допегит не снижает давление при беременности что делать

Оптимизация терапии артериальной гипертензии у беременных

Optimization of therapy of arterial hypertension in pregnant women

Артериальная гипертензия (АГ) у беременных остается наиболее значимой проблемой патологии беременности. Во многих странах мира АГ занимает первое место в структуре материнской смертности вследствие тяжелых осложнений: эклампсии, острой почечной недостаточности, HELLP-синдрома (от англ. Hemolysis, Elevated Liver enzymes and Low Platelets) и ДВС-синдрома (диссеминированного внутрисосудистого свертывания), геморрагического инсульта [1, 3]. Синдром АГ во время гестации рецидивирует при значительной части последующих беременностей и рассматривается как независимый фактор риска кардиоваскулярных расстройств [7, 8]. Несмотря на значительный прогресс в понимании патогенеза АГ, подходы к лечению гипертензивных расстройств у беременных за много лет существенно не изменились, что связано с отсутствием единой терминологии и доказательной базы для внедрения новых терапевтических подходов [4, 5]. По-прежнему отсутствует единая тактика ведения этой категории пациенток, нет убедительных доказательств преимущества традиционно используемых препаратов.

Фармакотерапия АГ у беременных ограничена вероятностью отрицательного влияния на плод. При проведении гипотензивной терапии большинство исследователей придерживаются принципа «доказанной эффективности и доказанной безопасности» и склоняются к использованию средств, имеющих «безупречную» репутацию. К таким препаратам относят метилдопу, продемонстрировавшую в целом ряде наблюдений стабильность маточно-плацентарного кровотока и отсутствие отсроченных неблагоприятных эффектов у детей [2]. В то же время, в реальной клинической практике до 22% беременных демонстрируют низкую комплаентность в отношении метилдопы в связи с большим количеством побочных эффектов, ухудшающих качество жизни. Кроме того, доказано отсутствие позитивного влияния препарата на эндотелий-зависимую вазодилатацию, суточную экскрецию альбумина с мочой и общее периферическое сосудистое сопротивление (ОПСС) [2].

В связи с этим, возникает необходимость в проведении исследования, посвященного вопросам оптимизации фармакотерапии АГ у беременных с использованием принципиально новых препаратов, не токсичных и не влияющих на развитие плода, для которых гранями терапевтической активности являются гипотензивный и транквилизирующий эффекты. Перспективным направлением является создание и применение нетоксичных средств метаболической природы на основе эндогенных аминокислот. Экспериментальные и клинические данные, накопленные в результате изучения таурина, указывают на наличие антигипертензивного и антистрессорного действия препарата [6]. Однако в доступной нам литературе отсутствуют достоверные сведения о возможности и целесообразности использования созданного на основе таурина российского препарата Дибикор ® для лечения АГ у беременных. Все вышесказанное послужило основанием для проведения настоящего исследования.

Пациенты и методы

Работа проведена в дизайне простого открытого сравнительного исследования в параллельных группах на базе городского перинатального центра г. Волгограда. Пациентки были взяты на учет по беременности в период с 2004 по 2007 гг. и наблюдались в 1–3-м триместрах до родов. Методом случайной выборки (по очередности поступления) беременные были разделены на 4 группы.

В исследовании использовался препарат Допегит производства фирмы Egis. В качестве препарата сравнения использовался оригинальный российский препарат Дибикор ® – естественный продукт обмена серосодержащих аминокислот, не имеющий мутагенности и токсичности, который обладает антигипертензивным, гипогликемизирующим, метаболическим и антистрессорным действием. Дибикор ® не имеет противопоказаний, совместим с любыми лекарственными препаратами.

Больные различных групп были сопоставимы по возрасту и тяжести клинических проявлений АГ. Использовались классификация и критерии диагностики АГ беременных, предложенные экспертами Working Group on High Blood Pressure in Pregnancy (2000) и новые рекомендации комитета экспертов Всероссийского научного общества кардиологов «Профилактика, диагностика и лечение артериальной гипертонии» (2004).

