дюфастон для чего это таблетка

Дюфастон ® (Duphaston ® )

Владелец регистрационного удостоверения:

Произведено:

Упаковка и выпускающий контроль качества:

Лекарственная форма

Форма выпуска, упаковка и состав препарата Дюфастон ®

Таблетки покрытые пленочной оболочкой белого цвета, круглые двояковыпуклые, со скошенными краями, с риской на одной стороне, с гравировкой «155» с обеих сторон от риски.

Фармакологическое действие

Аналог природного прогестерона. Дидрогестерон по своей молекулярной структуре, химическим и фармакологическим свойствам весьма близок к природному прогестерону. В связи с тем, что дидрогестерон не является производным тестостерона, он не обладает побочными эффектами, характерными для большинства синтетических прогестагенов, так называемых «андрогенных» прогестагенов. Дидрогестерон не обладает эстрогенной, андрогенной, анаболической, глюкокортикоидной и термогенной активностью.

Являясь прогестагенным компонентом ЗГТ в менопаузе, дидрогестерон способствует сохранению благоприятного действия эстрогенов на липидный профиль крови. Однако в отличие от эстрогенов, которые обычно отрицательно влияют на систему свертывания крови, дидрогестерон не оказывает влияния на показатели коагуляции. Не оказывает отрицательного влияния на метаболизм углеводов и функцию печени. Дидрогестерон при пероральном применении селективно воздействует на эндометрий, тем самым предотвращая повышенный риск развития гиперплазии эндометрия и/или карциногенеза в условиях избытка эстрогенов. Он показан во всех случаях эндогенной недостаточности прогестерона.

Дидрогестерон не имеет контрацептивного действия. При лечении дидрогестероном терапевтический эффект достигается без подавления овуляции или нарушения менструальной функции. Дидрогестерон делает возможным зачатие и сохранение беременности во время лечения.

Фармакокинетика

После приема внутрь быстро абсорбируется из ЖКТ. C max в плазме достигается через 2 ч. Связывание с белками плазмы составляет 97%.

Метаболизируется в печени путем гидроксилирования.

Показания активных веществ препарата Дюфастон ®

Прогестероновая недостаточность: эндометриоз; бесплодие, обусловленное лютеиновой недостаточностью; угрожающий или привычный выкидыш (при недостаточности прогестерона); синдром предменструального напряжения; дисменорея, нерегулярный менструальный цикл; вторичная аменорея (в комплексной терапии с эстрогенами); дисфункциональные маточные кровотечения.

ЗГТ: для нейтрализации пролиферативного действия эстрогенов на эндометрий у женщин с расстройствами, обусловленными естественной или хирургической менопаузой при интактной матке.

Открыть список кодов МКБ-10

Режим дозирования

Побочное действие

Противопоказания к применению

Повышенная чувствительность к дидрогестерону; диагностированные или подозреваемые прогестагензависимые новообразования (например, менингиома); кровотечения из влагалища неясной этиологии; нарушения функции печени, обусловленные острыми или хроническими заболеваниями печени в настоящее время или в анамнезе (до нормализации показателей функциональных проб печени); злокачественные опухоли печени в настоящее время или в анамнезе; период грудного вскармливания; порфирия в настоящее время или в анамнезе; возраст до 18 лет.

При комбинации с эстрогенами (ЗГТ): нелеченная гиперплазия эндометрия; артериальные и венозные тромбозы, тромбоэмболии в настоящее время или в анамнезе (в т.ч. тромбоз глубоких вен, тромбоэмболия легочной артерии, инфаркт миокарда, тромбофлебит, цереброваскулярные нарушения по геморрагическому и ишемическому типу); выявленная предрасположенность к венозному или артериальному тромбозу (резистентность к активированному протеину С, гипергомоцистеинемия, дефицит антитромбина III, дефицит протеина С, дефицит протеина S, антифосфолипидные антитела (антитела к кардиолипину, волчаночный антикоагулянт).

С осторожностью: депрессия, в настоящее время или в анамнезе; состояния, ранее появившиеся или обострившиеся во время предшествующей беременности или предыдущего приема половых гормонов, такие как холестатическая желтуха, герпес во время беременности, тяжелый кожный зуд, отосклероз.

