.

ЛФ стерилизуем не позднее 3 часов с момента изготовления.

Проверяем на чистоту 2 раза – до и после стерилизации.

ЛФ оформляем к отпуску.

Перечислите этапы приготовления инъекционных растворов.

Каковы особенности приготовления инъекционных растворов солей сильных кислот и слабых оснований?

Каковы особенности приготовления инъекционных растворов солей сильных оснований и слабых кислот?

Напишите особенности изготовления растворов:

Выполните письменно ситуационные задачи

Возьми: Раствора кофеина-натрия бензоата 20% — 200 мл

Дай. Обозначь: Для инъекций.

Студент приготовил раствор в строго асептических условиях. В мерной колбе на 200 мл в части воды для инъекций растворил 40 г кофеина-натрия бензоата и довел водой до метки. Профильтровал, укупорил резиновой пробкой и алюминиевым колпачком под обкатку. Проверил на отсутствие механических примесей. Стерилизовал в автоклаве при температуре 120 °С в течение 8 мин. Отпустил с этикеткой «Для инъекций». Дайте оценку действиям студента.

Возьми: Раствора метилурацила 0,7 — 200 мл

Дай. Обозначь: Для инъекций.

Студент приготовил раствор в строго асептических условиях. В мерной колбе на 200 мл в части воды для инъекций растворил 1,4 г метилурацила и довел водой до метки. Профильтровал. Стерилизовал в автоклаве при температуре 120 °С в течение 8 мин. Дайте оценку действиям студента.

Самостоятельная работа (СВР)

Группы лекарственных веществ

Лекарственные вещества, образованные сильной кислотой и слабым основанием ______________

Лекарственные вещества, образованные сильным основанием и слабой кислотой _______________

Легкоокисляющиеся вещества _____

3. аскорбиновая кислота

7. кофеин-бензоат натрия

9. натрия тиосульфат

Определите для каждого инъекционного раствора стабилизатор и его количество и заполните таблицу:

1. раствор дибазола

2. раствор новокаина:

А. для 0,25% раствора

3. раствор кофеина-бензоата натрия

4. раствор аскорбиновой кислоты

Установите технологический порядок изготовления инъекционных растворов:

Технологическая последовательность:______________________ _____________________________

Домашнее задание: В.А.Гроссман «Технология изготовления лекарственных форм» стр.261-263.

Курс повышения квалификации

Охрана труда

Курс профессиональной переподготовки

Библиотечно-библиографические и информационные знания в педагогическом процессе

Курс профессиональной переподготовки

Охрана труда

Ищем педагогов в команду «Инфоурок»

Номер материала: ДБ-1525245

Не нашли то что искали?

Вам будут интересны эти курсы:

Оставьте свой комментарий

Авторизуйтесь, чтобы задавать вопросы.

Учителям предлагают 1,5 миллиона рублей за переезд в Златоуст

Время чтения: 1 минута

ЕГЭ в 2022 году пройдет в доковидном формате

Время чтения: 1 минута

Госдума приняла закон об использовании онлайн-ресурсов в школах

Время чтения: 2 минуты

В России утвердили новый порядок формирования федерального перечня учебников

Время чтения: 1 минута

Рособрнадзор объявил сроки и формат ЕГЭ

Время чтения: 1 минута

Совфед отклонил закон о верифицированных онлайн-платформах и учебниках

Время чтения: 2 минуты

Подарочные сертификаты

Ответственность за разрешение любых спорных моментов, касающихся самих материалов и их содержания, берут на себя пользователи, разместившие материал на сайте. Однако администрация сайта готова оказать всяческую поддержку в решении любых вопросов, связанных с работой и содержанием сайта. Если Вы заметили, что на данном сайте незаконно используются материалы, сообщите об этом администрации сайта через форму обратной связи.

Все материалы, размещенные на сайте, созданы авторами сайта либо размещены пользователями сайта и представлены на сайте исключительно для ознакомления. Авторские права на материалы принадлежат их законным авторам. Частичное или полное копирование материалов сайта без письменного разрешения администрации сайта запрещено! Мнение администрации может не совпадать с точкой зрения авторов.

Источник

Способы стабилизации лекарственных препаратов

1. Стабильность лекарственных препаратов

2. Способы стабилизации

2.1 Стабилизация кислотами

2.2 Стабилизация щелочами

2.4 Растворы с консервантами

2.5 Комбинированная стабилизация

В процессе хранения и стерилизации инъекционных растворов, особенно при использовании в качестве тароупаковочного материала флаконов из низкосортного стекла, возможно изменение физико-химических свойств некоторых лекарственных препаратов. В этой связи вопросы стабильности, условий и сроков хранения инъекционных растворов приобретают особо важное значение.

