для чего принимают небиволол

Небиволол (Nebivolol)

Владелец регистрационного удостоверения:

Лекарственная форма

Форма выпуска, упаковка и состав препарата Небиволол

Таблетки белого до белого с желтоватым оттенком цвета, круглые, двояковыпуклые, с крестообразной риской на одной стороне.

Фармакологическое действие

Небиволол снижает ЧСС и АД в состоянии покоя и при нагрузке, уменьшает конечное диастолическое давление левого желудочка, снижает ОПСС, улучшает диастолическую функцию сердца (снижает давление наполнения), увеличивает фракцию выброса; вызывает антиангинальный эффект у больных ИБС.

Гипотензивное действие обусловлено также уменьшением активности ренин-ангиотензиновой системы (прямо не коррелирует с изменением активности ренина в плазме крови).

Антиаритмическое действие обусловлено подавлением патологического автоматизма сердца (в т.ч. в патологическом очаге) и замедлением AV-проводимости.

Фармакокинетика

После приема внутрь небиволол быстро абсорбируется из ЖКТ. Прием пищи не влияет на абсорбцию. Биодоступность составляет в среднем 12% у лиц с быстрым метаболизмом (эффект «первого прохождения» через печень) и является почти полной у лиц с медленным метаболизмом.

Метаболизируется путем ациклического и ароматического гидроксилирования и частичного N-деалкилирования. Образующиеся гидрокси- и аминопроизводные конъюгируют с глюкуроновой кислотой и выводятся в виде О- и N-глюкуронидов.

Выводится почками (38%) и через кишечник (48%).

Выведение неизмененного небиволола с мочой составляет менее 0.5%.

Показания активных веществ препарата Небиволол

Стабильная хроническая сердечная недостаточность легкой и средней степени тяжести (в составе комбинированной терапии) у пациентов старше 70 лет.

Режим дозирования

Побочное действие

Противопоказания к применению

Повышенная чувствительность к небивололу; острая сердечная недостаточность; хроническая сердечная недостаточность в стадии декомпенсации (требующая в/в введения препаратов, обладающих положительным инотропным действием); выраженная артериальная гипотензия (систолическое АД менее 90 мм рт.ст.); СССУ, включая синоатриальную блокаду; AV-блокада II и III степени (без искуственного водителя ритма); брадикардия (ЧСС менее 60 уд./мин); кардиогенный шок; феохромоцитома (без одновременного применения альфа-адреноблокаторов); метаболический ацидоз; выраженные нарушения функции печени; тяжелые нарушения функции почек (КК менее 20 мл/мин); бронхоспазм и бронхиальная астма в анамнезе; тяжелые облитерирующие заболевания периферических сосудов (перемежающаяся хромота, синдром Рейно); миастения; депрессия; одновременное применение с флоктафенином, сультопридом; период грудного вскармливания; детский и подростковый возраст до 18 лет.

С осторожностью: нарушения функции почек (КК более 20 мл/мин); сахарный диабет; гиперфункция щитовидной железы; отягощенный аллергологический анамнез; псориаз; ХОБЛ; AV-блокада I степени; стенокардия Принцметала; применение у пациентов пожилого возраста (старше 65 лет); проведение десенсибилизирующей терапии; нарушения функции печени; нарушения периферического кровообращения легкой или умеренной степени тяжести.

Применение при беременности и кормлении грудью

Применение при беременности возможно только по жизненным показаниям, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода (в связи с возможностью задержки роста плода, внутриутробной гибели плода, преждевременных родов, а также развития у новорожденного брадикардии, артериальной гипотензии, гипогликемии и паралича дыхания).

При необходимости применения в период лактации следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.

Применение при нарушениях функции печени

Применение при нарушениях функции почек

Применение у детей

Применение у пожилых пациентов

Особые указания

Недопустимо резкое прекращение приема бета-адреноблокаторов (при резком прекращении лечения возможно развитие синдрома «отмены»), лечение по возможности следует прекращать постепенно.

У пожилых пациентов необходим контроль функции почек (1 раз в 4-5 мес).

Бета-адреноблокаторы могут вызывать брадикардию: дозу следует снизить, если ЧСС менее 50-55 уд/мин.

Бета-адреноблокаторы необходимо применять с осторожностью у следующих групп пациентов: с нарушениями периферического кровообращения; с AV-блокадой I степени, так как бета-адреноблокаторы отрицательно влияют на время проведения импульса; со стенокардией Принцметала вследствие беспрепятственной опосредованной α-рецепторами вазоконстрикции коронарной артерии: бета-адренергические антагонисты могут увеличивать число и продолжительность приступов стенокардии.

Бета-адреноблокаторы следует с осторожностью применять у пациентов с ХОБЛ, поскольку возможно усиление бронхоспазма.

Бета-адреноблокаторы не следует применять у пациентов с нелеченной хронической сердечной недостаточностью, до тех пор, пока состояние не стабилизировалось.

Лечение хронической сердечной недостаточности небивололом проводят на фоне стабильных показателей сердечно-сосудистой системы не ранее чем через 6 недель после окончания периода декомпенсации. Небиволол можно применять для терапии хронической сердечной недостаточности одновременно с тиазидными диуретиками, дигоксином, ингибиторами АПФ или антагонистами рецепторов ангиотензина II.

У курящих пациентов эффективность бета-адреноблокаторов ниже, чем у некурящих.

Небиволол не оказывает влияния на концентрацию глюкозы у пациентов с сахарным диабетом, однако под действием небиволола могут оказаться замаскированными признаки гипогликемии (тахикардия, ощущение сердцебиения), вызванные применением гипогликемических средств. У пациентов сахарным диабетом контроль концентрации глюкозы следует проводить 1 раз в 4-5 мес.