При применении дидрогестерона в комбинации с эстрогенами необходимо соблюдать осторожность при наличии факторов риска развития тромбоэмболических состояний, таких как стенокардия, длительная иммобилизация, тяжелые формы ожирения (ИМТ тела более 30 кг/м 2 ), пожилой возраст, обширные хирургические вмешательства, системная красная волчанка, рак; у пациенток, получающих антикоагулянтную терапию; с эндометриозом, миомой матки; наличием гиперплазии эндометрия в анамнезе; аденомой печени; сахарным диабетом с наличием или без сосудистых осложнений; артериальной гипертензией; бронхиальной астмой; эпилепсией; мигренью или тяжелой головной болью в анамнезе; желчнокаменной болезнью; хронической почечной недостаточностью; при наличии в анамнезе факторов риска развития эстрогензависимых опухолей (например, родственниц 1-й линии родства с раком молочной железы).

Применение при беременности и кормлении грудью

При беременности возможно применение по показаниям в рекомендуемых дозах.

Дидрогестерон выделяется с грудным молоком, поэтому противопоказан в период грудного вскармливания.

Применение при нарушениях функции печени

Противопоказано применение при нарушениях функции печени, обусловленных острыми или хроническими заболеваниями печени в настоящее время или в анамнезе (до нормализации показателей функциональных проб печени); при злокачественных опухолях печени в настоящее время или в анамнезе.

Применение при нарушениях функции почек

С осторожностью применяют у пациентов с нарушениями функции почек.

Применение у детей

Применение у пожилых пациентов

С осторожностью следует применять у пожилых пациентов в связи с риском возникновения венозной тромбоэмболии.

Особые указания

Перед началом лечения дигидростероном при аномальных маточных кровотечениях необходимо выяснить причину кровотечения. При продолжительном применении дигидростерона рекомендуются периодические осмотры врача-гинеколога, частоту которых определяют индивидуально, но не реже одного раза в 6 мес. В первые месяцы лечения аномальных маточных кровотечений могут возникать «прорывные» кровотечения или мажущие кровянистые выделения. Если «прорывные» кровотечения или мажущие кровянистые выделения возникают после некоторого периода приема дигидростерона или продолжаются после курса лечения, следует обратиться к лечащему врачу и провести соответствующее дополнительное обследование, при необходимости сделать биопсию эндометрия с целью исключения новообразований в эндометрии.

ЗГТ следует назначать с целью лечения менопаузальных симптомов, неблагоприятно влияющих на качество жизни пациентки. Следует ежегодно оценивать соотношение польза/риск проводимой ЗГТ. Терапию следует продолжать до тех пор, пока потенциальная польза превышает потенциальный риск.

Медицинское обследование. Перед началом применения комбинации дидрогестерона и эстрогена (для ЗГТ) следует собрать полный индивидуальный и семейный анамнез. Следует провести объективное обследование (включая обследование органов малого таза и молочных желез) с целью выявления возможных противопоказаний и состояний, требующих соблюдения мер предосторожности.

Во время лечения рекомендуется периодически проводить контроль индивидуальной переносимости ЗГТ.

Гиперплазия и рак эндометрия. У женщин с интактной маткой риск возникновения гиперплазии и рака эндометрия увеличивается при длительной монотерапии эстрогенами. Циклическое применение прогестагенов, в т.ч. дидрогестерона (по крайней мере, в течение 12 дней 28-дневного цикла), или использование последовательного комбинированного режима ЗГТ у женщин с сохраненной маткой могут предотвратить повышенный риск гиперплазии и рака эндометрия при монотерапии эстрогенами.

Рак молочной железы. Имеющиеся данные свидетельствуют о том, что риск возникновения рака молочной железы повышается у женщин, получавших ЗГТ эстроген-прогестагенными препаратами, а также, возможно, при монотерапии эстрогенами. Уровень риска зависит от длительности проведения ЗГТ. На фоне приема препаратов для ЗГТ, особенно при комбинированной терапии эстрогенами и прогестагенами, может наблюдаться увеличение плотности тканей молочной железы при проведении маммографии, что может затруднять диагностирование рака молочной железы.