Несмотря на многообразие и сложность протекающих процессов разложения и широкий ассортимент стабилизаторов, имеется возможность выбора оптимальных стабилизаторов в зависимости от физико-химических свойств лекарственных препаратов. Использование различных видов стабилизации позволяет получать высококачественную и терапевтически эффективную лекарственную форму. Данные знания необходимы в практической деятельности фармацевта.[8]

1. Стабильность лекарственных препаратов

При изготовлении инъекционных растворов необходимо принимать меры к обеспечению сохранности лекарственных веществ.

Лекарственные вещества, требующие стабилизации их водных растворов, можно разделить на три группы:

1) соли, образованные сильными кислотами и слабыми основаниями,

2) соли, образованные сильными основаниями и слабыми кислотами,

3) легкоокисляющиеся вещества.

Стабилизация растворов солей сильных кислот и слабых оснований (соли алкалоидов и азотистых оснований) осуществляется добавлением кислоты. Количество кислоты, необходимое для стабилизации растворов солей, зависит от свойств вещества, а также оптимальной границы рН раствора (обычно рН 3,0—4,0). 0,1 н раствор хлористоводородной кислоты используют для стабилизации растворов дибазола, новокаина, спазмолитика, совкаина, атропина сульфата, стрихнина нитрата и др.

Стабилизация солей сильных оснований и слабых кислот осуществлется добавлением щелочи или натрия гидрокарбоната. К числу солей, стабилизируемых едким натрием или натрия гидрокарбонатом, относятся: никотиновая кислота, кофеин-бензоат натрия, натрия тиосульфат, натрия нитрит.

Стабилизация растворов легкоокисляющихся веществ. К легкоокисляющимся лекарственным веществам следует отнести аскорбиновую кислоту, натрия салицилат, сульфацил натрия, стрептоцид растворимый, аминазин и др. Для стабилизации этой группы препаратов используют антиоксиданты — вещества, обладающие большим окислительно-восстановительным потенциалом, чем стабилизируемые лекарственные вещества.

Растворы ряда веществ не могут приобрести необходимую устойчивость при использовании какой-либо одной формы защиты. В этом случае прибегают к комбинированным формам защиты. Комбинированную защиту используют для растворов сульфацила натрия, адреналина гидрохлорида, глюкозы, аскорбиновой кислоты и некоторых других веществ.[5]

2. Способы стабилизации 2.1 Стабилизация кислотами

Стабилизатор — хлористоводородная кислота. Растворы солей алкалоидов и некоторых других органических оснований нуждаются в стабилизации их хлористоводородной кислотой. Будучи образованными слабыми основаниями и сильными кислотами, соли алкалоидов в водных растворах, как правило, дают слабокислую реакцию, которая обусловливается гидролизом солей алкалоидов.

По мере вымывания растворенных солей из стекла силикатов и их гидролиза концентрация водородных ионов в растворе начинает уменьшаться; одновременно происходит накопление гидроксильных ионов в результате чего рН раствора увеличивается. Этот процесс активируется при последующей стерилизации и хранении. Если этому процессу, не воспрепятствовать, то накапливающиеся в растворе труднорастворимые основания алкалоидов начнут выпадать в осадок. Одновременно щелочность среды будет вызывать деструкцию оснований алкалоидов, протекающую с разной силой и глубиной. К растворам солей алкалоидов надо своевременно добавить свободную кислоту; тогда создавшийся избыток водородных ионов понизит диссоциацию воды, подавит гидролиз солей и вызовет сдвиг равновесия влево.[5]

С добавлением хлористоводородной кислоты приготовляются растворы следующих солей алкалоидов и некоторых других органических оснований: атропина сульфат 0,1%, цититон 0,15%, новокаин 0,25%, 0,5%, 1%, 2%, омнопон 1%, стрихнина нитрат 0,1%, тетацин – кальций 10%, скополамина гидробромид 0,5%.

Все перечисленные растворы стерилизуют текучим паром при 100°С в течение 30 мин.

Несколько своеобразно приготовляют раствор тетацин-кальция, применяемого в качестве детоксицирующего (комплексообразующего) средства. Динатриевую соль этилендиаминоуксусной кислоты берут в пересчете на сухое вещество. Ион кальция вводят в виде кальция карбоната (34 г в 1 л). Подкисление производят 8 мл разведенной соляной кислоты.[5]

Rp.: Solutionis Dibazoli 1% 50 ml

Da. Signa: По 2 мл 1 раз в день подкожно.

