глюкованс для чего назначают
Глюкованс® (500 мг/5 мг)
Инструкция
Торговое название
Международное непатентованное название
Лекарственная форма
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой 500 мг/2,5 мг и 500 мг/5 мг
Cостав
Дозировка 500 мг/2,5 мг
Одна таблетка содержит
активные вещества: метформина гидрохлорид 500 мг
глибенкламид 2,5 мг,
вспомогательные вещества: натрия кроскармеллоза, повидон К 30, целлюлоза микрокристаллическая, магния стеарат
состав пленочной оболочки Opadry OY-L-24808 розовый: лактозы моногидрат, гипромеллоза 15сР, макрогол, титана диоксид Е 171, железа оксид желтый Е 172, железа оксид красный Е 172, железа оксид черный Е 172.
Дозировка 500 мг/5 мг
Одна таблетка содержит
активные вещества: метформина гидрохлорид 500 мг
вспомогательные вещества: натрия кроскармеллоза, повидон К 30, целлюлоза микрокристаллическая, магния стеарат
состав пленочной оболочки Opadry 31-F-22700 желтый: лактозы моногидрат, гипромеллоза 15 сР, макрогол, хинолиновый желтый лак Е 104, титана диоксид Е 171, железа оксид желтый Е 172, железа оксид красный Е 172.
Описание
Дозировка 500 мг/2,5 мг: таблетки, покрытые пленочной оболочкой светло-оранжевого цвета, капсуловидной формы с двояковыпуклой поверхностью и гравировкой «2.5» на одной стороне.
Дозировка 500 мг/5 мг: таблетки, покрытые пленочной оболочкой желтого цвета, капсуловидной формы с двояковыпуклой поверхностью и гравировкой «5» на одной стороне.
Фармакотерапевтическая группа
Средства для лечения сахарного диабета. Сахароснижающие препараты для перорального приема. Комбинация бигуанидов и сульфанамидов. Метформин и сульфонамиды.
Фармакологические свойства
Фармакокинетика
Метформин и глибенкламид
Биодоступность метформина и глибенкламида в комбинации аналогична бидоступности метформина и глибенкламида при их одновременном приеме в виде монокомпонентных препаратов. На биодоступность метформина в комбинации с глибенкламидом прием пищи не влияет, так же, как и на биодоступность глибенкламида в комбинации с метформином. Однако скорость абсорбции глибенкламида возрастает при приеме пищи.
После перорального приема таблеток метформина максимальная концентрация (Cmax) в плазме достигается приблизительно через 2,5 часа (Tmax). Абсолютная биодоступность у здоровых лиц составляет 50-60%. После перорального приема 20-30% метформина выводится через желудочно-кишечный тракт (ЖКТ) в неизменном виде.
При применении метформина в обычных дозах и режимах приема постоянная концентрация в плазме крови достигается в течение 24-48 часов и составляет в целом менее 1 мкг/мл.
Степень связывания метформина с белками плазмы крови незначительная. Метформин распределяется в эритроцитах. Максимальный уровень в крови ниже, чем в плазме и достигается приблизительно в то же самое время. Средний объем распределения (Vd) составляет 63–276 л.
Метформин выводится в неизмененном виде с мочой. Какие-либо метаболиты метформина у человека не идентифицированы.
Почечный клиренс метформина составляет более 400 мл/мин, что указывает на выведение метформина с помощью клубочковой фильтрации и канальцевой секреции. После приема внутрь период полувыведения составляет приблизительно 6,5 часов.
При нарушении функции почек почечный клиренс понижается пропорционально клиренсу креатинина, и таким образом, период полувыведения увеличивается, что приводит к повышению уровня метформина в плазме крови.
При приеме внутрь абсорбция из ЖКТ составляет более 95%. Пик концентрации в плазме достигается примерно через 4 часа. Связь с белками плазмы составляет 99%.
Глибенкламид полностью метаболизируется в печени с образованием двух метаболитов.
Глибенкламид полностью выводится из организма через 45-72 часа в виде метаболитов: с желчью (60%) и мочой (40%). Конечный период полувыведения составляет 4-11 часов.
Печеночная недостаточность снижает метаболизм глибенкламида и значительно замедляет его выведение.
Билиарная экскреция метаболитов увеличивается в случае почечной недостаточности (в зависимости от тяжести нарушения функции почек) до уровня клиренса креатинина – 30 мл/мин. Поэтому почечная недостаточность не оказывает влияние на выведение глибенкламида, пока клиренс креатинина остается на уровне выше 30 мл/мин.
Фармакокинетика у особых групп пациентов:
Пациенты детского возраста
Различий в фармакокинетике метформина и глибенкламида у детей и здоровых взрослых не наблюдалось.
Фармакодинамика
Метформин – бигуанид с антигипергликемическим эффектом, снижающий как базальный, так и постпрандиальный уровни глюкозы в плазме крови. Он не стимулирует секрецию инсулина и в связи с этим не вызывает гипогликемию.
