доксициклин или миноциклин что лучше
Миноциклин vs Доксициклин
Carrauntoohil
Активный участник
Алекс33
Завсегдатай
Carrauntoohil
Активный участник
Алекс33
Завсегдатай
Carrauntoohil
Активный участник
Алекс33
Завсегдатай
Carrauntoohil
Активный участник
Ветеран форума
Доксициклин какой прекрасный:
Доксициклин продлевает жизнь не только простым модельным животным, но и мощно продлевает жизнь мышам с моделью аневризмы аорты, с моделью генетически обуcловленной мышечной дистрофией, с моделью сахарного диабета 2-го типа, а также людям с первичным амилоидозом
Минидозы доксициклина до 50 мг в сутки безопасны и не влияют на микрофлору человека.
Минидозы доксициклина 40 мг в сутки снижают маркеры воспаления: ИЛ-1β, ИЛ-6, ФНО-α и др. у человека.
Доксициклин тормозит деградацию коллагена и является мощным ингибиторомконечных продуктов гликирования, что важно для сохранения молодости кожи.
Минидозы доксициклина 20 мг в сутки — мощное средство для профилактики многих видов рака — активно идут клинические испытания на людях.
Минидозы доксициклина 40 мг в сутки эффективное лекарство для профилактики инсульта — по крайней мере, у животных.
Минидозы доксициклина 40 мг в сутки полезны для профилактики атеросклероза сосудов — по крайней мере, у животных.
Минидозы доксициклина 40 мг в сутки полезно для замедления старения тимуса — по крайней мере, у животных.
Доксициклин в дозе 100 мг 2 раза в сутки в течение 24 месяцев совместно с пробиотиками тормозит на 40% прогрессирование аневризма брюшной аорты и сосудов головного мозга у людей.
Доксициклин в дозе 100 мг 2 раза в сутки совместно с пробиотиками в течение 3-12 месяцев был эффективен для замедления болезни Альцгеймера (старческое слабоумие с потерей памяти) и болезни Паркинсона — по крайней мере, у животных.
Доксициклин в дозе 200 мг в сутки в течение 7 дней совместно с пробиотиками — эффективное средство для лечения пост травматического синдрома психики у людей, если лечение начато сразу до психологической травмы.
Доксициклин в дозе 100 мг 2 раза в сутки совместно с пробиотиками снижает риск ишемической болезни сердца у людей.
Доксициклин в дозе 200 мг в сутки в переводе на дозировку для человека совместно с пробиотиками снижает риск тромбов у обезьян и грызунов, а именно риск острой тромбоэмболии легочной артерии.
Доксициклин снижает смертность при лихорадке Денге — полезно для тех, кто едет в Тайланд.
Лечение уреаплазменной инфекции урогенитального тракта
Уреаплазменную инфекцию лишь условно можно отнести к инфекциям, передаваемым половым путем. Дело в том, что возбудителем при этом является Ureaplasma urealyticum из семейства микоплазм, которые действительно могут обитать в половых путях и передават
Уреаплазменную инфекцию лишь условно можно отнести к инфекциям, передаваемым половым путем. Дело в том, что возбудителем при этом является Ureaplasma urealyticum из семейства микоплазм, которые действительно могут обитать в половых путях и передаваться при половых контактах. Однако роль уреаплазм, как и других микоплазм, за исключением M. genitalium, в возникновении воспалительной реакции достаточно неоднозначна, вследствие чего этот возбудитель большинство авторов, особенно за рубежом, относят к условно-патогенным. И в МКБ-10, международно признанном списке болезней, такого заболевания, как уреаплазмоз или уреаплазменная инфекция, не приведено. Между тем ряд исследователей приводят достаточно убедительные доказательства, свидетельствующие в пользу патогенности этой инфекции. Не так давно в Москве даже была защищена докторская диссертация, автор которой отстаивал именно эту точку зрения.