Бета-адреноблокаторы следует с осторожностью применять у пациентов с повышенной функцией щитовидной железы в связи с тем, что под влиянием могут маскироваться клинические признаки гипертиреоза, такие как тахикардия. Резкая отмена небиволола может вызвать обострение симптомов заболевания и развитие тиреотоксического криза.

Применение небиволола у пациентов с феохромоцитомой возможно только при совместном приеме альфа-адреноблокаторов.

Бета-адреноблокаторы могут повысить чувствительность к аллергенам и тяжесть анафилактических реакций. Небиволол может быть причиной тяжелой реакции на ряд аллергенов при назначении его пациентам, имеющим в анамнезе тяжелую анафилактическую реакцию на эти аллергены. Такие пациенты могут не реагировать на обычные дозы эпинефрина (адреналина), применяемого для лечения анафилактического шока.

При решении вопроса о назначении препарата пациентам с псориазом следует тщательно соотнести предполагаемую пользу от применения небиволола и возможный риск обострения течения псориаза.

Пациенты, пользующиеся контактными линзами, должны учитывать, что на фоне лечения бета-адреноблокаторами возможно уменьшение продукции слезной жидкости.

Если во время терапии небивололом пациенту требуется провести хирургическое вмешательство, необходимо проинформировать хирурга-анестезиолога о характере проводимой терапии. Продолжение бета-адреноблокады уменьшает риск возникновения аритмии во время введения наркоза и интубации. Если подготовка к операции подразумевает прерывание бета-адреноблокады, следует прекратить прием бета-адренергических антагонистов, по меньшей мере, за 24 ч до хирургического вмешательства.

Следует с осторожностью применять анестетики, которые вызывают угнетение миокарда.

Вагусные реакции у пациента можно предотвратить в/в введением атропина.

Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами

Небиволол не влияет на скорость психомоторных реакций. На фоне приема небиволола иногда возможны головокружение и чувство усталости, поэтому пациентам, принимающим небиволол, следует воздерживаться от занятий потенциально опасными видами деятельности.

Лекарственное взаимодействие

Противопоказано одновременное применение с флоктафенином. Небиволол способен препятствовать компенсаторным реакциям сердечно-сосудистой системы, ассоциированным с артериальной гипотензией или шоком, которые могут быть вызваны флоктафенином.

Противопоказано одновременное применение небиволола и сультоприда, так как при их одновременном применении отмечается повышенный риск возникновения желудочковой аритмии, особенно полиморфной желудочковой тахикардии типа «пируэт».

При одновременном применении с антиаритмическими средствами I класса (хинидин, гидрохинидин, флекаинид, цибензолин, дизопирамид, лидокаин, мексилетин, пропафенон) возможно усиление отрицательного инотропного действия и удлинение времени проведения возбуждения через AV-узел.

При одновременном применении бета-адреноблокаторов с блокаторами медленных кальциевых каналов (верапамил и дилтиазем) усиливается отрицательное действие на сократимость миокарда и AV-проводимость. Противопоказано в/в введение верапамила на фоне приема небиволола.

При одновременном применении с гипотензивными средствами центрального действия (клонидин, гуанфацин, моксонидин, метилдопа, рилменидин) возможно ухудшение течения сердечной недостаточности за счет снижения симпатического тонуса (снижение ЧСС и сердечного выброса, симптомы вазодилатации). В случае резкой отмены данных препаратов, особенно до отмены небиволола, возможно развитие «рикошетной» артериальной гипертензии (синдрома «отмены»).

При одновременном применении с антиаритмическими средствами III класса (амиодарон) может усиливаться влияние на время проведения через AV-узел.

При одновременном применении небиволола с инсулином и гипогликемическими средствами для приема внутрь могут маскироваться симптомы гипогликемии (учащенное сердцебиение, тахикардия).

Одновременное применение небиволола и лекарственных средств для общей анестезии может вызывать подавление рефлекторной тахикардии и увеличить риск развития артериальной гипотензии.

Одновременный прием небиволола с баклофеном, амифостином, с гипотензивными препаратами может вызвать значительное падение АД, поэтому требуется коррекция доз гипотензивных препаратов.

При одновременном применении небиволола с сердечными гликозидами возможно замедление AV-проводимости. Небиволол не влияет на фармакокинетические параметры дигоксина.

Одновременное применение небиволола и блокаторами медленных кальциевых каналов дигидропиридинового ряда (амлодипин, фелодипин, лацидипин, нифедипин, никардипин, нимодипин, нитрендипин) может повышать риск развития артериальной гипотензии. Нельзя исключать возрастание риска дальнейшего снижения сократительной способности миокарда у пациентов с сердечной недостаточностью.

При одновременном применении небиволола с гипотензивными средствами, нитроглицерином может развиться выраженная артериальная гипотензия (особая осторожность необходима при сочетании с празозином).

Одновременное применение трициклических антидепрессантов, барбитуратов и производных фенотиазина, анксиолитиков, снотворных средств может усиливать антигипертензивное действие небиволола.

Клинически значимого взаимодействия небиволола и НПВС не установлено. Ацетилсалициловая кислота в качестве антиагрегантного средства может применяться одновременно с небивололом. При одновременном применении симпатомиметические средства могут подавлять активность бета-адреноблокаторов.

При применении небиволола в сочетании с препаратами, ингибирующими обратный захват серотонина, или другими препаратами, метаболизирующимися с участием изофермента CYP2D6 (например, пароксетин, флуоксетин, тиоридазин, хинидин), метаболизм небиволола замедляется, повышается концентрация небиволола в плазме крови, что может привести к риску возникновения брадикардии и других побочных эффектов.

