Эстрогенный эффект что это такое
ЧТО ТАКОЕ ЭСТРОГЕНЫ И ЗАЧЕМ ОНИ НУЖНЫ ЖЕНЩИНАМ?
Важность эстрогенов в организме
Зачем же они нужны? Эстрогены выполняют разные функции в организме женщины. Эти гормоны ускоряют обмен веществ, стимулируют правильный рост матки, увеличивают образование костной ткани и снижают мышечную массу, чтобы сделать внешний вид более женственным.
Их применение в самых эффективных на сегодняшний день оральных контрацептивах, оказывает определенный положительный эффект. Наличие эстрогена в этих препаратах помогает в улучшении вагинальной смазки, увеличивая накопление жира, стимулирует половое влечение и рост эндометрия (внутренней оболочки матки).
Когда уровень эстрогенов у женщины начинает снижаться, как правило, в возрасте от 40 до 58 лет, то она будет испытывать определенные симптомы пониженного уровня этих гормонов, приведенные ниже.
Эстрогены вырабатываются в основном в яичниках и выполняют множество функций:
• регулируют жировой и углеводный обмен (именно при возрастном снижении эстрогенов начинает появляться животик, отложения жира по бокам, которое женщины называют спасательным кругом);
• содержание кальция (при снижении эстрогенов становятся ломкими волосы и ногти, кости также теряют кальций и становится хрупкими;
• отвечают за эластичность сосудов (при ухудшении состояния сосудов страдает зрение, происходит ухудшение памяти, хуже заживают раны);
• сохраняют красоту кожи (снижение эстрогенов ведет к появлению морщин – первые мелкие морщины появляются вокруг глаз);
• повышают концентрации в крови тироксина, железа, меди (поэтому при их снижении часто возникает железодефицитная анемия, проявляющаяся слабостью и утомляемостью).
Выработка этих гормонов значительно снижается после 40 лет и практически полностью прекращается после 50 лет с наступлением климакса.
Основной эффект эстрогенов — расширение сосудов и поддержание кровоснабжения всех органов и тканей на должном уровне.
Симптомы низкого уровня эстрогенов у женщин
Общие симптомы менопаузы и снижения уровня эстрогенов включают:
приливы (резкие периодические ощущения жары);
непрерывные головные боли;
повышенную частоту пульса;
снижение полового влечения;
Другие возможные симптомы пониженного уровня эстрогенов в организме женщины:
вагинальное истончение стенки;
пониженное количество вагинальной смазки (сухость влагалища);
морщины в результате потери эластичности кожи.
Как повысить эстроген?
Если вы заметили вышеперечисленные признаки недостатка гормонов, обратитесь к врачу. В зависимости от результатов анализов он подбирает индивидуальный способ повышения гормонов.
Часто врачи прописывают пациентам токоферол (витамин Е). Возможен также прием гормональных препаратов (оральных контрацептивов). Каждая таблетка комбинированных оральных контрацептивов содержитэстроген и прогестерон(в разных соотношениях).
Повысить уровень гормона у женщин можно и при помощи продуктов питания. В них содержатся фитоэстрогены — это нестероидные растительные гормоны, структура которых схожа с человеческими гормонами. Их содержат:
соя и соевые продукты (молоко, сыр, масло, мука, йогурт);
другие виды бобовых культур (фасоль, горох, бобы);
продукты животного происхождения (мясо, рыбий жир, молочные продукты);
некоторые овощи и фрукты (морковь, красный виноград, баклажаны, томаты, тыква, цветная и брюссельская капуста);
При недостатке этих гормонов в организме старайтесь есть дозированное количество указанных продуктов. Чрезмерные порции могут спровоцировать избыток гормонов.
Витамины при пониженном уровне эстрогенов
Женское здоровье: парадоксы эстрогена
Эстроген присутствует в организме обоих полов, однако он считается «женским гормоном». Вероятно, потому, что женщины производят его больше и именно от него зависит репродуктивная функция.
Но эстроген контролирует гораздо больше, чем только способность к зачатию. На протяжении всей жизни женское здоровье тесно связано с уровнями эстрогена.
Что такое эстроген и как он влияет на самочувствие женщины
Эстрадиол. Он присутствует у женщин в период между половым созреванием и началом менопаузы. Его количество, производимое яичниками, может колебаться, в зависимости от этапа менструального цикла.
Эстрон. В максимальных количествах он присутствует в детородные годы, как и эстрадиол. Несмотря на то, что после прекращения работы яичников в период менопаузы продукция эстрона уменьшается, он все еще вырабатывается женским организмом, хотя и в небольших количествах.
Эстриол. Это эстроген беременных женщин, он вырабатывается для поддержки развития плаценты и плода.
В целом эстроген вырабатывается в яичниках, надпочечниках и жировой ткани. Формы эстрадиола и эстрона вырабатываются, в основном, в яичниках у женщин в пременопаузе, тогда как эстриол вырабатывается плацентой во время беременности.
Эстроген влияет на общее состояние женского здоровья на протяжении всей жизни.