Метформин имеет 3 механизма действия:
снижает выработку глюкозы печенью за счет ингибирования глюконеогенеза и гликогенолиза;
улучшает захват и утилизацию периферической глюкозы в мышцах за счет повышения чувствительности к инсулину;
задерживает всасывание глюкозы в кишечнике.
Метформин стимулирует синтез внутриклеточного гликогена, воздействуя на гликогенсинтазу. Он также улучшает способность всех типов мембранных транспортеров глюкозы (GLUT).
Независимо от своего действия на гликемию метформин оказывает положительный эффект на метаболизм липидов. Во время контролируемых клинических исследований с применением терапевтических доз было установлено, что метформин снижает содержание общего холестерина, липопротеинов низкой плотности и триглицеридов. Таких эффектов на метаболизм липидов во время клинических испытаний с применением комбинированной терапии метформином и глибенкламидом не наблюдалось.
Глибенкламид относится к группе производных сульфонилмочевины второго поколения со средним периодом полувыведения. Глибенкламид вызывает снижение уровня глюкозы в крови, стимулируя выработку инсулина поджелудочной железой. Это действие зависит от наличия функционирующих β-клеток островков Лангерганcа.
Стимуляция секреции инсулина глибенкламидом в ответ на прием пищи имеет существенное значение.
Применение глибенкламида у пациентов, страдающих диабетом, вызывает усиление постпрандиальной инсулин-стимулирующей реакции. Усиленная постпрандиальная реакция в виде секреции инсулина и С-пептида сохраняются в течение не менее 6 месяцев после лечения.
Метформин и глибенкламид имеют различные механизмы действия, но взаимно дополняют антигипергликемическую активность друг друга. Глибенкламид стимулирует выработку инсулина поджелудочной железой, а метформин снижает резистентность клеток к инсулину, воздействуя на периферическую (скелетные мышцы) и печеночную чувствительность к инсулину.
Показания к применению
Глюкованс® показан для лечения взрослых пациентов в возрасте от 18 лет и старше с сахарным диабетом 2 типа:
как замена предшествующей комбинированной терапии метформином и глибенкламидом, применяемых в виде монокомпонентных препаратов, у пациентов со стабильным и хорошо контролируемым уровнем гликемии
Способ применения и дозы
Глюкованс® следует принимать перорально во время еды. Режим приема препарата корректируется в зависимости от индивидуального режима питания. Каждый прием препарата должен сопровождаться приемом пищи с достаточно высоким содержанием углеводов для предотвращения возникновения гипогликемии.
Дозу препарата следует корректировать в зависимости от индивидуального метаболического ответа (уровни гликемии, HbA1c).
Глюкованс 500 мг/5 мг может применяться преимущественно у пациентов, не достигших адекватного контроля при приеме Глюкованса 500 мг/2,5 мг.
Лечение следует начинать с приема дозы комбинированного препарата эквивалентной принимаемым ранее индивидуальным дозам метформина и глибенкламида. Дозу следует повышать постепенно в зависимости от уровня параметров гликемии.
Дозу препарата корректируют каждые 2 или более недель с увеличением на 1 таблетку в зависимости от уровня гликемии.
Постепенное увеличение дозы может способствовать снижению желудочно-кишечной толерантности и предупреждать развитие гипогликемии.
Максимальная суточная доза для Глюкованс® 500/2,5 составляет 6 таблеток.
Максимальная суточная доза для Глюкованс® 500/5 мг составляет 3 таблетки.
В исключительных случаях может быть рекомендовано повышение дозы до 4 таблеток препарата Глюкованс® 500 мг/5 мг в сутки.
Для дозировки препарата Глюкованс® 500 мг/2,5 мг
Один раз в день: утром во время завтрака, при назначении 1 таблетки в день.
Два раза в день: утром и вечером, при назначении 2 или 4 таблеток в день.
Три раза в день: утром, днем и вечером, при назначении 3, 5 или 6 таблеток в день.
Для дозировки препарата Глюкованс® 500 мг/5 мг
Один раз в день: утром во время завтрака, при назначении 1 таблетки в день.
Два раза в день: утром и вечером, при назначении 2 или 4 таблеток в день.
Три раза в день: утром, днем и вечером, при назначении 3 таблеток в день.
Данных относительно применения препарата с инсулином нет.
При одновременном приеме Глюкованс® и хелатора желчных кислот, рекомендуется принимать Глюкованс® не менее, чем за 4 часа до хелатора желчных кислот для того, чтобы минимизировать риск снижения абсорбции.
Особые указания по дозировке для отдельных групп пациентов
Пациенты пожилого и старческого возраста
Доза препарата Глюкованс® должна корректироваться в зависимости от параметров функции почек. Начальная доза – 1 таблетка Глюкованс® 500 мг/2,5 мг. Необходимо проводить регулярную оценку функции почек.
Побочные действия
В начале лечения наиболее частыми побочными реакциями являются тошнота, рвота, диарея, боль в животе и потеря аппетита, которые в большинстве случаев проходят самостоятельно. Для профилактики развития указанных симптомов рекомендуется принимать Глюкованс® в 2 или 3 приема с постепенным повышением дозы.