Рифампицин усиливает метаболизм небиволола.

При одновременном применении небиволола с никардипином концентрации активных веществ в плазме крови незначительно увеличиваются без изменения клинического эффекта.

Источник

Небиволол-СЗ (Nebivolol-SZ) инструкция по применению

Владелец регистрационного удостоверения:

Контакты для обращений:

Лекарственная форма

Форма выпуска, упаковка и состав препарата Небиволол-СЗ

Таблетки белого или почти белого цвета, круглые, плоскоцилиндрические, с фаской и крестообразной риской.

Фармакологическое действие

Небиволол представляет собой рацемат двух энантиомеров: SRRR-небиволола (D-небиволол) и RSSS-небиволола (L-небиволол), сочетающий два вида фармакологических действия:

Гипотензивное действие обусловлено также уменьшением активности РААС (прямо не коррелирует с изменением активности ренина в плазме крови).

Снижая потребность миокарда в кислороде (урежение ЧСС, снижение преднагрузки и постнагрузки), небиволол уменьшает число и тяжесть приступов стенокардии и повышает переносимость физической нагрузки. Антиаритмическое действие обусловлено подавлением патологического автоматизма сердца (в т.ч. в патологическом очаге) и замедлением AV-проводимости.

Фармакокинетика

Метаболизм и выведение

Выведение неизмененного небиволола почками составляет менее 0.5% от дозы препарата принятого внутрь.

Учитывая различия в скорости метаболизма, дозу препарата всегда следует подбирать индивидуально: пациентам с «медленным» метаболизмом требуется меньшая доза.

Показания препарата Небиволол-СЗ

Режим дозирования

Препарат принимают внутрь, 1 раз/сут, желательно в одно и то же время, независимо от приема пищи, запивая достаточным количеством жидкости.

Для лечения артериальной гипертензии и ИБС средняя суточная доза составляет 2.5-5 мг препарата Небиволол-СЗ (1/2 таб. 5 мг-1 таб. 5 мг).

Небиволол-СЗ можно применять в качестве монотерапии или в сочетании с другими средствами, понижающими АД.

Максимальная суточная доза составляет 10 мг (2 таб. 5 мг) 1 раз/сут.

В начале лечения и при каждом повышении дозы пациент должен не менее 2 ч находиться под наблюдением врача, чтобы убедиться, что клиническое состояние остается стабильным (особенно АД, ЧСС, нарушения проводимости, а также симптомов усугубления течения хронической сердечной недостаточности).

Не рекомендуется применение небиволола у пациентов с тяжелой почечной и/или печеночной недостаточностью в связи с отсутствием опыта применения.

Побочное действие

Частота побочных эффектов: очень часто (более 10%), часто (более 1% и менее 10%), нечасто (более 0.1% и менее 1%), редко (более 0.01% и менее 0.1%), очень редко (менее 0.01%), включая отдельные сообщения.

Прочие нарушения: алопеция.

Противопоказания к применению

С осторожностью: почечная недостаточность; сахарный диабет; гиперфункция щитовидной железы; отягощенный аллергологический анамнез; проведение десенсибилизирующей терапии; псориаз; бронхиальная астма и ХОБЛ; AV-блокада I степени; стенокардия Принцметала; возраст старше 65 лет.

Применение при беременности и кормлении грудью

При беременности препарат Небиволол-СЗ назначают только по жизненно важным показаниям, когда польза для матери превышает возможный риск для плода или новорожденного (в связи с возможным развитием у плода и новорожденного брадикардии, артериальной гипотензии, гипогликемии).

Если лечение препаратом Небиволол-СЗ необходимо, следует проводить наблюдение за маточно-плацентарным кровотоком и развитием и ростом плода. Лечение необходимо прервать за 48-72 ч до родов. В тех случаях, когда это невозможно, необходимо установить строгое наблюдение за новорожденными в течение 48-72 ч после родоразрешения.

Небиволол экскретируется с грудным молоком. При необходимости приема препарата Небиволол-СЗ в период лактации, грудное вскармливание необходимо прекратить.

Применение при нарушениях функции печени

Применение при нарушениях функции почек

Применение у детей

Применение у пожилых пациентов

Особые указания

Отмену бета-адреноблокаторов следует проводить постепенно, в течение 10 дней (до 2 недель у пациентов с ИБС).

Контроль АД и ЧСС в начале приема препарата должен быть ежедневным.

Бета-адреноблокаторы могут вызывать брадикардию: дозу следует снизить, если ЧСС менее 50-55 уд./мин.

При решении вопроса о применении препарата Небиволол-СЗ у пациентов с псориазом следует тщательно соотнести предполагаемую пользу от применения препарата и возможный риск обострения течения псориаза.

Пациенты, пользующиеся контактными линзами, должны учитывать, что на фоне применения бета-адреноблокаторов возможно снижение продукции слезной жидкости.

При проведении хирургических вмешательств следует предупредить врача-анестезиолога о том, что пациент принимает бета-адреноблокаторы.

Небиволол не влияет на концентрацию глюкозы в плазме крови у пациентов с сахарным диабетом. Тем не менее, следует соблюдать осторожность при лечении этих пациентов, поскольку препарат Небиволол-СЗ может маскировать определенные симптомы гипогликемии (например, тахикардию), вызванные применением гипогликемических средств для приема внутрь и инсулина. Контроль концентрации глюкозы в плазме крови следует проводить 1 раз в 4-5 мес (у пациентов с сахарным диабетом).

При гиперфункции щитовидной железы бета-адреноблокаторы могут маскировать тахикардию.

Бета-адреноблокаторы следует применять с осторожностью у пациентов с хронической обструктивной болезнью легких, поскольку может усилиться бронхоспазм.

