для чего пьют таблетки ярина
Ярина
Состав Ярины
В состав таблеток Ярина входит 3 мг дроспиренона и 30 мкг этинилэстрадиола.
Дополнительные вещества: диоксид титана, крахмал кукурузный, тальк, моногидрат лактозы, стеарат магния, гипромеллоза, макрогол 6000, повидон К25, прежелатинизированный крахмал, оксид железа.
Форма выпуска
Светло-желтые таблетки с гравировкой «DO» в шестиугольнике, 21 таблетка в блистере, один или три блистера в упаковке из картона.
Фармакологическое действие
Противозачаточное и эстроген-гестагенное действие.
Фармакодинамика и фармакокинетика
Фармакодинамика
Аннотация описывает препарат как монофазное низкодозированное пероральное сочетанное эстроген-гестагенное противозачаточное лекарство.
Действие Ярины осуществляется за счет блокирования овуляции и увеличения вязкости слизи шейки матки.
У женщин, использующих противозачаточные таблетки Ярина, менструальный цикл нормализуется, реже выявляются менструальноподобные болезненные кровотечения, снижается интенсивность и длительность кровотечения, в результате чего понижается вероятность железодефицитной анемии. Есть данные о понижении риска появления рака яичников и эндометрия.
Фармакокинетика
Дроспиренон
При приеме внутрь быстро абсорбируется. Наибольшее содержание в крови достигается спустя примерно полтора часа. Биодоступность приближается к 75-85%. Употребление пищи не влияет на уровень биодоступности дроспиренона.
Связывается в крови с альбумином и не связывается с кортикостероид-связывающим глобулином. В свободном виде присутствует лишь около 4% общего содержания в сыворотке.
Полностью метаболизируется. Продукты трансформации представлены кислотными производными дроспиренона, которые экскретируются с мочой и фекалиями в соотношении 6/5. Время полувыведения приближается к 40 часам.
У женщин с нарушениями работы печени средней тяжести фармакокинетические показатели сопоставимы с таковыми у здоровых женщин, а период полувыведения дроспиренона у таких пациенток в 1,8 раз больше, чем у здоровых лиц с нормальной функцией печени. У пациенток с нарушениями работы печени средней степени выявлено понижение клиренса дроспиренона наполовину по сравнению со здоровыми женщинами.
Концентрация дроспиренона в крови при наступлении равновесного состояния у женщин с нарушениями работы почек легкой степени сопоставима с таковой у здоровых. А у женщин с нарушениями работы почек средней тяжести содержание дроспиренона в крови на 35% выше, чем у здоровых женщин.
Не отмечено колебаний концентрации калия в крови при использовании дроспиренона.
Этинилэстрадиол
После употребления этинилэстрадиол активно абсорбируется. Наибольшее содержание в крови, как указывает Википедия, достигается за полтора часа. Метаболизируется в печени, биодоступность составляет около 45%. Основной способ трансформации — ароматическое гидроксилирование. Приблизительно 98% молекул вещества связывается альбумином.
В неизмененной форме из организма не выделяется. Производные этинилэстрадиола эвакуируются с мочой и желчью. Период полувыведения равен 24 часам.
Показания к применению
Таблетки Ярина — для чего они? Для предупреждения нежелательной беременности.
Противопоказания
Противопоказания к применению таблеток Ярина:
Если какие-либо из вышеперечисленных расстройств развиваются впервые во время приема лекарства, оно должно быть отменено немедленно.
Гормональные таблетки Ярина следует принимать с особой осторожностью при наличии какого-либо из следующих состояний или заболеваний:
Побочные действия
Как и при приеме иных комбинированных контрацептивов в очень редко возможны такие побочные эффекты Ярины, как тромбоэмболии или тромбозы.
Побочные эффекты Ярины:
Инструкция по применению Ярины (Способ и дозировка)
Таблетки нужно принимать перорально по порядку, согласно указаниям на упаковке, в одинаковое время, каждый день, запивая водой.
Таблетки Ярина, инструкция по применению
Препарат принимают по 1 таблетке в день в течение 3 недель. Прием таблеток из последующей пачки следует начинать после семидневного перерыва с обычно развивающимся «кровотечением отмены». Оно начинается примерно на 3 день после употребления последней таблетки и способно продолжаться вплоть до употребления таблеток из нового блистера.
Начало приема
Как принимать первый раз Ярину?
При отсутствии употребления каких-либо гормональных противозачаточных средств в предыдущем месяце применение лекарства начинается на 1-й день менструального цикла. Также допустимо начало применения на 2-5 сутки менструального цикла, но данном случае нужно использовать барьерный способ контрацепции в 1-ю неделю приема.
Если пациентка переходит с иных пероральных комбинированных контрацептивов, контрацептивного пластыря или вагинального кольца, то желательно начать применение лекарства в день следующий за приемом последней таблетки «старого» препарата, но не позднее следующих суток после стандартного 7-дневного перерыва (для средств, включающих 21 таблетку) или после употребления завершающей неактивной таблетки (для средств, включающих 28 таблеток). При использовании вагинального кольца или контрацептивного пластыря применение лекарства нужно начинать в день, когда удаляется пластырь или кольцо, но не позднее дня установления нового кольца или пластыря.
Переход с противозачаточных (мини-пили, содержащих только гестаген) на Ярину можно осуществить в любой день (без временного перерыва). Переход с имплантата, содержащего только гестаген, или гестагенвысвобождающего внутриматочного контрацептива – в день его извлечения. Переход с инъекционной формы – со дня в который должна быть выполнена следующая процедура. Во всех вышеперечисленных случаях нужно использовать барьерный способ контрацепции в 1-ю неделю приема.