Рак яичников. Рак яичников встречается значительно реже рака молочной железы. Имеются данные, свидетельствующие о незначительном повышении риска для женщин, получающих ЗГТ в виде монотерапии эстрогенами или комбинированную терапию эстрогенами и прогестагенами. Повышение данного риска становится очевидным при длительности терапии более 5 лет, а после ее прекращения риск постепенно снижается со временем.

Венозная тромбоэмболия. ЗГТ связана с 1.3-3-кратным повышением риска возникновения венозной тромбоэмболии (ВТЭ), т.е. тромбоза глубоких вен или тромбоэмболии легочной артерии. Вероятность наиболее высока в первый год проведения ЗГТ, чем в последующие. У пациентов с диагностированной тромбофилией отмечается повышенный риск развития венозной тромбоэмболии, и ЗГТ может увеличивать риск. По этой причине ЗГТ противопоказана таким пациентам.

К факторам риска возникновения венозной тромбоэмболии относятся прием эстрогенов, пожилой возраст, проведение обширного хирургического вмешательства, длительная иммобилизация, ожирение (ИМТ >30 кг/м 2 ), беременность, послеродовой период, системная красная волчанка, рак. Однозначных данных о возможной роли варикозного расширения вен в развитии венозной тромбоэмболии нет.

При необходимости длительной иммобилизации после хирургических вмешательств следует прекратить прием препаратов для ЗГТ за 4-6 недель до операции, возобновление их приема возможно после полного восстановления двигательной активности женщины.

В случае выявления тромбофилии, ассоциированной с тромбозом, у членов семьи или в случае наличия тяжелого дефекта (например, недостаточность антитромбина III, протеина С, протеина S, или комбинация дефектов), проведение ЗГТ противопоказано.

Если пациентка принимает антикоагулянты, необходимо тщательно оценить пользу/риск назначения ЗГТ. До завершения тщательной оценки факторов возможного развития тромбоэмболии или начала антикоагулянтной терапии препараты для ЗГТ не назначаются. Если тромбоз развивается после начала терапии, ЗГТ следует отменить.

Необходимо срочно обратиться к врачу в случае появления любого из симптомов, свидетельствующих о возможной тромбоэмболии (болезненность или отечность нижних конечностей, внезапная боль в грудной клетке, одышка, нарушение зрения).

Ишемическая болезнь сердца (ИБС). Имеются данные, указывающие на отсутствие защитного эффекта в отношении развития инфаркта миокарда у женщин с и без наличия ИБС, получающих ЗГТ в виде комбинированной терапии эстрогенами и прогестагенами или монотерапии эстрогенами.

Относительный риск развития ИБС незначительно повышается в ходе проведения комбинированной ЗГТ. Абсолютный риск возникновения ИБС зависит от возраста. Число случаев ИБС на фоне применения ЗГТ меньше у здоровых женщин в возрасте близком к наступлению естественной менопаузы, однако он повышается в последующие годы.

Ишемический инсульт. Комбинированная терапия эстрогенами и прогестагенами или только эстрогенами связана с 1.5-кратным повышением риска возникновения ишемического инсульта. Относительный риск не изменяется с возрастом и не зависит от времени наступления менопаузы. Однако частота развития инсульта зависит от возраста, а общий риск развития инсульта у женщин, получающих ЗГТ, будет повышаться с возрастом.

Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами

Следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и механизмами, учитывая возможность возникновения побочных реакций со стороны нервной системы (легкая сонливость и/или головокружение, особенно в первые часы приема).

Лекарственное взаимодействие

Индукторы ферментов системы цитохрома 450, такие как противосудорожные препараты (например, фенобарбитал, фенитоин, карбамазепин), антибактериальные и противовирусные препараты (например, рифампицин, рифабутин, невирапин, эфавиренз) и препараты растительного происхождения, содержащие, например, зверобой продырявленный, ускоряют метаболизм дидрогестерона и уменьшают его действие.

Ритонавир и нелфинавир, как сильные ингибиторы ферментов системы цитохрома, при совместном применении со стероидами, обладают ферментиндуцирующими свойствами.

Источник

Дуфастон ®

Состав и форма выпуска

Фармакологические свойства

Фармакодинамика. Механизм действия. Дидрогестерон — селективный гестаген, который замещает некоторые функции прогестерона.

Как гестаген дидрогестерон влияет исключительно на эндометрий, слизистую оболочку влагалища и цервикального канала.