Бета-адреноблокаторы могут повысить чувствительность к аллергенам и тяжесть анафилактических реакций.

У курильщиков эффективность бета-адреноблокаторов ниже по сравнению с некурящими пациентами.

Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами

В период лечения препаратом Небиволол-СЗ (при возникновении побочных эффектов) следует соблюдать осторожность при вождении транспортных средств и при занятиях потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Передозировка

Симптомы: выраженное снижение АД, тошнота, рвота, цианоз, синусовая брадикардия, AV-блокада, бронхоспазм, потеря сознания, кардиогенный шок, кома, остановка сердца, гипогликемия, судороги.

Лекарственное взаимодействие

При одновременном применении бета-адреноблокаторов с блокаторами медленных кальциевых каналов (БМКК) (верапамил и дилтиазем) усиливается отрицательное действие на сократимость миокарда и AV-проводимость. Противопоказано в/в введение верапамила на фоне применения небиволола.

При одновременном применении небиволола с гипотензивными средствами, нитроглицерином или БМКК может развиться тяжелая артериальная гипотензия (особая осторожность необходима при сочетании с празозином).

Одновременное применение баклофена и амифостина с гипотензивными препаратами может вызвать значительное падение АД, поэтому требуется коррекция дозы гипотензивных препаратов.

При одновременном применении небиволола с гипотензивными препаратами центрального действия (клонидин, гуанфацин, моксонидин, метилдопа, рилменидин) возможно ухудшение течения сердечной недостаточности за счет снижения симпатического тонуса (снижение ЧСС и сердечного выброса, симптомы вазодилатации).

В случае резкой отмены данных препаратов, особенно до отмены небиволола, возможно развитие «рикошетной» артериальной гипертензии.

При одновременном применении небиволола с антиаритмическими препаратами I класса и с амиодароном возможно усиление отрицательного инотропного действия и удлинение времени проведения возбуждения по предсердиям.

При одновременном применении небиволола с сердечными гликозидами не выявлено усиления влияния на замедление AV-проводимости.

Одновременное применение небиволола и препаратов для общей анестезии может вызывать подавление рефлекторной тахикардии и увеличивать риск развития артериальной гипотензии.

Клинически значимого взаимодействия небиволола и НПВП не установлено.

Одновременное применение небиволола с трициклическими антидепрессантами, барбитуратами и производными фенотиазина может усиливать гипотензивное действие небиволола.

Противопоказано одновременное применения небиволола и флоктафенина, т.к. существует угроза выраженного снижения АД или шока.

Противопоказано одновременное применения небиволола и сультоприда, т.к. повышается риск развития желудочковой аритмии, особенно типа «пируэт».

При одновременном применении небиволола с инсулином и гипогликемическими средствами для приема внутрь, могут маскироваться симптомы гипогликемии (тахикардия).

При одновременном применении симпатомиметические средства подавляют активность небиволола.

При одновременном применении небиволола с препаратами, ингибирующими обратный захват серотонина, или другими средствами, биотрансформирующимися с участием изофермента CYP2D6, повышается концентрация небиволола в плазме крови, метаболизм небиволола замедляется, что может привести к риску возникновения брадикардии.

При одновременном применении с дигоксином, небиволол не оказывает влияния на фармакокинетические параметры дигоксина.

При одновременном применении небиволола с циметидином, концентрация небиволола в плазме крови увеличивается.

Одновременное применение небиволола и ранитидина не оказывает влияния на фармакокинетические параметры небиволола.

При одновременном применении небиволола с никардипином концентрации активных веществ в плазме крови несколько увеличиваются, однако это не имеет клинического значения.

Одновременный прием небиволола и этанола, фуросемида или гидрохлоротиазида не влияет на фармакокинетику небиволола.

Не установлено клинически значимого взаимодействия небиволола и варфарина.

Источник

Небивол : инструкция по применению

Лекарственная форма

Состав

Одна таблетка содержит

активное вещество – небиволола гидрохлорида 5.45 мг

(эквивалентно небивололу) (5.00 мг)

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, кросповидон тип А, полоксамер 188, повидон К-30, целлюлоза микроскристаллическая, вивапур, тип 102, магния стеарат, вода очищенная1

1 Отсутствует в готовом продукте

Описание

Фармакотерапевтическая группа

Бета-адреноблокаторы. Бета-адреноблокаторы селективные. Небиволол.

Фармакологические свойства

Небиволол является липофильным, кардиоселективным блокатором бета-адренорецепторов, он не обладает внутренней симпатомиметической активностью и мембраностабилизирующей активностью (l-энантиомер). Оказывает также вазодилатирующее действие, опосредованное оксидом азота (d-энантиомер).

После приема внутрь происходит быстрое всасывание обоих энантиомеров небиволола. Прием пищи не влияет на всасывание, поэтому небиволол можно принимать независимо от приема пищи.

Небиволол активно метаболизируется, частично до активных гидроксиметаболитов. Метаболизм небиволола осуществляется путем алициклического и ароматического гидроксилирования, N-деалкилирования и глюкуронирования, кроме того, образуются глюкурониды гидроксиметаболитов. Метаболизм небиволола путем ароматического гидроксилирования связан с генетическим окислительным полиморфизмом, зависящим от CYP2D6. Биодоступность небиволола при приеме внутрь составляет в среднем 12% у лиц с быстрым метаболизмом и является почти полной у лиц с медленным метаболизмом. При достижении равновесного состояния при применении равных доз максимальная концентрация неизмененного небиволола в плазме лиц с медленным метаболизмом приблизительно в 23 раза выше, чем у лиц с быстрым метаболизмом. Максимальные концентрации в плазме этих двух групп пациентов с учетом неизмененного вида и активных метаболитов препарата отличаются в 1.3–1.4 раза. Исходя из разницы скорости метаболизма, дозирование препарата Небивол следует всегда устанавливать индивидуально для каждого пациента, так как лицам с медленным метаболизмом могут требоваться более низкие дозы.