Dibazolum — белый или белый с желтоватым оттенком кристаллический порошок. Трудно растворим в воде (ГФ X, ст. 212).

Выписана жидкая лекарственная форма для инъекционного применения, представляющая собой истинный раствор, в состав которого входит вещество списка Б.

Проверка доз веществ списка Аи Б и норм одноразового отпуска

В 2 мл 1% раствора содержится 0,02 дибазола.

Раствора кислоты хлористоводородной 0,1 н: 0,5 мл

Воды для инъекций: до 50 мл.

В рецепте прописан раствор для подкожного введения, в состав которого входит вещество, трудно растворимое в воде. Инъекционные растворы дибазола нуждаются в стабилизации 0,1н раствором хлористоводородной кислоты.[2,4]

В асептических условиях (приказ МЗ РФ № 309 от 21.10.97 г.) в стерильной мерной колбе емкостью 50 мл в части воды для инъекций растворяют 0,5 г дибазола, добавляют 0,5 мл 0,1н раствора хлористоводородной кислоты и доводят водой до метки. Приготовленный раствор фильтруют в склянку для отпуска емкостью 50 мл из нейтрального стекла через двойной стерильный беззольный фильтр с подложенным комочком длинноволокнистой ваты.

Флакон укупоривают и проверяют раствор на отсутствие механических примесей, для чего склянку переворачивают вверх дном и просматривают в проходящем свете; на черно-белом фоне.

Если при просмотре обнаруживаются механические частицы, операцию фильтрации повторяют. Затем горловину склянки с пробкой обвязывают стерильной и еще влажной пергаментной бумагой с удлиненным концом 3×6 см, на котором ассистент должен сделать запись графитным карандашом, о входящих ингредиентах и их количествах, и поставить личную подпись.

Склянку с приготовленным раствором помещают в бикс и стерилизуют при 120° С 8 минут. После охлаждения раствор передают на контроль.[2]

Паспорт письменного контроля

Aquae pro injectionibusad 50 ml

Solutionis acidi hydrochlorici 0,1н 0,5 ml

Упаковка и оформление.

Раствор помещают во флакон прозрачного нейтрального стекла, укупоривают герметично пробкой «под обкатку», наклеивают номер рецепта и этикетки: «Для инъекций», «Стерильно», «Хранить в прохладном и защищенном от света месте», «Беречь от детей».[4]

Правильность упаковки и оформления. Объем флакона из нейтрального стекла соответствует объему лекарственной формы. Лекарственная форма укупорена герметично. Оформление соответствует приказу МЗ РФ № 376 от 13.11.96 г.

Органолептический контроль: бесцветная прозрачная жидкость.

Механические включения отсутствуют. Приказ МЗ РФ № 214 от 16.07.97 г.

Объем лекарственной формы 50±2 мл, что соответствует нормам допустимых отклонений (± 4%) по приказу МЗ РФ № 305 от 16.10.97 г.

2.2 Стабилизация щелочами

Стабилизаторы — едкий натр и натрия гидрокарбонат. К помощи этих стабилизаторов прибегают при изготовлении растворов солей слабых кислот и сильных оснований. Прибавлением щелочей подавляется реакция гидролиза, к которой склонны эти соли в водных растворах.

Sol. Acidi nicotinici 1% pro injectionibus (1 мл). Кислая среда раствора нейтрализуется добавлением 7 г натрия гидрокарбоната на 1 л раствора. рН 5,0—7,0.

Sol. Coffeini-natrii benzoatis 10 aut 20% pro injectionibus (1 мл). Стабилизируют 4 мл 0,1 н. раствора едкого натра на 1 л раствора, рН 6,8—8,5. Список Б.

Sol. Natrii thiosulfatis 30% pro injeсtiоnibus (5 и 150 мл). Стабилизируют 20 г натрия гидрокарбоната на 1 л раствора, рН 7,8—8,4.

Растворы указанных веществ стерилизуют текучим паром при 100 °С в течение 30 мин. [7]

Реакция окисления (самоокисления) в инъекционных растворах протекает под влиянием атмосферного кислорода. В результате в растворах веществ могут наблюдаться такие явления, как изменение цвета, выпадение осадков вновь образовавшихся веществ и т. д.

