для чего таблетки лортенза
Лортенза® (100 мг / 5 мг)
Инструкция
Торговое название
Международное непатентованное название
Лекарственная форма
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 50 мг/5 мг, 50 мг/10 мг, 100 мг/5 мг и 100 мг/10 мг
Состав
Одна таблетка содержит
активное вещество : лозартан калия 50 мг или 100 мг,
активное вещество : амлодипина бесилат 6,94 мг или 13,88 мг (эквивалентно амлодипину 5 мг или 10 мг соответственно)
вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая (тип 102), крахмал прежелатинизированный, н атрия крахмала гликолят (тип А)
* состоит из альфа-лактозы и целлюлозы порошка
Описание
Таблетки овальной формы, покрытые пленочной оболочкой коричневато-оранжевого цвета, слегка двояковыпуклые (для дозировки 50 мг/5 мг).
Таблетки овальной формы, покрытые пленочной оболочкой красно-коричневого цвета, слегка двояковыпуклые (для дозировки 50 мг/10 мг).
Таблетки овальной формы, покрытые пленочной оболочкой розового цвета, двояковыпуклые (для дозировки 100 мг/5 мг).
Таблетки овальной формы, покрытые пленочной оболочкой бледно-коричневато-желтого цвета, двояковыпуклые (для дозировки 100 мг/10 мг).
Фармакотерапевтическая группа
Ангиотензина II антагонисты в комбинации с другими препаратами. Ангиотензина II антагонисты в комбинации с блокаторами кальциевых каналов. Лозартан и амлодипин.
Фармакологические свойства
После приема внутрь лозартан хорошо абсорбируется и подвергается пресистемному метаболизму с образованием активного метаболита карбоновой кислоты и других неактивных метаболитов. Системная биодоступность лозартана составляет примерно 33%. Средняя максимальная концентрация лозартана и его активного метаболита достигается через 1 час и 3-4 часа, соответственно.
После приема терапевтических доз внутрь амлодипин хорошо всасывается и достигает пикового уровня в крови через 6-12 часов. Абсолютная биодоступность составляет 64-80%. Биодоступность амлодипина не зависит от приема пищи.
Лозартан и его активный метаболит на ≥ 99% связываются с белками плазмы, преимущественно альбумином. Объем распределения лозартана составляет 34 литра.
Объем распределения составляет примерно 21 л/кг. In vitro исследования показали, что примерно 97,5% амлодипина связывается с белками плазмы.
Примерно 14% пероральной или внутривенной дозы лозартана метаболизируется в его активный метаболит. После приема внутрь или внутривенного введения меченого углеродом 14 C лозартана, циркулирующая радиоактивность плазмы крови, вызвана в основном лозартаном и его активного метаболита. Примерно у одного процента исследованных лиц лозартан незначительно превращается в активный метаболит. Кроме активного метаболита, формируются неактивные метаболиты.
Амлодипин интенсивно метаболизируется в неактивные метаболиты.
Плазменный клиренс лозартана и его активного метаболита составляет около 600 мл/мин и 50 мл/мин, соответственно. Почечный клиренс лозартана и его активного метаболита составляет примерно 74 мл/мин и 26 мл/мин, соответственно. При пероральном приеме лозартана приблизительно 4% принятой дозы выводится с мочой в неизмененном виде и около 6% принятой дозы выводится с мочой в виде активного метаболита. Фармакокинетика лозартана и его активного метаболита при пероральном приеме доз до 200 мг, имеет линейный характер.
После приема внутрь концентрация лозартана и его активного метаболита в плазме крови уменьшаются полиэкспоненциально, период полувыведения составляет примерно 2 часа и 6-9 ч, соответственно. При однократном приеме 100 мг в день ни лозартан, ни его активный метаболит существенно не накапливаются в плазме крови.
Конечный период полувыведения из плазмы составляет примерно 35-50 часов и соответствует дозированию раз в сутки. Около 10% исходного вещества и 60% метаболитов выводится с мочой.
