Эндогенный пептид тафтцина что такое

Селанк ® (Selank)

Владелец регистрационного удостоверения:

Лекарственная форма

Форма выпуска, упаковка и состав препарата Селанк ®

Капли назальные в виде бесцветной прозрачной жидкости.

Фармакологическое действие

Синтетический аналог эндогенного пептида тафтцина, обладает оригинальным механизмом нейроспецифического действия на ЦНС.

Обладает противотревожным действием с антидепрессивным эффектом; антиастеническим действием. Устраняет симптомы беспокойства, тревоги, страха, апатии, депрессии и астении.

Улучшает познавательные функции, память, речь, повышает внимание, активирует процессы обучения, в частности, запоминание, анализ и воспроизведение информации. Нормализует психомоторные реакции.

При стрессе устраняет эмоционально-негативное напряжение и стимулирует выработку адаптивного поведения, направленного на достижение полезного результата.

Фармакокинетика

Абсолютная биодоступность при интраназальном введении составляет 92.8%. Быстро всасывается со слизистой носа и через 30 сек обнаруживается в плазме крови. Концентрация в плазме крови прогрессивно снижается в течение 5-5.5 мин. Метаболитов при интраназальном способе введения не выявляется. Проникает в ткани головного мозга. Быстро распределяется по органам и тканям, обнаруживается в неизмененном виде в хорошо васкуляризированных органах (печень, почки, сердце). В суточной моче не определяется ни неизмененного активного вещества, ни метаболитов, что обусловлено его быстрой деградацией под влиянием тканевых пептидаз.

Показания активных веществ препарата Селанк ®

Тревожные состояния: немотивированная тревога, беспокойство; приступы паники; неврастения; астения; неустойчивость настроения; нарушения сна; снижение воли, инициации деятельности, нерешительность, трудности в принятии решений, неуверенность в себе; неуверенность в общении; расстройства адаптации.

Профилактика и лечение стрессовых расстройств.

Открыть список кодов МКБ-10

Режим дозирования

Местное применение. Режим дозирования индивидуальный, в зависимости от показаний, возраста пациента и клинической ситуации.

Побочное действие

Возможно: развитие аллергических реакций при индивидуальной непереносимости; неприятные вкусовые ощущения при попадании используемого препарата из полости носа на слизистую оболочку глотки.

Противопоказания к применению

Беременность, период лактации (грудного вскармливания); детский возраст до 18 лет; повышенная чувствительность к активному веществу.

Применение при беременности и кормлении грудью

Противопоказано применение при беременности и в период лактации (грудного вскармливания).

Применение у детей

Препарат противопоказан для применения у детей и подростков в возрасте до 18 лет

Особые указания

При интраназальном применении эффективность ­всасывания ­может ­снижаться ­при ­наличии ­повышенных­ выделений­ слизистой оболочкой­ носа, ­поэтому перед ­применением­ (закапыванием)­ рекомендуется­ прочистить ­носовой ход.

Источник

Эндогенный пептид тафтцина что такое

Ведутся активные исследования регуляторных пептидов класса глипролинов, в том числе и их синтетических аналогов, каковым является и пептид селанк, в качестве лекарственных препаратов для коррекции нарушений углеводного и липидного обменов [1]. Клинически данные нарушения проявляются развитием ожирения и сахарного диабета, которые в совокупности означают развитие метаболического синдрома [2]. В последние десятилетия наблюдается острый подъем частоты встречаемости данного недуга, что связывают со снижением физической активности и пищевыми привычками. Ожирение – хроническое нарушение обмена веществ, патогенез которого до конца не изучен [3]. Жировая ткань рассматривается как самостоятельный секреторный орган, обладающий ауто-, пара- и эндокринной функциями [4].

Селанк является аналогом эндогенного пептида тафтцина – периферического регулятора иммунитета, способного оказывать и некоторые центральные эффекты. Он представляет собой гептапептид, С-конца к которому добавлена группировка Pro-Gly-Pro, защищающая его от быстрой деградации под действием протеолитических ферментов. В клинике селанк применяют в качестве анксиолитика, без побочных эффектов, свойственных препаратам данной группы (седативных, снотворных, миорелаксантных) [5].

Для получения доказательств безопасности, качества и эффективности лекарственного средства исследование препарата на здоровых животных является крайне необходимой частью эксперимента. Ранее было показано, что при введении селанка здоровым животным в плазме крови наблюдался одновременный антитромбоцитарный, антикоагулянтный и фибриндеполимеризационный эффект [6]. Также показана эффективность данного пептида при лечении пациентов с расстройствами пищевого поведения [7].