После родов либо выполнения аборта во втором триместре начинать прием лекарства следует не ранее 4 недели после прошедших родов (при условии, что мать не кормит грудью) или произведенного аборта. Если применение начато позднее, нужно использовать барьерный способ контрацепции в 1-ю неделю приема. Но если у пациентки уже был половой контакт, до начала применения Ярины необходимо исключить беременность или дождаться 1-й менструации.
После аборта в 1-м триместре беременности разрешено начинать прием лекарства – в день аборта. При выполнении этого условия пациентка не нуждается в дополнительных способах контрацепции.
Пропущенные таблетки
Если лекарство было принято с опозданием менее 12 часов, противозачаточная защита не понижается. Женщине необходимо осуществить прием таблетки как можно быстрее, следующая таблетка употребляется в обычное время.
Если лекарство было принято с опозданием свыше 12 часов, противозачаточная защита снижается. Чем большее количество таблеток пропущено, тем больше вероятность развития беременности. Если осуществлен пропуск 1 таблетки, вероятность забеременеть минимальная. При опоздании сроком свыше 12 часов руководствуются нижеприведенными рекомендациями.
Пропуск осуществлен в первые 7 дней приема препарата
Пропуск осуществлен в 8-14 день приема препарата
Нужно как можно скорее употребить последнюю пропущенную таблетку даже, если требуется принять 2 таблетки вместе. Следующую таблетку принимают в обычное время. Если пациентка правильно принимала таблетки на протяжении последних 7 дней, то нет необходимости в применении дополнительных мер контрацепции. В противном случае или при пропуске 2-х и более таблеток обязательно нужно дополнительно применять барьерные способы контрацепции еще неделю.
Пропуск осуществлен в 15-21 день приема препарата
Риск развития беременности повышается из-за предстоящего временного перерыва в приеме препарата. Пациентка должна выполнять один из двух нижеперечисленных вариантов. При этом в случае если на протяжении последней недели режим приема таблеток соблюдался, то нет нужды применять дополнительные методы контрацепции.
При рвоте и диарее
При возникновении рвоты или диареи в течение четырех часов после употребления таблеток, возможно не полное их всасывание. В подобном случае должны быть предприняты дополнительные меры контрацепции, а также необходимо ориентироваться на вышеупомянутые рекомендации при пропуске таблеток.
Как изменить первый день менструального цикла?
Чтобы отложить 1-й день менструации, нужно продолжить прием Ярины из новой упаковки без семидневного перерыва и принимать таблетки сколько это необходимо. При этом возможны кровянистые выделения или кровотечения.
Передозировка
Перечень симптомов, которые возникают при передозировке: рвота, кровянистые выделения из влагалища, тошнота.
Терапия передозировки – симптоматическая. Избирательного антидота нет.
Взаимодействие
Использование препаратов, стимулирующих работу печеночных микросомальных ферментов, может вызвать повышение выведения половых гормонов, что вызывает прорывные кровотечения или ослабление надежности контрацепции. К данным лекарственным препаратам относятся Фенитоин, Примидон, барбитураты, Рифампицин, Карбамазепин, Рифабутин и другие.
Пенициллины и Тетрациклин способны понижать кишечно-печеночный круговорот эстрогенов, понижая тем самым концентрацию этинилэстрадиола. В период применения препаратов, оказывающих воздействие на микросомальные ферменты, и еще около месяца после завершения их приема следует использовать барьерную контрацепцию.
Комбинированные противозачаточные средства могут изменять метаболизм других лекарств, что приводит к увеличению или уменьшению их концентрации в крови и тканях.
Условия продажи
Отпускается по рецепту.
Условия хранения
Хранить при комнатной температуре. Беречь от детей.
Срок годности
Особые указания
До начала или возобновления использования препарата нужно ознакомиться с личным и семейным анамнезом, провести гинекологическое и общемедицинское обследование, исключить наличие беременности. Структура и объем исследований, а также регулярность осмотров определяется в каждом отдельном случае индивидуально. Стандартные контрольные обследования необходимо проводить минимум 1 раз в год.
Пациентка должна быть проинформирована о том, что препарат не предохраняет от заражения ВИЧ-инфекцией и другими болезнями, передающимися половым путем.
Установлена взаимосвязь между приемом комбинированных контрацептивов и увеличением частоты появления сосудистых тромбозов и тромбоэмболий, включая тромбоз легочной артерии, тромбоз вен, инфаркт миокарда, сосудистые расстройства головного мозга.
Риск появления венозной тромбоэмболии наиболее высок в 1-й год приема подобных препаратов. Повышенный риск возникает после первоначального применения пероральных противозачаточных средств или возобновления их применения.
Артериальная тромбоэмболия, риск которой повышается также при приеме препаратов типа Ярины, способна привести к окклюзии сосудов, инсульту или инфаркту. Признаки инсульта: слабость или исчезновение чувствительности лица или конечностей, проблемы с речью и ее пониманием, спутанность сознания, внезапная потеря зрения, головокружение, нарушение походки, беспричинная головная боль, потеря равновесия, потеря сознания. Иные признаки окклюзии сосудов: отечность, внезапная боль, посинение конечностей, резкая боль в животе.
Признаки инфаркта: тяжесть, дискомфорт, боль, давление, чувство сжатия в руке или в груди; дискомфорт, отдающий в скулу, спину, руку, гортань, желудок; тошнота, холодный пот, рвота или головокружение, тревога, слабость, одышка, тахикардия.