Почечная недостаточность Лозартан
Концентрация лозартана в плазме не изменяется у пациентов с клиренсом креатинина выше 10 мл/мин. Значение AUC лозартана в 2 раза выше у пациентов, находящихся на гемодиализе, по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек.
Концентрация активного метаболита в плазме не изменяется у пациентов с почечной недостаточностью и у пациентов, находящихся на гемодиализе.
Ни лозартан, ни его активный метаболит не выводятся с помощью диализа.
Амлодипин экстенсивно превращается в неактивные метаболиты, 10% исходного вещества выводится в неизмененном виде с мочой. Изменения концентраций амлодипина не имеют связи со степенью нарушения функции почек. Амлодипин не выводится с помощью диализа.
У пациентов с легким и умеренным циррозом печени, вызванном алкоголем, уровни лозартана и его активного метаболита в плазме после приема внутрь были соответственно в 5 и 1,7 раза выше, чем у здоровых.
Данные о применении амлодипина у пациентов с нарушением функции печени очень ограничены. У пациентов с печеночной недостаточностью снижается клиренс амлодипина, что приводит к увеличению периода полувыведения и AUC примерно на 40-60%.
У женщин с артериальной гипертензией плазменные уровни лозартана были в два раза выше, чем у пациентов мужского пола с артериальной гипертензией, в то время как уровни в плазме крови активного метаболита не отличаются у мужчин и женщин.
Пациенты пожилого возраста
Концентрации лозартана и его активного метаболита в плазме крови у пожилых не отличаются значительно, чем у молодых пациентов с артериальной гипертензией.
Время до достижения пиковых концентраций амлодипина в плазме крови одинаковое у молодых и у пациентов пожилого возраста.
Клиренс амлодипина имеет тенденцию снижаться, приводя к увеличению «площади под кривой» ( AUC ) и периода полувыведения у пациентов пожилого возраста. В этом исследовании ожидалось увеличение значения AUC и периода полувыведения у пациентов с хронической сердечной недостаточностью, как и в возрастной группе пациентов.
Лозартан – синтетический антагонист рецепторов ангиотензина II (типа АТ1). Ангиотензин II оказывает мощное сосудосуживающее действие, является первичным гормоном ренин-ангиотензиновой системы и важным фактором, который определяет патофизиологические механизмы артериальной гипертензии. Ангиотензин II связывается с рецептором АТ1, который присутствует во многих тканях (например, в гладких мышцах сосудов, надпочечниках, почках и сердце) и вызывает ряд важных биологических реакций, включая сосудосуживающий эффект и высвобождение альдостерона. Также ангиотензин II стимулирует клеточную пролиферацию гладких мышц.
Лозартан не оказывает агонистичного действия и не блокирует рецепторы других гормонов или ионные каналы, которые являются важными для сердечно-сосудистой регуляции. Кроме того, лозартан не ингибирует АПФ (киназа II )- энзим, который разрушает брадикинин. Следовательно, усиления брадикинин-опосредованного нежелательного действия нет.
Лозартан и его основной активный метаболит имеют гораздо большее сродство с рецепторами АТ1, чем с рецепторами АТ2. Активный метаболит имеет в 10-40 раз большую активность, чем лозартан, в пересчете массы на массу основного компонента.
Амлодипин является ингибитором инфлюкса ионов кальция дигидропиридиновой группы (медленный блокатор кальциевых каналов или антагонист ионов кальция) и ингибирует трансмембранный инфлюкс ионов кальция в гладкие мышцы серца и сосудов.
Механизм антигипертензивного действия амлодипина обусловлен прямым расслабляющим действием на гладкие мышцы сосудов. Точный механизм действия, по которому амлодипин снижает стенокардию, полностью не определен, но амлодипин снижает общую ишемическую нагрузку благодаря своим двум действиям:
Амлодипин расширяет периферические артериолы и таким образом снижает общую периферическую резистентность (постнагрузку), с которой сердце работает. Так как частота сердечных сокращений остается стабильной, этот понижающий нагрузку на сердце эффект снижает потребление энергии и потребности в кислороде миокарда.