Кроме того, доза должна быть скорректирована для пациентов в возрасте старше 65 лет, пациентов с почечной недостаточностью и пациентов с печеночной недостаточностью.

У лиц с быстрым метаболизмом период полувыведения в фазе элиминации энантиомеров небиволола составляет в среднем 10 часов, а у лиц с медленным метаболизмом эти значения в 3–5 раз больше. У лиц с быстрым метаболизмом концентрация энантиомера RSSS в плазме несколько выше, чем концентрация энантиомера SRRR. У лиц с медленным метаболизмом эта разница больше. У лиц с быстрым метаболизмом период полувыведения в фазе элиминации гидроксиметаболитов обоих энантиомеров составляет в среднем 24 часа, а у лиц с медленным метаболизмом он примерно в два раза больше.

Состояние равновесной концентрации в плазме крови для небиволола у большинства пациентов (лица с быстрым метаболизмом) достигается в течение 24 часов, а для гидроксиметаболитов – через несколько суток.

Концентрации в плазме крови пропорциональны дозе в диапазоне от 1 до 30 мг. Возраст не влияет на фармакокинетику небиволола.

В плазме крови оба энантиомера небиволола преимущественно связаны с альбумином.

Связывание с белками плазмы для SRRR-небиволола составляет 98.1%, а для RSSS-небиволола – 97.9%.

Объем распределения составляет oт 10.1 дo 39.4 л/кг.

Через неделю после введения 38% дозы выводится с мочой и 48% – с калом. В неизмененном виде с мочой выводится не более 0.5% введенной дозы небиволола.

Небиволол представляет собой рацемат, состоящий из двух энантиомеров: SRRR-небиволола (или d-небиволола) и RSSS-небиволола (l-небиволола). Препарат сочетает два фармакологических действия:

• Является конкурентным и селективным блокатором бета-адренорецепторов: этот эффект связывается с энантиомером SRRR (d- энантиомер).

• Проявляет мягкие вазодилатирующие свойства вследствие метаболического взаимодействия с L-аргинином/оксидом азота.

При однократном и многократном применении небиволола снижается частота сердечных сокращений и артериальное давление в состоянии покоя и при нагрузке, равно как у лиц с нормальным артериальным давлением, так и у пациентов с артериальной гипертензией. Антигипертензивный эффект при длительном лечении сохраняется.

В терапевтических дозах альфа-адренергический антагонизм небиволола не наблюдается.

Равно как при краткосрочном, так и при длительном лечении небивололом у пациентов с артериальной гипертензией снижается системное сосудистое сопротивление. Несмотря на снижение частоты сердечных сокращений, уменьшение минутного объема сердца в состоянии покоя и при нагрузке ограничено по причине увеличения ударного объема. Клиническое значение этой гемодинамической разницы, по сравнению с таковой при применении других блокаторов бета1-адренорецепторов, еще недостаточно изучено.

У пациентов с артериальной гипертензией небиволол повышает реакцию сосудов на ацетилхолин (ACh), опосредованную оксидом азота; у пациентов с дисфункцией эндотелия эта реакция снижена.

В ходе плацебо-контролируемого исследования, направленного на оценку смертности и заболеваемости, с участием 2128 пациентов в возрасте ³ 70 лет (средний возраст 75.2 года) со стабильной хронической сердечной недостаточностью со снижением фракции выброса левого желудочка или без такового (средняя LVEF: 36 ± 12.3%, со следующим распределением: LVEF ниже 35% у 56% пациентов, LVEF от 35% дo 45% у 25% пациентов и LVEF выше 45% у 19% пациентов), наблюдаемых в среднем в течение 20 месяцев, применение небиволола в качестве дополнения к стандартной терапии существенно удлиняло время до наступления летального исхода или госпитализации, связанной с сердечно-сосудистой патологией (первичная конечная точка оценки эффективности), с относительным снижением риска на 14% (абсолютное снижение 4.2%). Снижение риска произошло после 6 месяцев терапии и сохранялось в течение всего периода лечения (в среднем 18 месяцев). Действие небиволола не зависело от возраста, пола или показателя фракции выброса левого желудочка исследуемой популяции. Преимущество терапии по отношению к риску общей смертности статистически было не выше по сравнению с плацебо (абсолютное снижение: 2.3%).

У пациентов, получающих небиволол, отмечалось снижение частоты случаев внезапной смерти (4,1% к 6,6%, относительное снижение на 38%).

В исследованиях in vitro и in vivo на животных доказано, что небиволол не обладает внутренней симпатомиметической активностью.

В исследованиях in vitro и in vivo на животных доказано, что небиволол, применяемый в фармакологических дозах, не оказывает мембраностабилизирующего действия.

В исследованиях с участием здоровых добровольцев небиволол не оказывал значимого влияния на максимальную толерантность к физическим нагрузкам или выносливость.

Показания к применению

Лечение эссенциальной гипертензии.

Хроническая сердечная недостаточность

Лечение стабильной хронической сердечной недостаточности легкой и умеренной степени, в качестве вспомогательного лечения при стандартной терапии у пациентов пожилого возраста (70 лет и старше).

Способ применения и дозы

Доза составляет одну таблетку (5 мг) в сутки, которую лучше принимать в одно и то же время каждого дня. Гипотензивный эффект проявляется через 1–2 недели лечения.

В редких случаях оптимальный эффект препарата развивается только через 4 недели приема.