К самоокислению способны вещества, содержащие подвижные атомы водорода, которые под действием сенсибилизирующих энергетических факторов (свет, тепло и др.) отрываются от молекулы вещества с образованием так называемых свободных радикалов.

Динамика реакций самоокисления зависит от ряда факторов: рН среды, количества кислорода, влияния сенсибилизирующих агентов, наличия примесей, действующих каталитически.

Подбор оптимального рН, предохранение от действия света, уменьшение количества растворенного кислорода в жидкой фазе — вот способы предохранения лабильных лекарственных веществ от самоокисления. Как указывалось выше уменьшения количества растворенного кислорода в жидкой фазе достигают также аннулированием в среде инертных газов или водяного пара.

Широко практикуется также применение веществ, прерывающих цепь самоокисления — так называемых антиоксидантов:

1) восстановителей — веществ с большим отрицательным окислительно-восстановительным потенциалом;

2) отрицательных катализаторов.

К восстанавливающим агентам относятся: неорганические серные соединения (сульфиты, пиросульфиты), органические серные соединения — вещества, содержащие гидросульфидную группу SH (тиомолочная кислота, тиогликолевая кислота, тиомочевина и др.), алкоголи и энолы (хлорбутанол, аскорбиновая кислота), фенолы (гидрохинон, пирогаллол) и другие вещества.[3]

Действие антиокислителей основано на том, что они обладают более подвижными атомами водорода, чем вещества, которые следует предохранить от окисления. Энергия, необходимая для образования свободных радикалов из антиоксидантов, значительно меньше, чем энергия, расходуемая на этот процесс при самоокисляющемся веществе, причем образованные из антиоксиданта свободные радикалы, адсорбируя кислород, дают более устойчивые формы. Энергия, освобожденная во время разложения этих устойчивых пероксидных форм, значительно меньше энергии, освобожденной перекисями, полученными из самоокисляющегося вещества.

Таким образом, эта энергия недостаточна, чтобы вызывать новые реакции; цепные реакции, которые обычно наблюдаются после разложения перекисей, полученных из самоокисляющегося вещества, не будут развиваться.

Отрицательные катализаторы — вещества, образующие комплексные соединения с ионами тяжелых металлов, которые являются катализаторами окислительных процессов. К ним относятся этилендиаминотетрауксусная кислота и ее соли, 8-гидроксихинолин и др.[2]

Sol. Adrenal ini hydrotartratis 0,18% pro injectionibus (1 мл) и Sol. Noradrenalini hydrotartratis 0,2% pro injectionibus (1 мл). Учитывая нестойкость водных растворов обоих препаратов, ГФХ предлагает для стабилизации добавлять натрия метабисульфит (0,1%) и натрия хлорид (0,8%).

Для приготовления стабильных растворов применяют свежепрокипяченную воду для инъекций, из которой удалены кислород и другие газы. Готовить растворы надо в емкостях, не выделяющих в получаемую жидкость следов железа или других металлов. Бумажные фильтры предварительно промывают подкисленной горячей водой, а потом чистой инъекционной водой. Водные растворы данных препаратов светочувствительны, поэтому их разливают в ампулы нейтрального оранжевого стекла. рН 3,0—4,5. Список Б.

Растворы обоих веществ следует стерилизовать текучим паром при 100 °С в течение 15 мин.

Sol. Aethazoli-natrii 10% aut 20% pro injectionibus (5—10 мл). рН 7,0—8,5. В качестве стабилизатора ГФХ рекомендует добавлять к раствору ронгалит (0,5%), который обеспечивает неокисляемость раствора. Стерилизуют текучим паром при 100°С в течение 30 мин. Ронгалит представляет собой натрия формальдегид-сульфоксилат — вещество, которое обладает сильными восстановительными свойствами.

Sol. Novocainamidi 10% pro injectionibus (1, 2 и 5 мл). рН 3,8—5,0. Список Б. Для стабилизации добавляют антиоксидант — натрия метабисульфит (0,5%). Стерилизуют текучим паром при 100 °С в течение 30 мин.

Sol. Vikasoli 1% pro injectionibus (1 и 2 мл), рН 2,5— 3,5. Раствор готовят с добавлением антиоксидантов — натрия метабисульфит а (0,1%) и натрия бисульфита (0,2%). Кроме того, в ГФХ рекомендуется добавлять 1,84 мл 0,1 н. раствора хлористоводородной кислоты на 1 л. Стерилизуют текучим паром при 100°С, в течение 15 мин.

Bilignostum 20% pro injectionibus (2 и 10 мл). рН 6,0— 7,5.