Цель исследования: изучить влияние пептида селанка на массу тела, показатели липидного профиля и концентрацию глюкозы в крови белых крыс линии Вистар.

Материалы и методы исследования

В исследовании использовался коммерческий препарат селанк (Thr-Lys-Pro-Arg-Pro-Gly-Pro), изготовленный в НИИ фармакологии им. В.В. Закусова и Институте молекулярной генетики РАН. Эксперимент был проведен на 28 лабораторных белых крысах-самцах линии Вистар с массой тела 340–364 г (в соответствии с методическими рекомендациями по доклиническому изучению лекарственных средств), которые содержались на естественном лабораторном рационе в стандартных условиях вивария. Работа с животными была проведена в соответствии с этическими принципами, установленными Европейской конвенцией по защите позвоночных животных (Страсбург, 15.06.2006 г). Животные были разделены на 2 группы (по 14 крыс в каждой группе). Опытным крысам вводили пептид интраназально, чтобы он не вступал в контакт с кислой средой желудка, не подвергался действию пищеварительных ферментов и мог непосредственно поступать в кровоток, оказывая максимальное действие (группа Опыт). Селанк вводили по 20 мкл/животное в дозе 75 мкг/кг массы тела 1 раз в сут в дневное время в течение 10 дней
(с 1-го по 10-й день эксперимента включительно). Контрольные животные получали в эти же сроки и подобным образом вместо пептида 0,85 %-ный раствор NaCl (группа Контроль).

Отбор образцов крови для исследований осуществляли натощак из v.jugularis через 20 ч после последнего введения селанка (11-й день) и через 7 сут после отмены его применения (18-й день эксперимента). В качестве консерванта использовали 3.8 %-ный раствор цитрата натрия в соотношении кровь:консервант как 9:1. Образцы крови центрифугировали при 3000 g в течение 10 мин для получения бедной тромбоцитами плазмы.

Показатели жирового обмена в плазме крови исследовали энзиматическим колориметрическим методом с использованием набора реагентов фирмы Ольвекс-Диагностикум (Россия). При этом определяли концентрацию общего холестерина (ОХ), холестерина липопротеидов высокой плотности (Хс-ЛПВС) и липопротеидов низкой плотности (Хс-ЛПНП), триглицеридов в соответствии с инструкцией к наборам. Концентрацию глюкозы в крови определяли на биохимическом анализаторе One Touch Horison (США), используя специальные тест-полоски для данного прибора.

Измерение массы тела животных производилось при помощи весов ВТ-500 в одно и то же время суток (в 9 ч утра) три раза: перед первым введением пептида (1-й день), через 20 ч после 10-го введения селанка перед первым взятием крови (11-й день) и через 1 нед после прекращения введения препаратов перед вторым взятием крови (18-й день).

Статистическую обработку данных проводили при помощи пакета прикладных программ Microsoft Office Excel 2010 и Statistica 7. После проверки количественных данных на нормальность распределения с помощью критерия Шапиро – Уилка, сравнительный анализ результатов осуществляли методом вариационной статистики для независимых выборок с вычислением t-критерия Стьюдента. Полученные данные представлены в виде М ± m, где М – среднее арифметическое значение, m – стандартная ошибка среднего. Различия считали достоверными при уровне статистической значимости p

Источник

Селанк 0,15%

«Селанк» – лекарственное средство, разработанное в середине 2000-х годов учеными Института молекулярной генетики РАН и НИИ фармакологии имени В.В. Закусова.

Изначально «Селанк» был создан как препарат от нервов и стресса для поддержки эмоциональной сферы и мозговой деятельности людей, жизнь которых проходит в напряженном рабочем ритме. В основе средства – пептид, полученный путем синтеза тафцина. Способность тафцина снимать состояния страха и тревоги, а также поддерживать улучшать мыслительную деятельность и использовали ученые, синтезировав «Селанк».

Современная жизнь изобилует причинами, которые заставляют большинство людей жить в состоянии постоянного стресса. Моральная подавленность может вылиться в длительные трудноизлечимые депрессии.

«Селанк» выступает как эффективное средство от депрессии, лекарство от бессонницы и пониженного тонуса, нормализующее экстремальные эмоциональные состояния.

«Селанк» в результате проведенных исследований и клинического применения показал свою эффективность как лекарство от страха, тревоги и беспокойства. Препарат помогает справиться с неврастеническими симптомами тревоги и страха, регулярное присутствие которых провоцирует в дальнейшем депрессию, бессонницу, головные боли, утомляемость, перепады настроения. Эффективность воздействия на психоэмоциональную сферу человека позволяют использовать его в психиатрии и неврологии и как лекарство от депрессии.