Артериальная тромбоэмболия способна привести к смертельному исходу.
Риск появления тромбоза и тромбоэмболии увеличивается:
Увеличение частоты и выраженности приступов мигрени в период использования комбинированных контрацептивов может быть основанием для прекращения их приема.
Редко на фоне употребления комбинированных контрацептивов наблюдалось появление доброкачественных опухолей печени, а крайне редко – злокачественных.
У пациенток с гипертриглицеридемией не исключено повышение вероятности развития панкреатита при приеме лекарств типа Ярины.
У женщин с наследственным отеком Квинке экзогенные эстрогены способны вызывать или ухудшать течение данного заболевания.
Во время приема комбинированных контрацептивов могут появляться нерегулярные кровотечения или кровянистые выделения, особенно на протяжении первых месяцев применения. Поэтому оценку нерегулярных кровотечений любого характера следует проводить лишь после завершения периода адаптации, равного приблизительно 3 циклам.
Если вышеописанные кровотечения повторяются, то необходимо провести обследование и осмотр для исключения злокачественных опухолей или беременности.
Как последствия отмены у некоторых пациенток при перерыве в приеме или при прекращении приема таблеток возможно развитие кровотечений.
Прием Ярины может изменять результаты ряда лабораторных тестов, например, показатели работы печени, почек, надпочечников, щитовидной железы, содержание белков-переносчиков, состояние коагуляции, углеводного обмена и фибринолиза.
Препарат не влияет на способность к управлению автотранспортом.
Ярина®
Инструкция
Торговое название
Международное непатентованное название
Лекарственная форма
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой
Состав
Одна таблетка содержит
активные вещества: дроспиренон 3 мг, этинилэстрадиол 0,03 мг,
ядро: лактозы моногидрат, крахмал кукурузный, крахмал модифицированный, повидон К 25, магния стеарат,
гидроксипропилметилцеллюлоза, макрогол 6000, тальк, титана диоксид Е171, железа (ІІІ) оксид желтый Е172.
Описание
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой светло-желтого цвета, круглой формы, с двояковыпуклой поверхностью, с гравировкой «DО» в правильном шестиугольнике на одной стороне.
Фармакотерапевтическая группа
Половые гормоны и модуляторы половой системы. Гормональные контрацептивы для системного использования. Прогестагены и эстрогены (фиксированные сочетания). Дроспиренон и эсрогены
Фармакологические свойства
Фармакокинетика
При пероральном приеме дроспиренон быстро и почти полностью абсорбируется. После однократного приёма внутрь максимальная концентрация дроспиренона в сыворотке, равная 37 нг/мл, достигается через 1-2 часа. Биодоступность колеблется от 76 до 85%. Прием пищи не влияет на биодоступность дроспиренона.
Дроспиренон связывается с сывороточным альбумином и не связывается с глобулином, связывающим половые гормоны (ГСПГ), или кортикостероид-связывающим глобулином (КСГ). Только 3-5% общего сывороточного уровня гормона находится в свободной форме, 95-97% специфически связаны с ГСПС.
Индуцированное этинилэстрадиолом повышение уровня ГСПГ не влияет на связывание дроспиренона белками плазмы крови. Средний кажущийся объем распределения составляет приблизительно 3,7-4,2 л/кг.
после перорального приема дроспиренон полностью метаболизируется.
Большинство метаболитов в плазме крови представлены кислотными формами дроспиренона, производными с открытым лактоновым кольцом, и 4,5-дигидро-дросперинон-3-сульфатом, которые образуются без вовлечения системы Р450.
По данным исследований in vitro дроспиренон в малом количестве метаболизируется с участием цитохрома Р450 3А4.
Скорость клиренса из сыворотки составляет приблизительно 1,2-1,5 мл/мин/кг.
Содержание дроспиренона в сыворотке крови подвергается двухфазному снижению. Период полувыведения в терминальную фазу составляет около 31 часов. Дроспиренон в неизмененной форме не выводится, выводится в виде метаболитов с периодом полувыведения метаболитов около 1,7 дня с желчью и мочой в соотношении примерно 1,2:1,4.
На фармакокинетику дроспиренона не влияет уровень ГСПГ в сыворотке крови. В результате ежедневного приема препарата уровень содержания веществ в сыворотке увеличивается примерно в два-четыре раза, a равновесная концентрация достигается во второй половине курса.
Абсорбция. После приёма внутрь этинилэстрадиол всасывается быстро и полностью. Максимальная концентрация в плазме крови, равная примерно 54-100 пг/мл, достигается за 1-2 часа. Во время всасывания и первого пассажа через печень этинилэстрадиол экстенсивно метаболизируется, в результате чего его биодоступность при приеме внутрь составляет в среднем около 45%, причем отмечаются значительные индивидуальные различия в пределах 20-65%.
Равновесная концентрация достигается примерно во второй половине цикла лечения.
Фармакодинамика
Ярина – низкодозированный монофазный пероральный контрацептив с антиминералокортикоидным и антиандрогенным действием.
Контрацептивный эффект Ярины основывается на взаимодействии различных факторов, наиболее важными из которых являются торможение овуляции и изменение вязкости шеечной слизи. Помимо контрацептивного действия, комбинированные пероральные контрацептивы оказывают позитивное воздействие, которое следует учитывать при выборе метода контроля за рождаемостью. Цикл становится более регулярным, реже наблюдаются болезненные менструации, уменьшается интенсивность кровотечения, в результате чего снижается риск железодефицитной анемии.