Критерии включения в исследование:

Критерии исключения из исследования:

Всем пациенткам проводилось общепринятое клиническое обследование. Кроме того, в динамике проводилась комплексная оценка состояния сердечно-сосудистой системы пациенток – суточное мониторирование артериального давления (СМАД), ЭхоКГ и определение качества жизни (КЖ).

Исследование АД проводилось с помощью монитора ВРLab-3400 (Россия) по стандартному протоколу 24-часового мониторирования. ЭхоКГ проводилась по стандартной методике на ультразвуковом сканере Aloka SSD–4000 при определении соответствия пациенток критериям включения и после курса антигипертензивной терапии.

Допплерометрия маточно-плацентарного и плодового кровотока проводилась по стандартной методике троекратно: в сроке 16–18 нед и в скрининговые сроки для ультразвукового исследования (22-24 и 36 недель беременности) аппаратами Aloka SSD-2200 и Siemens Sonoline G-40.

Каждой пациенткой дважды заполнялся опросник КЖ Ижевской государственной медицинской академии, включающий 31 вопрос.

Результаты исследования и их обсуждение

Исходные показатели АД (по данным СМАД), антропометрические показатели и возраст пациенток изученных групп не имели статистически достоверных различий. На первом этапе, до начала терапии, у 124 беременных с верифицированной АГ (по результатам случайных измерений АД) проводилось 24-часовое мониторирование АД. По данным СМАД, АГ была подтверждена у 92 (74,2%), у 18 пациенток (14,5%) отмечалась транзиторная гипертония, в остальных случаях показатели СМАД были в пределах нормы. Параметры СМАД оставленных в исследовании 90 пациенток отличались от нормативных для данного срока беременности показателей [10], что подтверждает соответствие групп критериям включения. Поводом для принятия более низких нормативных значений АД стали исследования, которые свидетельствуют о более низком уровне АД в популяции беременных женщин [10, 11]. Полученные нами результаты совпадают с имеющимися в литературе данными о статистически значимых различиях между 24-часовым профилем АД у беременных с АГ и без нее уже в 1–2-м триместрах беременности [12].

Повторно СМАД проводилось во всех исследуемых группах в 36–40 нед гестации (после двух курсов терапии Дибикором в группах «Д+Д» и «Дибикор», на фоне непрерывной терапии допегитом в группах «Допегит» и «Д+Д»). В сравнительном аспекте была проанализирована эффективность снижения АД в среднем за сутки, за дневные и ночные часы.

При анализе среднесуточных показателей СМАД наибольший эффект по степени снижения систолического АД (САД) (6,3%) и диастолического АД (ДАД) (8,14%) от исходного уровня был достигнут в группе «Д+Д». Более высокая антигипертензивная эффективность комбинации «Д+Д» способствовала наибольшему снижению индекса времени САД (54,9%). Индекс времени ДАД и частота сердечных сокращений (ЧСС) в большей степени уменьшились в группе «Дибикор» – 43,3 и 4,3% соответственно. Следовательно, при анализе среднесуточных показателей СМАД лидером по снижению основных показателей следует считать комбинацию «Д+Д».

При сравнительном анализе динамики среднедневных показателей СМАД было установлено, что САД и ДАД в большей степени снижалось на фоне терапии в группах «Д+Д» (6,1 и 7,7% соответственно) и «Допегит» (4,9 и 5,7% соответственно). ЧСС в группе «Допегит» возросла на 4%, в группах «Дибикор» и «Д+Д» снизилась на 1%. Очевидно, что применение Дибикора в комбинации с допегитом и допегита в режиме монотерапии способствует более значимому снижению среднедневных уровней САД и ДАД (рисунок).