«Селанк» – показания к применению

Люди, подверженные психоэмоциональной лабильности, не имеют возможности избавиться от перенапряжения даже после длительного отдыха. Большим нагрузкам подвержены как люди умственного труда (учащиеся, студенты, научные работники, менеджеры, офисные работники), так и активно занимающиеся физической работой – спортсмены, военнослужащие. Также на состояние человека огромное воздействие оказывают каждодневные бытовые стрессы: конфликты на работе и в семье, финансовые трудности, проблемы у близких людей и так далее.

Основные показания к применению лекарственного средства «Селанк»

«Селанк» – одно из немногих лекарств от депрессии и стресса, которое можно купить без рецепта. Большинство препаратов подобного механизма действия выпускается в таблетированной форме, а ведь таблетки от нервов и стресса. можно заменить более эффективным способом доставки лекарственного вещества – назальными каплями «Селанк».

«Селанк» не вызывает привыкания, сонливости, аллергических реакций. Препарат сочетается с другими средствами, может применяться при управлении автомобилями и механизмами, а также совместим с алкоголем, что расширяет возможности его применения как лекарства от тревоги и стресса. Капли «Селанк» вместо таблеток или инъекций удобны, просты в применении и биодоступны на 92,8%. Действие препарата начинается уже спустя несколько минут после введения и сохраняется в течение суток.

Источник

Тафтсин, Селанк и аналоги. Иммунитет, антистресс, либидо

Иммуномодулятор Тимопентин

Сила вилочковой железы

Пептиды, белки, ферменты и гормоны, вырабатываемые в организме человека, с момента их открытия привлекают внимание исследователей своими биологическими свойствами, потенциально полезными в фармакологии. Благодаря своему природному происхождению и уникальной структуре, эти соединения a priori высокоактивны, а токсичность низка, либо отсутствует. Закономерно, что многие такие молекулы-регуляторы и их производные вводятся в медицинскую практику, а также служат основой для разработки синтетических препаратов с аналогичными или даже улучшенными свойствами, но значительно более доступными для масштабного производства в сравнении с природными веществами. Так, например, иммуноглобулины (Ig), белки плазмы крови, составляют около 20% от общего количества белков плазмы и служат в качестве лекарственных препаратов, как и их отдельные фрагменты [1]. Так, IgG (около 75% от общего количества сывороточных иммуноглобулинов) является наиболее распространенным Ig из всех; он равномерно распределяется между кровью и внутриклеточной жидкостью. Молекулы вырабатываются разными лимфоцитами. IgG является единственным Ig, способным проникать через плаценту и обеспечивать плод иммунитетом [2]. Структура IgG явилась родоначальной для многих лекарств [1]. Ряд полученных на ее основе пептидов действуют не только как иммуностимуляторы, но и как мягкие психотропные вещества, применяемые при стрессах, тревожности, расстройствах адаптации и пониженном либидо. Рассмотрим некоторые примеры таких препаратов.

Тафтсин (тафцин, Tuftsin, CAS 9063-57-4) представляет собой тетрапептид с аминокислотной последовательностью Thr-Lys-Pro-Arg, который был впервые описан в 1970 году в УниверситетеТафтса (Бостон, США). Этот стимулирующий фагоцитоз пептид аналогичен фрагменту, расположенному в Fc-домене тяжелой цепи иммуноглобулина IgG, лейкофильная фракция α-глобулина (остатки 289–292) [3]. Он выделяется при катализе специфического фермента (лейкокининазы), расположенного во внешней мембране нейтрофилов. Предполагается, что его выработка происходит при последовательном действии двух ферментов – селезеночной эндокарбоксипептидазы (тафт-синэндокарбоксипептидаза) и лейкокининазы ZnMP. Первичный биологический эффект тафтсина после связывания со специфическими рецепторами клеточной поверхности проявляется в стимуляции функций макрофагов и полиморфно-ядерных клеток. Большое внимание было уделено синтезу различных аналогов этого короткого пептида, поскольку его антимикробная, противовирусная и противоопухолевая активность предполагают полезные терапевтические эффекты [2]. В естественных условиях тафтсин может быть доставлен к клеткам, обладающим специфическими к нему рецепторами, в составе комплекса “антиген–антитело”. Тафтсин приобретает биологическую активность после того, как происходит процесс его вырезания из Ig. В этом состоянии тафтсин стимулирует клетки-мишени. Биологическое действие тафтсина основано на его способности стимулировать образование супероксидных радикалов (СОР) макрофагами. Основным результатом присоединения тафтсина к рецептору является стимуляция функциональной активности макрофагов и нейтрофилов, заканчивающаяся завершенным фагоцитозом в лимфоидных образованиях и очагах воспаления.