Список Б. Раствор стабилизируют 10% раствором тетрацинкальция (0,34 мл на 1 л) и 0,034 г (на 1 л) натрия фосфата однозамещенного.

Bilignostum 50% pro injectionibus (1 и 20 мл). рН 7,0— 8,0. Для приготовления раствора билигноста данной концентрации исходят (на 1 л раствора) из 373 г билигноста и 123 метилтлюкамина. Стабилизируют 10% раствором тетрацинкальция (2 мл на 1 л) и 1 г натрия фосфата однозамещенноло.

Сагdiоtrastum 35 %, 50 % aut 70 % pro injectionibus (2, 20 и 50 мл). рН 6,8—7,4. В отличие от билигноста растворы кардиотраста не нуждаются в стабилизации. 70% раствор приготовляют на 0,5% растворе желатина.

Растворы рентгеноконтрастных веществ стерилизуют текучим паром при 100 °С в течение 30 мин. При их хранении возможно выпадение кристаллов или кристаллизация всего содержимого ампулы. В подобных случаях ампулу следует нагреть на кипящей водяной бане. Если кристаллы исчезнут и раствор станет прозрачным, а при охлаждении до 36—38 °С кристаллы не выпадут вновь, раствор годен к употреблению.

Растворы некоторых веществ не стерилизуют. В этом случае ограничиваются только добавлением антиоксидантов.

К этой группе должны быть отнесены растворы препаратов, являющихся производными фенотиазина:

Sol. Aminazini 2,5% pro injectionibus (1; 2; 5 и 10 мл) рН 3—5—5,0. Список Б.

Sol. Diprazini 2,5% pro injectionibus (2 мл). рН 3,9—4,9. Список Б.

Sol. Imizini 1,25 pro injectionibus (2 мл). рН 3,7—4,5. Список Б.

В водные растворы этих веществ с целью стабилизации добавляют, антиоксиданты по следующей прописи: аскорбиновой кислоты 2 г, натрия сульфата безводного 1 г, натрия метабисульфита 1 г и натрия хлорида 6 г на 1 л раствора. Растворы аминазина, дипразина и имизина обладают бактерицидным свойством, поэтому стерилизовать их нет необходимости. Приготовляют на свежепрокипяченной воде для инъекций в асептических условиях.[9]

Стабилизировать растворы аминазина и дипразина можно ронгалитом натрия (формальдегид-сульфоксилат и солью лимонной кислоты. Ронгалит (0,5%) обеспечивает неокисляемость растворов, а натрия цитрат (0,5%) —устойчивое значение (рН 6,0—6,2). После 5 лет хранения растворы остаются бесцветными, активными, нетоксичными.

2.4 Растворы с консервантами

К этой группе относятся растворы препаратов сердечных гликозидов, которые склонны к гидролизу и аутоокислению. Такие процессы в значительной степени ускоряются по мере повышения температуры. В связи с этим для растворов сердечных гликозидов иногда несколько изменяют режим стерилизации и используют консервирующие вещества.[9]

Sol. Celanidi 0,02% pro injectionibus (1 мл). В 1 л раствора содержится 148 мл 95% спирта и 150 г глицерина. Стерилизуют текучим паром при 100 °С в течение 30 мин. рН 5,5—6,5. Список А.

Sol. Convallatoxini 0,03% pro injectionibus (1 мл). Консервируют 0,1% нипагином и 95% спиртом (20 мл в 1 л раствора). Раствор стерилизуют текучим паром в течение 30 мин. рН 6,0—7,0. Список А.

,Sol. Erysimini 0,33% pro injectionibus (1 мл). После консервирования 95% спиртом (50 мл в 1 л раствора) раствор стерилизуют текучим паром в течение 30 мин, рН 5,7—6,7. Список Б.

Sol. Strophanthini 0,05% pro injectionibus (1 мл). Консервируют так же, как конваллотоксин. Растворы как менее стойкие тиндализуют при 70°С по 1 г с перерывом 24 ч. рН 5,0—6,5. Список А.

Sol. Corglyconi 0,06% pro injectionibus (1 мл). Консервируют 0,4% хлоробутанолгидрата, после чего стерилизуют при 70—80 °С по 1 ч 2 раза с перерывом 24 ч. Список Б.

2.5 Комбинированная стабилизация

Растворы ряда веществ не могут приобрести необходимую стойкость при использовании какой-либо одной формы защиты, В этом случае прибегают к комбинированным формам защиты. Сочетание стабилизирующих факторов может быть различным.