Механизм действия амлодипина также вероятно включает расширение главных коронарных артерий и коронарных артериол как в нормальных, так и в ишемических участках. Это расширение увеличивает поставку кислорода в миокард у пациентов со спазмом коронарных артерий (стенокардия Принцметала или вариантная стенокардия).
У пациентов с гипертензией дозировка один раз в сутки приводит к клинически значимым снижениям артериального давления в положении лежа на спине и стоя в течение 24 часов. Вследствие замедленного начала действия амлодипин не назначается при острой гипертензии.
Амлодипин не оказывает нежелательного метаболического действия и не приводит к изменениям липидов в плазме и подходит для применения у пациентов с астмой, диабетом и подагрой.
Показания к применению
Лечение эссенциальной гипертензии у пациентов. Лортенза® показана для одновременного приема лозартана и амлодипина в той же дозировке, что и в комбинации.
Способ применения и дозы
При необходимости изменения дозы любого из активных веществ фиксированной комбинации по какой-либо причине (например, вновь диагностированной связанной болезни, изменения состояния пациента или лекарственного взаимодействия), следует снова использовать отдельные компоненты для того, чтобы определить дозировку.
Пациенты пожилого возраста
У пациентов пожилого возраста рекомендуются схемы нормальных доз, однако дозу следует увеличивать с осторожностью.
Амлодипин, применяемый в аналогичных дозах, одинаково хорошо переносится как пациентами пожилого возраста, так и более молодыми пациентами.
У пациентов пожилого возраста корреция дозы лозартана обычно не требуется, хотя следует рассмотреть возможность начала терапии дозой лозартана 25 мг у пациентов старше 75 лет.
Пациенты с истощением интраваскулярного объема
У пациентов с почечной недостаточностью коррекции начальной дозы Лортензы не требуется.
Изменения в концентрации амлодипина в плазме не коррелирует со степенью нарушения функции почек; поэтому рекомендуется нормальная доза. Амлодипин не выводится с помощью диализа.
У пациентов с почечной недостаточностью, находящимся на гемодиализе, коррекции начальной дозы лозартана.
Лортенза® противопоказана пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью. Следует рассмотреть возможность применения более низкой дозы лозартана у пациентов с нарушением функции печени в анамнезе. У пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью опыт терапевтического применения отсутствует. У пациентов с легкой до умеренной степенью печеночной недостаточности рекомендации по дозировке амлодипина не установлены, поэтому выбирать дозу следует осторожно, начиная с самого низкого ряда дозовых уровней. Фармакокинетика амлодипина у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью не изучена.
Безопасность и эффективность применения Лортензы у детей в возрасте до 18 лет не установлены.
Лортенза ® не рекомендуется для применения у пациентов в возрасте до 18 лет.
Лортензу можно применять вне зависимости от приема пищи, рекомендуется запивать таблетку водой.
Побочные действия
Краткое описание профиля безопасности
Наиболее частым побочным эффектом в клинических испытаниях было головокружение.
Наиболее часто во время лечения сообщалось о таких нежелательных реакциях, как сонливость, головокружение, головная боль, учащенное сердцебиение, приливы, боли в животе, тошнота, припухлость голеностопного сустава, отеки и усталость.