Как уже говорилось выше, вопрос о роли уреаплазм в этиологии и патогенезе заболеваний урогенитального тракта до сих пор не решен. Слишком уж широко они распространены, и слишком часто эти микроорганизмы выявляются у лиц, не имеющих клинической симптоматики. Авторы, относящие уреаплазмы к облигатным патогенам, считают, что они вызывают уретриты, цервициты, простатиты, послеродовые эндометриты, пиелонефриты, бесплодие, различную патологию беременности (хориоамниониты) и плода (легочную патологию). Другие исследователи полагают, что уреаплазмы являются частью условно-патогенной флоры урогенитального тракта и способны вызывать инфекционно-воспалительные заболевания мочеполовых органов только при определенных условиях (в частности, при недостаточности иммунитета) или при соответствующих микробных ассоциациях.
Авторы некоторых работ утверждают, что именно уреаплазмы зачастую являются причиной неблагоприятных исходов беременности, усугубляют риск преждевременных родов и летального исхода при рождении детей с очень низкой массой тела.
Как и для большинства представителей условно-патогенной флоры, для уреаплазм выделяют ряд факторов, способствующих развитию инфекционно-воспалительных процессов. Наиболее важными из них являются иммунные нарушения, изменения гормонального статуса, массивность колонизации, ассоциации с другими бактериями. Все эти аспекты следует учитывать при выборе тактики ведения таких больных.
Методы диагностики
Как и проблема патогенности уреаплазм, вопрос о необходимости элиминации этих возбудителей из урогенитального тракта также остается открытым. Чаще всего авторы предлагают принимать меры по элиминации этих микроорганизмов при наличии у человека инфекционно-воспалительного процесса в месте их обнаружения (уретрите, простатите, цервиците, вагините), а также при бесплодии, невынашивании беременности, воспалительных заболеваниях органов малого таза, хориоамнионите, послеродовых лихорадочных состояниях при наличии уреаплазм в мочеполовом тракте.
Этиотропное лечение уреаплазменной инфекции основывается на применении антибактериальных препаратов различных групп. Активность препаратов в отношении любой инфекции определяется по минимальной подавляющей концентрации (МПК) в исследованиях in vitro. Показатели МПК, как правило, коррелируют с результатами клинического излечения. Казалось бы, оптимальными препаратами должны являться антибиотики с наименьшей МПК, но при этом нельзя сбрасывать со счетов важность таких параметров, как биодоступность, способность к созданию высоких внутритканевых и внутриклеточных концентраций, переносимость и комплаентность лечения.
Уреаплазмы устойчивы к β-лактамным антибиотикам (пенициллинам и цефалоспоринам), из-за того что у них отсутствует клеточная стенка, и сульфаниламидам, так как эти микроорганизмы не синтезируют кислоту. При лечении уреаплазменной инфекции могут быть эффективны те антибактериальные агенты, которые воздействуют на синтез белка и ДНК, т. е. обладающие бактериостатическим действием. Это препараты тетрациклинового ряда, макролиды, фторхинолоны, аминогликозиды, левомицетин и некоторые другие (см. табл. 1).
Как видно из таблицы, доксициклин и кларитромицин отличаются наилучшими показателями МПК, кроме того, они высокоактивны в отношении уреаплазм. Другие препараты обладают избирательной активностью и их выбор определяется в зависимости от результатов микробиологических исследований.
Тетрациклины
Из антибиотиков тетрациклинового ряда наиболее удобны в применении доксициклин и миноциклин, поскольку они, в отличие от других препаратов этой группы, могут применяться 1-2 раза в день. В настоящее время миноциклин в РФ не зарегистрирован.
Согласно методическим рекомендациям 1998 г. и Федеральному руководству по использованию лекарственных средств, при уреаплазменной инфекции рекомендуется назначение доксициклина (юнидокс солютаб, вибрамицин, медомицин). Препарат назначают по 100 мг 2 раза в день в течение 7-14 дней. Обычно при первом приеме антибиотика дозу удваивают. По рекомендациям Американского центра по контролю и профилактике заболеваний (CDC), доксициклин, наравне с эритромицином и офлоксацином, является препаратом выбора при лечении негонококковых уретритов (НГУ). Менее удобен для пациента курс тетрациклина, который применяют по 500 мг 4 раза в день в течение 7-10 дней.