Действие тафтсина не ограничивается этим. Он обладает иммуномодуляторным эффектом и вызывает довольно обширный спектр изменений биологической активности клеток. Тафтсин усиливает гемопоэз в костном мозге и оптимизирует клеточную кооперацию макрофагов, Т- и В-лимфоцитов. Другим эффектом тафтсина является усиление миграции и дифферецировки макрофагов [4]. Интерес представляют психотропные эффекты пептида, обусловленные его сходством по функциональной организации со структурами ряда низкомолекулярных лигандов пептидных рецепторов, влияющих на метаболизм биогенных аминов [5]. Аминокислотная последовательность Lys-Pro-Arg молекулы тафтсина содержится в таких высокоактивных нейропептидах, как вещество P и нейротензин, которые оказывают глубокое воздействие на регуляцию ЦНС. Тест принудительного плавания (поведенческое отчаяние) на мышах показал, что дозы тафтсина 50–250 мкг/кг проявляли активирующий эффект [5]. Общая продолжительность отображаемой неподвижности была сокращена, а активный период возрос. Максимальный эффект был достигнут при дозе 50 мкг/кг. Увеличение дозы снижало стимулирующий эффект. Наблюдения за животными, продолжавшиеся 30 минут, показали, что активирующий эффект тафтсина составляет 8–12 минут. Такой показатель характерен для антидепрессантов. Активность препарата была проверена на кошках следующим образом. Депрессивное поведение вызывалось у животных путем введения резерпина в дозе 0,1 мг/кг подкожно или 0,025 мг/кг внутримышечно в течение двух дней. У кошек развилось выраженное угнетение эмоционального ответа и снижение мотивированной активности в течение 24 часов после введения вместе с гиподинамией. Животные приняли ступорозную позу, адекватность ответа была нарушена и исчезли проявления позитивных эмоций. Введение 50 мкг/кг тафтсина снизило продолжительность неподвижности на 64% против контроля; 500 мкг/кг внутрибрюшинно давали кратковременный, но четкий антидепрессантный эффект [5]. Тафтсин в дозе 200 мг/кг, вводимый кошкам за 5­–7 мин до начала электростимуляции мозга, противодействовал развитию депрессивного поведения. Тафтсин показал антистрессовый эффект во многих экспериментах на животных [5, 6]. Однако действие его кратковременно – сывороточные ферменты полностью разлагают его в течение 60 мин [7].

Тафтсин был исследован на иммуностимулирующие свойства при системном введении мышам [8]. Тафтсин способен усиливать выработку антител на тимус-зависимый антиген (TNP-KLH) при инъекции за 3, 7 или 10 дней до введения антигена. Под действием пептида макрофаги становились высоко цитостатическими по отношению к опухолевым клеткам, но процесс активации занял 7 дней. Тафтсин не индуцировал неспецифические супрессорные клетки in vitro. Эти наблюдения показывают, что тафтсин действует как иммуностимулятор, который может быть полезен при иммунотерапии рака [8].

Тафтсин обладает широким спектром биологической активности. Он взаимодействует с С-реактивными белками человека и может участвовать в иммунологических процессах во время острофазовой реакции. Пептид проявляет не только эффект иммуноактивации, но и противоопухолевые, противовирусные, противогрибковые и антибактериальные свойства. Также было показано, что тафтсин действует обезболивающе, что подтверждает его прямое воздействие на нервную систему. Эта способность тафтсина обусловлена дипептидной частью Pro-Arg. Пептид может ингибировать дегенерацию аксонов, задерживать гибель нейронов, а также трансформировать клетки микроглии в менее разветвленные формы, что улучшает функционирование нервной системы. Кроме того, он повышает кровяное давление и препятствует сокращению лимфатических сосудов [9].

Поли- и олиготафтсин более стабильны и могут быть использованы в качестве систем доставки, например, в качестве носителя для приготовления синтетических иммуногенов в противомалярийных вакцинах против Plasmodium falciparum [10]. Тафтсин усиливает действие рифампицин-содержащих липосом при лечении туберкулеза, и амфотерицин-В-содержащих липосом при лечении аспергиллеза у мышей. Конъюгаты с политафтсином сохраняют тафтсиноподобные эффекты и увеличивают выработку антител [11].