Вот основные функции эстрогенов:
Здоровые кости. Эстроген защищает женщину от потери костной массы. Но когда дама вступает в менопаузу, и выработка этого гормона снижается, потеря костной массы увеличивается. Так возникает риск остеопороза, который может привести к переломам.
Здоровое сердце. Эстроген играет важную роль для здоровья сердечнососудистой системы. Этот гормон сохраняет кровеносные сосуды здоровыми и эластичными, контролирует холестерин и предотвращает усиление воспаления. После наступления менопаузы и снижения уровня эстрогена риск сердечных заболеваний повышается.
Настроение. Эстроген увеличивает выработку серотонина в мозге, а он уравновешивает настроение. Вот почему при снижении уровня эстрогена в послеродовом периоде или в период менопаузы многие женщины страдают от депрессии.
Изучайте тонкости антивозрастной медицины из любой точки мира. Для удобства врачей мы создали обучающую онлайн-платформу Anti-Age Expert: Здесь последовательно выкладываются лекции наших образовательных программ, к которым открыт доступ 24/7. Врачи могут изучать материалы необходимое количество раз, задавать вопросы и обсуждать интересные клинические случаи с коллегами в специальных чатах
Причины низкого уровня эстрогена
Поскольку эстроген вырабатывается в яичниках, все, что влияет на них, вызывает снижение уровня этого гормона.
Среди факторов, вызывающих дефицит эстрогена:
Хроническое заболевание почек;
Синдром Тернера (заболевание, при котором женщина рождается только с одной Х-хромосомой);
Слабо функционирующий гипофиз;
Анорексия или другие расстройства пищевого поведения;
Преждевременная недостаточность яичников или любое другое аутоиммунное заболевание;
Перевязка маточных труб;
Противозачаточные таблетки подавляют как эстроген, так и прогестерон;
Девочки, которые еще не достигли половой зрелости, или женщины, приближающиеся к менопаузе, имеют более высокий риск низкого уровня эстрогена. Однако женщины любого возраста могут испытывать это состояние.
Что происходит в организме при низком уровне эстрогена
Признаки низкого эстрогена варьируются от легких до тяжелых. Вот некоторые из наиболее распространенных симптомов недостатка эстрогенов:
1. Чувствительность груди.
2. Усталость и проблемы со сном.
3. Нерегулярные менструальные циклы.
Нестабильные циклы также указывают на низкий уровень эстрогена. Это обычное явление во время перименопаузы.
4. Перепады настроения и депрессия.
Головные боли, особенно мигрени, могут быть результатом низкого уровня эстрогена. Это происходит потому, что эстроген воздействует на химические вещества мозга, ответственные за боль.
6. Приливы и ночная потливость.
Эстроген влияет на гипоталамус, регулирующий температуру тела. Его низкий уровень вызывает приливы и ночную потливость, два раздражающих симптома менопаузы и перименопаузы.
7. Частые инфекции мочевыводящих путей.
Эстроген помогает слизистой оболочке уретры выполнять свою работу. В частности, не допустить попадания вредных бактерий. Недостаточный уровень эстрогена может привести к истончению слизистой оболочки, что облегчит проникновение бактерий, из-за чего возникают инфекции мочевыводящих путей.
8. Потеря костной массы.
9. Атрофия влагалища. Это один из наиболее серьезных и довольно частых симптомов низкого уровня эстрогена, также известный как атрофический вагинит. Это медленное ухудшение состояния влагалища, которое происходит с возрастом, что характеризуется его большей тонкостью и сухостью. При этом половой акт может стать болезненным. Вы можете испытывать атрофию влагалища, если кормите ребенка грудью, вступили в перименопаузу или менопаузу, а также перенесли удаление яичников. В большинстве случаев это состояние возникает постепенно, в течение длительного периода времени.
Переизбыток эстрогена в организме
Повышенный эстроген у женщин на деле встречается чаще, чем его низкий уровень. Для него характерны следующие симптомы:
Снижение полового влечения;
Холодные руки или ноги;
Тревога / панические атаки;
Проблемы с памятью;
Фиброзно-кистозные образования в груди.
Дисплазия шейки матки;
Рак молочной железы;
Важно отметить, что уровни эстрогена сбалансированы пропорционально прогестерону. Это означает, что у человека может быть высокий эстроген, в том числе, при дефиците прогестерона.
Как избежать избытка эстрогена у женщин?
Существует ряд простых рекомендаций, соблюдение которых поможет сохранить баланс гормонов:
Избегайте диеты с высоким содержанием мяса и молочных продуктов.
Ешьте больше клетчатки, чтобы вывести излишки эстрогена.
Сведите к минимуму воздействие гормональных разрушителей, ксенобиотиков, то есть, пластиковых бутылок с водой, пенополистирола, пестицидов и кадмия.
Откажитесь от оральных контрацептивов.
Избегайте хронического стресса.