Табличный список нежелательных реакций
Следующие нежелательные эффекты отмечались во время лечения амплодипином или лозартаном по отдельности и представлены согласно классификации MedDRA по системам организма и по частоте: очень часто (>1/10), часто (>1/100 до 1/1,000 до 1/10,000 до Артериальная гипертензия
Инфекционные и паразитарные заболевания
Инфекции мочевыводящих путей
Нарушения со стороны имунной системы
Бессонница, изменения настроения (включая тревожность)
гипертония, периферическая невропатия
Нарушения со стороны органа зрения
Нарушения зрения (в том числедиплопия)
Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения
Нарушения со стороны сердца
аритмия (включая брадикардию,
вентрикулярную тахикардию и
инфаркт миокарда, трепетание
Нарушения со стороны сосудов
(ортостатическая) гипотензия (включая дозазависимые ортастатические эффекты) II
Нарушения со с тороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения
фарингит, заболевания пазух, инфекции верхних дыхательных путей
Нарушения со стороны желудочно- кишечного тракта
тошнота, расстройство желудка, изменение ритма дефекации (в том числе диарея и запор)
рвота, сухость во рту
гастрит, гипертрофический гингивит
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей
нарушения функции печени
Повышение активности печеночных ферментов
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей
алопеция, пурпура, обесцвечивание кожи, гипергидроз, экзантема
мультиформная эритема, эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса-Джонсона синдром, отек Квинке
Нарушения со стороны скелетно- мышечной и с оединительной ткани
Отек щиколоток, мышечные спазмы
острый некроз скелетных мышц
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей
Нарушения мочеиспускания, ноктурия, повышенная частота мочеиспускания
Нарушения со стороны половых органов и молочной железы
Эректильная дисфункция/ импотенция
Общие расстройства и нарушения в месте введения
Лабораторные и инструментальные данные
повышение уровня аланинаминотрансферазы (AЛT) §
увеличение массы тела, снижение массы тела
*В том числе отек гортани, глотки, лица, губ, глотки и/или языка (что приводит к обструкции дыхательных путей); у некоторых из этих пациентов наблюдался ангионевротический отёк в прошлом в связи с применением других лекарственных средств, включая ингибиторы АПФ
** В том числе пурпура Геноха-Шенлейна
II Особенно у пациентов с внутрисосудистым истощением, например у пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью или при лечении высокими
§ Обычно проходит после прекращения лечения
*** В основном связано с холестазом
Амплодипин: зарегистрированы единичные случаи экстрапирамидных синдромов.
Частота нежелательных реакций, выявленных в плацебо-контролируемых клинических исследованиях и постмаркетинговом опыте:
Частота нежелательных реакций по показаниям Другое
Пациенты с артериальной гипертензией с гипертрофией левого желудочка
Хроническая сердечная недостаточность
Артериальная гипертензия и сахарный диабет 2-го типа с заболевани ем почек
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы
Нарушения со стороны имунной системы
Нарушения со стороны нервной системы
Нарушения со стороны органа зрения
Нарушения со стороны сердца
кровоизлияние в мозг
Нарушения со стороны сосудов
( ортостатическая ) гипотензия ( включая дозазависимые ортастатические эффекты ) II
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов
грудной клетки и средостения
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей
нарушение функци и печени
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей
реакции светочувствительност и
Нарушения со стороны скелетно- мышечной и соединительной ткани
острый некроз скелетных мышц
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей
Нарушение функции почек
Нарушения со стороны половых органов и молочной железы
Общие расстройства и нарушения в месте введения
Лабораторные и инструментальные данные
Повышение уровня аланинаминотрансферазы ( АЛТ ) §
повышение уровня мочевины крови, креатинина в с ыворотке крови, а также калия в с ыворотке
*В том числе отек гортани, глотки, лица, губ, глотки и/или языка (что приводит к обструкции дыхательных путей); у некоторых из этих пациентов наблюдался ангионевротический отёк в прошлом, в связи с применением других лекарственных средств, включая ингибиторы АПФ
**В том числе пурпура Геноха-Шенлейна
II Особенно у пациентов с внутрисосудистым истощением, например у пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью или при лечении высокими дозами диуретиков
+Часто у пациентов, которые получали лозартан в дозе 150 мг вместо 50 мг
++В клиническом исследовании, проведенном у 2 больных сахарным диабетом с нефропатией, у 9,9% пациентов, получавших таблетки лозартан, развилась гиперкалиемия > 5,5 мг-экв/1 и у 3,4% пациентов, получавших плацебо
§Обычно проходит после прекращения лечения
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей
Отчетность о подозреваемых нежелательных реакциях
Отчетность о предполагаемых нежелательных реакциях после регистрации лекарственного средства играет важную роль. Это позволяет продолжать мониторинг соотношения польза/риск лекарственного средства. Медицинских работников просят сообщать о любых предполагаемых нежелательных государственные органы мониторинга побочных действий ЛС или по контактам, указанным в конце данной инструкции.