Рисунок. Динамика среднедневных показателей СМАД после лечения допегитом, Дибикором и комбинацией препаратов.
*изменения статистически достоверны относительно исходного значения, p

По степени снижения средненочных значений СМАД наибольший эффект в снижении САД и ДАД (7 и 8,9%) был достигнут в группе «Д+Д» при снижении ЧСС на 1%. В группе «Допегит» произошло увеличение ЧСС на 1%.

При анализе показателей ЭхоКГ межгрупповые различия оказались недостоверными, однако во всех группах, включая группу беременных женщин, не получавших систематизированную антигипертензивную терапию, не было зарегистрировано ухудшения показателей центральной гемодинамики, систолической и диастолической функции.

При проведении эходопплерометрии маточных артерий и артерий пуповины плода не выявлено патологических кривых кровотока в группах «Допегит», «Д+Д» и «Дибикор»; в группе низкокомплаентных пациенток в одном случае был выявлен патологический кровоток в маточно-плацентарном бассейне при беременности 36 нед.

Наибольшее количество своевременных родов наблюдалось в группе «Д+Д» – 80%, меньшее количество (70%) – в группах «Допегит» и «Низкокомплаентные пациентки». Нефропатия 1–2-й степени тяжести осложнила течение беременности во всех группах, в группах «Допегит» и «Низкокомплаентные пациентки» развилась преэклампсия в 2 (6,6%) и 1 (10%) случаях соответственно (таблица).

Таблица. Осложнения и исходы беременности у женщин обследованных групп, абс (%)

Новорожденные во всех группах родились живыми, за исключением одного случая антенатальной гибели в контрольной группе. При оценке новорожденных в раннем неонатальном периоде обращает на себя внимание тенденция к снижению случаев гипотрофии, а также более высокие оценки по шкале Апгар в группах «Д+Д» и «Дибикор». В группе «Низкокомплаентные пациентки» отмечено 6 случаев гипотрофии новорожденных (60%), в группах «Допегит» – 7 (23,4%), «Дибикор» – 4 (16%), «Д+Д» – 3 случая (12%).

Заключение

Все изученные препараты (допегит, Дибикор, комбинация допегита с Дибикором) способствовали улучшению показателей суточного индекса систолического и диастолического давления до нормальных и субнормальных значений.

Наибольшее снижение САД (6,3% от исходного), ДАД (8,14% от исходного) и индекса времени САД (54,9% от исходного) обеспечивала комбинация допегита (375 мг/сут) и Дибикора (1000 мг/сут двумя 30-дневными курсами).

Наиболее выраженный брадикардический эффект отмечен в группе «Дибикор» – 4,3% от исходного.

Применение Дибикора в комбинации с допегитом для лечения беременных с артериальной гипертензией легкой и умеренной степени тяжести: предотвращает тяжелые формы гестозов, развитие преэклампсии и эклампсии; уменьшает количество преждевременных родов в группах «Дибикор» и «Д+Д» до 20 против 30% в группе «Низкокомплаентные пациентки».

При комплексной сравнительной оценке эффективность и безопасность Дибикора и его комбинации с допегитом у беременных с АГ превосходит препарат сравнения допегит.

Источник

Инструкция по применению ДОПЕГИТ ® (DOPEGYT ® )

Форма выпуска, состав и упаковка

Таблетки белого или серовато-белого цвета, круглые, плоские, с фаской, на одной стороне гладкие, на другой стороне с гравировкой «DOPEGYT», без или почти без запаха.

Вспомогательные вещества: крахмал кукурузный, этилцеллюлоза, тальк, натрия крахмала гликолат (тип А), стеариновая кислота, магния стеарат.

Фармакологическое действие

Антиадренергическое средство центрального действия.

Метилдопа не оказывает непосредственного влияния на работу сердца, не снижает минутный объем крови, не вызывает рефлекторную тахикардию, а также не снижает скорость клубочковой фильтрации, почечный кровоток, фильтрационную фракцию. В некоторых случаях снижается частота сердечных сокращений. Препарат снижает артериальное давление при положении пациента как лежа, так и стоя, в редких случаях вызывает ортостатическую гипотензию.