Дидрогестерон не угнетает овуляцию. Это означает, что вероятность оплодотворения яйцеклетки у небеременных женщин при приеме дидрогестерона остается.

Дидрогестерон и его метаболиты не обладают термогенными свойствами.

У женщин в постменопаузальный период с сохраненной маткой заместительная терапия эстрогенами приводит к повышенному риску развития гиперплазии эндометрия и рака эндометрия. Добавление прогестагенов может предупредить чрезмерный риск.

Циклическое добавление дидрогестерона женщинам, у которых эндометрий был стимулирован эстрогеном, переводит его в фазу секреции.

Дидрогестерон не обладает маскулинизующими или вирилизирующими свойствами. Дидрогестерон не обуславливает анаболические или кортикоидные свойства.

Клиническая эффективность и безопасность. Проведено двойное слепое с двойным маскированием рандомизированное многоцентровое исследование с участием двух параллельных групп для сравнения эффективности, безопасности и переносимости дидрогестерона для перорального применения в дозе 30 мг/сут и интравагинального микронизированного прогестерона в капсулах в дозе 600 мг/сут для поддержки лютеиновой фазы при применении технологий оплодотворения in vitro (LOTUS I).

Проведено рандомизированное открытое многоцентровое исследование с участием двух параллельных групп для сравнения эффективности, безопасности и переносимости дидрогестерона для перорального применения в дозе 30 мг/сут и интравагинального прогестерона в форме 8% геля в дозе 90 мг/сут для поддержки лютеиновой фазы при применении технологий оплодотворения in vitro (LOTUS II).

Клинические исследования LOTUS I и LOTUS II. Главная цель исследований — доказать не меньшую эффективность приема дидрогестерона по сравнению с интравагинальным микронизированным прогестероном с точки зрения наличия сердечных сокращений у плода на 12-й неделе гестации (10-я неделя беременности) — была достигнута.

В выборке субъектов исследования для оценки безопасности (1029 субъектов (LOTUS I) и 1030 субъектов (LOTUS II), которые получили хотя бы одну дозу исследуемого препарата, случаи нежелательных явлений, возникших во время терапии, о которых сообщалось чаще всего, были идентичными в обеих исследуемых группах.

В связи с характером исследуемого показания и исследуемой популяции пациентов определенное количество ранних абортов/выкидышей является ожидаемым, особенно до 12-й недели гестации (10-й недели беременности), поскольку прогнозируемый показатель частоты наступления беременности в этот период составляет около 35%.

Профиль безопасности, выявленный в обоих исследованиях LOTUS, отвечал ожидаемому, учитывая установленный профиль безопасности дидрогестерона, а также исследуемую популяцию пациентов и показание.

Фармакокинетика. В отличие от прогестерона, дидрогестерон не экскретируется с мочой в виде прегнандиола. Таким образом, сохраняется возможность определить секрецию эндогенного прогестерона по экскреции прегнандиола.

При пероральном применении в среднем 63% дозы выводится с мочой. Полное выведение происходит через 72 ч. Основным метаболитом является 20α-дигидродидрогестерон (ДГД), который выделяется с мочой в связанном с глюкуроновой кислотой состоянии. Общим свойством всех метаболитов является сохранение структуры 4,6-диен-3-она исходного вещества и отсутствие 17α-гидроксилирования, что объясняет отсутствие у дидрогестерона эстрогенного и андрогенного эффектов.

После перорального применения дидрогестерона концентрация в плазме крови ДГД значительно выше, чем исходного вещества. Соотношение AUC составляет около 30.

Дидрогестерон быстро абсорбируется. C_max дидрогестерона и ДГД достигается через 0,5–2,5 ч.

Показания Дуфастон

нерегулярные менструальные циклы; эндометриоз; дисменорея; бесплодие, вызванное лютеиновой недостаточностью;

поддержка лютеиновой фазы при применении вспомогательных репродуктивных технологий; угрожающий и привычный выкидыш, связанный с прогестероновой недостаточностью.

Дуфастон можно применять как циклическое дополнение к терапии эстрогенами у женщин с интактной маткой:

для предотвращения гиперплазии эндометрия в менопаузальный период; при дисфункциональных маточных кровотечениях; при вторичной аменорее.