Последняя рекомендация особенно важна. Дело в том, что когда человек находится в состоянии стресса, надпочечники вырабатывают избыток кортизола. Когда это становится хроническим, нарушается нормальный циркадный ритм и стрессовая реакция “гипоталамус-гипофиз-надпочечники”.
Поскольку эстроген и прогестерон производятся из того же химического вещества (прегненолона), что и кортизол, его запасы истощаются, что влияет на нормальное производство гормонов.
Поэтому так важно минимизировать стресс и управлять им.
Щитовидная железа и эстроген
Дисбаланс гормонов эстрогена и прогестерона напрямую влияет на функцию щитовидной железы. Так, некоторые врачи считают, что многие случаи гипотиреоза являются следствием преобладания эстрогена и пониженного уровня прогестерона.
Случаи преобладания эстрогенов встречаются все чаще, и причины этого самые разные: окружающая среда, диета и образ жизни, хронический стресс.
При этом гипотиреоз также может вызывать проблемы, связанные с эстрогеном, например, бесплодие, выкидыш, ПМС, синдром поликистозных яичников (СПКЯ), миому и рак.
Эстрогены и климакс
Во время репродуктивной жизни женщины уровни эстрогена относительно постоянны, ежемесячно они регулируют менструальный цикл наряду с прогестероном. Затем, когда женщины вступают в менопаузальный переход, репродуктивные функции яичников снижаются, а уровень эстрогена непредсказуемо колеблется до постменопаузы, когда гормон обычно достигает стабильно низкого уровня.
Фактически, после окончания перименопаузы (периода, предшествующего менопаузе) уровень эстрогена в постменопаузе может составлять 10 процентов от уровня в пременопаузальный период.
Таким образом, этот гормональный дисбаланс, вызванный колебаниями эстрогена во время перименопаузы, вызывает различные характерные симптомы:
Трудности с концентрацией внимания.
Хотя эти симптомы очень часто вызывает дефицит эстрогена, многие женщины также страдают от избытка эстрогена во время менопаузы. При этом признаки избытка схожи с симптомами нехватки эстрогена.
Помимо неприятных симптомов, женщины в менопаузе и постменопаузе, страдающие дисбалансом эстрогенов, подвергаются высокому риску развития серьезных проблем со здоровьем:
Получайте знания, основанные на доказательной медицине из первых уст ведущих мировых специалистов. В рамках Модульной Школы Anti-Age Expert каждый месяц проходят очные двухдневные семинары, где раскрываются тонкости anti-age медицины для врачей более 25 специальностей
Продукты, богатые эстрогеном
Во время менопаузы уровень эстрогена у женщины падает, что может привести к целому ряду неприятных симптомов.
Фитоэстрогены представляют собой встречающиеся в природе растительные соединения, которые могут действовать аналогично эстрогенам, вырабатываемым человеческим организмом.
Растительным эстрогеном наиболее богаты следующие продукты:
Семена льна. Некоторые исследования показали, что фитоэстрогены, содержащиеся в семенах льна, могут играть важную роль в снижении риска рака груди, особенно у женщин в постменопаузе.
Соевые бобы, тофу. Изофлавоны сои могут вызывать в организме эстрогеноподобную активность, имитируя действие естественного гормона. Они могут повышать или понижать уровень эстрогена в крови.
Сухофрукты. Наиболее богаты растительными эстрогенами финики, чернослив и курага.
Семена кунжута. Считается, что регулярное употребление семян кунжута увеличивает эстрогенную активность у женщин в постменопаузе.
Персики. Они богаты не только витаминами и минералами, но и фитоэстрогенами, называемыми лигнанами.
Ягоды. Они насыщенны витаминами, минералами, клетчаткой и полезными растительными соединениями, включая фитоэстрогены. Особенно клубника, клюква и малина.
Пшеничные отруби. В них также содержатся фитоэстрогены и клетчатка, которые могут снизить уровень эстрогена.
Хотя некоторые исследователи выразили обеспокоенность по поводу того, что высокое потребление фитоэстрогенов может вызвать гормональный дисбаланс, большинство данных связывают их с положительным воздействием на здоровье.
Фитоэстрогены из-за их комплексного действия являются одной из самых спорных тем в питании и здоровье.
Употребление витаминов
Может ли прием витаминов повлиять на уровень эстрогенов?
Ошибочно думать, что приняв один или два витамина, можно повысить показатели данного гормона. Дело в том, что не существует продуктов или витаминов, которые можно было бы принимать и напрямую превращать в эстроген в организме. Также маловероятно, что пища или витамины помогут скорректировать клинически низкий уровень эстрогена.
Но это не означает, что прием добавок потенциально бесполезен, когда дело доходит до облегчения симптомов, связанных с менопаузой, или облегчения других симптомов (таких как потеря костной массы), которые могут возникнуть при низком уровне эстрогена.
Если у вас низкий уровень эстрогена или вы испытываете неприятные симптомы, которые могут на это указывать, обязательно запишитесь на прием к врачу.
Для облегчения основных симптомов, связанных с низким уровнем эстрогена, могут быть полезны:
Витамин D. Он является прогормоном, играя важную роль в функции гормонов и, как было доказано, уравновешивает их.