Селанк (Selank, Selanc, TP-7, CAS129954-34-3) – это регуляторный пептид, синтетический аналог короткого фрагмента тяжелой цепи IgG человека, удлиненный трипептидом Pro-Gly-Pro: Thr-Lys-Pro-Arg-Pro-Gly-Pro. По сути, это пептид тафтсин (Thr-Lys-Pro-Arg), дополненный стабилизирующей аминокислотной последовательностью. Введенный фрагмент, Pro-Gly-Pro, обеспечивает повышенную устойчивость пептида к протеолитическому разрушению. Пролинсодержащие олигопептиды особенно устойчивы к протеолизу в кишечнике, а также в энтероцитах, что приводит к их частичному проникновению в кровоток [12]. Семейство глипролиновых пептидов, в которое входит Селанк, включает в себя самые простые пролинсодержащие линейные пептиды. Имея близкое структурное сходство, они проявляют много близких биоактивностей: подавление некоторых реакций свертывания крови и агрегации тромбоцитов, защита слизистой оболочки желудка, усиление индуцированного хемотаксисом образования супероксида, ингибирлвание анальгезии морфином и стимуляция памяти [12]. Такой же способ повышения стабильности пептида ­– введение Pro-Gly-Pro – реализован в случае препарата Семакс (Met-Glu-His-Phe-Pro-Gly-Pro), путем добавления к фрагменту АКТГ4-7 (Met-Glu-His-Phe).

Селанк был разработан в Институте молекулярной генетики РАН под руководством акад. Н. Ф. Мясоедова [13]. При изучении препарата установлено сочетание анксиолитического (противотревожного) эффекта со стимулирующим и активирующим действием на мнестические и когнитивные функции.

В клинических исследованиях 1995 года были оценены свойства Селанка, как психостимулятора пролонгированного действия с иммунотропной активность [14]. Пептид вводили внутрибрюшинно дозах 70–1200 мкг/кг самцам нелинейных белых крыс за 7, 14, 30 мин до эксперимента. Контрольная группа животных тем же образом получала дистиллированную воду. Изучение поведения крыс в стрессогенной ситуации осуществляли помещая их в цилиндр с водой. Испытуемые животные предварительно были разделены на две группы: эмоциональную и неэмоциональную. Крысы имели возможность подныривать под стенки цилиндра. Селанк в дозах 70–1200 мкг/кг снижал, а в дозах 900–1000 мкг/кг устранял ошибки в реализации поведения избавления крыс второй группы. Оптимизирующее действие на поведение избавления крыс неэмоциональной группы развивалось на фоне доз 1000–1200 мкг/кг. Эффект продолжался 60–90 мин. Тетрапептид тафтсин в свою очередь оказывал сходное, но кратковременное (15 мин) действие; связи с типом эмоционального реагирования не наблюдалось. Изучение действия пептидов в тесте принудительного плавания (поведенческое отчаяние) также проводили в замкнутом цилиндре с водой на мышах. Иммобилизация оценивалась за следующие отрезки времени: 6, 12 и 30 мин. Селанк резко сокращал период иммобилизации во всех отрезках времени, тогда как тафтсин был активен только в первые 4–6 минут, что обусловлено быстрым метаболизмом мышей и низкой стабильностью немодифицированного пептида [14]. Изучение иммунотропной активности Тафтсина и Селанка проводили по отношению к фагоцитарной активности в однослойной культуре мышечных перитониальных макрофагов, а также в мазках крови больных со сниженной выработкой антител [14]. В результате было выявлено что Селанк увеличивает фагоцитарную активность макрофагов на 19%, что превосходит Тафтсин на 9%. На мышах (30 особей) при внутрибрюшинном введении Селанка в дозах 0,5; 5; 50 мг/кг, наблюдения проводили через 60 мин после введения в тот же день и ежедневно в течение последующих 5 дней. Было выявлено, что Селанк не оказывает токсического действия на животных в дозе, тысячекратно превышающей эффективную (0,05 мг/кг). Проведенные исследования позволяют сделать вывод, что Селанк превосходит тафтсин по длительности психостимулирующего действия в 3–4 раза, по интенсивности – в 3 раза, по диапазону эффективных доз и по показателям завершенности фагоцитоза – в 1,5 раза [14].