Дроспиренон, содержащийся в Ярине, обладает антиминералокортикоидной активностью, что может предупреждать повышение массы тела и другие симптомы, связанные с задержкой жидкости, предотвращает задержку натрия, вызванную эстрогенами, обеспечивает очень хорошую переносимость и оказывает положительное воздействие при предменструальном синдроме. В комбинации с этинилэстрадиолом, дроспиренон улучшает липидный профиль и повышает уровень липопротеидов высокой плотности (ЛПВП). Дроспиренон обладает антиандрогенной активностью, что ведет к уменьшению проявлений акне и снижению продукции сальных желез.
Дроспиренон не противодействует индуцированному этинилэстрадиолом повышению уровня глобулина, связывающего половые гормоны (ГСПГ), что является полезным для связывания и инактивации эндогенных андрогенов.
Дроспиренон лишен какой-либо андрогенной, эстрогенной, глюкокортикоидной и антиглюкокортикоидной активности. Это, в сочетании с антиминералокортикоидным и антиандрогенным действием, обеспечивает дроспиренону биохимический и фармакологический эффект, подобный натуральному гормону прогестерону. Существуют также данные о снижении риска развития рака эндометрия и яичников. Высокодозированные оральные контрацептивы (0,05 мг этинилэстрадиола) снижают частоту развития кист яичников, воспалительных заболеваний малого таза, доброкачественных заболеваний молочной железы и внематочной беременности. Насколько эти данные относятся к низкодозированным контрацептивам, требует дальнейшего изучения.
Показания к применению
— назначение комбинированного контрацептива с антиминералокортикоид-ными и антиандрогенными свойствами (Ярины) также может быть полезно женщинам с гормонозависимой задержкой жидкости и при обусловленных ею симптомах у женщин, а также женщинам с угревой сыпью (акне) и себореей.
Способ применения и дозы
Комбинированные оральные контрацептивы, в том числе и Ярина, отличаются высокой контрацептивной надежностью. Показатель «неудачи метода» составляет не более 1% в год. Контрацептивная надежность может снижаться при пропуске таблеток или неправильном их приеме.
Таблетки следует принимать внутрь по порядку, указанному на упаковке, каждый день примерно в одно и то же время с небольшим количеством воды. Принимают по одной таблетке в сутки непрерывно в течение 21 дня. Прием каждой следующей упаковки начинается после 7-дневного перерыва, во время которого наблюдается менструальноподобное кровотечение. Оно обычно начинается на 2-3 день от приема последней таблетки и может не закончиться до начала приема новой упаковки.
— при отсутствии приема каких-либо гормональных контрацептивов в предыдущем месяце
Прием Ярины начинается в первый день менструального цикла (т.е. в первый день менструального кровотечения). Допускается начало приема на 2-5 день менструального цикла, но в этом случае рекомендуется дополнительно использовать барьерный метод контрацепции в течение первых 7 дней приема таблеток из первой упаковки.
— при переходе с комбинированных гормональных контрацептивов (комбинированного орального контрацептива, вагинального кольца, трансдермального пластыря)
Предпочтительно начать прием Ярины на следующий день после приема последней гормонсодержащей таблетки из предыдущей упаковки, но ни в коем случае не позднее следующего дня после обычного 7-дневного перерыва в приеме (для препаратов, содержащих 21 таблетку) или после приема последней не содержащей гормона таблетки (для препаратов, содержащих 28 таблеток в упаковке). При переходе с вагинального кольца или трансдермального пластыря предпочтительно начать прием Ярины в день удаления кольца или пластыря, но ни в коем случае не позднее того дня, когда следующее кольцо или пластырь должны были быть применены.
— при переходе с контрацептивов, содержащих только гестагены («мини-пили», инъекционные формы, имплантант)
— после аборта в первом триместре беременности
Можно начать прием немедленно, при соблюдении этого условия нет необходимости в дополнительной контрацептивной защите.
— после родов или аборта во втором триместре беременности
Рекомендовано начать прием препарата на 21-28 день после родов или аборта во втором триместре беременности. Если прием начат позднее, необходимо использовать дополнительно барьерный метод контрацепции в течение первых 7 дней приема таблеток. Однако если женщина уже жила половой жизнью, до начала приема Ярины должна быть исключена беременность или необходимо дождаться первой менструации.
Прием пропущенных таблеток
Если опоздание в приеме таблетки составило менее 12 часов, контрацептивная защита не снижается, необходимо принять таблетку как можно скорее, следующая принимается в обычное время.
Если опоздание в приеме таблеток составило более 12 часов, контрацептивная защита может быть снижена. При этом можно руководствоваться следующими двумя основными правилами:
Прием препарата никогда не должен быть прерван, более чем на 7 дней.
7 дней непрерывного приема таблеток требуются для достижения адекватного подавления гипоталамо-гипофизарно-яичниковой системы.
Соответственно следующие советы могут быть даны, если опоздание в приеме таблеток составило более 12 часов (интервал с момента приема последней таблетки больше 36 часов):
Первая неделя приема препарата
Женщина должна принять последнюю пропущенную таблетку как можно скорее, как только вспомнит (даже, если это означает прием двух таблеток одновременно). Следующую таблетку принимают в обычное время. Дополнительно должен быть использован барьерный метод контрацепции (например, презерватив) в течение следующих 7 дней. Если половой контакт имел место в течение недели перед пропуском таблеток, необходимо учитывать вероятность наступления беременности.