Фармакокинетика

Всасывание метилдопы из желудочно-кишечного тракта является непостоянным и неполным. После приема внутрь биодоступность составляет 25%. Максимальная концентрация в плазме достигается через 2-3 часа.

Препарат незначительно (менее 20%) связывается с белками плазмы крови.

Метилдопа выводится при гемодиализе. Шестичасовой гемодиализ может вывести из циркулирующей крови 60% всосавшейся дозы метилдопы, а при перитонеальном диализе в течение 20-30 часов выводится примерно 22-39%.

Метилдопа проникает через плацентарный барьер и выделяется в грудное молоко.

Максимальное снижение артериального давления происходит через 4-6 часов после приема одной дозы внутрь и длится 12-24 часа.

После повторного приема максимальный гипотензивный эффект развивается в течение 2-3 дней. После отмены препарата АД возвращается к исходному уровню в течение 1-2 дней.

Особые группы пациентов:

Нарушение функции почек

При нарушении функции почек выведение метилдопы замедляется в соответствии со степенью снижения функции почек. При тяжелом нарушении (без гемодиализа) период полувыведения метилдопы увеличивается в 10 раз (см. раздел Режим дозирования).

Показания к применению

Режим дозирования

Побочные действия

В начале лечения или при повышении дозы метилдопы может развиться преходящий седативный эффект, проходящая головная боль, астения, слабость.

Очень часто: положительный тест Кумбса (см. раздел Особые указания);

Редко: гемолитическая анемия, лейкопения, гранулоцитопения, тромбоцитопения;

Нарушения со стороны иммунной системы:

Очень редко: миокардит, перикардит;

Нарушения со стороны эндокринной системы:

Нарушения со стороны нервной системы:

Очень редко: паркинсонизм;

Нарушения со стороны сердца:

Очень редко: усиление стенокардии;

Нарушения со стороны сосудов:

Отеки и увеличение массы тела обычно хорошо поддаются лечению диуретиками. Если отеки становятся более выраженными, а также при появлении симптомов сердечной недостаточности лечение метилдопой следует отменить.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения:

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта:

Очень редко: панкреатит;

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей:

Очень редко: гепатит, некроз печени;

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей:

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани:

Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочной железы:

Влияние на результаты лабораторных и инструментальных исследований:

Сообщения о возможных побочных реакциях

Предоставление данных о предполагаемых побочных реакциях препарата является очень важным моментом, позволяющим осуществлять непрерывный мониторинг соотношения риск/польза лекарственного средства. Медицинским работникам следует предоставлять информацию о любых предполагаемых неблагоприятных реакциях по указанным в конце инструкции контактам, а также через национальную систему сбора информации.

Противопоказания к применению

Применение при беременности и кормлении грудью

При гипертензии у беременных метилдопу следует назначать при тщательном медицинском контроле пациенток. Имеющиеся данные не выявили признаков повреждения плода или новорожденного.

Метилдопа проходит через плаценту и определяется в крови пупочного канатика. На основании данных литературы о применении метилдопы во время всех триместров беременности вероятность повреждения плода кажется минимальной.

Несмотря на отсутствие однозначных данных о тератогенности, нельзя исключить возможности повреждений у плода. Таким образом, это лекарственное средство можно назначать беременным, женщинам, планирующим беременность и женщинам, у которых имеется возможность беременности, только в случаях, когда ожидаемая польза лечения превосходит возможный риск.

Период грудного вскармливания

Метилдопа определяется в грудном молоке. Метилдопу можно назначать кормящим матерям только после тщательного сопоставления ожидаемой пользы лечения и возможного риска.

Применение при нарушениях функции печени

Применение при нарушениях функции почек

Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами

Метилдопа может обладать седативным эффектом, который, обычно, является преходящим и может наблюдаться либо в начале лечения, либо при повышении дозы. Если у пациентов развиваются симптомы, указывающие на развитие седативного эффекта, то им запрещено вождение транспортных средств и выполнение работ, требующих концентрации внимания.