Также в начале лечения могут возникнуть временные нарушения зрения в результат снижения уровня глюкозы.
В ходе лечения препаратом Глюкованс® могут наблюдаться следующие неблагоприятные реакции. Частота таких реакций классифицируется следующим образом: очень частые (≥1/10), частые (≥1/100,
Глюкованс: описание, инструкция, цена
Медицинский препарат глюкованс выпускается в формате светло-оранжевых или желтых таблеток капсульной формулы с наличием гравировки «2,5» на одной из сторон. Рекомендуется хранить медицинский препарат в полном соответствии с требованиями производителя.
Фармакологическое действие
Глюкованс – это лекарственное средство, в структуру которого входят два гипогликемических средства в виде метморфина и глибенкламида. Основная задача метморфина сводится к уменьшению уровня глюкозы в составе крови. Достижение такого результата становится возможным благодаря увеличению уровня чувствительности периферических тканей к воздействию инсулина. При этом в организме параллельно наблюдается усиленный захват глюкозы. Благодаря метморфину происходит снижение всасывания углеводов из ЖКТ. Обеспечивается уменьшение интенсивности глюконеогенеза в печени. Прием согласно регламентированному курсу положительно сказывается на характеристиках липидного состава крови благодаря снижению уровня холестерина, ЛПНП и ТГ.
Второе вещество – глибенкламид, является производным элементом сульфонилмочевины второго поколения. Падение уровня глюкозы в процессе приема обеспечивается благодаря тому, что в организме стимулируется выработка инсулина клетками, находящимися в поджелудочной железе.
Фармакокинетика
В процессе приема внутрь всасывание из желудочно-кишечного тракта находится на очень высоком уровне – свыше 95 процентов. Находящийся в составе глибенкламид, выступает в качестве микронизированного. Длительность получения Cmax в составе плазмы находится на уровне 1-2 ч. Интенсивность связывания с плазменными белками превышает 95 процентов. Вещество проходит почти полную метаболизацию в печени, в результате чего образовываются два метаболита без активного действия, причем один перерабатывают почки, второй – желчь. Длительность T1/2 зависит от индивидуальных особенностей организма и может доходить до 3-16 часов.
Метформин, в свою очередь, после попадания в организм демонстрирует прекрасные возможности абсорбации из желудочно-кишечного тракта. Показатели абсолютной биодоступности могут доходить до 60 процентов. В процессе одновременного приема пищи происходит снижение абсорбации метформина, вследствие чего глюкованс позже начинает работать в полном объеме. Метформин при этом характеризуется высокой оперативностью распределения в тканях, практически не способен связываться с белками плазмы. Процесс метаболизации является достаточно слабым, вывод из почек осуществляется вместе с калом. Почки не способны метаболизировать метформин, поэтому вывод из организма происходит в практически неизменном виде. Показатели T1/2 колеблются в пределах от девяти до двенадцати часов.
Примечательно, что благодаря комбинации глибенкламида и метформина достигается практически такая же доступность, как и в процессе приема таблеток с этими веществами в изолированной форме. Биодоступность вещества метформин вместе с глибенкламидом остается неизменной в процессе приема еды. Единственный недостаток заключается в повышении времени абсорбации глибенкламида.
Показания
Категорически запрещено пользоваться препаратом глюкованс при формировании курса, если обнаружено повышенный уровень чувствительности к основным действующим компонентам – глибенкламиду, метформину и прочим сопутствующим компонентам. Средство не подходит тем, кто болеет сахарным диабетом первого типа, или ранее перенес кому/прекому из-за диабета, кетоацидоз.
Запрещено пользоваться медицинским средством при неправильной работе почек или наличии состояний, когда происходит тканевая гипоксия. С подобным состоянием сталкиваются люди, которые несколько недель или месяцев назад перенесли шок, инфаркт миокарда, пострадали от дыхательной или сердечной недостаточности. Пользоваться глюковансом нельзя при хронических заболеваниях печении недавно перенесенном хирургическом вмешательстве. При параллельном прохождении курса с миконазолом глюкованс может вызвать ухудшение самочувствия, поэтому решением вопросов, вызванных продолжением текущего курса или переходом на глюкованс, надо заниматься совместно с лечащим врачом.
Не следует пользоваться препаратом, если возраст пациента превышает 60 лет, человек часто занимается выполнением тяжелой или сложной физической работы. Причина заключается в повышении риска возникновения лактоацидоза.
В составе глюкованса содержится лактоза. Соответственно, пользоваться им не следует тем пациентам, которые страдают от редкого наследственного заболевания, сопровождающегося индивидуальной непереносимостью галактозы, недостаточным количеством лактазы. Назначение рассматриваемого препарата допускается при наличии надпочечниковой недостаточности, заболеваний щитовидной железы, для которых характерно некоменсированное нарушение ее работы. При назначении глюкованса таким пациентам лечащий врач предварительно отправляет их на сдачу полного набора необходимых анализов, а в некоторых случаях и следит за динамикой изменений.