Противопоказания
повышенная чувствительность к активным веществам, производным дигидропиридина или к любому из вспомогательных веществ
беременность и период лактации
тяжелая печеночная недостаточность
тяжелая артериальная гипотензия
шок (включая кардиогенный шок)
обструкция путей оттока из левого желудочка (например, тяжелый аортальный стеноз)
гемодинамически нестабильная сердечная недостаточность после острого инфаркта миокарда
одновременное применение с препаратами, содержащими алискирен, пациентам с сахарным диабетом или нарушением функции почек (СКФ
Лекарственные взаимодействия
Взаимодействия, общие для комбинации
Исследования лекарственных взаимодействий Лортензы с другими лекарственными средствами не проводились.
Взаимодействия, связанные с лозартаном
Лозартан преимущественно метаболизируется цитохромом Р450 ( CYP ) 2С9 в активный карбокси-кислотный метаболит. В клиническом исследовании было обнаружено, что флуконазол (ингибитор CYP 2 C 9) снижает воздействие активного метаболита приблизительно на 50%. Было обнаружено, что сопутствующая терапия лозартаном с рифампицином (индуктором метаболических ферментов) давала снижение плазменной концентрации активного метаболита на 40%. Клиническая значимость этих эффектов не известна. Не было обнаружено различий воздействия при сопутствующей терапии флувастатином (слабым ингибитором CYP 2 C 9).
Как с другими лекарственными средствами, которые блокируют ангиотензин II или его эффекты, сопутствующее применение других лекарственных средств, сберегающих калий (например, калийсберегающих диуретиков: амилорида, триамтерена, спиронолактона ) или могут повысить уровни калия (например, гепарин), добавок калия или калийсодержащих заменителей соли может привести к повышению содержания калия в сыворотке крови. Сопутствующее применение этих препаратов не рекомендуется.
При одновременном назначении антагонистов ангиотензина II и НПВС (т. е., селективных ингибиторов ЦОГ-2, ацетилсалициловой кислоты в противовоспалительных дозах и неселективных НПВС) может происходить ослабление антигипертензивного действия. Сопутствующее применение антагонистов ангиотензина II или диуретиков и НПВС может приводить к повышенному риску ухудшения функции почек, включая возможную острую почечную недостаточность, и повышению калия сыворотки, особенно у пациентов с имеющимся снижением функции почек. Эту комбинацию следует назначать с осторожностью, особенно у пациентов пожилого возраста. Пациентам необходимо восстановить водный баланс, и целесообразно провести мониторинг функции почек в начале сопутствующей терапии и периодически после нее. Данные клинических испытаний показали, что двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) при комбинированном применении ингибиторов АПФ, антагонистов рецепторов ангиотензина II или алискирена, связана с более высокой частотой нежелательных реакций, таких как гипотензия, гиперкалиемия и снижение функции почек (включая острую почечную недостаточность), по сравнению с применением одного активного агента РААС.
Взаимодействия, связанные с амлодипином
Влияние других лекарственных средств на амлодипин
Ингибиторы CYP3A4: при одновременном применении амлодипина с сильными или умеренными ингибиторами CYP3A4 (ингибиторы протеазы, противогрибковые препараты группы азолов, макролиды, такие как эритромицин или кларитромицин, верапамил или дилтиазем) возможно выраженное повышение экспозиции амлодипина, что приводит к повышенному риску развития гипотензии. Клиническое значение этих ФК изменений более выражены у пациентов пожилого возраста. Поэтому может потребоваться медицинское наблюдение и коррекция дозы препарата.
Индукторы CYP3A4: данные о влиянии индукторов CYP3A4 на амлодипин отсутствуют. Одновременное применение индукторов CYP3A4 (например, рифампицина, зверобоя продырявленного) может приводить к выраженному снижению концентрации амлодипина в плазме крови. Следует соблюдать осторожность при совместном применении амлодипина с индукторами CYP3A4.