По мере увеличения количества пропущенных таблеток и приближения периода регулярного перерыва в приеме, возрастает вероятность наступления беременности.
Вторая неделя приема препарата
Женщина должна принять последнюю пропущенную таблетку как можно скорее, как только вспомнит (даже, если это означает прием двух таблеток одновременно). Следующую таблетку принимают в обычное время.
Если женщина принимала таблетки правильно в течение 7 дней, предшествующих первому пропуску таблеток, нет необходимости в использовании дополнительных контрацептивных мер. В противном случае, а также при пропуске двух и более таблеток необходимо дополнительно использовать барьерные методы контрацепции (например, презерватив) в течение 7 дней.
Третья неделя приема препарата
Риск снижения надежности неизбежен из-за предстоящего перерыва в приеме таблеток.
Женщина должна строго придерживаться одного из двух следующих вариантов.
1. Необходимо принять последнюю пропущенную таблетку как можно скорее (даже, если это означает, прием двух таблеток одновременно). Следующую таблетку принимают в обычное время, пока не закончатся таблетки из текущей упаковки. Следующую упаковку следует начать сразу же. Кровотечение отмены маловероятно, пока не закончится вторая упаковка, но могут отмечаться мажущие выделения и прорывные кровотечения во время приема таблеток.
2. Можно также прервать прием таблеток из текущей упаковки. Затем она должна сделать перерыв на 7 дней, включая день пропуска таблеток и затем начать прием новой упаковки.
Необходимости в использовании дополнительных контрацептивных мер нет, если в предыдущие 7 дней до пропуска таблеток прием препарата был правильный.
Если женщина пропустила прием таблеток, и затем во время 7-дневного перерыва в приеме таблеток не наблюдалось менструальноподобного кровотечения, следует исключить наличие беременности.
Советы в случае желудочно-кишечных расстройств
При тяжелых желудочно-кишечных расстройствах всасывание препарата может быть неполным. В этом случае следует принять дополнительные меры контрацепции. Если у женщины в течение 3-4 часов после приема таблеток Ярины наблюдалась рвота, что может быть равносильным пропуску приема таблеток следует ориентироваться на советы, касающиеся пропуска таблеток. Если женщина не хочет изменять нормальный режим приема препарата, она должна принять при необходимости дополнительную таблетку (или несколько таблеток из другой упаковки).
Изменение дня начала менструального цикла
Для отсрочки дня начала менструации, необходимо продолжить прием таблетки из новой упаковки Ярины сразу после того, как приняты все таблетки из предыдущей, без перерыва в приеме. Таблетки из этой новой упаковки могут приниматься так долго, как желает женщина (можно до тех пор, пока упаковка не закончится). На фоне приема препарата из второй упаковки у женщины могут отмечаться мажущие выделения или прорывные маточные кровотечения. Возобновить прием Ярины из новой упаковки следует после обычного 7-дневного перерыва.
Для переноса дня начала менструации на другой день недели, следует укоротить ближайший перерыв в приеме таблеток на столько дней, на сколько необходимо перенести начало менструации. Чем короче интервал, тем выше риск отсутствия возникновения кровотечения отмены и, в дальнейшем, возникновения мажущих кровянистых выделений и прорывных кровотечений во время приема второй упаковки (так же как в случае, когда женщина желает отсрочить начало менструации).
Побочные действия
— эмоциональная лабильность, депрессия, снижение настроения
— снижение или потеря либидо
— боль в молочных железах, нерегулярные маточные кровотечения, кровотечения из половых путей неуточненного характера
— венозные или артериальные тромбоэмболические процессы (с частотой, как и у других оральных контрацептивов, включая окклюзию периферических глубоких вен, тромбоз и эмболию/окклюзию сосудов легких, инфаркт миокарда, церебральный инсульт негеморрагического характера).
С неизвестной частотой (выявлены в процессе постмаркетинговых наблюдений)
Для обозначения конкретной побочной реакции или её синонима или сопутствующего состояния приводится наиболее подходящий термин из MedDRA – Медицинского словаря для регуляторной деятельности (версия 12.1).
Описание отдельных побочных реакций
Побочные реакции с очень низкой частотой или с отсроченным началом возникновения симптомов, которые рассматриваются как возможно взаимосвязанные с препаратами группы комбинированных оральных контрацептивов, перечислены ниже:
— частота диагноза рака молочной железы слегка повышена среди женщин, принимающих оральные контрацептивы. Поскольку рак молочной железы отмечается редко у женщин младше 40 лет, увеличение числа диагнозов является незначительным по отношению к общему риску развития этого заболевания, его связь с приемом комбинированных пероральных контрацептивов не доказана.
— опухоли печени (доброкачественные и злокачественные)
— женщины с гипертриглицеридемией имеют повышенный риск возникновения панкреатита при использовании комбинированных оральных контрацептивов
— появление или ухудшение состояний, для которых взаимосвязь с приемом комбинированных пероральных контрацептивов не доказана: желтуха и/или зуд, связанный с холестазом; формирование камней в желчном пузыре; порфирия; системная красная волчанка; гемолитический уремический синдром; хорея Сиденгама; герпес беременных; потеря слуха, связанная с отосклерозом
— у женщин с наследственным ангионевротическим отеком экзогенные эстрогены могут провоцировать или обострять симптомы данного заболевания
— нарушения функции печени
— изменения толерантности к глюкозе или эффекты периферической инсулинорезистентности
— болезнь Крона и неспецифический язвенный колит
— реакции гиперчувствительности (включая такие симптомы, как сыпь и крапивница)
Противопоказания
Комбинированные пероральные контрацептивы не должны применяться при наличии какого-либо из состояний, перечисленных ниже. Если какие-либо из этих состояний развиваются впервые на фоне приема, препарат должен быть немедленно отменен.