Особенности применения
В ходе кормления грудью или беременности категорически запрещается пользоваться глюковансом. Задача врача заключается в том, чтобы заблаговременно сообщить подопечному о возможных рисках. Последний, в свою очередь, обязан проинформировать врача о планах на зачатие и наступлении беременности. В процессе планирования или беременности по факту надо немедленно отменить прием, выписав взамен лечение посредством инсулина. Также глюкованс категорически запрещено использовать в процессе вскармливания новорожденного грудью. Причина заключается в отсутствии корректных сведений о возможности проникновения компонентов в молоко матери.
При работе с пожилыми пациентами установление дозировки ведется с учетом текущего состояния почек. Величина первоначальной дозы не обязана превышать более одной таблетки глюкованса. Пациент обязан регулярно обращаться к врачу для проведения оценки работы почек.
Не следует пользоваться медпрепаратом тем пациентам, у которых возраст превышает 60 лет, и с трудовой деятельностью, сопровождающейся высокой физической нагрузкой.
При параллельном приеме глюкованса и алкоголя крайне редко врачи отмечают дисульфирамоподобную реакцию. Алкогольные напитки с разным процентным содержанием спирта способны по-разному влиять на гипогликемическое воздействие, повышая его с разной скоростью. Вследствие этого возрастает риск возникновения гипогликемической комы. При лечении настоятельно не рекомендуется употреблять спиртные напитки, а также медпрепараты, структура которых содержит этанол. Параллельно увеличивается риск возникновения лактоацидоза при алкогольном отравлении. Эффект усиливается низким качеством питания, проблемами с печенью или продолжительным голоданием.
Передозировка
Случайное или намеренное возникновение передозировки способствует активному развитию гипогликемии. Причина заключается присутствии компонентов сульфонилмочевины в структуре лекарственного средства. Скорректировать умеренную или легкую симптоматику, предотвратив неврологическое проявление и падение в обморок, можно благодаря немедленному употреблению сахара. Важно после восстановления скорректировать дозу или изменить режим питания. В случае, если по результатам передозировки человек начал страдать от пароксизма, упал в кому, либо столкнулся с любыми иными неврологическими расстройствами, понадобится вызов скорой помощи. Для устранения негативных последствий проводится внутривенное введение декстрозы после установления диагноза, либо подтверждения подозрений на обострение гипогликемии еще до приезда в больницу. Восстановив пострадавшему человеку сознание, надо подготовить для него пищу, в составе которой находится высокая концентрация легкоусвояемых углеводов. Это нужно, чтобы предотвратить возможное повторное развитие гипогликемии.
Лактоацидоз – это состояние, возникновение которого требует немедленно отправиться в медицинский центр или больницу для предоставления оперативной медпомощи. Восстановление невозможно выполнять в домашних условиях. Наиболее действующий способ реабилитации, благодаря которому можно вывести метформин и лактат, заключается в переводе пациента на гемодиализ.
Повышение клиренса глибенкламида в кровяной плазме можно заметить у людей, страдающих от заболеваний печени. Принимая во внимание способность глибенкламида быстро взаимодействовать с белками, находящимися в плазме, в процессе диализа не происходит элиминирование медпрепарата.
При сильной передозировке или прочих критериях риска повышается вероятность формирования лактоацидоза вследствие присутствия метформина в структуре медпрепарата.
Глюкованс ® (Glucovance ® ) инструкция по применению
Владелец регистрационного удостоверения:
Произведено:
Контакты для обращений:
Активные вещества
Лекарственные формы
Форма выпуска, упаковка и состав препарата Глюкованс ®
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой светло-оранжевого цвета, капсуловидные, двояковыпуклые, с гравировкой «2,5» на одной стороне.
| 1 таб. | |
| глибенкламид | 2.5 мг |
| метформина гидрохлорид | 500 мг |
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой желтого цвета, капсуловидные, двояковыпуклые, с гравировкой «5» на одной стороне.
| 1 таб. | |
| глибенкламид | 5 мг |
| метформина гидрохлорид | 500 мг |
× на блистер и пачку картонную нанесен символ «М» для защиты от фальсификации.
Фармакологическое действие
Глюкованс ® представляет собой фиксированную комбинацию двух пероральных гипогликемических средств различных фармакологических групп: метформина и глибенкламида.
Метформин относится к группе бигуанидов и снижает содержание как базальной, так и постпрандиальной глюкозы в плазме крови. Метформин не стимулирует секрецию инсулина и в связи с этим не вызывает гипогликемии. Имеет 3 механизма действия:
Препарат также оказывает благоприятное действие на липидный состав крови, снижая уровень общего холестерина, ЛПНП и ТГ.
Глибенкламид относится к группе производных сульфонилмочевины II поколения. Содержание глюкозы при приеме глибенкламида снижается в результате стимуляции секреции инсулина β-клетками поджелудочной железы.
Метформин и глибенкламид имеют различные механизмы действия, но взаимно дополняют гипогликемическую активность друг друга. Комбинация двух гипогликемических средств имеет синергический эффект в отношении снижения содержания глюкозы.