Доксициклин используют в виде двух солей, в зависимости от того, применяют антибиотик в капсулах или в виде порошка. В капсулах используют доксициклина гидрохлорид или хиклат. Порошок для приготовления других пероральных форм представляет собой моногидрат доксициклина. Использование соли моногидрата вместо гидрохлорида исключает возникновение эзофагитов. Наиболее удобной в применении является лекарственная форма солютаб.
Благодаря своим особым фармакокинетическим свойствам, доксициклин переносится гораздо лучше, чем тетрациклин.
Хорошие результаты были получены при назначении доксициклина женщинам, инфицированным различными микоплазмами (в том числе уреаплазмами) и страдающим бесплодием или привычным невынашиванием беременности. После санации от микоплазм в ряде случаев наступала беременность, которая заканчивалась нормальными родами в срок и без осложнений.
Необходимо, однако, отметить, что от 2 до 33% штаммов уреаплазм могут быть устойчивы к тетрациклину. К другим существенным недостаткам препаратов тетрациклинового ряда можно отнести противопоказания к их назначению беременным и детям до 8 лет, высокую частоту побочных реакций со стороны желудочно-кишечного тракта, а также фотосенсибилизацию кожи во время их применения.
Макролиды, линкозамины, стрептограмины
Из препаратов группы макролидов, азалидов, линкозаминов и стрептограминов наиболее предпочтительны кларитромицин, джозамицин, азитромицин, мидекамицин и эритромицин.
Как уже упоминалось выше, наилучшие показатели МПК из всех макролидных антибиотиков имеет кларитромицин, обладающий всеми преимуществами современных антибиотиков, относящихся к этому классу: хорошей переносимостью, небольшой частотой побочных реакций и высоким комплайенсом.
Кларитромицин (клабакс, клацид) назначают по 250 мг 2 раза в сутки, а в пролонгированной форме СР по 500 мг 1 раз в сутки, в течение 7-14 дней.
Джозамицин (вильпрафен) по 500 мг 3 раза в сутки в течение 7-14 дней.
Азитромицин (азитрал, сумамед, хемомицин) назначают по 250 мг 1 раз в сутки в течение 6 дней или по 1 г однократно.
Мидекамицин (макроен)- по 400 мг 3 раза в сутки в течение 7-14 дней.
Эритромицин (эритромицин, эрифлюид) по 500 мг 4 раза в сутки 7-14 дней.
Рокситромицин (роксид, рокситромицин, рулид) по 150 мг 2 раза в сутки 7-14 дней.
Во время беременности нежелательно назначать азитромицин, рокситромицин, кларитромицин и мидекамицин. Для лечения беременных женщин с уреаплазменной инфекцией рекомендовано применять эритромицин внутрь по 500 мг каждые 6 ч в течение 7-10 дней. Показано, что после такого лечения уменьшаются угроза прерывания беременности, частота самопроизвольных абортов и явления многоводия.
Для лечения беременных рекомендован также джозамицин. Он обладает высокой эффективностью, не вызывая побочных реакций со стороны печени, не влияет на метаболизм других препаратов. При этом действие джозамицина на естественную бактериальную флору невелико.
При рождении детей, внутриутробно инфицированных уреаплазмами, также проводят терапию эритромицином. Предпочтительно внутривенное, капельное назначение препарата из расчета 20-40 мг на 1 кг массы тела.
Фторхинолоны
Все виды микоплазм высоко чувствительны к новым фторхинолонам, особенно офлоксацину. Его лидирующее положение в этой группе обусловлено широким антибактериальным спектром воздействия, высокой бактерицидной активностью, хорошими фармакокинетическими характеристиками (быстротой всасывания, высокими концентрациями препарата в тканях, клетках, биологических жидкостях), низкой токсичностью.
Следует отметить, что исследования антибиотикочувствительности уреаплазм показывают частую их резистентность в клинической практике к офлоксацину и другим фторхинолонам.
Как и в случае с тетрациклинами, препараты этой группы нежелательно применять у беременных, они также вызывают фотосенсибилизацию.