— гиперчувствительность к любому из компонентов препарата
— тромбозы/тромбоэмболии (венозные и артериальные) в настоящее время или в анамнезе (например, тромбоз глубоких вен, тромбоэмболия легочной артерии, инфаркт миокарда) или цереброваскулярные нарушения
— состояния, предшествующие тромбозу (например, транзиторные ишемические атаки, стенокардия) в настоящее время или в анамнезе
— высокий риск развития венозного или артериального тромбоза
— мигрень с очаговыми неврологическими симптомами в анамнезе
— сахарный диабет с сосудистыми осложнениями
— тяжелые заболевания печени (до нормализации печеночных тестов)
— тяжелая почечная недостаточность или острая почечная недостаточность
— опухоли печени (доброкачественные или злокачественные) в настоящее время или в анамнезе
— выявленные гормонозависимые злокачественные заболевания (например, половых органов или молочных желез) или подозрение на них
— вагинальное кровотечение неясного генеза
— беременность или подозрение на нее
Лекарственные взаимодействия
Эффекты других препаратов на Ярину
Возможно взаимодействие с лекарственными средствами, индуцирующими ферменты печени, что может способствовать к возрастанию клиренса половых гормонов и вести к прорывным кровотечениям и/или снижению контрацептивной эффективности препарата.
Во время приема таких препаратов, женщине следует дополнительно использовать барьерный метод контрацепции в дополнение к Ярине или выбрать другой метод контрацепции. При этом барьерный метод контрацепции следует использовать в течение периода сопутствующего приема препаратов и в течение 28 дней после их отмены.
Если период использования барьерного метода предохранения заканчивается позже, чем таблетки в упаковке, нужно переходить к следующей упаковке Ярины без обычного перерыва в приеме таблеток.
Вещества, повышающие клиренс половых гормонов (снижающие эффективность комбинированных гормональных контрацептивов вследствие индукции ферментов печени), например:
фенитоин, барбитураты, примидон, карбамазепин и рифампицин; также есть предположения в отношении окскарбазепина, топирамата, фелбамата, гризеофульвина и препаратов, содержащих зверобой.
Вещества с различными эффектами на клиренс комбинированных оральных контрацептивов
При сочетанном применении с комбинированными оральными контрацептивами многие ингибиторы ВИЧ/HCV-протеазы и ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы могут повышать или снижать концентрацию эстрогенов или прогестинов в плазме крови. Указанные изменения в некоторых случаях могут иметь релевантное значение.
Вещества, снижающие клиренс комбинированных оральных контрацептивов (ингибиторы ферментов)
Сильные и умеренные ингибиторы CYP3A4, такие как противогрибковые препараты (например, итраконазол, вориконазол, флуконазол), верапамил, макролиды (например, кларитромицин, эритромицин), дилтиазем и грейпфрутовый сок могут повышать концентрацию эстрогена или прогестина, или обоих веществ, в плазме крови.
Эторикоксиб в дозе от 60 до 120 мг/день повышает концентрацию этинилэстрадиола в плазме в 1,4-1,6 раза при одновременном приеме с комбинированными гормональными контрацептивами, содержащими 0,035 мг этинилэстрадиола.
Влияние комбинированных оральных контрацептивов на другие препараты
Комбинированные оральные контрацептивы могут влиять на метаболизм некоторых других препаратов, что приводит к повышению (например, циклоспорина) или уменьшению (например, ламотриджина) их концентрации в плазме крови и тканях.
Исходя из результатов исследований взаимодействий in vivo среди добровольных участниц, использовавших в качестве маркерных субстратов омепразол, симвастатин или мидазолам, клинически значимое влияние дроспиренона в дозе 3 мг на метаболизм других лекарств, опосредованного системой цитохрома Р450, маловероятно.
В клинических исследованиях назначение гормональных контрацептивов, содержащих этинилэстрадиол, не приводило к какому-либо повышению или хотя бы к слабому повышению концентраций субстрата CYP3A4 (например, мидазолама) в плазме крови, в то время как концентрации субстрата CYP1A2 в плазме крови могут повышаться в слабой степени (например, теофиллина) или в умеренной (например, мелатонина и тизанидина).
Другие формы взаимодействия
Имеется теоретическая возможность повышения сывороточного уровня калия у женщин, получающих таблетки Ярины одновременно с другими препаратами, которые могут увеличивать сывороточный уровень калия. К этим препаратам относятся антагонисты рецепторов ангиотензина-II, калийсберегающие диуретики и антагонисты альдостерона. Однако при изучении взаимодействия между дроспиреноном (в комбинации с эстрадиолом) и ингибитором АПФ или индометацином каких-либо статистически значимых изменений уровней калия в сыворотке крови не определялось.
Помимо вышесказанного, при назначении сопутствующей терапии необходимо ознакомиться с разделом лекарственных взаимодействий каждого из назначаемых препаратов.
Особые указания
Меры предосторожности и предупреждения
Если какие-либо из состояний/факторов риска, указанных ниже, имеются в настоящее время, то следует тщательно взвешивать потенциальный риск и ожидаемую пользу лечения Ярины в каждом индивидуальном случае и обсудить его с женщиной до того, как она решит начать прием препарата. В случае усиления или первого проявления любого из этих состояний или факторов риска необходимо принять решение об отмене препарата.
