глюкоза и витамин с внутривенно для чего капельница
Аскорбиновая кислота с глюкозой (Ascorbic acid with glucose)
Владелец регистрационного удостоверения:
Активные вещества
Лекарственная форма
Форма выпуска, упаковка и состав препарата Аскорбиновая кислота с глюкозой
Фармакологическое действие
Комбинированный витаминный препарат.
Показания активных веществ препарата Аскорбиновая кислота с глюкозой
Гипо- и авитаминоз C; повышенная потребность в аскорбиновой кислоте (период интенсивного роста, беременность, период лактации, повышенные физические нагрузки, период реконвалесценции).
Режим дозирования
Внутрь. Дозы приведены в пересчете на аскорбиновую кислоту.
Побочное действие
Изменение лабораторных показателей: тромбоцитоз, гиперпротромбинемия, эритропения, нейтрофильный лейкоцитоз, гипокалиемия.
Противопоказания к применению
Повышенная чувствительность к компонентам препарата; детский возраст до 3 лет.
Применение при беременности и кормлении грудью
Применение при нарушениях функции почек
Применение у детей
Противопоказание — детский возраст (до 3 лет).
При назначении препарата детям старше 3 лет следует внимательно изучить инструкцию по применению.
Особые указания
В связи со стимулирующим действием аскорбиновой кислоты на синтез кортикостероидных гормонов необходимо следить за функцией почек и АД.
При длительном применении в высоких дозах возможно угнетение функции инсулярного аппарата поджелудочной железы, поэтому в процессе лечения необходимо регулярно контролировать ее функцию.
У пациентов с повышенным содержанием железа в организме следует применять аскорбиновую кислоту в минимальных дозах.
Назначение аскорбиновой кислоты пациентам с быстро пролиферирующими и интенсивно метастазирующими опухолями может усугубить течение процесса.
Под влиянием аскорбиновой кислоты, которая является восстановителем, возможно искажение результатов ряда лабораторных тестов (в т.ч. содержание в крови глюкозы, билирубина, активности печеночных трансаминаз и ЛДГ).
Лекарственное взаимодействие
Аскорбиновая кислота повышает концентрацию в крови бензилпенициллина и тетрациклинов ; в дозе 1 г/сут повышает биодоступность этинилэстрадиола (в т.ч. входящего в состав пероральных контрацептивов).
Улучшает всасывание в кишечнике препаратов железа (переводит трехвалентное железо в двухвалентное); может повышать выведение железа при одновременном применении с дефероксамином.
Увеличивает риск развития кристаллурии при лечении салицилатами и сульфаниламидами короткого действия, замедляет выведение почками кислот, увеличивает выведение лекарственных средств, имеющих щелочную реакцию (в т.ч. алкалоидов), снижает концентрацию в крови пероральных контрацептивов.
Повышает общий клиренс этанола, который в свою очередь снижает концентрацию аскорбиновой кислоты в организме.
Лекарственные средства хинолинового ряда, кальция хлорид, салицилаты, ГКС при длительном применении истощают запасы аскорбиновой кислоты.
В высоких дозах повышает выведение мексилетина почками.
Барбитураты и примидон повышают выведение аскорбиновой кислоты с мочой.
Аскорбиновая кислота (раствор для внутривенного и внутримышечного введения, 50 мг/мл)
Инструкция
Торговое название
Международное непатентованное название
Лекарственная форма
раствор для внутривенного и внутримышечного введения 50 мг/мл, 2 мл
Состав
1 л препарата содержит
Описание
Прозрачная слегка окрашенная жидкость.
Фармакотерапевтическая группа
Витаминное средство. Аскорбиновая кислота в чистом виде
Фармакологические свойства
Фармакокинетика
Метаболизируется преимущественно в печени в дезоксиаскорбиновую и далее в щавелевоуксусную кислоту и аскорбат-2-сульфат.
Выводится почками, через кишечник, с потом, грудным молоком в неизмененном виде и в виде метаболитов.
При назначении высоких доз скорость выведения резко усиливается. Курение и употребление этанола ускоряют разрушение аскорбиновой кислоты (превращение в неактивные метаболиты), резко снижая запасы в организме.
Выводится при гемодиализе.