Применение Дуфастон

нижеприведенные схемы дозирования рекомендуются для лечения препаратом Дуфастон. Дозы, схему и длительность лечения можно корректировать в зависимости от тяжести нарушения и индивидуального клинического ответа пациента.

Нерегулярный менструальный цикл. Продолжительность цикла 28 дней может быть достигнута путем назначения 1 таблетки Дуфастон в сутки с 11-го по 25-й день цикла.

Эндометриоз. 1–3 таблетки Дуфастона в сутки с 5-го по 25-й день цикла или в течение всего цикла. Дозы, кратные 10 мг/сут, равномерно распределяют в течение суток. Рекомендуется назначить максимальную дозу на начальном этапе лечения.

Дисменорея. 1–2 таблетки Дуфастона в сутки с 5-го по 25-й день цикла. Дозы, кратные 10 мг/сут, равномерно распределяют в течение суток. Рекомендуется назначить максимальную дозу на начальном этапе лечения.

Бесплодие, вызванное лютеиновой недостаточностью. 1 таблетка Дуфастон в сутки с 14-го по 25-й день цикла. Это лечение следует продолжить в течение минимум 6 последовательных циклов. Рекомендуется продолжить лечение в течение первых месяцев беременности в тех же дозах, как и для привычного выкидыша.

Поддержка лютеиновой фазы при применении вспомогательных репродуктивных технологий. 1 таблетка Дуфастон 3 раза в сутки (30 мг/сут). Лечение начинают с дня забора ооцитов и продолжают в течение 10 нед, если беременность подтверждается.

Угроза выкидыша. Начальная доза 4 таблетки Дуфастон сразу, затем — по 1 таблетке Дуфастон каждые 8 ч. Дозы, кратные 10 мг/сут, следует равномерно распределить в течение суток. Рекомендуется назначить максимальную дозу на начальном этапе лечения.

Если симптомы не исчезают или вновь возникают во время лечения, дозу необходимо повысить на 1 таблетку Дуфастон каждые 8 ч.

После того как симптомы исчезают, эффективную дозу необходимо сохранить в течение 1 нед, после чего ее можно постепенно снизить. Если симптомы угрозы прерывания беременности возникают снова, лечение должно быть немедленно восстановлено с дозы, которая оказалась эффективной.

Привычный выкидыш. Лечение необходимо начать до зачатия. 1 таблетка Дуфастон в сутки до 20-й недели беременности, после чего можно постепенно снижать дозу.

Если симптомы угрозы прерывания беременности возникают во время лечения, терапию следует продолжить, как это описано в случае угрозы выкидыша.

Дисфункциональное маточное кровотечение. 2 таблетки Дуфастон в сутки в течение 5–7 дней в сочетании с эстрогеном.

Через несколько дней после окончания такого лечения появится кровотечение отмены.

С целью профилактики дальнейшего возникновения кровотечения Дуфастон назначают по 1 таблетке в сутки с 11-го по 25-й день цикла.

В случае кистозной геморрагической метропатии назначают 1 таблетку Дуфастон в сутки с 11-го по 25-й день цикла.

В некоторых случаях может оказаться необходимым применение эстрогена в течение первой половины цикла. Через несколько дней после прекращения такого лечения появится кровотечение отмены.

Такое лечение следует продолжить в течение нескольких циклов.

Вторичная аменорея. Для лечения необходимо одновременно назначить эстроген. Эстроген назначают с 1-го по 25-й день цикла, с 11-го по 25-й день в сочетании с 1 таблеткой Дуфастон в сутки.

Для создания предпосылок для последующих циклов терапию следует начинать на 5-й день после начала кровотечения путем назначения эстрогенов (с 5-го по 25-й день). Дуфастон 10 мг назначают с 11-го по 25-й день.

Для предотвращения гиперплазии эндометрия в период менопаузы. В течение каждого 28-дневного цикла терапии эстрогенами принимать только эстроген в течение первых 14 дней и в течение последующих 14 дней принимать 1 или 2 таблетки, содержащие 10 мг дидрогестерона, дополнительно к терапии эстрогенами. В случае дозирования 10 мг дидрогестерона 2 раза в сутки прием таблеток следует распределить в течение суток. Кровотечение отмены обычно возникает при применении дидрогестерона.