При оценке анксиолитических свойств сравнивали субстанцию и фармацевтическую композицию Селанк [15]. В эксперименте по столкновению оборонительного и пищевого рефлексов крыс, сначала у животных вырабатывали навык взятия воды из поилки, располагающейся в экспериментальной камере. За двое суток до начала испытания животные были лишены воды и получали только сухой корм (питьевая депривация). После чего 3 дня в одинаковое время суток крыс отправляли в камеру на 10 минут, где они имели возможность получать воду из поилки. Это позволило стабилизировать питьевой рефлекс. На четвертый день крыс по-прежнему отправляли в камеру, но через 5 секунд после того, как крысы начинали пить, через поилку пропускали ток. Таким образом сталкивались рефлексы и осуществлялось моделирование конфликтной ситуации. Препарат вводился интраназально в пропорциях 100–500 мкг/кг. Препаратом сравнения был выбран транквилизатор бенздиазепинового ряда – диазепам, который вводили внутрибрюшинно в дозе 1 мг/кг. При введении субстанции в дозах 100–500 мкг/кг количество взятий воды из поилки увеличивалось. В дозах 250 и 300 мкг/кг количество воды было приблизительно в 2,3 раза больше, что свидетельствует об аналогичности сравниваемых препаратов, то есть пептидная субстанция устраняет страх получения аверсивного воздействия [15]. В тесте «приподнятый крестообразный лабиринт» возникает конфликт тревоги и поисковой активности. Для эксперимента были взяты мыши с пассивным и активным фенотипами. За 30 минут до тестирования препарат вводили внутрибрюшинно в пропорциях, варьировавшихся между 100 и 6000 мкг/кг. Было выявлено, что у мышей с пассивной формой при введении доз 100–3000 мкг/кг наблюдается анксиолитическое действие. У другой группы мышей (активная форма) поведение практически не менялось [15]. В тестах открытое поле (ОП) и темно-светлая камера (ТСК) за 30 минут до тестирования вводили препарат в дозах от 200 до 1000 мкг/кг. Антистрессорное действие пептида наблюдалось только у мышей с пассивным фенотипом. В условиях ОП проявления страха и тревоги устраняются. В свою очередь, на мышей активной группы антистрессорного действия не оказывалось [15]. Сопоставление действия субстанции пептида и Селанка по анксиолитическому действию в тестах ПКЛ на мышах с пассивным и активным фенотипом было выявлено, что водный раствор пептида и лекарственная форма Селанк обладают выраженным селективным анксиолитическим действием [15]. В особых ситуациях ОП и ПКЛ препараты пептида и Селанк активировали поведение мышей пассивной группы. В свою очередь, та же дозировка не оказывала влияния на мышей активной группы [15]. Для оценки субстанции и лекарственной формы в плане их воздействия на процесс обучения и память, крысы проходили 10 тренировок. Во время обучения животным интраназально вводили вещества по 300 мкг/кг однократно. Было установлено, что обе исследуемые формы оказывали позитивное и стимулирующее влияние на обучение и память крыс. Выраженных различий в характере их активности выявлено не было [15].

Применение Селанка при хроническом эмоционально-болевом стрессе изучали на самцах крыс. Животные были разделены на группы по 10 особей. Крысы находились в помещении со световым режимом 12 часов свет / 12 часов темнота. Корм и вода находились в свободном доступе. В исследовании была задействована камера с электрифицированным решетчатым полом, куда помещали крыс. В течение 30 минут на пол камеры на 5 секунд подавали ток с перерывом по 15 секунд. Данный эксперимент продолжался 5 дней. За 15 минут до начала испытания Селанк вводили в дозе 300 мкг/кг. Это способствовало существенному снижению активности антиоксидантных ферментов на фоне снижения концентрации малонового диальдегида [16].

В клиническом исследовании по изучению возможности применения Селанка (капли назальные 0,15%) в терапии эссенциального тремора (ЭТ) приняли участие 20 пациентов в возрасте от 20 до 70 лет, страдающих этим заболеванием [17]. В результате этого лечения была выявлена положительная динамика, а пациенты с ЭТ смогли вести запланированную и контролируемую деятельность, адекватно реагировать на окружающую действительность. Было продемонстрировано улучшение показателей динамического праксиса. Применение Селанка увеличивает самостоятельность больного и способствует его адаптации в повседневной жизни [17].

В исследовании Селанка для лечения болезни Паркинсона было привлечено 40 пациентов в возрасте 40 и более лет [18]. Контроль за состоянием больных проводился каждые 7 дней. В результате применения Селанка у пациентов отмечались положительная динамика, уменьшение тремора и снижение утомляемости. Эффект достигался в разные сроки после начала лечения (от 5 дней до конца второй недели использования). После окончания лечения положительная динамика сохранялась. Селанк улучшает темпы восстановительных процессов, способствует коррекции экстрапирамидых двигательных нарушений и нормализации чувствительности к базисной антипаркинсонической терапии.