Фармакодинамика
Аскорбиновая кислота – витаминное средство, которое не образуется в организме человека, а поступает только с пищей. Участвует в регулировании окислительно-восстановительных процессах, углеводного обмена, свёртываемости крови, регенерации тканей, в синтезе стероидных гормонов; повышает устойчивость организма к инфекциям, уменьшает сосудистую проницаемость, снижает потребность в витаминах В1, В2, А, Е, фолиевой кислоте, пантотеновой кислоте. Обладает выраженными антиоксидантными свойствами. Регулирует транспорт водорода во многих биохимических реакциях, улучшает использование глюкозы в цикле трикарбоновых кислот, участвует в образовании тетрагидрофолиевой кислоты и регенерации тканей, синтезе стероидных гормонов, коллагена, проколлагена. Активирует протеолитические ферменты, участвует накоплению в печени гликогена. За счёт активации дыхательных ферментов в печени усиливает её детоксикационную и белковообразовательную функции, повышает синтез протромбина. Улучшает желчеотделение, восстанавливает секреторную функцию поджелудочной и щитовидной желез. Регулирует иммунологические реакции (активирует синтез антител, С3-компонента комплемента, интерферона), способствует фагоцитозу, повышает сопротивляемость организма инфекциям. Тормозит высвобождение и ускоряет деградацию гистамина, угнетает образование простагландинов и других медиаторов воспаления.
Показания к применению
В составе комплексной терапии
— кровотечения (легочные, маточные, вызванные лучевой болезнью),
— различные интоксикации и инфекционные заболевания
— алкогольный и инфекционный делирии
— при передозировке антикоагулянтов,
— переломы костей и вялозаживающие раны
Применяют в лечебных целях во всех клинических ситуациях, связанных с необходимостью дополнительного введения аскорбиновой кислоты.
Способ применения и дозы
Применяют по назначению врача. Аскорбиновую кислоту назначают внутримышечно и внутривенно.
Длительность лечения зависит от характера и течения заболевания.
Побочные действия
— раздражение слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта, тошнота, рвота, диарея, спазмы желудка.
— угнетение функции инсулярного аппарата поджелудочной железы (гипергликемия, глюкозурия).
— гипероксалурия и образование мочевых камней из оксалата кальция, повреждение гломерулярного аппарата почек.
— тромбоцитоз, гиперпротромбинемия, эритропения, нейтрофиль-ный лейкоцитоз, гипокалиемия.
Противопоказания:
— повышенная чувствительность к компонентам препарата.
— склонность к тромбозам
— почечно-каменная болезнь, почечная недостаточность
Лекарственные взаимодействия
Особые указания
С осторожностью следует применять при гипероксалурии, почечной недостаточности, гемохроматозе, талассемии, полицитемии, лейкемии, серповидноклеточной анемии, злокачественных новообразованиях
В связи со стимулирующим действием аскорбиновой кислоты на синтез кортикостероидных гормонов, необходимо следить за функцией почек и артериального давления. При длительном применении больших доз возможно угнетение функции инсулярного аппарата поджелудочной железы, поэтому в процессе лечения ее необходимо регулярно контролировать.
У пациентов с повышенным содержанием железа в организме следует применять аскорбиновую кислоту в минимальных дозах. Назначение аскорбиновой кислоты пациентам с быстро пролиферирующими и интенсивно метастазирующими опухолями может усугубить течение процесса. Аскорбиновая кислота, как восстановитель, может искажать результаты различных лабораторных тестов (содержание в крови глюкозы, билирубина, активности трансаминаз, лактатдегидрогеназы).
Передозировка
При приёме более 1 г в день возможны изжога, диарея, затруднённое мочеиспускание или окрашивание мочи в красный цвет, гемолиз (у пациентов с дефицитом глюкоз-6-фосфатдегидрогеназы.
Лечение: уменьшение дозы или отмена препарата, симптоматическое лечение.
Форма выпуска и упаковка
Раствор для внутривенного и внутримышечного введения 50мг/мл. Ампулы по 2 мл.
По 10 ампул с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках и ножом для вскрытия ампул или скарификатором ампульным помещают в коробку из картона.
По 10 ампул помещают в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной.
Условия хранения
В защищенном от света месте при температуре от 15 °С до 25 °С.
ИНСТРУКЦИЯ
по медицинскому применению лекарственного препарата
Аскорбиновая кислота с глюкозой
Торговое наименование препарата
Аскорбиновая кислота с глюкозой
Международное непатентованное наименование
Аскорбиновая кислота + Декстроза
Лекарственная форма
Состав
Состав на 1 таблетку:
аскорбиновая кислота 100 мг, декстроза (глюкоза) моногидрат 610 мг;
вспомогательные вещества: крахмал картофельный 12,7 мг; стеариновая кислота 7,3 мг.
Описание
Фармакотерапевтическая группа
Код АТХ
Фармакодинамика:
Аскорбиновая кислота играет важную роль в регуляции окислительно-восстановительных процессов углеводного обмена свертываемости крови регенерации тканей способствует повышению сопротивляемости организма. Аскорбиновая кислота (витамин С) не образуется в организме человека а поступает только с пищей. При сбалансированном питании человек не испытывает дефицит в витамине С.
Декстроза участвует в различных процессах обмена веществ в организме усиливает окислительно-восстановительные процессы в организме улучшает антитоксическую функцию печени.