Фармакокинетика
Глибенкламид
Метформин
После приема внутрь абсорбируется из ЖКТ достаточно полно. Cmax в плазме достигается в течение 2.5 ч. Абсолютная биодоступность составляет от 50 до 60%. Примерно 20-30% метформина выводится через ЖКТ в неизменном виде.
Метформин быстро распределяется в тканях, практически не связывается с белками плазмы.
Подвергается метаболизму в очень слабой степени и выводится почками. T1/2 составляет в среднем 6.5 ч. Сочетание метформина и глибенкламида в одной лекарственной форме имеет ту же биодоступность, что и при приеме таблеток, содержащих метформин или глибенкламид изолированно. На биодоступность метформина в сочетании с глибенкламидом не влияет прием пищи, также как и на биодоступность глибенкламида. Однако скорость абсорбции глибенкламида возрастает при приеме пищи.
Показания препарата Глюкованс ®
Сахарный диабет 2 типа у взрослых:
Режим дозирования
Внутрь. Только для применения у взрослых.
Дозу препарата определяет врач индивидуально для каждого пациента в зависимости от уровня гликемии.
Начальная доза составляет 1 таблетка препарата Глюкованс ® 2.5 мг+500 мг или Глюкованс ® 5 мг+500 мг 1 раз/сут. Во избежание гипогликемии начальная доза не должна превышать суточную дозу глибенкламида (или эквивалентную дозу другого ранее принимаемого препарата сульфонилмочевины) или метформина, если они применялись в качестве предшествующей терапии. Рекомендуется увеличивать дозу не более чем на 1 таблетку препарата Глюкованс ® с дозировкой 2.5 мг+500 мг в сутки и не более чем на 1 таблетку препарата Глюкованс ® с дозировкой 5 мг+500 мг в сутки каждые 2 или более недель для достижения адекватного контроля концентрации глюкозы в крови.
Замещение предшествующей комбинированной терапии метформином и глибенкламидом: начальная доза не должна превышать суточную дозу глибенкламида (или эквивалентную дозу другого препарата сульфонилмочевины) и метформина, принимаемых ранее. Каждые 2 или более недель после начала лечения дозу препарата корректируют в зависимости от уровня гликемии.
Максимальная суточная доза препарата Глюкованс ® составляет 3 таблетки в дозировке препарата Глюкованс ® 5 мг+500 мг или 6 таблеток препарата Глюкованс ® 2.5 мг+500 мг.
Режим дозирования
Режим дозирования препарата подбирается индивидуально.
Для дозировок 2.5 мг+500 мг и 5 мг+500 мг:
Для дозировки 2.5 мг+500 мг:
Для дозировки 5 мг+500 мг:
Постепенное увеличение дозы препарата способствует лучшей переносимости со стороны желудочно-кишечного тракта и предотвращению возникновения гипогликемии.
Таблетки следует принимать во время еды. Каждый прием препарата должен сопровождаться приемом пищи с достаточно высоким содержанием углеводов для предотвращения возникновения гипогликемии.
Совместное применение с инсулином
Отсутствуют клинические данные, подтверждающие эффективность и безопасность совместного применения препарата с инсулином.
Совместное применение с колесевеламом
При совместном применении для минимизации риска снижения абсорбции препарата рекомендуется принимать его минимум за 4 часа до приема колесевелама (см. раздел «Лекарственное взаимодействие»).
Применение препарата в особых клинических группах пациентов
У пожилых пациентов
Пациенты в возрасте 65 лет и старше: следует тщательно подбирать начальную и поддерживающую дозы глибенкламида, чтобы уменьшить риск гипогликемии. Лечение следует начинать с самой низкой доступной дозы и постепенно ее увеличивать по необходимости. Таким пациентам не рекомендовано титрование дозы до максимальной для предотвращения риска развития гипогликемии. Необходимо проводить регулярную оценку функции почек.
У пациентов с ослабленным общим состоянием и не получающих сбалансированного питания
Не рекомендовано титрование дозы до максимальной для предотвращения риска развития гипогликемии.
У детей и подростков до 18 лет
Препарат Глюкованс ® не рекомендован для применения у детей и подростков до 18 лет.
У пациентов с почечной недостаточностью
Препарат можно применять у пациентов с почечной недостаточностью средней степени тяжести (КК 30-59 мл/мин) только в случае отсутствия состояний, которые могут увеличивать риск развития лактоацидоза.
Для пациентов с КК 45-59 мл/мин максимальная суточная доза метформина составляет 1000 мг. Функция почек должна
контролироваться каждые 3-6 месяцев.
Функцию почек следует строго контролировать каждые 3 месяца. Если КК ниже 30 мл/мин, прием препарата следует немедленно прекратить.
При невозможности обеспечения достаточной дозы при применении препарата Глюкованс ® следует использовать отдельные компоненты вместо комбинированного препарата с фиксированными дозами.
Глюкованс ® противопоказан при грудном вскармливании, поскольку отсутствуют данные о его способности проникать в грудное молоко.
Применение при нарушениях функции печени
Препарат противопоказан при печеночной недостаточности.