Изменение диеты и эстроген
Нашей эндокринной системе необходимо здоровое тело для выработки адекватного уровня эстрогена. Поэтому, возможно, стоит попробовать продукты, содержащие фитоэстрогены. Однако предварительно проконсультируйтесь с врачом.
Кроме того, сократите потребление сахара. Дело в том, что он также способствует размножению дрожжей, а дрожжевые токсины могут блокировать участки рецепторов гормонов.
Добавление в рацион продуктов, богатых магнием, или добавок магния может способствовать выработке эстрогена.
Также есть смысл употреблять фрукты с низким гликемическим индексом, сложные углеводы, белки и жиры хорошего качества и натуральные травы, чтобы уменьшить воспаление в организме и улучшить восприимчивость клеток к различным гормонам.
Употребление кофе и эстроген
Исследования показали, что женщины, которые употребляют более 200 мг кофеина в день, имеют более высокий уровень эстрогена, чем те, у кого нет такой привычки.
Как поддерживать нормальный уровень эстрогена
При преобладании эстрогена довольно часто встречаются такие проблемы, как бессонница, увеличение / колебания веса, медленный метаболизм, синдром поликистозных яичников (СПКЯ) и другие проблемы с репродуктивными путями, а также с волосами и кожей.
Если ваше тело не вырабатывает достаточное количество эстрогена, вы можете столкнуться с такими признаками, как сниженное половое влечение, нестабильные эмоции, увеличение веса, депрессия и беспокойство, а также истончение волос.
Существует как минимум 5 способов поддерживать уровень эстрогена в норме:
Проверьте кишечник. Исследования показывают, что его здоровье играет важную роль в балансе эстрогена. Такие проблемы, как синдром повышенной проницаемости кишечника и другие сложности с пищеварением, могут указывать на то, что в стенках вашего кишечника недостаточно полезных бактерий, и, возможно, необходимо увеличить потребление пробиотиков. Посоветуйтесь с врачом, как выбрать качественный пробиотик. Кроме того, употребляйте в пищу ферментированные продукты: чайный гриб, кефир или квашеная капуста.
Скорректируйте свой рацион. Чтобы поддерживать правильную гормональную функцию, увеличьте потребление фруктов и овощей и исключите продукты, приготовленные на растительном масле. Вместо этого используйте масла, богатые жирными кислотами и омега-3, например, оливковое масло. Избегайте также продуктов с высокой степенью обработки и сладостей.
Внимательнее выбирайте бытовую химию и предметы быта. Бытовая химия, с которой мы сталкиваемся каждый день, может влиять на работу эндокринной системы и, следовательно, на уровень эстрогена. Например, пластиковые контейнеры для пищевых продуктов часто содержат химические вещества, нарушающие работу эндокринной системы, такие как бисфенол, а многие чистящие средства и косметические продукты содержат синтетические вещества, которые действуют как естественные гормоны в организме, но не являются ими. Таким образом, желательно выбирать более экологичные бренды косметики и средств по уходу за кожей, а от некоторых предметов быта и вовсе отказаться.
Высыпайтесь. Тело восстанавливается, пока мы спим, а регулирование гормонов является частью цикла восстановления организма. Если вы не высыпаетесь, одним из последствий может быть гормональный дисбаланс. Попробуйте улучшить условия для своего сна: купите новую подушку или плотные шторы. Попробуйте съесть пищу с высоким содержанием белка за пару часов до того, как лечь спать, или примите ванну с солью Эпсома перед сном.
Краткие выводы
В зависимости от периода жизни, тело вырабатывает эстроген разных типов и в разных количествах: эстрадиол, эстрон, эстриол.
Эстроген влияет на общее состояние женского здоровья на протяжении всей жизни.
Дисбаланс гормонов эстрогена и прогестерона напрямую влияет на функцию щитовидной железы.
Гормональный дисбаланс, вызванный колебаниями эстрогена во время перименопаузы, вызывает различные характерные симптомы.
Метаболизм эстрогенов у женщин.
Общие представления и клиническая практика.
Часть II. Лечение гиперэстрогенемий.
Автор: Примак А.В.
Источник: Научно-практический журнал «Эстетическая медицина» Том V, №2, 2006г.
Доминирование эстрогенов является достаточно частым нарушением метаболизма женских половых гормонов и проявляется развитием у женщины следующих заболеваний: эндометриоз, полипы эндометрия, дисплазия шейки матки, фиброзно-кистозная мастопатия,фибромиома матки и т.д. Наличие перечисленных заболеваний у пациентки свидетельствует о нарушении метаболизма эстрогенов, причем степень метаболического дисбаланса находится за пределами компенсаторных возможностей организма.
Мириться с этими болезнями нельзя, так как усугубление нарушения метаболизма эстрогенов может привести к развитию злокачественных новообразований матки и молочной железы. По нашему мнению, использовать для лечения этих заболеваний синтетические гормоны нежелательно. Это связано с тем, что метаболизм синтетических гормонов в основном происходит по генотоксическому пути и, кроме того, они могут блокировать ключевые ферменты, которые детоксицируют женские половые гормоны.