Применение комбинированной терапии эстрогеном и прогестагеном у женщин в постменопаузальный период необходимо ограничить минимальной эффективной дозой и минимальным сроком для достижения терапевтической цели, а также периодически следует пересматривать риски для каждой женщины (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).

Способ применения. Для перорального приема.

При применении в высоких дозах таблетки должны быть равномерно распределены для приема в течение суток.

Противопоказания

— недиагностированное вагинальное кровотечение;

— имеющиеся серьезные заболевания печени или серьезные заболевания печени в анамнезе, если показатели функции печени не нормализовались;

— следует учитывать противопоказания для эстрогенов, если их применять в комбинации с прогестагенами, такими как дидрогестерон;

— установленная гиперчувствительность к активному веществу или любому другому компоненту препарата — обнаруженные или подозреваемые прогестагензависимые новообразования (например менингиома).

Лечение с целью поддержки лютеиновой фазы при применении вспомогательных репродуктивных технологий следует прекратить, если диагностирован аборт/выкидыш.

Побочные эффекты

при применении дидрогестерона в клинических исследованиях по показаниям без лечения эстрогенами чаще всего сообщалось о следующих побочных реакциях: вагинальное кровотечение, мигрень/головная боль, тошнота, рвота, боль в животе, нарушения менструального цикла и боль/чувствительность молочных желез.

Следующие побочные реакции наблюдались с нижеуказанной частотой в клинических исследованиях применения дидрогестерона (n=3483) по показаниям без лечения эстрогенами в двух спонсируемых компанией интервенционных клинических исследованиях по поддержке лютеиновой фазы при использовании вспомогательных репродуктивных технологий с применением дидрогестерона (n=1036) и по спонтанным сообщениям. Определение частоты возникновения побочных реакций основывается на наиболее консервативном подходе: часто (≥1/100, 30 кг/м 2 ), беременность/послеродовый период, системная красная волчанка и рак. Нет единого мнения относительно возможной роли варикозного расширения вен в возникновении венозной тромбоэмболии.

Как и у всех послеоперационных пациентов, профилактические меры необходимо рассмотреть для предотвращения венозной тромбоэмболии после хирургического вмешательства. Если плановое оперативное вмешательство требует дальнейшей длительной иммобилизации, рекомендуется временно прекратить ЗГТ за 4–6 нед до операции. Пока женщина не приобретет полную подвижность, возобновлять лечение не следует.

Женщинам без личного анамнеза венозной тромбоэмболии, но при наличии в анамнезе у родственников первой степени тромбоза в молодом возрасте можно предложить скрининг после тщательного обсуждения его ограничений (только часть тромбофилических дефектов может проявляться при скрининге). Если выявлен тромбофилический дефект, связанный с тромбозом у членов семьи, или дефект, связанный с серьезной аномалией (например недостаточность антитромбина, протеина S или протеина С, или комбинация дефектов), ЗГТ противопоказана.

У женщин, которые уже получают постоянную антикоагулянтную терапию, следует тщательно взвесить соотношение польза/риск ЗГТ.

Если венозная тромбоэмболия развивается после начала терапии, прием препарата следует прекратить. Пациенток следует проинформировать, что им необходимо немедленно обратиться к врачу при возникновении потенциальных тромбоэмболических симптомов (например болезненный отек ноги, внезапная боль в груди, одышка).

ИБС. В рандомизированных контролируемых исследованиях не выявлены доказательства защиты от инфаркта миокарда у женщин с/без ИБС, получающих комбинированную эстроген-прогестагеновую терапию или ЗГТ только эстрогенами.

Комбинированная эстроген-прогестагеновая терапия: относительный риск возникновения ИБС во время ЗГТ незначительно повышен. Поскольку базовый абсолютный риск ИБС в значительной степени зависит от возраста, количество дополнительных случаев ИБС вследствие применения эстрогенов-прогестагенов очень мало у здоровых женщин на момент наступления менопаузы, но будет возрастать в старшем возрасте.

Ишемический инсульт. Комбинированная эстроген-прогестагеновая терапия и монотерапия эстрогенами ассоциированная с 1–1,5-кратным повышением риска возникновения ишемического инсульта. Относительный риск не изменяется с возрастом или временем от момента наступления менопаузы. Тем не менее, поскольку базовый риск инсульта в значительной степени зависит от возраста, общий риск инсульта у женщин, применяющих ЗГТ, повышается с возрастом.