Применение при нарушениях функции почек
Препарат противопоказан при почечной недостаточности или нарушении функции почек (КК менее 60 мл/мин).
Применение у детей
Препарат Глюкованс ® не рекомендован для применения у детей.
Применение у пожилых пациентов
Для пациентов пожилого возраста дозу устанавливают с учетом состояния функции почек. Начальная доза не должна превышать 1 таб. препарата Глюкованс ® 2.5 мг/500 мг. Необходимо проводить регулярную оценку функции почек.
Не рекомендуется применять препарат у пациентов в возрасте старше 60 лет, выполняющих тяжелую физическую работу, что связано с повышенным риском развития у них лактацидоза
Особые указания
Лактоацидоз является крайне редким, но серьезным (высокая смертность при отсутствии неотложного лечения) осложнением, которое может возникнуть из-за кумуляции метформина. Случаи лактоацидоза у пациентов, получавших метформин, возникали в основном у больных сахарным диабетом с выраженной почечной недостаточностью. Следует учитывать и другие сопряженные факторы риска, такие как плохо контролируемый диабет, кетоз, продолжительное голодание, чрезмерное потребление алкоголя, печеночная недостаточность, тяжелое инфекционное заболевание, любое состояние, связанное с выраженной гипоксией, совместное применение с другими лекарственными препаратами (см. раздел «Лекарственное взаимодействие»). Следует учитывать риск развития лактоацидоза при появлении неспецифических признаков, таких как мышечные судороги, сопровождающиеся диспептическими расстройствами, болью в животе и сильным недомоганием. В тяжелых случаях может отмечаться ацидотическая одышка, гипоксия, гипотермия и кома.
Диагностическими лабораторными показателями являются: низкий показатель рН крови (менее 7.35), концентрация лактата в плазме выше 5 ммоль/л, повышенный анионный интервал и соотношение лактат/пируват.
Т.к. в состав препарата входит глибенкламид, существует риск развития гипогликемии у пациента. Постепенное титрование дозы после начала лечения может предотвратить возникновение гипогликемии. Данное лечение может быть назначено только пациенту, придерживающемуся режима регулярного приема пищи (включая завтрак). Важно, чтобы потребление углеводов было регулярным, т.к. риск развития гипогликемии увеличивается при позднем приеме пищи, недостаточном или несбалансированном потребление углеводов. Развитие гипогликемии наиболее вероятно при гипокалорийной диете, после интенсивной или продолжительной физической нагрузки, при употреблении алкоголя или при приеме комбинации гипогликемических средств.
Из-за компенсаторных реакций, вызванных гипогликемией, может возникать потливость, страх, тахикардия, артериальная гипертензия, сердцебиение, стенокардия и аритмия. Последние симптомы могут отсутствовать, если гипогликемия развивается медленно, в случае вегетативной невропатии или при одновременном приеме бета-адреноблокаторов, клонидина, резерпина, гуанетидина или симпатомиметиков.
Симптомами гипогликемии являются головная боль, голод, тошнота, рвота, выраженная усталость, расстройства сна, возбужденное состояние, агрессия, нарушение концентрации внимания и психомоторных реакций, депрессия, спутанность сознания, нарушение речи, нарушение зрения, дрожь, паралич и парестезия, головокружение, делирий, судороги, сомноленция, бессознательное состояние, поверхностное дыхание и брадикардия.
Осторожное назначение препарата, подбор дозы и надлежащие инструкции для пациента являются важными для снижения риска развития гипогликемии. Если у пациента повторяются приступы гипогликемии, которые являются либо тяжелыми, либо связанными с незнанием симптомов, следует рассмотреть возможность лечения другими гипогликемическими средствами.
Факторы, способствующие развитию гипогликемии:
Почечная и печеночная недостаточность
Фармакокинетика и/или фармакодинамика может меняться у пациентов с печеночной недостаточностью или почечной недостаточностью тяжелой степени. Возникающая у таких пациентов гипогликемия может быть продолжительной, в этом случае следует начать соответствующее лечение.
Нестабильность содержания глюкозы в крови
В случае хирургического вмешательства или другой причины декомпенсации сахарного диабета, рекомендуется предусмотреть временный переход на инсулинотерапию. Симптомами гипергликемии являются учащенное мочеиспускание, выраженная жажда, сухость кожи.
Поскольку метформин выводится почками, перед началом лечения и регулярно в последующем необходимо определять КК и/или содержание креатинина в сыворотке крови: не реже 1 раза в год у пациентов с КК более 60 мл/мин, каждые 3-6 месяцев у пациентов с КК 45-59 мл/мин, каждые 3 месяца у пациентов с КК 30-44 мл/мин.
В случае если КК менее 45 мл/мин, не рекомендовано начинать терапию препаратом.
В случае если КК менее 30 мл/мин, применение препарата противопоказано.
Снижение функции почек у пожилых пациентов, как правило, протекает часто и бессимптомно.