Фармакокинетика:
Усваивается полностью организмом почками не выводится (появление в моче является патологическим признаком).
Показания:
— Профилактика и лечение гиповитаминоза С;
— обеспечение повышенной потребности организма в витамине С в период роста беременности грудного вскармливания;
— при повышенных физических и умственных нагрузках переутомлении стрессовых состояниях в период выздоровления после длительных и тяжелых заболеваний.
Противопоказания:
— Повышенная чувствительность к действующему веществу и компонентам препарата;
— детский возраст (до 3-х лет);
С осторожностью:
Беременность и лактация:
Аскорбиновая кислота проникает через плацентарный барьер. Следует иметь в виду что плод может адаптироваться к высоким дозам аскорбиновой кислоты которую принимает беременная женщина и затем у новорожденного возможно развитие синдрома отмены. Поэтому при беременности не следует принимать аскорбиновую кислоту в повышенных дозах за исключением когда ожидаемая польза превышает потенциальный риск. Аскорбиновая кислота выделяется с грудным молоком. Диета матери содержащая адекватное количество аскорбиновой кислоты достаточна для профилактики ее дефицита у грудного ребенка. Рекомендуется не превышать кормящей матерью максимум ежедневной потребности в аскорбиновой кислоте за исключением случаев когда ожидаемая польза превышает потенциальный риск.
Способ применения и дозы:
Препарат принимают внутрь после еды. Дозы приведены в пересчете на аскорбиновую кислоту. С профилактической целью назначают:
— в период беременности и лактации по 300 мг в сутки в течение 10-15 дней затем по 100 мг в сутки;
С лечебной целью назначают:
— взрослым по 50-100 мг 3-5 раз в день;
— детям по 50-100 мг 2-3 раза в день.
Сроки лечения зависят от характера и течения заболевания и рекомендуются врачом.
Побочные эффекты:
Нарушения со стороны пищеварительной системы: раздражение слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) (тошнота рвота диарея спазм желудочно-кишечного тракта); угнетение инсулярного аппарата поджелудочной железы (гипергликемия глюкозурия);
При применении в высоких дозах:
Нарушения со стороны почек и мочевыводящей системы: гипероксалурия и нефрокальциноз (оксалатный);
Изменение лабораторных показателей: тромбоцитоз гиперпротромбинемияэритропения нейтрофильный лейкоцитоз гипокалиемия.
Передозировка:
Симптомы: при применении более 1 г возможно появление головной боли повышение возбудимости центральной нервной системы (ЦНС) бессонница тошнота рвота диарея гиперацидный гастрит ульцерация слизистой оболочки ЖКТ угнетение инсулярного аппарата поджелудочной железы (гипергликемия глюкозурия); гипероксалатурия нефролитиаз (из кальция оксалата) повреждение гломерулярного аппарата почек умеренная поллакиурия (при приеме дозы более 600 мг/сут).
Снижение проницаемости капилляров (возможно ухудшение трофики тканей). Повышение артериального давления (АД) гиперкоагуляция развитие микроангиопатий.
Взаимодействие:
Аскорбиновая кислота повышает концентрацию в крови бензилпенициллина и тетрациклинов; в дозе 1 г/сут. повышает биодоступность этинилэстрадиола (в т.ч. входящего в состав пероральных контрацептивов).
Улучшает всасывание в кишечнике препаратов железа (переводит трехвалентное железо в двухвалентное); может повышать выведение железа при одновременном применении с дефероксамином.
Снижает эффективность гепарина и непрямых антикоагулянтов.
Ацетилсалициловая кислота (АСК) пероральные контрацептивы свежие соки и щелочное питье снижают всасывание и усвоение препарата.
При одновременном применении препарата с АСК повышается выведение с мочой аскорбиновой кислоты и снижается выведение АСК. АСК снижает абсорбцию аскорбиновой кислоты примерно на 30%.
Увеличивает риск развития кристаллурии при лечении салицилатами и сульфаниламидами короткого действия замедляет выведение почками кислот увеличивает выведение лекарственных средств имеющих щелочную реакцию (в т.ч. алкалоидов) снижает концентрацию в крови пероральных контрацептивов.
Повышает общий клиренс этанола который в свою очередь снижает концентрацию аскорбиновой кислоты в организме.
Лекарственные средства хинолинового ряда кальция хлорид салицилаты глюкокортикоидные средства при длительном применении истощают запасы аскорбиновой кислоты.
При одновременном применении аскорбиновая кислота уменьшает хронотропное действие изопреналина.
При длительном применении или применении в высоких дозах может препятствовать взаимодействию дисульфирама и этанола.
В высоких дозах повышает выведение мексилетина почками.
Особые указания:
В связи со стимулирующим действием аскорбиновой кислоты на синтез кортикостероидных гормонов необходимо следить за функцией почек и АД.