Применение в комбинации с другими антигипертензивными лекарственными средствами

Бета-адреноблокаторы могут применяться в монотерапии или в комбинации с другими антигипертензивными препаратами. На сегодняшний день аддитивный антигипертензивный эффект наблюдался только при одновременном применении препарата Небивол и гидрохлоротиазида в дозе 12.5-25 мг.

Пациенты с почечной недостаточностью

Рекомендуемая начальная доза для пациентов с почечной недостаточностью составляет 2.5 мг в сутки. При необходимости суточную дозу можно увеличить до 5 мг.

Пациенты с печеночной недостаточностью

Опыт применения препарата у пациентов с печеночной недостаточностью или нарушениями функции печени ограничен. Поэтому применение препарата Небивол у таких пациентов противопоказано.

Пациенты пожилого возраста

Для пациентов в возрасте старше 65 лет рекомендуемая начальная доза составляет 2.5 мг в сутки.

При необходимости суточную дозу можно увеличить до 5 мг. В то же время, учитывая ограниченный опыт применения препарата у пациентов в возрасте старше 75 лет, следует соблюдать осторожность и тщательно наблюдать за такими пациентами.

Исследования у детей и подростков не проводились. Поэтому назначать препарат в этой группе пациентов не рекомендуется.

Хроническая сердечная недостаточность

Лечение стабильной хронической сердечной недостаточности должно начинаться с постепенного титрования дозы до достижения индивидуальной оптимальной поддерживающей дозы.

Пациентам назначают препарат, если имеет место хроническая сердечная недостаточность без эпизодов ее острой декомпенсации в течение последних 6 недель. Лечащий врач должен иметь опыт лечения хронической сердечной недостаточности.

Пациенты, получающие другие сердечнососудистые лекарственные средства, в том числе диуретики и (или) дигоксин, и (или) ингибиторы АПФ, и (или) антагонисты рецепторов ангиотензина II, должны принимать уже подобранную дозу этих препаратов в течение 2 недель, предшествующих началу лечения препаратом Небивол.

Начальную дозу следует увеличивать каждые 1-2 недели, в зависимости от переносимости

препарата пациентом: 1.25 мг небиволола увеличивают до 2.5 мг небиволола один раз в сутки, затем до 5 мг один раз в сутки и далее до 10 мг один раз в сутки. Максимальная рекомендуемая доза составляет 10 мг небиволола один раз в сутки.

В начале лечения и при каждом повышении дозы пациент должен не менее 2 часов находиться под наблюдением опытного врача, чтобы убедиться в том, что клиническое состояние пациента остается стабильным (особенно это касается уровня артериального давления, частоты сердечных сокращений, нарушения проводимости миокарда, усиления симптомов сердечной недостаточности).

Развитие побочных реакций может сделать невозможным применение максимальной рекомендуемой дозы препарата. При необходимости поддерживающую дозу можно также постепенно снизить и вновь увеличивать, если существуют показания.

При усилении симптомов сердечной недостаточности или при непереносимости препарата в фазе его титрования в первую очередь рекомендуется снизить дозу небиволола или, в случае необходимости, незамедлительно прервать лечение (при появлении тяжелой артериальной гипотензии, усилении симптомов сердечной недостаточности с острым отеком легких, при развитии кардиогенного шока, симптоматической брадикардии или атриовентрикулярной блокады).

Как правило, терапия стабильной хронической сердечной недостаточности с применением небиволола является длительной.

Не рекомендуется резко прекращать применение небиволола, так как это может привести к транзиторному усилению симптомов сердечной недостаточности. Если препарат необходимо отменить, дозу следует снижать поэтапно, уменьшая ее наполовину в течение каждой недели.

Пациенты с почечной недостаточностью

Поскольку титрование дозы до максимально переносимой пациентом происходит постепенно, ее коррекция при почечной недостаточности легкой и средней степени тяжести не требуется. Нет опыта применения препарата у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (уровень креатинина сыворотки крови ≥250 мкмоль/л), поэтому назначение небиволола таким пациентам не рекомендуется.

Пациенты с печеночной недостаточностью

Данные, касающиеся пациентов с печеночной недостаточностью, ограничены. Поэтому применение препарата Небивол у этих пациентов противопоказано.

Пациенты пожилого возраста

Поскольку титрование дозы до максимально переносимой пациентом дозы осуществляется постепенно, коррекции дозы не требуется.

Исследования у детей и подростков не проводились. Поэтому назначать препарат в этой группе пациентов не рекомендуется.

Способ применения

Tаблетку или ее часть следует проглотить, запивая достаточным количеством жидкости (например, стаканом воды). Таблетки можно принимать независимо от приема пищи.

Побочные действия

Побочные реакции, развивающиеся при лечении артериальной гипертензии и хронической сердечной недостаточности указаны отдельно, в связи с различиями в течении основных заболеваний.

Зарегистрированные побочные реакции, которые в большинстве случаев имели степень тяжести от легкой до умеренной, сгруппированы в таблице ниже в соответствии с классификацией по основным системам и органам и по частоте возникновения:

Противопоказания

— гиперчувствительность к активному веществу или вспомогательных веществ препарата

— печеночная недостаточность или нарушение функции печени

— острая сердечная недостаточность, кардиогенный шок или эпизоды декомпенсации сердечной недостаточности, требующие внутривенного введения лекарственных средств с положительным инотропным эффектом.

Подобно другим бета-адреноблокаторам, препарат Небивол также противопоказан при:

— синдроме слабости синусного узла, в том числе синоаурикулярной блокаде

— атриовентрикулярной блокаде второй и третьей степени (без искусственного водителя ритма)

— бронхоспазме и бронхиальной астме в анамнезе

— брадикардии (частота сердечных сокращений

Лекарственные взаимодействия

Описанные ниже формы взаимодействия касаются всех блокаторов бета-адренорецепторов.