Пациенты с сердечной недостаточностью имеют более высокий риск развития гипоксии и почечной недостаточности. Пациентам с хронической сердечной недостаточностью следует регулярно проводить мониторинг сердечной функции и функции почек во время приема метформина. Прием препарата Глюкованс ® пациентам с острой сердечной недостаточностью и хронической сердечной недостаточностью с нестабильными показателями гемодинамики противопоказан.
Прием препарата Глюкованс ® следует прекратить во время операции под общим, спинальным или эпидуральным наркозом. Терапия может быть возобновлена не ранее, чем через 48 часов после операции или возобновления перорального питания, при условии, что функция почек была повторно оценена и признана стабильной.
У пожилых пациентов в возрасте 65 лет и старше прием производных сульфонилмочевины был определен как фактор риска развития гипогликемии. Гипогликемия может быть трудно распознаваема у пожилых пациентов, следует тщательно подбирать начальную и поддерживающую дозы глибенкламида, чтобы уменьшить риск гипогликемии.
Другие меры предосторожности
Пациентам рекомендуется продолжать соблюдать диету с равномерным потреблением углеводов в течение дня. Пациентам с избыточной массой тела рекомендуется продолжать соблюдать гипокалорийную диету. Также пациентам следует регулярно выполнять физические упражнения.
Рекомендуется регулярно проводить стандартные лабораторные анализы для контроля сахарного диабета.
Терапия препаратами сульфонилмочевины у пациентов с дефицитом глюкозо-6-фосфат-дегидрогеназы может привести к гемолитической анемии. Поскольку глибенкламид относится к химическому классу препаратов сульфонилмочевины, рекомендуется соблюдать меры предосторожности при применении пациентами с дефицитомглюкозо-6-фосфат-дегидрогеназы и рассмотреть возможность альтернативной терапии препаратом другого класса.
Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами
Пациенты должны быть информированы о риске возникновения гипогликемии и должны соблюдать меры предосторожности при управлении автомобилем и работе с механизмами, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
Передозировка
При передозировке возможно развитие гипогликемии из-за наличия производного сульфонилмочевины в составе препарата.
Легкие и умеренные симптомы гипогликемии без потери сознания и неврологических проявлений могут быть скорректированы немедленным потреблением сахара. Необходимо выполнить коррекцию дозы и/или изменить режим питания. Возникновение тяжелых гипогликемических реакций у больных сахарным диабетом, сопровождающихся комой, пароксизмом или другими неврологическими расстройствами, требует оказания неотложной медицинской помощи. Необходимо в/в введение раствора декстрозы сразу после установления диагноза или возникновения подозрения на гипогликемию, до госпитализации пациента. После восстановления сознания необходимо дать больному пищу, богатую легкоусвояемыми углеводами (во избежание повторного развития гипогликемии).
Длительная передозировка или наличие сопряженных факторов риска могут спровоцировать развитие лактоацидоза, т.к. в состав препарата входит метформин.
Лактоацидоз является состоянием, требующим неотложной медицинской помощи; лечение лактоацидоза должно проводиться в клинике. Наиболее эффективным методом лечения, позволяющим выводить лактат и метформин, является гемодиализ.
Клиренс глибенкламида в плазме крови может увеличиваться у пациентов с заболеваниями печени. Поскольку глибенкламид активно связывается с белками крови, то препарат не элиминируется при диализе.
Лекарственное взаимодействие
Противопоказанные комбинации
Связанные с применением глибенкламида
Миконазол повышает гипогликемический эффект, может провоцировать развитие гипогликемии вплоть до развития комы.
Бозентан в комбинации с глибенкламидом повышает риск гепатотоксичности и уменьшает гипогликемическое действие глибенкламида. Одновременный прием бознетана и глибенкламида не рекомендуется.
Связанные с применением метформина
Йодсодержащие контрастные средства: прием препарата следует прекратить за 48 ч до в/в введения йодсодержащих контрастных средств и можно возобновить не ранее, чем через 48 ч после введения при отсутствии ухудшения функции почек при повторном обследовании.
Нерекомендуемые комбинации
Связанные с применением производных сульфонилмочевины
Алкоголь: очень редко наблюдаются дисульфирамоподобные реакции (непереносимость алкоголя) при одновременном приеме алкоголя и глибенкламида. Прием алкоголя может увеличивать гипогликемическое действие (посредством ингибирования компенсаторных реакций или задержки его метаболической инактивации), что может способствовать развитию гипогликемической комы. В период применения комбинации глибенкламида и метформина следует избегать приема алкоголя и лекарственных средств, содержащих этанол.
Фенилбутазон (при системном способе введения) повышает гипогликемический эффект производных сульфонилмочевины (замещая производные сульфонилмочевины в местах связывания с белком и/или уменьшая их элиминацию). Предпочтительно применять другие противовоспалительные средства, обнаруживающие меньшие взаимодействия, или же предупреждать пациента о необходимости самостоятельного контроля уровня гликемии. При необходимости, следует скорректировать дозу при совместном применении противовоспалительного средства и после его прекращения.
Связанные с применением метформина
Алкоголь: риск развития лактоацидоза усиливается при острой алкогольной интоксикации, особенно в случае голодания, или плохого питания, или печеночной недостаточности. В период применения комбинации глибенкламида и метформина следует избегать приема алкоголя и лекарственных средств, содержащих этанол.