Так, по данным исследований, метаболиты синтетических гормонов эквилин и эквивелин преобразуются в печени в 4-гидрокси-о-квинон-глютатион конъюгаты.Насыщенное бета-кольцо этих гормонов переключает синтез 2-гидроксиметаболитов женских половых гормонов на 4-гидрокси-путь. [1]
Помимо этого, эндогенный 4-гидроксиэстрон обладает более слабым эффектом в отношении индуцирования повреждений ДНК и апоптоза в клеточных культурах рака молочной железы по сравнению с 4-гидроксиэквиленином [2]. О влиянии метаболитов синтетических гормонов на активность ключевых ферментов детоксикации свидетельствуют следующие данные. Так, 4-гидроксиэквиленин является необратимым ингибитором СОМТ, которая катализирует метилирование 4-гидроксиэстрадиола [3]. 4-гидроксиэквиленин, так же как 4,17-гидроксиэквиленин, существенно снижает активность глютатион-S-трансферазы буквально через несколько минут после введения в организм [4].
1 ПРИЧИНЫ ЗАБОЛЕВАНИЙ
Первостепенная задача врача перед началом лечения заключается в том, чтобы постараться найти причины, которые привели к развитию этих заболеваний.
Вот далеко не полный их перечень: курение, прием гормональных препаратов, хронический стресс, некачественное и несбалансированное питание, воздействие токсических веществ на производстве и в быту (фталаты, пестициды, тяжелые металлы и т.д.), чрезмерные физические нагрузки, недостаточное потребление витаминов, минералов, незаменимых жирных кислот, антиоксидантов, сопутствующие заболевания, в частности, заболевания органов пищеварения, эндокринных органов, ожирение и т.д. Особое внимание хотелось бы обратить на постоянный или периодический прием фармацевтических средств.
Оказывается, ряд лекарств достаточно негативно воздействует на обмен женских половых гормонов. Так, препарат, который широко используется для лечения язвенной болезни и заболеваний, связанных с повышенной кислотностью – омепразол, является мощным стимулятором цитохрома Р-450 1В1, активация которого приводит к тому, что в организме женщины образуется больше концерогенного метаболита эстрогенов – 4-гидроксиэстрона. Фенобарбитал и другие барбитураты, сахароснижающие препараты (троглитазон, пиоглитазон), противотуберкулезные препараты (рифампицин) сильно активируют работу другого фермента – цитохрома 3А4, превращающего эстрон в 16-гидроксиэстрон. Последний представляет собой очень активный метаболит женских половых гормонов, повышение концентрации которого связывают с долгосрочным риском рака матки и молочной железы.
2 ЛЕЧЕНИЕ. ОСНОВНЫЕ НАПРАВЛЕНИЯ КОРРЕКЦИИ МЕТАБОЛИЗМА ЭСТРОГЕНОВ
Основным объектом воздействия лечения в случае доминирования эстрогенов является коррекция метаболизма женских половых гормонов. Подобная тактика позволит не только успешно вылечить заболевание, но и устранить возможность повторного рецидива болезни.
1. Стимулирование предпочтительного (2-гидрокси-) пути детоксикации женских половых гормонов.
Очень часто у пациенток с гиперэстрогенемией выявляется низкий уровень 2-гидроксиэстрон –«хорошего» метаболита женских половых гормонов, что свидетельствует о сниженной
активности этого пути превращения гормонов. Для его стимулирования, прежде всего, необходимо: уменьшить вдвое количество выкуриваемых сигарет (бензопирен – токсин, который образуется в результате курения, разрушается по этому же пути). В рационе необходимо увеличить потребление сырых крестоцветных овощей (капуста, брюссельская капуста, брокколи, кресс-салат, цветная капуста), а также назначить следующие препараты: индол-3-карбинол (I3C), соевые изофлавоны, омега-3 жирные кислоты.
А. Индол-3-карбинол (I3C)
Индол-3-карбинол (I3C) – мощный активатор цитохрома Р450 1А1, который превращает эстрогены в 2-гидроксиметаболиты. Это вещество получают из крестоцветных овощей, и оно очень нестабильно. Поэтому препараты высокого качества всегда имеют капсулированную форму, в которую добавляют антиоксидант для стабилизации, и обычно срок годности их не превышает 1 года с момента производства.
Доза I3C должна составлять 300–450 мг в сутки. Длительность лечения не менее 3 месяцев и определяется по данным повторных лабораторных исследований. Восстановление нормальной концентрации 2-гидроксиэстрогенов и соотношения 2-гидрокси- к 16-гид-роксиэстрогенам является основанием для прекращения терапии или перевода на поддерживающую дозу.
Благодаря мощной активации цитохрома Р450 1А1 в организме женщины происходит возрастание концентрации 2-гидроксиэстрогенов, наиболее предпочтительных метаболитов в период до менопаузы [5].