Вспомогательные вещества. Этот препарат содержит лактозу. Пациентам с редкими наследственными формами непереносимости галактозы, недостаточностью лактазы или синдромом глюкозо-галактозной мальабсорбции не следует применять этот препарат.

Применение в период беременности или кормления грудью

Беременность. По расчетам, более 9 млн беременных принимали дидрогестерон. На сегодня не выявлено доказательств вредного воздействия дидрогестерона при применении в период беременности.

В литературе описано исследование, которое показало, что применение некоторых прогестагенов может быть связано с повышенным риском гипоспадии. Но поскольку до сих пор это не было подтверждено в других исследованиях, нельзя окончательно определить роль прогестагенов в развитии гипоспадии. Клинические исследования, в которых ограниченное количество женщин лечили дидрогестероном на ранних сроках беременности, не показали повышения риска. Каких-либо других эпидемиологических данных пока нет.

В доклинических исследованиях эмбриофетального и постнатального развития эффекты соответствовали фармакологическому профилю. Неблагоприятные эффекты возникали только тогда, когда влияние препарата значительно превышало максимальную экспозицию для человека.

Дидрогестерон можно применять в период беременности по строгим показаниям.

Период кормления грудью. Отсутствуют данные о проникновении дидрогестерона в грудное молоко. Исследований относительно проникновения дидрогестерона в грудное молоко не проводили.

Опыт применения других прогестагенов свидетельствует, что прогестагены и их метаболиты проникают в грудное молоко в малых количествах. Неизвестно, существует ли риск для ребенка, поэтому дидрогестерон не следует применять в период кормления грудью.

Фертильность. Отсутствуют доказательства, что дидрогестерон в терапевтических дозах снижает фертильность.

Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с другими механизмами. Дуфастон имеет несущественное влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с другими механизмами. Нечасто дидрогестерон может вызвать небольшую сонливость и/или головокружение, особенно в первые несколько часов после приема. Поэтому управлять транспортными средствами или работать с механизмами необходимо с осторожностью.

Дети. В связи с недостаточностью данных о безопасности и эффективности применения дидрогестерона у детей, не рекомендуется назначать препарат этим пациентам.

Взаимодействия

данные исследований in vitro свидетельствуют, что основной путь метаболизма, благодаря которому образуется главный фармакологически активный метаболит ДГД, катализируется альдокеторедуктазой 1C (AKR 1C) в цитозоле человека. Наряду с цитозольным метаболизмом метаболические преобразования осуществляются изоферментами цитохрома Р450 (CYP), почти исключительно изоферментом CYP 3A4, что приводит к образованию нескольких незначительных метаболитов. Главный активный метаболит ДГД является субстратом для метаболического превращения с помощью CYP 3A4. Поэтому метаболизм дидрогестерона и ДГД может ускоряться при одновременном приеме веществ, индуцирующих ферменты цитохрома Р450, таких как антиконвульсанты (например фенобарбитал, фенитоин, карбамазепин), противомикробные препараты (например рифампицин, рифабутин, невирапин, эфавиренз) и фитопрепараты, содержащие зверобой (Hypericum perforatum), шалфей или гинкго билоба.

Ритонавир и нелфинавир — известны как сильные ингибиторы ферментов цитохрома — демонстрируют ферментоиндуцирующие свойства при одновременном применении с нестероидными гормонами. Клинически повышенный метаболизм дидрогестерона может привести к снижению эффекта. Исследование in vitro показали, что дидрогестерон и ДГД в клинически значимых концентрациях не ингибируют, но и не индуцируют ферменты цитохрома Р450, участвующие в метаболизме лекарственных препаратов.

Передозировка

симптомы. Дидрогестерон — препарат с очень низкой токсичностью. Симптомы, которые теоретически могут возникнуть в случае передозировки, — тошнота, рвота, сонливость и головокружение. Нет сообщений о случаях, когда передозировка дидрогестерона привела бы к вредным последствиям (максимальная суточная доза, принятая человеком, составляла 360 мг).

Лечение. Специфическое лечение не требуется. В случае передозировки можно рассматривать симптоматическую терапию.

Условия хранения

не требуется специфических условий хранения. Хранить в недоступном для детей месте.

Источник