Применение амлодипина с грейпфрутом или грейпфрутовым соком не рекомендуется, поскольку у некоторых пациентов может увеличиться биодоступность, что приводит к усилению его гипотензивного действия.
Дантролен (инфузия): в исследовании наблюдалась фибрилляция желудочков и сердечно-сосудистый коллапс наряду с гиперкалиемией после применения верапамила и внутривенного введения дантролена. В связи с риском развития гиперкалиемии рекомендуется избегать совместного применения блокаторов кальциевых каналов, таких как амлодипин, у пациентов с предрасположенностью к злокачественной гипертермии, а также при лечении злокачественной гипертермии.
Влияние амлодипина на другие лекарственные средства
Гипотензивное действие амлодипина добавляется к гипотензивному действию других лекарственных средств с антигипертензивными свойствами.
Циклоспорин: исследования лекарственных взаимодействий циклоспорина и амлодипина у здоровых добровольцев или других популяций, не проводились, за исключением пациентов после трансплантации почки, где наблюдалось переменное повышение концентрации циклоспорина (в среднем 0%-40%). У пациентов после трансплантации почек, получавших амлодипин, целесообразно проведение мониторинга уровней циклоспорина и при необходимости, снижение дозы циклоспорина.
В исследованиях клинических взаимодействий, амлодипин не влиял на фармакокинетику аторвастатина, дигоксина или варфарина.
Особые указания
У пациентов с ангионевротическим отеком в анамнезе (отек лица, губ, глотки и/или языка) необходим тщательный контроль (см. раздел «Побочные действия»).
Артериальная гипотензия и дисбаланс электролитов/жидкости
Электролитный дисбаланс обычно наблюдается у пациентов с почечной недостаточностью с или без диабета и должен быть отрегулирован. В клиническом исследовании, проведенном у больных сахарным диабетом 2 типа с нефропатией, частота развития гиперкалиемии была выше в группе, получавшей лечение лозартаном по сравнению с группой плацебо. Поэтому необходим тщательный мониторинг уровня калия в плазме крови, а также клиренса креатинина, особенно у пациентов с сердечной недостаточностью и уровня клиренса креатинина 30-50 мл/мин.
Опыт применения у пациентов с недавней пересадкой почки отсутствует.
Пациенты с первичным гиперальдостеронизмом в целом не будут отвечать на терапию антигипертензивными препаратами, действующими посредством ингибирования ренин-ангиотензиновой системы. Соответственно, применение Лортензы не рекомендуется.
Ищемическая болезнь сердца и нарушение мозгового кровообращения
Как и при применении любых антигипертензивных препаратов, избыточное снижение артериального давления у пациентов с ишемической болезнью сердца нарушением мозгового кровообращения может привести к инфаркту миокарда или инсульту.
Пациенты с сердечной недостаточностью
У пациентов с сердечной недостаточностью, с нарушением функции почек или без, как и при применении других лекарственных средств, действующих на ренин- ангиотензиновую систему, есть риск тяжелой артериальной гипотензии и (часто острой) почечной недостаточности. Отсутствует достаточный опыт терапевтического применения лозартана у пациентов с сердечной недостаточностью и сопутствующей тяжелой почечной недостаточностью, у пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью (класс IV по NYHA ), а также у пациентов с сердечной недостаточностью и симптоматическими угрожающими жизни аритмиями сердца. Соответственно, лозартан следует использовать с осторожностью у этих групп пациентов. Следует с осторожностью применять лозартан в сочетании с бета-блокаторами.
Таким образом, лозартан следует применять с осторожностью у этих групп пациентов. Комбинацию лозартана и бета-блокаторов следует применять с осторожностью.
Блокаторы кальциевых каналов, как и амлодипин в составе Лортензы, следует применять с осторожностью у пациентов с застойной сердечной недостаточностью, так как в будущем они могут увеличить риск сердечно-сосудистых осложнений и смертность. В долгосрочном, плацебо-контролируемом исследовании у пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью (класс III и IV по NYHA ), зарегистрированная частота отека легких была выше в группе приема амлодипина, чем в группе плацебо.