Кроме стимулирования 2-гидроксилирования I3C оказывает множество разнообразных воздействий на клетки организма. Так, было установлено, что I3C стимулирует апоптоз предраковых и раковых клеток молочной железы, и этот эффект связан с тем, что I3C блокировал активацию NF-kappa-B, вызванную трансфекцией Akt гена.
Благодаря такому эффекту авторы статьи пришли к заключению, что I3C обладает превентивным действием в отношении некоторых форм рака молочной железы [6]. Полученные данные согласуются с результатами других исследований, которые показали, что I3C индуцирует апоптоз клеток рака молочной железы независимо от р53 и bax генов [7]. Подобные данные были получены и при исследовании клеток рака предстательной железы. I3C стимулировал апоптоз этих клеток за счет снижения активации NF-kappa-B и ингибировал их рост благодаря торможению G1-фазы клеточного цикла [8].
Исследование влияния I3C на клетки шейки матки показало, что он ингибировал нтиапоптотический эффект эстрадиола на эпителиальные клетки, подвергшиеся воздействию потенциальных мутагенных субстанций [9].
Исследование влияния I3C на клеточные линии эпителиальных клеток толстой кишки человека показало, что это вещество обладает противораковым действием благодаря стимуляции апоптоза и усилению детоксикационных возможностей клеток в ответ на воздействие потенциальных мутагенных субстанций [10].
Приведенные данные согласуются с результатами исследований, показавших, что I3C уменьшает риск рака и полипов толстой кишки на экспериментальных моделях животных [11].
Противораковое действие I3C связано не только с его влиянием на метаболизм эстрогенов. Так, установлено, что I3C блокирует ангиогенез в ткани опухоли [12], оказывает влияние на канцерогенез благодаря связыванию свободных радикалов [13]. I3C также повышает активность глютатион-S-трансферазы и квинонредуктазы. Это приводит к снижению концентрации квинонов и семиквинонов – канцерогенных метаболитов женских половых гормонов [14]. Индукция детоксикационных ферментов второй фазы детоксикации, таких как глютатион-S-трансфераза, повышает защиту клеток организма
от соединений, которые обладают мутагенным действием. Так, было обнаружено, что I3C индуцирует активность, по крайней мере, 11 различных ферментов второй фазы детоксикации [15].
Таким образом, анализируя вышеприведенные научные данные, можно утверждать, что I3C стимулирует 2-гидрокси-путь – предпочтительный путь детоксикации женских половых гормонов, обладает модулирующим действием на рецепторы эстрогенов, стимулирует апоптоз раковых клеток, обладает антиоксидантными свойствами и стимулирует ферменты как первой, так и второй фаз детоксикации в организме.
Б. Соевые изофлавоны
В случае гиперэстрогенемий положительный эффект мы получали от применения соевых изофлавонов. Существует несколько механизмов их терапевтического действия. Прежде всего, соевые изофлавоны стимулируют 2-гидроксилирование эстрогенов и таким образом увеличивают соотношение 2- к 16-гидроксиэстрогенам.
Некоторые авторы рассматривают этот эффект соевых изофлавонов в контексте их противоракового действия [16].
Потребление соевых изофлавонов в дозе 65–132 мг в день снижало экскрецию 4-гидроксиэстрона, потенциально канцерогенного метаболита эстрогенов у женщин в период менопаузы [17]. Подобные данные были получены и при исследовании влияния соевых изофлавонов на метаболизм женских половых гормонов в период до менопаузы [18].
Еще одним положительным эффектом соевых изофлавонов является их способность индуцировать синтез белка, связывающего половые гормоны, в сыворотке крови. Повышение его концентрации уменьшает биодоступность эстрадиола для эстроген-чувствительных тканей [19].
Терапевтическая доза соевых изофлавонов должна составлять 90–180 мг в день в течение нескольких месяцев. Прекращение или перевод на поддерживающую дозу 45–90 мг проводится только после достижения нормальных значений уровней эстрогенов и их метаболитов и при условии клинической регрессии заболеваний.
Следует помнить, что соевый белок не может быть хорошим источником изофлавонов, так как они теряются во время промышленной обработки сои.
В. Другие факторы, влияющие на метаболизм эстрогенов.
Оказалось, что потребление омега-3 жирных кислот стимулирует 2-гидроксилирование эстрогенов. Однако механизм действия омега-3 жиров остается неизвестным.
Изучение уровня физической активности у женщин показало, что дозированные физические нагрузки повышают соотношение 2- к 16-гидроксиэстрогенам [20].
2. Ингибирование нежелательных (16-гидрокси- и 4-гидрокси-) путей метаболизма женских половых гормонов.
Как упоминалось ранее, 16- и 4-гидрокси-пути метаболизма женских половых гормонов менее желательны для женщин в период до менопаузы. Поэтому снижение активности ферментов, которые участвуют в метаболизме эстрогенов по этим путям, является достаточно важной терапевтической задачей.