Уреаплазмы среднечувствительны к аминогликозидам и левомицетину. Из аминогликозидов наиболее эффективен гентамицин, который назначают парентерально по 40 мг каждые 8 ч в течение 5 дней. Стрептомицин и канамицин при уреаплазменной инфекции практически неэффективны.
В последние годы как в нашей стране, так и за рубежом участились случаи выявления микоплазм, генетически резистентных к тетрациклину (до 40%), эритромицину, спирамицину (до 30%) и ципрофлоксацину.
В ряде случаев этиотропная терапия может являться частью комбинированной терапии, в частности иммунотропной. В работе Hadson MMT et al. (1998) сообщается о важности иммунологического статуса больного при уреаплазменной инфекции. Так как антибиотики, активные в отношении уреаплазм, обладают бактериостатическим, а не бактерицидным действием, определяющую роль играет иммунный ответ больного. Использование иммунотропной терапии может быть особенно актуальным при неэффективности хотя бы одного курса противомикробного лечения.
Наши собственные исследования показали, что при выборе иммунотропной терапии особенно высокую эффективность демонстрировал препарат иммуномакс.
Этот препарат относится к группе иммуномодуляторов и показан для коррекции ослабленного иммунитета, лечения и профилактики вирусных и бактериальных инфекций.
Когда имеются показания для комбинированной терапии уреаплазменной инфекции, больным назначают антибиотик одновременно с внутримышечными инъекциями иммуномакса. Мы применяли одновременно с 10-дневным стандартным курсом антибактериальной терапии доксициклином или кларитромицином иммуномакс по 200 ЕД на 1- 3-й, 8- 10-й дни лечения. Инъекции выполняли 1 раз в сутки, на курс из 6 инъекций. У 20 из 23 (87%) больных при диагностике, проводившейся через 2 нед по окончании лечения и через 3 мес контрольного наблюдения, уреаплазм не выявлялось.
Наиболее удачной комбинацией при резистентных к стандартной этиотропной терапии случаях уреаплазменной инфекции, а также при рецидивирующем течении этой инфекции является применение антибиотиков в сочетании с иммунотропным лечением, что позволяет добиться элиминации возбудителя и избежать рецидивов инфекции.
М. А. Гомберг, доктор медицинских наук
А. М. Соловьев, кандидат медицинских наук
ЦИКВИ, МГМСУ, Москва
Мировой опыт и перспективы применения миноциклина в андрологии
*Пятилетний импакт фактор РИНЦ за 2020 г.
Читайте в новом номере
Антибактериальные препараты широко применяются в андрологии для терапии уретрита, простатита и инфекций добавочных мужских половых желез. Антибиотикотерапия в андрологии имеет ряд особенностей: в первую очередь, это необходимость учитывать проникновение действующего вещества и его активных метаболитов в простату и семенные пузырьки, а также влияние их на сперматогенез, созревание и функциональную способность сперматозоидов. Препараты группы тетрациклина хорошо зарекомендовали себя, т. к. обладают высокой эффективностью и благоприятным профилем безопасности. Из всех тетрациклинов 2 поколения на практике чаще всего применяется доксициклин, а хорошей альтернативой ему, с учетом связанных с антибиотикорезистентностью рисков, является миноциклин. Миноциклин, хотя и является относительно малоизвестным, применяется более 30 лет, в связи с чем в обзор литературы включены работы, выпущенные до 2010 г., где изучены основные свойства препарата. В данной статье продемонстрировано, что он не уступает остальным антибактериальным препаратам, которые применяются для терапии инфекционно-воспалительных процессов хламидийной и микоплазменной этиологии, а в некоторых аспектах даже превосходит доксициклин. Кроме того, обсуждаются некоторые уникальные свойства данного антибиотика, делающие интересным и перспективным его дальнейшее изучение и применение.
Ключевые слова: антибактериальная терапия, инфекции добавочных половых желез, микоплазмы, хламидии, миноциклин, Минолексин.
Для цитирования: Гамидов С.И., Шатылко Т.В., Гасанов Н.Г. Мировой опыт и перспективы применения миноциклина в андрологии. РМЖ. Мать и дитя. 2019;2(3):182-186. DOI: 10.32364/2618-8430-2019-2-3-182-186.