Комбинации, требующие соблюдения мер предосторожности при применении
Связанные с применением метформина
Даназол: не рекомендуется одновременный прием даназола во избежание гипергликемического действия последнего. При необходимости лечения даназолом и после прекращения приема последнего требуется коррекция дозы препарата Глюкованс ® под контролем концентрации глюкозы в крови.
Хлорпромазин: при приеме в больших дозах (100 мг/сут) повышает концентрацию глюкозы в крови, снижая высвобождение инсулина. При лечении нейролептиками и после прекращения приема последних требуется коррекция дозы препарата под контролем концентрации глюкозы в крови.
ГКС системного и местного действия снижают толерантность к глюкозе, повышают концентрацию глюкозы в крови, иногда вызывая кетоз. При проведении терапии ГКС и после ее прекращения требуется коррекция дозы препарата Глюкованс ® под контролем концентрации глюкозы в крови.
Диуретики: некоторые лекарственные средства могут отрицательно влиять на функцию почек, что может увеличить риск лактоацидоза, например, НПВП, включая селективные ЦОГ-2, ингибиторы АПФ, антагонисты рецепторов ангиотензина II и диуретики, особенно «петлевые» диуретики. При начале приема или применении таких препаратов в сочетании с метформином необходим тщательный мониторинг почечной функции.
Назначаемые в виде инъекций бета2-адреномиметики: повышают концентрацию глюкозы в крови вследствие стимуляции β2-адренорецепторов. В этом случае необходим контроль концентрации глюкозы в крови. При необходимости рекомендуется назначение инсулина. При одновременном применении вышеперечисленных лекарственных средств может потребоваться более частый контроль концентрации глюкозы в крови, особенно в начале лечения. При необходимости доза метформина может быть скорректирована в процессе лечения и после его прекращения.
Гипотензивные лекарственные средства, за исключением ингибиторов АПФ, могут снижать концентрацию глюкозы в крови. При необходимости следует скорректировать дозу метформина. При одновременном применении препарата Глюкованс ® с производными сульфонилмочевины, инсулином, акарбозой, салицилатами возможно развитие гипогликемии.
Нифедипин повышает абсорбцию и Cmax метформина.
Транспортеры органических катионов (ОСТ)
Метформин является субстратом обоих транспортеров ОСТ1 и ОСТ2. Одновременное применение метформина с:
В связи с этим рекомендуется соблюдать осторожность, особенно у пациентов с почечной недостаточностью, когда эти лекарственные препараты принимаются одновременно с метформином, т.к. возможно повышение плазменной концентрации метформина. При необходимости может быть рассмотрен вопрос о коррекции дозы метформина, т.к. ингибиторы/индукторы ОСТ могут изменять эффективность метформина.
Некоторые лекарственные средства способны оказывать гипергликемическое действие и приводить к ухудшению гликемического контроля. К таким лекарственным средствам относятся фенотиазины, глюкагон, эстрогены, пероральные контрацептивы, фенитоин, симпатомиметики, никотиновая кислота, изониазид, блокаторы медленных кальциевых каналов, гормоны щитовидной железы. При одновременном применении вышеперечисленных лекарственных средств у пациентов, получающих метформин, возможно снижение гипогликемического действия.
Связанные с применением глибенкламида
Бета-адреноблокаторы маскируют некоторые симптомы гипогликемии: ощущение сердцебиения и тахикардию; большинство неселективных бета-адреноблокаторов повышают частоту развития и тяжесть гипогликемии. Следует предупредить пациента о необходимости самостоятельного контроля концентрации глюкозы в крови, особенно в начале лечения.
Клонидин, резерпин, гуанетидин и симпатомиметики маскируют предвестники гипогликемии. Следует предупредить пациента о необходимости самостоятельного контроля концентрации глюкозы в крови,особенно в начале лечения.
Флуконазол: увеличение T1/2 глибенкламида с возможным возникновением проявлений гипогликемии. Следует предупредить пациента о необходимости самостоятельного контроля концентрации глюкозы в крови; может потребоваться корректировка дозы гипогликемических препаратов в ходе одновременного лечения флуконазолом и после прекращения его применения.
Десмопрессин: при совместном применении комбинации глибенкламид+метформин снижается антидиуретический эффект десмопрессина.
Колесевелам: одновременное применение с препаратом Глюкованс ® уменьшает концентрацию глибенкламида в плазме крови, что может привести к снижению гипогликемического эффекта. Данный эффект не наблюдался если глибенкламид принимали раздельно до приема колесевелама. Следует принимать препарат Глюкованс ® по меньшей мере за 4 до приема колесевелама.
Ингибиторы АПФ (каптоприл, эналаприл): применение ингибиторов АПФ способствует снижению концентрации глюкозы в крови. При необходимости следует скорректировать дозу препарата Глюкованс ® в ходе одновременного применения с ингибиторами АПФ и после прекращения их применения.
Условия хранения препарата Глюкованс ®
Препарат следует хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 30 °С.