Передозировка

При подозрении на хроническую передозировку, препарат Допегит® следует отменить.

Лекарственное взаимодействие

Допегит® нельзя применять одновременно со следующими препаратами:

• ингибиторы МАО (см. раздел Противопоказания).

Одновременное применение со следующими препаратами требует особой осторожности:

Препараты, снижающие гипотензивный эффект препарата Допегит®:

• симпатомиметики (повышенная прессорная реакция);

• фенотиазины (в то же время возможен и аддитивный гипотензивный эффект);

• пероральные препараты железа (сульфат и глюконат железа/II) (они могут снизить биодоступность метилдопы);

• нестероидные противовоспалительные препараты;

Препараты, усиливающие гипотензивный эффект препарата Допегит®:

• другие гипотензивные препараты (возможна суммация гипотензивных эффектов);

• анестетики (см. раздел Особые указания).

Метилдопа и следующие препараты могут изменить эффекты друг друга :

• литий (опасность усиления токсичности лития);

• леводопа (снижение антипаркинсонического эффекта и усиление нежелательного действия на ЦНС);

• алкоголь и другие препараты, угнетающие ЦНС (усиление угнетения ЦНС);

• антикоагулянты (усиление антикоагулянтного эффекта, опасность кровотечения);

• бромокриптин (возможно нежелательное влияние на концентрацию пролактина);

Условия отпуска из аптек

Условия хранения препарата

Хранить при температуре не выше 25 о С, в недоступном для детей месте!

Срок годности препарата

Контакты для обращений

ЭГИС ЗАО, представительство, (Венгрия)

Представительство в Республике Беларусь

220053 Минск, пер. Ермака 6а
Тел.: (375-17) 380-00-80, 227-35-51/52
Факс: (375-17) 227-35-53 (работает в автоматическом режиме)

Источник

Гипертония во время беременности: особенности лечения

Гипертоническая болезнь является частой спутницей женщин в период вынашивания ребенка, когда в организме усиливаются обменные процессы и повышается внутрибрюшное давление. Повышенное давление у беременных женщин грозит развитием тяжелых последствий, среди которых можно выделить преждевременные роды, выкидыши и даже летальный исход. Поэтому важно иметь представление о том, какие гипотензивные препараты при беременности наиболее эффективны, необходимо ли сопутствующее лечение и о многих других особенностях гипертонии у женщин в этот замечательный и ответственный период.

Терапевты Юсуповской больницы помогут подобрать препарат для лечения гипертензии, обладающий одновременно высокой эффективностью и минимальным количеством побочных действий.

Причины повышения давления во время беременности

Синдром артериальной гипертензии у женщин в период беременности может быть спровоцирован несколькими факторами. Артериальное давление у беременных повышается в силу следующих изменений:

Развитие всех гемодинамических изменений во время беременности приводит к возникновению комплекса проблем, которые запускают синдром артериальной гипертензии.

Лечение и госпитализация беременных женщин при гипертонии

Для того чтобы подтвердить диагноз и подобрать адекватное лечение, беременные женщины с синдромом гипертензии должны быть трижды госпитализированы. Гипотензивные препараты во время беременности назначаются строго лечащим врачом, который учитывает срок беременности и возможные осложнения внутриутробного развития плода.

При развитии гестоза на фоне артериальной гипертензии, женщине требуется немедленная госпитализация, независимо от того, на каком сроке беременности она находится в этот момент.

Артериальная гипертензия у беременных женщин требует постоянной медикаментозной поддержки. Женщинам назначаются лекарственные препараты, причем не только гипотензивные. При беременности, осложненной повышенным давлением, рекомендуется прием седативных средств, антагонистов кальция, бета-адреноблокаторов, альфа-адреноблокаторов. Помимо этого, проводится симптоматическая терапия.

Кроме медикаментозной терапии, женщине рекомендуется соблюдение специального режима и диеты на протяжении всего срока беременности.