Global experience and future perspectives of minocycline in andrology
S.I. Gamidov, T.V. Shatylko, N.G. Gasanov
V.I. Kulakov National Medical Research Center for Obstetrics, Gynecology and Perinatology, Moscow, Russian Federation
Antibiotics are commonly used in andrology for urethritis, prostatitis, and infections of male accessory glands. Antibacterial therapy in andrology has a number of specific features to consider since active ingredient and its derivatives penetrate the prostate and vesicles and affect spermatogenesis, maturation and functional activity of spermatozoa. Tetracyclines are characterized by high efficacy and good safety. Doxycycline is the most commonly used second-generation tetracycline while minocycline is an adequate alternative considering the risks of antibacterial resistance. Although minocycline is little known, it is used in clinical practice for 30 years or even more. Therefore, studies on major effects of minocycline published before 2010 were included on this paper. It was demonstrated that minocycline is non-inferior to other antibiotics for infectious inflammatory disorders caused by Chlamydia and Mycoplasma and, in some aspects, even superior to doxycycline. In addition, some unique properties of this drug (which could yield promising insights into its clinical application and further studies) are discussed.
Keywords: antibacterial therapy, infections of male accessory glands, Mycoplasma, Chlamydia, minocycline, Minolexin.
For citation: Gamidov S.I., Shatylko T.V., Gasanov N.G. Global experience and future perspectives of minocycline in andrology. Russian Journal of Woman and Child Health. 2019;2(3):182–186.
В обзоре представлен мировой опыт и перспективы применения миноциклина в андрологии. Обсуждаются некоторые свойства данного антибиотика, делающие интересным и перспективным его дальнейшее изучение и применение.
Введение
Антибактериальные препараты из группы тетрациклина являются одними из самых популярных в андрологии, с учетом их широкого спектра активности, затрагивающей внутриклеточные и атипичные возбудители, а также способности проникать в добавочные мужские половые железы, в т. ч. в простату. Их фармакодинамика основана на нарушении синтеза белка у микроорганизмов. Это реализуется посредством обратимого связывания с 30S субъединицей бактериальной рибосомы, что препятствует взаимодействию между аминоацил-тРНК (транспортной РНК) и мессенджер-РНК [1]. Тетрациклиновыми антибиотиками 2 поколения со схожей химической структурой являются доксициклин и миноциклин [2]. Определенные структурные различия в молекуле обеспечивают миноциклину большую липофильность по сравнению с другими препаратами своего класса. Он обладает хорошей биодоступностью, которая, однако, снижается в присутствии двухвалентных и трехвалентных катионов, что нужно учитывать у пациентов с заболеваниями желудочно-кишечного тракта, принимающих антациды. В отличие от доксициклина, миноциклин преимущественно метаболизируется в печени, и лишь 10% неизмененного миноциклина выводится с мочой.
Миноциклин активен в отношении основных грамположительных и грамотрицательных бактерий (стафилококки, стрептококки, некоторые энтеробактерии), а также в отношении атипичных возбудителей при инфекциях с преимущественно половым путем передачи. Миноциклин может рассматриваться как альтернатива доксициклину во многих клинических ситуациях [3]. Возможности его применения в андрологии требуют отдельного рассмотрения. Важно учитывать потенциальное влияние миноциклина на фертильность. Другим существенным аспектом, как и для любого антибиотика, применяемого в андрологии, является способность проникать в мужские половые железы и создавать там достаточную для антимикробного эффекта концентрацию [4].
Применение миноциклина при хламидийной инфекции
Генитальная хламидийная инфекция является одной из основных инфекций, передающихся половым путем. Chlamydia trachomatis может вызывать уретрит и острый эпидидимит у мужчин, а при передаче возбудителя женщине может приводить к цервициту и воспалительным заболеваниям органов малого таза. К счастью, гомотипическая резистентность к антибиотикам пока встречается среди хламидий довольно редко, хотя были выделены штаммы с гетеротипической антибиотикорезистентностью. Так или иначе, и здесь следует помнить об угрозе развития резистентности к антибактериальным препаратам.