Не рекомендуется одновременное применение со следующими препаратами:

Антиаритмические препараты I класса (хинидин, гидрохинидин, цибензолин, флекаинид, дизопирамид, лидокаин, мексилетин, пропафенон): может усилиться атриовентрикулярная проводимость и увеличиться отрицательный изотропный эффект.

Антагонисты ионов кальция типа верапамила/дилтиазема: негативное влияние на сократимость миокарда и атриовентрикулярную проводимость. Внутривенное введение верапамила пациентам, которые получают бета-адреноблокаторы, может привести к выраженной артериальной гипотензии и атриовентрикулярной блокаде.

Антигипертензивные препараты центрального действия (клонидин, гуанфацин, моксонидин, метилдопа, рилменидин): одновременное применение антигипертензивных препаратов центрального действия может ухудшать симптомы сердечной недостаточности вследствие снижения центрального симпатомиметического тонуса (снижение частоты сердечных сокращений и сердечного выброса, вазодилатация). Внезапная отмена препарата, особенно до прекращения применения бета-адреноблокатора, может повысить риск возникновения „рикошетной артериальной гипертензии”.

Препараты, которые необходимо применять с повышенной осторожностью:

Антиаритмические препараты III класса (амиодарон): возможно усиление влияния на атриовентрикулярную проводимость.

Общие анестетики – галогенсодержащие ингаляционные средства: сочетанное применение бета-адреноблокаторов с общими анестетиками может уменьшать рефлекторную тахикардию и повышать риск возникновения артериальной гипотензии. Следует руководствоваться общим правилом избегать внезапного прекращения приема бета-адреноблокаторов. Необходимо информировать анестезиолога о приеме пациентом препарата Небивол.

Инсулин и пероральные гипогликемические препараты: несмотря на то, что небиволол не влияет на уровень глюкозы, одновременное применение может маскировать симптомы гипогликемии (усиленное сердцебиение, тахикардия).

Баклофен (миорелаксант), амифостин (вспомогательный противоопухолевый препарат): одновременное применение с антигипертензивными препаратами, вероятно, усиливает эффект снижения артериального давления крови; учитывая это, дозу антигипертензивных препаратов соответствующим образом корректируют.

Комбинированное лечение, требующее оценки целесообразности:

Сердечные гликозиды: одновременное применение препаратов может вызвать замедление атриовентрикулярной проводимости. Клинические исследования небиволола не выявили клинических доказательств взаимодействия. Небиволол не оказывает влияния на фармакокинетику дигоксина.

Антагонисты ионов кальция дигидропиридинового типа (амлодипин, фелодипин, лацидипин, нифедипин, никардипин, нимодипин, нитрендипин): одновременное применение таких препаратов может повысить риск развития артериальной гипотензии, нельзя также исключить повышенный риск дальнейшего ухудшения функции желудочков у пациентов с сердечной недостаточностью.

Антипсихотические препараты, антидепрессанты (трициклические антидепрессанты, барбитураты и производные фенотиазина), органические нитраты, а также другие антигипертензивные препараты: при одновременном применении может усиливаться гипотензивное действие бета-адреноблокаторов (аддитивный эффект).

Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП): не влияют на гипотензивное действие небиволола.

Симпатомиметики: при сочетанном применении могут снижать активность блокаторов бета-адренорецепторов. Бета-адреноблокаторы могут привести к беспрепятственной альфа-адренергической активности симпатомиметиков, как с альфа-адренергическим, так и бета-адренергическим действием (риск развития артериальной гипертензии, тяжелой брадикардии и блокады сердца).

Поскольку в метаболизме небиволола принимает участие изофермент CYP2D6, то сочетанное применение ингибиторов этого фермента, особенно таких как пароксетин, флуоксетин, тиоридазин и хинидин, может привести к повышению уровня небиволола в плазме крови, что связано с повышением риска развития брадикардии и побочных действий.

При сочетанном применении небиволола и никардипина незначительно повышается концентрация обоих препаратов в плазме крови без изменения их клинической эффективности. Одновременное употребление алкоголя, применение фуросемида или гидрохлоротиазида не влияет на фармакокинетику небиволола. Небиволол не влияет на фармакокинетику и фармакодинамику варфарина.

Особые указания

Описанные ниже предупреждения и меры предосторожности касаются всех блокаторов бета-адренорецепторов.

Поддержание блокады бета-адренорецепторов снижает риск нарушений сердечного ритма во время введения в наркоз и интубации. Если блокада бета-адренорецепторов прерывается с целью подготовки пациента к хирургическому вмешательству, введение бета-адреноблокаторов следует отменить не менее чем за 24 часа до операции.

Необходимо соблюдать осторожность при применении отдельных анестетиков, вызывающих угнетение функции миокарда. Появление вагусных реакций у пациента можно предупредить с помощью внутривенного введения атропина.

Пациентам с нелеченной застойной сердечной недостаточностью бета-адреноблокаторы не следует назначать до стабилизации их состояния.

Прекращать терапию бета-адреноблокаторами у пациентов с ишемической болезнью сердца следует постепенно, т.е. в течение более чем 1–2 недель. При необходимости, чтобы предупредить обострение стенокардии, рекомендуется одновременно начать заместительную терапию.

Бета-адреноблокаторы могут вызывать брадикардию: если пульс в состоянии покоя снижается до 50–55 ударов в минуту и (или) у пациента развиваются симптомы, указывающие на брадикардию, дозу необходимо снизить.