Пациенты с нарушениями функции печени
Лортензу не следует принимать пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью. Период полувыведения амлодипина удлиняется и значения AUC выше у пациентов с нарушением функции печени; рекомендации относительно доз не установлены. Поэтому прием амлодипина следует начинать с самого низкого ряда дозировых уровней и следует соблюдать осторожность в начале лечения и при увеличении дозы. Основываясь на данных фармакокинетики, которые демонстрируют значительное увеличение концентрации лозартана в плазме крови у пациентов с циррозом печени, пациентам с нарушением функции печени в анамнезе следует рассмотреть возможность применения более низких доз. Терапевтического опыта применения лозартана у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью нет. Поэтому лозартан не следует назначать пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью.
Пациенты с нарушением функции почек
Как следствие подавления ренин-ангиотензиновой системы, отмечались изменения функции почек, включая почечную недостаточность (в частности, у пациентов, у которых функция почек зависит от ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, например у пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью или имеющимся нарушением функции почек). Как и при применении других лекарственных средств, действующих на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему, отмечалось увеличение содержания мочевины крови и креатинина сыворотки у пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или односторонним стенозом артерии единственной почки; эти изменения функции почек могут быть обратимы после отмены терапии. Лозартан следует с осторожностью применять у пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или односторонним стенозом артерии единственной почки. У таких пациентов амлодипин можно применять в обычных дозах. Изменения в концентрации амлодипина в плазме не коррелирует со степенью нарушения функции почек. Амлодипин не выводится с помощью диализа.
Применение у пациентов пожилого возраста
Пациентам пожилого возраста дозу следует увеличивать с осторожностью.
Стеноз клапана аорты и митрального клапана, обструктивная гипертрофическая кардиомиопатия
Как и при применении других сосудорасширяющих средств, следует соблюдать особую осторожность при лечении пациентов, страдающих стенозом клапана аорты или митрального клапана или обструктивной гипертрофической кардиомиопатией.
Не следует начинать прием антагонистов рецепторов ангиотензина II (БРА II) во время беременности. Только в случае необходимости продолжительной терапии БРА II, пациентки, планирующие беременность, должны перейти на лечение альтернативными антигипертензивными средствами, которые имеют установленный профиль безопасности для применения во время беременности.
При диагностировании беременности, лечение БРА II следует немедленно прекратить, и, при необходимости начать альтернативную терапию.
Другие указания и меры предосторожности
Как наблюдалось для ингибиторов АПФ, лозартан и другие антагонисты ангиотензина очевидным образом менее эффективны в отношении снижения артериального давления у людей негроидной расовой принадлежности, чем у людей, принадлежащих к другим расам, возможно вследствие большей распространенности низкорениновых состояний в популяции людей негроидной расы с гипертензией.
Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС)
Существуют доказательства, что одновременное применение ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена увеличивает риск развития гипотензии, гиперкалиемии и снижения функции почек (в том числе острой почечной недостаточности). Поэтому двойная блокада РААС путем комбинированного применения ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена не рекомендуется. Если терапия двойной блокады считается абсолютно необходимой, ее должны проводить только под наблюдением специалистов и при условии частого тщательного контроля функции почек, электролитов и артериального давления.
Ингибиторы АПФ и блокаторы рецепторов ангиотензина II пациентам с диабетической нефропатией применять одновременно не рекомендуется.
Не рекомендуется принимать амлодипин/лозартан детям до 18 лет в связи с отсутствием данных по безопасности и эффективности.
Информация о вспомогательных веществах
Лортенза® содержит лактозу. Пациенты с редкими наследственными проблемами непереносимости галактозы, дефицитом лактазы Лаппа или мальабсорбцией глюкозы- галактозы не должны принимать данный препарат.