Заболевания сердечно-сосудистой системы
Результаты эпидемиологических исследований указывают на наличие взаимосвязи между применением комбинированных пероральных контрацептивов и повышенным риском развития венозных и артериальных тромбозов и тромбоэмболических процессов, таких как инфаркт миокарда, тромбоз глубоких вен, тромбоэмболия легочной артерии и цереброваскулярные нарушения. Данные заболевания отмечаются редко.
Риск развития венозной тромбоэмболии (ВТЭ) максимален в первый год приема оральных контрацептивов. Повышенный риск присутствует после первоначального использования комбинированных пероральных контрацептивов или возобновления использования одного и того же или разных комбинированных пероральных контрацептивов (после перерыва между приемами препарата в 4 недели и более). Данные крупного проспективного исследования с участием 3 групп пациентов показывают, что этот повышенный риск присутствует преимущественно в течение первых 3 месяцев.
Общий риск венозной тромбоэмболии у пациенток, принимающих пероральные контрацептивы, с низкой дозой эстрогенов (меньше 50 мкг этинилэстрадиола) в 2-3 раза выше, чем у женщин, не использующих их при отсутствии беременности, тем не менее, этот риск остается более низким по сравнению с риском венозной тромбоэмболии при беременности и родах.
Венозная тромбоэмболия может быть жизнеугрожающей или привести к летальному исходу в 1-2% случаев.
Венозная тромбоэмболия, проявляющаяся как тромбоз глубоких вен и/или эмболия легочной артерии, может произойти при использовании любых комбинированных пероральных контрацептивов.
У женщин, принимающих комбинированные пероральные контрацептивы, описаны крайне редкие случаи тромбоза других кровеносных сосудов, например печеночных, мезентериальных, почечных, церебральных артерий и вен, а также сосудов сетчатки.
Симптомы тромбоза глубоких вен включают следующее: односторонний отек в ноге или вдоль вены на ноге, боль или дискомфорт в ноге только в вертикальном положении или при ходьбе, локальное повышение температуры в пораженной конечности, покраснение или изменение окраски кожных покровов на ноге.
Симптомы тромбоэмболии легочной артерии заключаются в следующем: внезапное начало необъяснимой одышки или учащенного дыхания, внезапная атака кашля, которая может сопровождаться кровохарканьем, острая боль в грудной клетке, которая может усиливаться при глубоком дыхании, чувство тревоги, сильное головокружение; учащенное или нерегулярное сердцебиение. Некоторые из этих симптомов (например, «одышка» и «кашель») являются неспецифическими и в этой связи могут быть ошибочно интерпретированы как признаки более частых и менее тяжелых нарушений (например, инфекции дыхательных путей).
Артериальная тромбоэмболия может включать в себя цереброваскулярные нарушения, окклюзию сосудов или инфаркт миокарда.
Симптомами цереброваскулярных нарушений могут быть внезапная слабость или онемение лица, верхних и нижних конечностей, особенно с одной стороны тела, внезапная спутанность сознания, нарушение речи или трудности с восприятием; внезапное ухудшение зрения одного или обоих глаз, внезапное нарушение походки, головокружение, потеря равновесия или координации движений, внезапная тяжелая или продолжительная головная боль без видимой причины, потеря сознания или обморок с припадком или без него. Другими признаками окклюзии сосудов могут быть также внезапная боль, отек или слабая синюшность конечностей, симптомы «острого живота».
Симптомы инфаркта миокарда включают: боль, дискомфорт, давление, тяжесть, чувство сжатия или распирания в груди, в руке или за грудиной, чувство дискомфорта с иррадиацией в спину, скулы, гортань, руку, желудок, чувство полноты или распирания в желудке, чувство удушья, холодный пот, тошнота, рвота или головокружение, сильная слабость, чувство тревоги, одышка, учащенное или нерегулярное сердцебиение.
Артериальные тромбоэмболические процессы могут быть жизнеугрожающими или привести к летальному исходу.
Следует учитывать вероятность повышенного синергического риска тромбоза у женщин с комбинацией нескольких факторов риска или более высокой выраженностью одного из факторов риска. В таких случаях повышенный риск может быть выше, чем просто совокупный риск с учетом всех факторов.
Комбинированные пероральные контрацептивы не следует назначать в случае отрицательной оценки соотношения риск/преимущество (см. раздел «Противопоказания»).
Риск развития тромбоза (венозного и/или артериального), тромбоэмболических или цереброваскулярных нарушений повышается:
— у курящих (с увеличением количества сигарет или повышением возраста риск в дальнейшем повышается, особенно у женщин старше 35 лет)
— при наличии семейного анамнеза (т.е. венозной или артериальной тромбоэмболии когда-либо у близких родственников или родителей в относительно молодом возрасте). Если наследственная предрасположенность известна или предполагается, женщине необходимо проконсультироваться с врачом для решения вопроса о возможности приема комбинированных пероральных контрацептивов
при ожирении (индекс массы тела более чем 30 кг/м2)
при артериальной гипертензии
при заболеваниях клапанов сердца
при фибрилляции предсердий
— при длительной иммобилизации, серьезном хирургическом вмешательстве, любой операции на нижних конечностях или обширной травме. В этих ситуациях желательно прекратить использование комбинированных пероральных контрацептивов (в случае планируемой операции, по крайней мере, за четыре недели до нее) и не возобновлять прием в течение двух недель после окончания иммобилизации.