Небезынтересным оказалось влияние Селанка на либидо в качестве стимулятора половой функции. В патенте 2010 года описывают исследование, в котором участвовало 59 женщин в возрасте от 24 до 66 лет [19]. Пациенты были разделены на 5 групп: 8 здоровых, 10 с сексуальной дисфункцией, не обусловленной другими заболеваниями, 31 женщина с оргазмической дисфункцией, 8 женщин, 6 из которых с ярко-выраженным снижением либидо, 2 – с отсутствием либидо, и 2 – с диагностированным бесплодием. Курс лечения 0,1% раствором пептида интраназально составлял 15–30 дней. Женщины 1 группы принимали препарат для получения более ярких ощущений. Результаты анализа применения Селанка дают понять, что он усиливает сексуальную функцию здоровых женщин менее чем за 10 дней, однако усиление либидо происходит только при его снижении, причем гиперсексуальность Селанк не вызывал [19]. Во 2 группе эффект наступает за более длительный срок, чем у пациентов I группы (на 7–11 день). У 70% пациентов желание полового контакта стало ежедневным, 30%-ам пациентов половой акт начал доставлять удовольствие, отвращение к половому акту исчезло, участились случаи оргазма. В 3 группе наблюдалось восстановление нарушенной сексуальной функции. Лечение способствовало проявлению либидо у пациентов еженедельно (73,9%), число пациентов, имеющих безразличное отношение к сексу снизилось с 64,5% до 12,9%. Однако половая активность, в основном, осталась на прежнем уровне, лишь у 27,6% пациентов она усилилась. В 4 группе эффект наблюдался в 50% случаев. К 5 дню было отмечено усиление любрикации и оргазма. Усиление оргазма отмечалось у 75%. Остальные показатели усилились к 10-му дню. Отсутствие выраженных изменений состояния сексуальной функции не повысило уровень половой активности. У женщин с бесплодием (5 группа) применение Селанка повлияло на репродуктивную функцию положительным и стимулирующим образом. Все случаи наступившей после курса лечения препаратом беременности происходили без смены партнера и без дополнительного лечения [19].

Синтез Селанка достаточно сложный, и в организме он подвержен протеолизу, что сокращает его стимулирующий эффект. По этой причине авторами патента 2014 года [20] был проведен скрининг серии пептидов с общей формулой A-Thr-Lys-Pro-Б-В-Г-Х, где А – 0, Met, Met(0), Thr, Ala, His, Phe, Lys, Gly; Б – 0, Gly, Asp, Trp, Gin, Asn, Tyr, Pro, Arg; В – 0, Arg, Phe, Tyr, Gly, His, Pro, Lys; Г – 0, Val, Gly, Tyr, Trp, Phe, His; X – OH, OCH₃, NH₂, где 0 отсутствие аминокислотного остатка, при условии, если А≠0, то Б и/или В, и/или Г≠0, если Б≠0, то В и/или Г≠0, исключая тетрапептиды, а также пептиды Phe-Thr-Lys-Pro-Gly, Thr-Lys-Pro-Pro-Arg, Thr-Lys-Pro-Arg-Gly. Помимо усовершенствования синтеза, авторы ставили задачу поиска пептидов со стимулирующими сексуальную функцию эффектами и расширение их ассортимента. Исследователи показали, что трипептидный фрагмент Thr-Lys-Pro является фармакофорной группой, т.е., обуславливает биологическую активность всей молекулы. Присоединение к С-концу этой группы трех или более четырех аминокислотных остатков сохраняет стимулирующую половую функцию активность.

Полученную библиотеку пептидов испытывали на крысах в дозе 100 мкг. В результате наблюдалось увеличение половой мотивации на фоне действия пептидов Thr-Lys-Pro-Arg-Pro, Thr-Lys-Pro и Thr-Lys-Pro-Arg-Pro-Phe. Процептивное поведение самок под действием этих пептидов возрастало с 14 до 26–36 актов за время наблюдения, что говорит о возросшей сексуальной мотивации животных. Авторами показано отсутствие усиления половой мотивации у тетрапептидов Thr-Lys-Pro-Phe и Thr-Lys-Pro-Arg [20].