Миноциклин может применяться при хламидийной урогенитальной инфекции [5]. По этому показанию он применяется достаточно давно, как демонстрирует работа J.D. Oriel et al., в которой положительное влияние миноциклина подтверждено как по симптоматическому улучшению у мужчин с хламидийным уретритом, так и по бактериологическим данным [6]. Как показало исследование М. Donati et al., миноциклин обладает бактерицидным действием в отношении различных видов хламидий, включая C. trachomatis [7]. Минимальная подавляющая концентрация миноциклина составляла от 0,015 до 0,06 мг/л, а минимальная бактерицидная концентрация — от 0,03 до 0,25 мг/л. Соотношение между этими показателями позволяет охарактеризовать действие препарата как бактерицидное, по крайней мере в условиях in vitro. Данные микробиологического мониторинга в японской популяции продемонстрировали, что за 3 года минимальная подавляющая концентрация миноциклина в отношении изолятов C. trachomatis из уретрального отделяемого мужчин с негонококковым уретритом не изменилась, а значит, ожидать скорого развития резистентности к миноциклину пока не приходится [8]. С учетом того, что хламидии являются внутриклеточными патогенами, от применяемых антибактериальных препаратов требуется важное свойство — способность накапливаться в цитоплазме. В исследовании Т. Yamazaki et al. выяснено, что миноциклин лучше накапливается внутри эпителиальных и моноцитарных клеток по сравнению с кларитромицином и телитромицином [9].
Негонококковый уретрит является типичным, но не единственным проявлением хламидийной инфекции. Так, описано появление полипоподобного образования слизистой уретры с контактной кровоточивостью у молодого мужчины, которому в последующем была выполнена трансуретральная резекция псевдополипа [10]. Гистологическое исследование продемонстрировало изменения, напоминающие хламидийный проктит, а с помощью полимеразной цепной реакции (ПЦР) было подтверждено наличие ДНК C. trachomatis как в удаленном образовании, так и в моче. Иммуногистохимическое исследование также подтвердило наличие хламидий в резецированном псевдополипе. Для эрадикации микроба был успешно применен миноциклин в дозе 100 мг 2 р./сут на протяжении 4 нед.
Применение миноциклина при микоплазменной инфекции
По сравнению с другими микоплазмами Mycoplasma genitalium наиболее часто вызывает уретриты, инфекции добавочных половых желез у мужчин и другие инфекционно-воспалительные процессы [11]. Стандартным подходом к терапии таких заболеваний является назначение макролидов. Однако описано появление штаммов, резистентных к стандартной антибиотикотерапии; в этих случаях с успехом применялся миноциклин в дозе 100 мг 2 р./сут в течение 2 нед. [12]. Продленный курс миноциклина хорошо работает даже при мутациях, которые обеспечивают M. genitalium резистентность к фторхинолонам и макролидам [13].
Mycoplasma hominis редко является самостоятельным возбудителем инфекционно-воспалительных заболеваний, но характеризуется значительной антибиотикорезистентностью. Y. Zhou et al. указали на высокую чувствительность M. hominis к миноциклину; она была выше, чем чувствительность этого микроорганизма к большинству макролидов [14]. В исследовании С. Zhu et al. данный вид микоплазмы имел чувствительность только к миноциклину, доксициклину и джозамицину [15]. Q.Y. Wang et al. с помощью ПЦР в реальном времени подтвердили, что активность антимикробных соединений тетрациклинового ряда в отношении M. hominis составляет 100%, а в отношении изолятов при коинфекции M. hominis и Ureaplasma urealyticum — 84,3% [16]. По данным М. He et al., резистентность к миноциклину у коинфекции M. hominis и U. urealyticum минимальна и составляет 6,5%; для сравнения: в той же работе резистентность к доксициклину и джозамицину достигает 7,2% и 13,5% [17]. В работе Х.Y. Zeng et al. этот показатель составляет также менее 10% [18]. В греческой популяции миноциклин также был одним из самых эффективных антибиотиков в отношении M. hominis [19].