Снижение активности цитохрома Р450 3А4 приведет к снижению образования 16-гидро ксиэстрона – метаболита, который в 8 раз активнее эстрадиола и таким образом существенно ослабит его действие на рецепторы к эстрогенам. Наиболее мощным ингибитором активности цитохрома Р450 3А4 является нарингенин – флавоноид, содержащийся
в грейпфрутах. По данным некоторых исследований, один стакан грейпфрутового сока снижает активность цитохрома Р450 3А4 на 30% в течение 12 часов [21]. Другими натуральными ингибиторами активности этого фермента могут быть корень солодки, чеснок и зверобой.
Снижение активности цитохрома Р450 1В1 возможно с помощью изофлавонов, обнаруженных в растении кюдзю (Pueraria lobata). Наиболее активным изофлавоном этого растения является пуэрарин, который обладает способностью ингибировать активность некоторых цитохромов Р450. Было установлено, что он ингибирует активность цитохромов 3А, 2Е1 и 2В1, поэтому может снижать образование 4-гидроксиэстрогенов. Помимо этого он стимулирует активность цитохрома 1А2, что вызывает увеличение продукции 2-гидрокси эстрогенов [22].
3. Модулирование функции рецепторов женских половых гормонов.
А. Соевые изофлавоны.
Соевые изофлавоны обладают способностью модулировать рецепторы эстрогенов.
Исследования in vitro и in vivo показали, что эстрогены оказывают слабый эстрогенный эффект, который примерно в 1000 раз слабее эффекта эстрадиола [23]. В другом исследовании было показано, что изофлавоны, связываясь с рецепторами эстрогенов, могут конкурировать с эстрадиолом за рецептор или даже блокировать функцию рецептора [24].
Б. Индол-3-карбинол (I3C)
Было показано, что продукт метаболизма I3C в организме может выступать в качестве лиганда к рецепторам эстрогенов и демонстрировать эффект, похожий на тамоксифен, в отношении эстроген-зависимых тканей [25].
В других исследованиях показано, что I3C является антагонистом α-эстрогеновых
рецепторов. Кроме того, это вещество, с одной стороны, супрессирует эстрогенчувствительные гены pS2 и катепсин-D, а с другой – повышает активность гена BRCA1, который, в свою очередь, блокирует транскрипционную активность альфа-рецептора эстрогенов [26].
В. Нарингенин и ресвератрол.
Нарингенин – флавоноид, содержащийся в грейпфрутах, и антиоксидант ресвератрол, имеющийся в красном винограде,влияют на передачу сигналов эстрогенов благодаря прямому и непрямому блокирующему эффекту на α-рецептор эстрогенов [27]. Причем механизм действия этих нутриентов различен [28].
Пиридоксин (витамин В6) влияет на передачу сигналов стероидных гормонов, в том числе и эстрогенов. Исследования показали, что витамин В6 взаимодействует с гормон-рецепторным комплексом и снижает его связывание с ДНК и таким образом нарушает передачу гормонального сигнала к ДНК клетки [29]. Исходя из этого, пациентки с высоким уровнем эстрогенов должны получать достаточно высокие дозы витамина В6 (30–50 мг в сутки).
4. Борьба с оксидативным стрессом.
Оксидативный стресс приводит к образованию семиквинонов и квинонов – метаболитов женских половых гормонов, вызывающих необратимые повреждения ДНК клеток.
Для борьбы с оксидативным стрессом следует выполнить две задачи. Во-первых, обеспечить необходимыми нутриентами собственную антиоксидантную систему. Так, медь и цинк необходимы для супероксиддисмутазы, селен и ацетилцистеин – для глютатионпероксидазы, витамин В3 – для глютатионредуктазы, железо – для каталазы. Во-вторых, назначить растительные антиоксиданты, такие как катехины зеленого чая, ликопен, куркума,лимонен, витамины С и Е, β-каротин, способные инактивировать реакционные частицы кислорода.
5. Поддержание ферментов второй фазы детоксикации, которые принимают участие в окончательной инактивации женских половых гормонов.
Лечебные мероприятия для поддержания окончательной элиниминации женских половых гормонов должны охватывать 3 основных пути второй фазы детоксикации.
А) Важным условием нормального функционирования процессов метилирования в организме является потребление достаточного количества белка. Это связано с тем, что универсальным донором метиловых группировок в организме является s-аденозин-метионин, который, в свою очередь, образуется из аминокислоты метионина, потребляемой, в основном, с животным белком.
Поэтому необходимо провести всестороннюю оценку питания женщины и в случае недостаточного потребления белка ввести в рацион белковую пищу. Для точной оценки потребности в белке лучше использовать специальные компьютерные программы, позволяющие не только правильно оценить качество рациона женщины, но и восстановить обнаруженный дисбаланс. С этими программами можно ознакомиться на сайте www.anti-aging.kiev.ua.
Помимо белка для процессов метилирования необходимы микронутриенты, являющиеся кофакторами ферментативных систем метилирования.