Патент 2017 года описывает сравнительное исследование эффективности родственных пептидов в качестве стимулирующих половую и сексуальную функции препаратов [21]. Общая заявленная формула пептидов – A-Thr-Lys-Hyp-Б-В-Г-Х, в которой А – 0, Met, Met(O), Thr, Ala, His, Phe, Lys, Gly; Б – 0, Gly, Asp, Trp, Gln, Asn, Tyr, Hyp, Arg; В – 0, Arg, Phe, Tyr, Gly, His, Hyp, Lys; Г – 0, Val, Gly, Tyr, Trp, Phe, His; X – ОН, ОСН₃, NH₂; где 0 – отсутствие аминокислотного остатка, при условии, если А≠0, то Б, и/или В, и/или Г≠0, если Б≠0, то В и/или Г≠0, исключая тетрапептиды, а также пептиды Phe-Thr-Lys-Hyp-Gly, Thr-Lys-Hyp-Hyp-Arg, Thr-Lys-Hyp-Arg-Gly.

Авторы синтезировали несколько пептидов: трипептид Thr-Lys-Hyp, пентапептид Thr-Lys-Hyp-Arg-Hyp, гексапептид Thr-Lys-Hyp-Arg-Hyp-Phe, и исследовали их эффективность. Эти препараты вводили самкам крыс в дозе по 100 мкг. Половое поведение анализировалось в течение следующих 0–16 дней. Было обнаружено, что пептиды из группы Thr-Lys-Hyp – Thr-Lys-Hyp-Arg-Hyp и Thr-Lys-Hyp-Arg-Hyp-Phe –увеличивают выраженность процептивного поведения самок с 12 до 24–36 актов. Это свидетельствует об усилении половой мотивации на фоне действия перечисленных выше пептидов. Таким образом, видно, что данные пептиды обладают высокой скоростью достижения положительного эффекта, а последовательность Thr-Lys-Hyp является фармакофорной [21]. Также авторы предлагают композиции с исследованными пептидами для их возможного применение в терапии женщин с понижением либидо, оргазмической или сексуальной дисфункцией. Однако эффективность этих пептидов на людях не исследована.

Было проведено сравнение Селанка и Семакса в условиях нарушения когнитивных процессов, ситуациях, вызванных тревожными состояниями, при невротических нарушениях и межполушарной асимметрии мозга [23]. Отметим, что Семакс – синтетический аналог адренокортикотропного гормона(АКТГ_4-10), который, как и Селанк, дополнен фрагментом Pro-Gly-Pro: Met-Glu-His-Phe-Pro-Gly-Pro; применяется в РФ в качестве ноотропного препарата. В качестве подопытных животных использовали 5 обезьян (Macaca Mulata). У обезьян вызывали невротические расстройства действием звуковых и световых раздражителей [23]. Семакс и Селанк вводили за 10 минут до начала опыта внутримышечно и интраназально в дозах 0,1–5 мкг/кг и 30–100 мкг/кг, соответственно. Было обнаружено, что препараты Селанк и Семакс влияют на нарушенные функции мозга антиамнестическим и церебропротективным образом. Также отмечается компенсаторное действие препаратов. Спектр осуществляемых эффектов, их выраженность и длительность различна. В случае Селанка оно характеризуется большей обширностью и большим сроком действия. Наблюдается анксиолитический и противотревожный эффект. Это характерено для всех типов невротических нарушений и сочетается со стимулирующим компонентом. Семакс обладает нейропротективным эффектом. Тем не менее, этот препарат оказывает меньший спектр компенсаторных эффектов и срок действия. Семакс осуществляет кардиотропное действие. Также было проведено сравнение данных, полученных для приматов, с данными для других млекопитающих с более низкой организацией. В случае насекомоядных, компенсаторные эффекты Семакс и Селанка показывают неспециализированный, облегчающий, но краткосрочный характер. Получены данные свидетельствуют о том, что действие Селанка и Семакса основано на различных механизмах изменения межполушарных отношений [23].

Селанк используется как анксиолитик, не обладающий седативным и миорелаксирующим действием. Также он может быть использован при лечении некоторых экстрапирамидных заболеваний. Селанк способствует поддержанию определенного уровня торможения в гиппокаме [25]. В России Селанк в виде назальных капель с концентрацией 0,15% зарегистрирован как лекарственный препарат (ЛСР-003338/09-300409) и производится АО “ИНПЦ “Пептоген”.

Таким образом, короткие пептидные препараты, такие как Тафтцин, Селанк, и их аналоги являются эффективным нейропротекторами и иммуностимуляторами с широким спектром полезных свойств, включая благотворное влияние на сексуальную функцию человека. В дальнейшем представляет интерес углубленное исследование данных веществ в клинических условиях, а также разработка их более действенных и устойчивых к деградации производных на основании имеющихся данных о фармакофорных и стабилизирующих фрагментов.

Источник