Вопрос о возможной роли варикозного расширения вен и поверхностного тромбофлебита в развитии венозных тромбоэмболий остается спорным. Следует учитывать повышенный риск развития тромбоэмболии в послеродовом периоде.
Циркуляторные нарушения также могут отмечаться при сахарном диабете, системной красной волчанке, гемолитико-уремическом синдроме, хронических воспалительных заболеваниях кишечника (болезнь Крона или неспецифический язвенный колит) и серповидно-клеточной анемии.
Увеличение частоты и тяжести мигрени во время применения комбинированных пероральных контрацептивов (что может предшествовать цереброваскулярным нарушениям) может быть основанием для немедленного прекращения приема этих препаратов.
Биохимические параметры, которые могут быть показателями наследственной или приобретенной предрасположенности к венозному или артериальному тромбозу, включают резистентность к активированному протеину С, гипергомоцистеинемию, дефицит антитромбина-III, дефицит протеина С, дефицит протеина S, антифосфолипидные антитела (антитела к кардиолипину, волчаночный антикоагулянт).
При оценке соотношения риск/преимущество, врачу следует принять во внимание, что адекватное лечение соответствующего состояния может уменьшить связанный с ним риск развития тромбоза. Также следует учитывать, что риск тромбозов и тромбоэмболий при беременности выше, чем при приеме низкодозированных комбинированных пероральных контрацептивов (меньше 0,05 мг этинилэстрадиола).
Мета-анализ 54 фармако-эпидемиологических исследований продемонстрировал, что имеется несколько повышенный относительный риск (RR=1.24) развития рака молочной железы, диагностированного у женщин, которые на момент исследования использовали комбинированные пероральные контрацептивы. Повышенный риск постепенно исчезает в течение 10 лет после прекращения приема этих препаратов. В связи с тем, что рак молочной железы отмечается редко у женщин младше 40 лет, увеличение числа диагнозов рака молочной железы у женщин, принимающих комбинированные пероральные контрацептивы в настоящее время или принимавших недавно, является незначительным по отношению к общему риску развития этого заболевания. Его связь с приемом комбинированных пероральных контрацептивов не доказана. Наблюдаемое повышение риска может быть следствием более ранней диагностики рака молочной железы у женщин, применяющих комбинированные пероральные контрацептивы, биологических эффектов комбинированных пероральных контрацептивов или сочетанием обоих факторов. У женщин, использовавших комбинированные пероральные контрацептивы, выявляется клинически менее выраженный рак молочной железы, чем у женщин, никогда их не применявших.
В редких случаях на фоне применения комбинированных пероральных контрацептивов наблюдалось развитие доброкачественных опухолей печени и еще в более редких случаях развитие злокачественных опухолей печени. В отдельных случаях, опухоли печени могут приводить к жизнеугрожающим интраабдоминальным кровотечениям. В случае появления сильных болей в верхней области живота, увеличения печени или признаков интраабдоминального кровотечения следует учитывать опухоль печени при проведении дифференциального диагноза.
Злокачественные опухоли могут быть жизнеугрожающими или привести к летальному исходу.
У женщин с почечной недостаточностью экскреция калия может быть замедлена. Клинические исследования показали отсутствие влияния дроспиренона на концентрацию калия в сыворотке крови у больных с легкой и умеренной почечной недостаточностью. Теоретический риск развития гиперкалиемии можно предположить только у больных с нарушением почечной функции при изначальной концентрации калия на верхней границе нормы и у тех, кто одновременно принимает лекарственные средства, приводящие к задержке калия в организме.
У женщин с гипертриглицеридемией (или наличия этого состояния в семейном анамнезе) возможно повышение риска развития панкреатита во время приема комбинированных пероральных контрацептивов.
Хотя небольшое повышение артериального давления было описано у многих женщин, принимающих комбинированные пероральные контрацептивы, клинически значимые повышения отмечались редко. Тем не менее, если во время приема комбинированных пероральных контрацептивов развивается стойкое, клинически значимое повышение артериального давления, следует отменить эти препараты и начать лечение артериальной гипертензии. Прием комбинированных пероральных контрацептивов может быть продолжен, если с помощью гипотензивной терапии достигнуты нормальные значения артериального давления.
Следующие состояния, наблюдаемые при беременности, могут также появляться или ухудшаться при приеме комбинированных пероральных контрацептивов: желтуха и/или зуд, связанный с холестазом; формирование камней в желчном пузыре; порфирия; системная красная волчанка; гемолитико- уремический синдром; хорея Сиденгама; герпес беременных; потеря слуха, связанная с отосклерозом. Однако взаимосвязь между развитием указанных состояний и приемом комбинированных пероральных контрацептивов не доказана.
У женщин с наследственным ангионевротическим отеком экзогенные эстрогены могут провоцировать или обострять симптомы данного заболевания.
При наличии острых или хронических нарушений функции печени необходимо решить вопрос о прекращении использования комбинированных пероральных контрацептивов, до тех пор, пока показатели функции печени не нормализуются. При развитии рецидивирующей холестатической желтухи, которая развивается впервые во время беременности или предыдущего приема половых гормонов следует прекратить прием комбинированных пероральных контрацептивов.
Хотя комбинированные пероральные контрацептивы могут оказывать влияние на резистентность к инсулину и толерантность к глюкозе, нет необходимости изменения терапевтического режима у больных сахарным диабетом, использующих низкодозированные комбинированные пероральные контрацептивы (