Поэтому в лечебный план должны входить следующие витамины и минералы:
– фолиевая кислота в дозе 400–1000 мг в сутки;
– витамин В6 в дозе 10–40 мг в сутки;
– витамин В2 в дозе 15–30 мг в сутки;
– витамин В12 в дозе 250–500 мкг в сутки;
– магний в дозе 400–800 мг в сутки.
Однако не у всех пациенток вышеприведенная терапия может оказаться эффективной. Это связано с тем, что примерно у 25% европейцев обнаруживается генетический полиморфизм MTHFR –ключевого фермента процессов метилирования в организме. У этих пациентов восстановить процессы метилирования можно или с помощью метилированной формы фолиевой кислоты (5-метил-тетрагидрофолата), или с помощью соляно-кислого бетаина, выступающего донором метиловых группировок, независимо от 5-метил-тетрагидрофолата. Таким образом, если не известны генетические особенности пациентки, лучше назначать комплекс витаминов группы В, содержащий метилированную форму фолиевой кислоты и соляно-кислый бетаин.
Б) Конъюгирование с глютатионом участвует в инактивации квинонов, генотоксических метаболитов женских половых гормонов. Для нормального протекания этой реакции необходим N-ацетилцистеин – аминокислота, ограничивающая синтез глютатиона. Показано,что назначение этой аминокислоты приводит к существенному возрастанию концентрации восстановленного глютатиона в тканях и ускорению протекания конъюгирующих реакций с глютатионом [30]. Силимарин также стимулирует эндогенный синтез глютатиона [31].
В) Для поддержания активности сульфатации следует назначать молибден и неорганические сульфаты.
Г) Для активации процессов глюкуронизации необходима глюкоза. Поэтому абсолютная недостаточность инсулина или инсулинорезистентность, которые сопровождаются снижением концентрации глюкозы внутри инсулин-зависимых клеток, всегда сопровождаются в той или иной степени нарушениями глюкуронизации.
Помимо углеводного обмена на активность процессов глюкуронизации активно влияет трийодтиронин – самый активный гормон щитовидной железы. Т3 стимулирует экспрессию генов УДФ-глюкоронозилтрансферазы, причем эта активация зависит от обеспеченности организма витамином А [32].
Наряду с Т3 глюкозонилаты, присутствующие в кресс-салате и других крестоцветных овощах, являются мощными индукторами ключевого фермента глюкуронизации – УДФ-глюкоронозилтрансферазы [33]. Подобным эффектом обладает и экстракт артишока [34].
6. Предупреждение тонкокишечнопеченочной рециркуляции женских половых гормонов.
Для предупреждения всасывания женских половых гормонов в кишечнике, прежде всего,необходимо потреблять достаточное количество клетчатки. Женщины, которые следуют этой рекомендации, имеют в крови более низкий уровень эстрогенов [35]. Наиболее активно сорбирует эстрогены соевая клетчатка и клетчатка семян льна.
Большую роль в рециркуляции эстрогенов из кишечника играет β-глюкуронидаза, фермент бактерий, который отщепляет глюкуроновую кислоту от детоксицированых соединений (эстрогенов). Наиболее сильным ингибитором активности этого фермента является кальция глюкaрат – нутриент, присутствующий в некоторых овощах [36]. Кроме этого силимарин и корень солодки также снижают его активность [37].
7. Снижение активности ароматазы
Как упоминалось ранее, ароматаза – это фермент, превращающий андоростендион в эстрон и тестостерон – в эстрадиол. Однако в некоторых случаях (при ожирении, воздействии гербицидов [38], воздействии пестицидов [39,40], избыточном потреблении алкоголя [42]) активность этого фермента существенно возрастает, что приводит к образованию большого количества эстрогенов. О высокой активности фермента свидетельствует нормальный или с тенденцией к снижению уровень андростендиона и тестостерона в периферической крови, сопровождающийся высокой концентрацией эстрадиола и эстрона. На сегодня существует достаточно большое количество ингибиторов ароматазы, использующихся для лечения рака молочной железы. Среди этих препаратов можно выделить «Anastrasol», «Аrimidex».
Кроме того, существует ряд натуральных соединений, которые обладают способностью снижать активность фермента. Среди них можно выделить кризин, апигенин, нарингенин [41].
Однако использовать ингибиторы ароматазы необходимо с осторожностью, так как их назначение может вызвать относительное или абсолютное доминирование андрогенов. Это приведет к появлению акне, особенно непосредственно перед менструацией или в период менструации, образованию кист в яичниках и других симптомов доминирования андрогенов.
Таким образом, в лечении заболеваний, связанных с доминированием эстрогенов, появилась безопасная и высоко эффективная альтернатива гормонотерапии и терапии, направленной на ингибирование секреции гонадотропинов, которая оказывает достаточно стойкий положительный эффект на течение заболевания.
Хорошие клинические результаты этого подхода обусловлены воздействием лечения на причины, которые привели к доминированию эстрогенов, пониманием всей сложной цепочки метаболизма эстрогенов, комплексным подходом к коррекции гормональных нарушений и использованием безопасных натуральных соединений, которые оказывают мощное модулирующее действие на процессы превращения эстрогенов.