Эпидемиологические данные, свидетельствующие о риске тератогенного воздействия ингибиторов АПФ в первом триместре беременности, не были убедительными; однако небольшое увеличение риска не может быть исключено. Даже если нет контролируемых эпидемиологических данных о риске при приеме блокаторов рецепторов ангиотензина II (БРА II ), подобные риски возможны для этого класса лекарственных средств. Если продолжение терапии БРА II считается необходимым, пациенток, планирующих беременность, следует перевести на альтернативные антигипертензивные средства, которые имеют установленный профиль безопасности для использования во время беременности.
Если беременность диагностирована, лечение БРА II должно быть немедленно прекращено, и, при необходимости должна быть начата альтернативная терапия.
Известно, что лечение БРА II во время второго и третьего триместров сопровождается фетотоксичностью для беременной (снижение функции почек, маловодие, задержка оссификации черепа), а также токсичностью новорожденного (почечная недостаточность, артериальная гипотензия, гиперкалиемия).
Если воздействие ингибиторов БРА II произошло со второго триместра беременности, рекомендуется ультразвуковая проверка функции почек и черепа.
Если воздействие БРА II произошло со второго триместра беременности, рекомендуется ультразвуковая проверка функции почек и черепа.
Безопасность применения амлодипина во время беременности не установлена. В исследованиях на животных при приеме высоких доз наблюдалась репродуктивная токсичность.
Применение препарата во время беременности рекомендуется только тогда, когда более безопасной альтернативы не существует и если заболевание превышает риск для матери и плода больше, чем прием препарата.
Так как нет никакой информации относительно применения лозартана и амплодипина в период грудного вскармливания, принимать Лортензу не рекомендуется и рекомендованы альтернативные методы лечения с установленным профилем безопасности во время кормления грудью, особенно во время кормления новорожденного или недоношенного ребенка.
Сообщалось об обратимых биохимических изменениях в головке сперматозоидов у некоторых пациентов, принимающих блокаторы кальциевых каналов. Клинические данные недостаточны для определения потенциального воздействия амлодипина на фертильность.
Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять автотранспортом или другими потенциально опасными механизмами
Исследования о влиянии на способность управлять транспортным средством и работать с механизмами не проводились. Однако следует иметь в виду, что во время вождения или при работе с механизмами, при приеме антигипертензивной терапии может периодически появляться сонливость или головокружение, в частности, во время начала лечения или при увеличении дозы. Следует соблюдать осторожность особенно в начале лечения.
Передозировка
Имеющиеся данные свидетельствуют о том, что передозировка высокими дозами амлодипина может привести к чрезмерной периферической вазодилатации и, вероятно, к рефлекторной тахикардии. Сообщалось о выраженной и потенциально пролонгированной системной гипотензии, в том числе с развитием шока и летального исхода.
Данные о передозировке лозартаном у людей ограничены. Наиболее вероятным проявлением передозировки является гипотензия и тахикардия. Брадикардия может развиться от парасимпатической (вагусной) стимуляции.
В некоторых случаях полезно промыть желудок. После перорального приема показано введение достаточной дозы активированного угля. У здоровых добровольцев при применении активированного угля в течение двух часов после приема амлодипина в дозе 10 мг всасывание амлодипина снижается.
При клинически выраженной артериальной гипотензии вследствие передозировки препаратом Лортенза®, следует уложить пациента с приподнятыми ногами, принять активные меры по поддержанию деятельности сердечно-сосудистой системы, включая частый контроль функции сердца и дыхательной системы, объёма циркулирующей крови и количества выделяемой мочи. Для восстановления сосудистого тонуса и АД возможно применение вазоконстриктора при отсутствии противопоказаний для его применения. Возможно введение глюконата кальция внутривенно для устранения эффектов блокады кальциевых каналов.
Выведение лозартана и амлодипина с помощью гемодиализа маловероятно
Форма выпуска и упаковка
По 10 таблеток помещают в контурную ячейковую упаковку из пленки ламинированной полиамидной/алюминиевой/поливинилхлоридной и фольги алюминиевой.
По 3 контурные ячейковые упаковки вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в пачку из картона.