Существует ряд рекомендаций для беременных женщин, страдающих артериальной гипертензией:

Питание беременной женщины, даже несмотря на токсикоз, должно быть полноценным и калорийным, с достаточным количеством витаминов, микроэлементов, белков и антиоксидантов. В рацион рекомендуется включить морепродукты и другие продукты, содержащие полиненасыщенные кислоты.

Гипотензивные препараты при беременности

Препараты, обладающие гипотензивным действием, при беременности необходимо применять очень осторожно, строго соблюдая дозировку и продолжительность курса, назначенные лечащим врачом, во избежание негативного влияния на плод, вызванного недостаточным поступлением крови в плаценту вследствие снижения артериального давления.

Альфа- и бета-адреноблокаторы при беременности

Прием бета-адреноблокаторов назначается для предупреждения преждевременного прерывания беременности.

Существуют веские причины для приема данных препаратов:

Прием данных препаратов нежелателен, если артериальное давление нестабильно, ввиду того, что они способствуют резкому снижению АД.

Антагонисты кальция при беременности

При лечении синдрома артериальной гипертензии беременным женщинам назначаются препараты – антагонисты калия, способствующие улучшению микроциркуляции и проницаемости сердечной мышцы. Данные лекарственные средства можно применять не ранее, чем во втором триместре беременности.

Антагонисты кальция обладают рядом преимуществ: они минимизируют вероятность рождения детей с недостаточной массой тела, абсолютно не токсичны для ребенка, а также снижают частоту гестоза на ранних сроках беременности.

Однако данная группа гипотензивных препаратов обладает и рядом недостатков: артериальное давление снижается слишком быстро, что грозит нарушением кровообращения в плаценте, появлением отеков конечностей, аллергическими реакциями и диспепсическими нарушениями.

Диуретики при беременности

Препараты мочегонного действия (диуретики) при лечении гипертонии у беременных женщин способствуют снижению давления и устранению отеков. Однако, как все лекарственные средства, диуретики имеют и побочные эффекты, связанные с ухудшением поступления крови в плаценту вследствие уменьшения объема жидкости, дополнительно обусловленного ранним и поздним гестозом. Кроме того, на фоне приема диуретиков может нарушиться электролитный баланс, повыситься концентрация мочевой кислоты, что оказывает негативное воздействие на состояние плаценты при гестозе.

Осложнения синдрома артериальной гипертензии у беременных

Основной опасностью синдрома артериальной гипертензии при беременности является гипертонический криз. Помимо этого, женщинам угрожают и другие состояния, опасные для её здоровья:

При возникновении гипертонического криза женщине требуется немедленное лечение.

Как предупредить гипертонический криз

Риск развития данного тяжелого осложнения существует в любом триместре беременности. Гипертонический криз наряду с повышением давления приводит к поражению почечной системы, появлению отеков, ожирению и онемению нижних конечностей.

В профилактических целях беременная женщина должна строго следовать рекомендациям лечащего врача. Кроме того, ей назначается прием дополнительных препаратов:

Женщинам с артериальной гипертензией во время беременности нельзя проводить кесарево сечение, так как это вмешательство небезопасно в этой ситуации. Могут быть назначены препараты обезболивающего действия, лекарственные средства, улучшающие кровообращение и нормализующие эмоциональное состояние.

В процессе родовой деятельности у женщин, страдающих гипертонией, может наблюдаться развитие сильного кровотечения, что должно учитываться при плановом лечении во время всей беременности.

В клинике терапии Юсуповской больницы вы получите квалифицированную помощь лучших терапевтов Москвы, обладающих весомым опытом лечения гипертонии у разных категорий пациентов, в том числе и у беременных женщин. Наши специалисты подробно расскажут, какие гипотензивные препараты при беременности можно принимать женщинам, а какие из них строго противопоказаны.

Записаться на консультацию можно по телефону или на сайте Юсуповской больницы, связавшись с врачом-координатором.

Источник