Бета-адреноблокаторы следует применять с осторожностью при лечении:

· пациентов с нарушениями периферического кровообращения (болезнь или синдром Рейно, перемежающаяся хромота), поскольку может развиться обострение указанных заболеваний;

· пациентов с атриовентрикулярной блокадой I степени в связи с замедлением бета-адреноблокаторами сердечной проводимости;

· пациентов со стенокардией Принцметала в связи с риском беспрепятственной, опосредованной через альфа-адренорецепторы, вазоконстрикции коронарных артерий: бета-адреноблокаторы могут повышать частоту и длительность приступов стенокардии.

Обычно не рекомендуется применять небиволол одновременно с антагонистами кальция типа верапамила и дилтиазепама, с антиаритмическими препаратами I класса и антигипертензивными препаратами центрального действия.

Обмен веществ/эндокринная система

Небивол не влияет на содержание глюкозы в крови у больных сахарным диабетом. Однако у таких пациентов препарат следует применять с осторожностью, поскольку небиволол может маскировать некоторые признаки гипогликемии (тахикардия, усиленное сердцебиение).

Бета-адреноблокаторы могут маскировать симптомы тахикардии при гиперфункции щитовидной железы. При внезапной отмене препарата эти симптомы могут усилиться.

Пациентам с хроническими обструктивными болезнями легких бета-адреноблокаторы следует применять с осторожностью, ввиду возможного усиления констрикции дыхательных путей, вызванного данными препаратами.

Назначать бета-адреноблокаторы пациентам с псориазом в анамнезе можно только после сопоставления риска и пользы от приема препарата.

Бета-адреноблокаторы могут повышать чувствительность к аллергенам и степень тяжести анафилактических реакций.

Начинать лечение хронической сердечной недостаточности необходимо под постоянным наблюдением. Режим дозирования и способ применения описаны в разделе «Способ применения и дозы». Не следует внезапно прерывать лечение, кроме случаев крайней необходимости.

Препарат Небивол содержит лактозу, поэтому его не следует назначать пациентам с редкой наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы (тип Лаппа) или синдромом мальабсорбции глюкозы-галактозы.

Беременность и период лактации

Фармакологическое действие небиволола может оказывать негативное влияние на течение беременности и (или) на плод/новорожденного. Бета-адреноблокаторы снижают кровоток в плаценте, что может приводить к задержке роста, внутриматочной гибели плода, самопроизвольному аборту или преждевременным родам. У плода и новорожденного могут развиться побочные реакции (например, гипогликемия и брадикардия). Если лечение бета-адреноблокаторами необходимо, рекомендуется применять лекарственные средства, селективно блокирующие бета1-aдренергические рецепторы. Препарат Небивол не следует применять в период беременности без крайней необходимости. Если лечение небивололом является необходимым, следует проводить наблюдение за маточно-плацентарным кровообращением и развитием плода. В случае негативного воздействия на течение беременности или развитие плода, необходимо рассмотреть вопрос о лечении альтернативными препаратами. За новорожденным следует тщательно наблюдать. Симптомы гипогликемии и брадикардии могут развиться в течение первых трех дней.

Исследования на животных показали, что небиволол выделяется с грудным молоком. Не известно, выделяется ли препарат с грудным молоком женщин. Большинство бета-адреноблокаторов, особенно липофильные соединения, такие как небиволол и его активные метаболиты, выделяются с грудным молоком, хотя и в различных количествах. Поэтому при применении препарата Небивол грудное вскармливание не рекомендуется.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Исследования, касающиеся влияния на способность к управлению транспортными средствами и обслуживанию механизмов, не проводились. Фармакодинамические исследования показали, что Небивол не оказывает влияния на психомоторную функцию.

При управлении транспортными средствами или обслуживании механизмов необходимо учитывать, что прием препарата иногда может вызвать головокружение и чувство усталости.

Передозировка

Данные, касающиеся передозировки препарата Небивол, отсутствуют.

Симптомами передозировки бета-адреноблокаторами являются: брадикардия, артериальная гипотензия, бронхоспазм и острая сердечная недостаточность.

В случае передозировки или реакции гиперчувствительности пациент должен находиться под тщательным наблюдением и пройти лечение в отделении интенсивной терапии. Необходимо контролировать уровень глюкозы в крови. Всасывание препарата, находящегося в желудочно-кишечном тракте, можно предотвратить путем промывания желудка и введения активированного угля и слабительных средств. Может быть необходимо проведение искусственной вентиляции легких. При брадикардии и повышенной ваготонии следует вводить атропин или метилатропин. В случае артериальной гипотензии и шока следует вводить плазму или плазмозаменители, при необходимости вводят катехоламины. Бета-адреноблокирующее действие можно прекратить медленным внутривенным введением изопреналина гидрохлорида, начиная с дозы примерно 5 мкг/мин, или добутамина, начиная с дозы 2,5 мкг/мин до достижения ожидаемого эффекта.

При отсутствии реакции на лечение можно ввести изопреналин одновременно с допамином. В случае если вышеприведенные методы окажутся неэффективными, следует рассмотреть целесообразность внутривенного введения глюкагона в дозе 50-100 мкг/кг. Если необходимо, инъекцию можно повторить в течение часа и, при необходимости, провести внутривенную инфузию глюкагона из расчета 70 мкг/кг/ч. В экстремальных случаях при брадикардии, не поддающейся фармакологическому лечению, может требоваться подключение искусственного водителя ритма.

Форма выпуска и упаковка

По 7 или 14 таблеток помещают в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой.

По 1 (по 14 таблеток), 2 (по 7 или 14 таблеток) или 4 (по 7 таблеток) контурных ячейковых упаковок вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в пачку из картона.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте!

Срок хранения

Не использовать по истечении срока годности.

Источник