Хлористоводородной кислотой и хлоридом натрия применяется для растворов глюкозы — Sol. Glucosi 5%, 10%, 25% aut 40% pro injectionibus (10, 20, 25 или 50 мл).

Растворы глюкозы сравнительно нестойки при длительном хранении. Существенным фактором, определяющим устойчивость глюкозы в растворе, является рН среды. При рН 1,0—3,0 образуется гетероциклический альдегид—оксиметилфурфурол, обусловливающий окрашивание раствора в желтый цвет. Между рН 3,0—5,0 все реакции разложения глюкозы несколько замедлены. С повышением рН (более 5,0) механизм разложения еще более усложняется (разрыв цепи глюкозы и образование органических кислот). Кроме того, процесс разложения глюкозы в растворах ускоряют следы тяжелых металлов (Fe, Си). С целью увеличения стабильности глюкозы растворы ее предварительно обрабатывают активированным углем (для очистки раствора глюкозы от следов тяжелых металлов и окрашенных продуктов разложения глюкозы) и подкисляют хлористоводородной кислотой до рН 3,0— 4,0.[2,8]

Технология приготовления раствора заключается в следующем. В воде для инъекций растворяют безводную глюкозу и натрия хлорид (на 1 л раствора 0,26 г натрия хлорида и 0,1 н. раствора хлористоводородной кислоты до рН 3,0—4,0 — реактив Вейбеля). Нагревают раствор до кипения и кипятят 15 мин, затем охлаждают до 60 °С, обрабатывают активированным углем в течение 30 мин при перемешивании и отфильтровывают. Фильтрат подкисляют хлористоводородной кислотой до рН 3,0—4,0, вторично фильтруют. Упаковывают. Стерилизуют текучим паром при 100 °С в течение 60 мин или паром под давлением при 119—121 °С в течение 5—7 мин.

Sol. Sulfacyli-natrii 30% pro injectionibus (5 мл). Стабилизация 1 н. раствором едкого натра до рН 7,5—8,5 метабисульфитом (3 г на 1 л). Стерилизация текучим паром в течение 30 мин.

Sol. Adrenalini hydrochloridi 0,1% pro injectionibus (1 мл), рН 3,0—3,5. Список Б. В качестве растворителя применяют 0,01 н. раствор хлористоводородной кислоты. Раствор изотонирован 0,8% натрия хлорида. В качестве антиоксиданта добавляют 0,1% натрия метабисульфита. Консервируют 0,5% хлорбутанолгидрата.

Sol. Morphini hydrochloridi 1% pro injectionibus (1 мл) рН 3,0—3,5. Список А.

Sol. Acidi ascorbinici 5% proinjectionibus (1—5 мл).

Аскорбиновая кислота благодаря наличию в молекуле энольной группировки обладает сильно выраженными восстановительными свойствами, поэтому в растворах под влиянием кислорода она легко окисляется, превращаясь в дигидроаскорбиновую кислоту. В кислых растворах при рН 1,0—4,0 аскорбиновая кислота разлагается с образованием альдегида фурфурола, что обусловливает желтую окраску разложившихся растворов. Раствор аскорбиновой кислоты приготовляют в присутствии натрия гидрокарбоната, которого добавляют до рН 6,0—7,0 (образуется соль аскорбиновой кислоты — натрия аскорбинат). В качестве антиокислителей применяют натрия сульфит безводный (0,2%) или натрия метабисульфит (1%) и ампулируют в токе углекислого газа. Стерилизуют текучим паром при 100 °С в течение 15 мин.[2,8]

Стабильность лекарств для инъекций достигается строгим соблюдением асептических условий их приготовления, подбором оптимальных условий (температура, время) стерилизации, применением допустимых антимикробных средств, позволяющих достигать необходимого эффекта стерилизации при более низких температурах, и, наконец, использованием стабилизаторов — веществ, повышающих химическую устойчивость лекарственных веществ в инъекционных растворах.

4. Белова. В.В. Карчевская. Н.Л. Кудаков и др. Технология изготовления стерильных растворов в условиях аптек. М: Медицина, 1982.

5. Глазные лекарственные формы. http://pharmteh.by.ru/glaz.html.

6. Государственная фармакопея СССР: Вып.2. Общие методы анализа. / МЗ СССР. ХI изд. — М.: Медицина,1989. — 400 с.

8. Профессионалы для профессионалов: семинар для специалистов фармацевтических предприятий // Аптека. № 30 (601) от 6.8.2007 г.

Источник