Восприимчивость микробов к антибактериальным препаратам является параметром, который в большой степени зависит от географических и популяционных факторов. Тем не менее имеет смысл учитывать данные С. Zhu et al., согласно которым U. urealyticum сохраняет высокую чувствительность только к доксициклину, миноциклину и кларитромицину [15]. Разные биовары и серовары U. urealyticum характеризуются разной резистентностью к антибактериальным препаратам, однако пока не сообщается о наличии какого-либо серовара с резистентностью к миноциклину [20]. Отечественные авторы также сообщают о высокой чувствительности уреаплазм и микоплазм к миноциклину [21–23].
Немаловажным аспектом является стабильность популяционных показателей резистентности к антибиотикотерапии. В одном из исследований было продемонстрировано, что уровень резистентности микоплазменных микроорганизмов к миноциклину оставался стабильно низким в одной популяции в течение как минимум 6 лет [24].
Влияние миноциклина на мужскую фертильность
Одним из важнейших аспектов терапии инфекций добавочных мужских половых желез является самостоятельное влияние антибактериальных препаратов на фертильность. Польза от терапии «бессимптомных» инфекционно-воспалительных процессов, сопровождающихся лейкоцитоспермией, должна превышать риски, ассоциированные с возможным нарушением сперматогенеза и повреждением сперматозоидов под воздействием антибиотиков. К сожалению, исследований, в которых изучается безопасность антибактериальных препаратов в отношении репродуктивной функции in vivo, не так уж много.
Z. Merati et al. изучали, как влияет добавление миноциклина в среду при криоконсервации сперматозоидов в ветеринарии [25]. В образцах, куда был добавлен миноциклин, жизнеспособность и подвижность сперматозоидов после оттаивания были значительно выше по сравнению с образцами, где использовались среды с другим составом. Были продемонстрированы антиапоптотический эффект и снижение концентрации активных форм кислорода. Поскольку исследование проводилось в условиях in vitro, можно сделать вывод, что миноциклин обладал самостоятельным протективным и антиоксидантным эффектом в отношении сперматозоидов, не связанным с воздействием на инфекцию половых желез и купированием лейкоцитоспермии. В экспериментальном исследовании с использованием тестикулярной ткани мышей S. Matsuki et al. продемонстрировали защитное влияние миноциклина в отношении повреждения сперматогониальных клеток при перегреве с повышением температуры до 42 °С [26]. В присутствии миноциклина значительно ослаблялись признаки апоптоза сперматогония, ассоциированного с тепловым стрессом, а среди зрелых сперматозоидов снижался индекс фрагментации ДНК, определяемый по методике TUNEL. При этом миноциклин на сегодняшний день рассматривается как ингибитор одного из внутренних каскадов апоптоза, а липофильность молекулы обеспечивает ему способность проникать через гистогематические барьеры, в т. ч. и через гематотестикулярный барьер [27]. М. Orazizadeh et al. продемонстрировали аддитивный антиапоптотический эффект миноциклина в сочетании с дексаметазоном (который, будучи глюкокортикоидом, обладает известным протективным действием) на тестикулярную ткань мышей, подтвержденный гистологическим исследованием с подсчетом индекса Джонсена [28].
В клиническом исследовании F. Lombardo et al. изучено применение миноциклина в разных режимах для терапии хламидийной инфекции с дальнейшим изучением показателей спермограммы [29]. Авторы пришли к выводу, что наиболее обосновано применение миноциклина в дозе 100 мг 2 р./сут на протяжении 10 дней. При этом контрольное обследование через 3 и 6 мес. после курса антибиотикотерапии показало восстановление нормозооспермии у включенных в исследование пациентов. Y.A. Malallah et al. показали, что терапия миноциклином приводила к ликвидации лейкоцитоспермии, которая сопровождалась повышением количества и подвижности сперматозоидов [30]. Эффективность терапии миноциклином по 200 мг/сут не зависела от продолжительности (1 или 2 нед.).
Миноциклин и инфекции предстательной железы
Новых данных о фармакокинетике миноциклина и его способности создавать адекватную концентрацию в предстательной железе практически нет. Однако имеющиеся публикации позволяют судить о том, что все антибактериальные препараты группы тетрациклина хорошо проникают в простату [31]. Н. Kawashima et al. показали, что соотношение между концентрацией миноциклина в простате и в сыворотке крови составляет 0,76±0,33 [32]. В исследовании J. Kamei et al. миноциклин успешно применялся перед выполнением трансректальной биопсии простаты в рамках антибиотикопрофилактики, основанной на результатах бактериологического исследования ректального мазка [33].
Применение миноциклина в имплантационной хирургии
Миноциклин — интересный антибактериальный препарат с нераскрытым пока до конца потенциалом. Помимо того, что он может применяться в терапии половых инфекций, пневмоний и инфекций мягких тканей, он зарекомендовал себя как эффективное средство для профилактики перипротезной инфекции в урологии. Известен запатентованный состав, содержащий миноциклин и рифампицин, который применяется для протективного покрытия пенильных имплантатов [34]. Покрытый таким составом имплантат в течение около 2 нед. выделяет миноциклин и рифампицин в окружающие ткани. Впервые такая технология была применена при производстве сосудистых катетеров [35]. Подавляющее рост бактерий действие в отношении грамположительной флоры (Staphylococcus epidermidis, Staphylococcus aureus, Enterococcus faecalis) in vitro у такой комбинации было более сильным по сравнению с ванкомицином. Подавляющее действие в отношении грамотрицательной и грибковой флоры было сопоставимо с покрытием из цефтазидима и амфотерицина B [36]. В клинических исследованиях антибактериальное покрытие с миноциклином приводило к снижению частоты перипротезной инфекции после установки фаллопротезов в 2 раза [37].
Заключение
Несмотря на то, что миноциклин нельзя считать новым антибактериальным препаратом, его потенциал пока не раскрыт полностью. Низкие показатели резистентности микрофлоры к этому антибиотику оправдывают его применение в терапии уретрита, простатита и инфекций добавочных половых желез, ассоциированных с бесплодием. Требует дальнейшего изучения использование этого препарата для профилактики инфекционно-воспалительных осложнений трансректальной и трансперинеальной биопсии простаты. Кроме того, огромный интерес вызывает антиапоптотическое действие молекулы миноциклина, которое может быть крайне полезным в ведении пациентов с нарушениями сперматогенеза на фоне бактериальных инфекций.
Сведения об авторах:
Гамидов Сафаил Исраилович — д.м.н., профессор, руководитель отделения андрологии и урологии, ORCID iD 0000-0002-9128-2714;
Шатылко Тарас Валерьевич — к.м.н., врач-уролог отделения андрологии и урологии, ORCID iD 0000-0002-3902-9236;
Гасанов Натиг Гасанович — врач-уролог отделения андрологии и урологии, ORCID iD 0000-0003-4695-9789.
ФГБУ «НМИЦ АГП им. В.И. Кулакова» Минздрава России. 117997, г. Москва, ул. Академика Опарина, д. 4
Контактная информация: Шатылко Тарас Валерьевич, e-mail: moscowandrology@gmail.com. Прозрачность финансовой деятельности: никто из авторов не имеет финансовой заинтересованности в представленных материалах или методах. Конфликт интересов отсутствует. Статья поступила 15.07.2019.
Safail I. Gamidov — MD, PhD, Professor, Head of the Department of Andrology and Urology, ORCID iD 0000-0002-9128-2714;
Taras V. Shatylko — MD, PhD, urologist of the Department of Andrology and Urology, ORCID iD 0000-0002-3902-9236;
Natig G. Gasanov — MD, urologist of the Department of Andrology and Urology, ORCID iD 0000-0003-4695-9789.
V.I. Kulakov National Medical Research Center for Obstetrics, Gynecology and Perinatology. 4, Akademik Oparin str., Moscow, 117997, Russian Federation.
Contact information: Taras V. Shatylko, e-mail: moscowandrology@gmail.com. Financial Disclosure: no author has a financial or property interest in any material or method mentioned. There is no conflict of interests. Received 15.07.2019.
Только для зарегистрированных пользователей