При длительном применении больших доз возможно угнетение функции инсулярного аппарата поджелудочной железы поэтому в процессе лечения необходимо регулярно контролировать функциональную способность поджелудочной железы.
У пациентов с повышенным содержанием железа в организме следует применять аскорбиновую кислоту в минимальных дозах.
Назначение аскорбиновой кислоты пациентам с быстро пролиферирующими и интенсивно метастазирующими опухолями может усугубить течение процесса. Аскорбиновая кислота как восстановитель может искажать результаты различных лабораторных тестов (содержание в крови глюкозы билирубина активности «печеночных» трансаминаз и лактатдегидрогеназы).
Влияние на способность управлять трансп. ср. и мех.:
Препарат не влияет на способность управлять транспортными средствами работать с точными механизмами и заниматься другими потенциально опасными видами деятельности требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
Форма выпуска/дозировка:
Таблетки 100 мг + 610 мг.
Упаковка:
По 10 таблеток в контурную ячейковую упаковку.
По 10 таблеток в контурную безъячейковую упаковку.
По 20 30 50 80 или 100 таблеток в банки полимерные.
По 1 2 3 5 или 10 контурных упаковок или каждую банку вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона.
Контурные упаковки с равным количеством инструкций по применению помещают в групповую упаковку.
Условия хранения:
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности:
Не использовать препарат после истечения срока годности указанного на упаковке.
Условия отпуска
Производитель
Акционерное общество «Медисорб» (АО «Медисорб»), г. Пермь, ул. Причальная, д.1б, Россия
Аскорбиновая кислота и глюкоза в коррекции процессов Свободнорадикального окисления ( экспериментальное исследование. Часть II )
Тимен Л.Я., 1 Шерцингер А.Г., 2 Мачнева Т.В., 3 Варданян Э.С., 2 Трубицына И.Е.,4Чикунова Б.З., 4
Жигалова С.Б., 2 Ольховский П.А., 3 Протопопов Д.М., 3 Стоногин С.В., 1 Клебанов Г.И. 3
1 Городская клиническая больница №20; 2 Российский научный центр хирургии РАМН;
3 Российский государственный медицинский университет; 4 ЦНИИ гастроэнтерологии, Москва
МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
Индикация параметров СРС осуществлялась на прежней модели экспериментальных ран, создаваемых по методу Л.И.Слуцкого в области холки животных под эфирным наркозом [ 5 ].
На рану, диаметром 3,0см, одевалось тефлоновое кольцо, которое закрывалось полиэтиленовой пленкой и фиксировалось проволокой у основания (рис.1).
Рис.1 Экспериментальная модель раны
Исследования выполнены в трех группах беспородных крыс весом 300-350г: контрольной (8 крыс) и двух опытных (по 6 крыс). В опытных группах ежедневно, в течение 4-х суток под раневую поверхность вводили по 10мл смеси:5мл 5% раствора глюкозы и 5мл 5% раствора аскорбата. Раневой экссудат собирали через 2,3 и 4 суток после операции. Затем снимали кольца и, начиная с 4-х суток, изучали динамику заживления ран. На 6-е сутки с целью морфологической оценки качества заживления производили забор биоптатов из краев и дна сформированных ран. Для характеристики СРС определяли в экссудате СОД-активность в модификации Г.И. Клебанова и соавт. и функциональную активность лейкоцитов методом ЛХЛ. Сравнительная характеристика параметров СРС изучена на основании результатов, полученных при выполнении предыдущего (часть I) и настоящего исследований.
Подсчет лейкоцитов экссудата происходил в камере Горяева. Площадь раневых поверхностей вычислена методом плануметрии. Для окраски микропрепаратов применены гематоксилин-эозин, пикрофуксин по ван Гизону и PAS-реакция. В контрольной группе местное лечение ран не назначалось.
Сходство биологических процессов, отражающих закономерности заживления ран и язвенных дефектов, позволило считать принятую экспериментальную модель ран корректной и для изучения процессов СРО, свойственных язвенной болезни [ 5 ].
РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ
Ведущим оценочным фактором, характеризующим качество антиоксидантной защиты, является активность СОД, поскольку в присутствии СОД скорость дисмутации О2. возрастает почти в миллион раз. Аскорбат обладает значительными анти- и прооксидантными свойствами. И этот факт был ранее нами подтвержден [5]. Совместное же введение глюкозы и аскорбата привело к подавлению антиоксидантного эффекта аскорбата (рис.2), а также функциональной способности лейкоцитов, т.е. прооксидантной составляющей СРС (рис.3Б). Необходимо отметить, что при раздельном поступлении препаратов (рис 3А) прооксидантная активность лейкоцитов, начиная с 3-х суток, приобретала характер ножниц с инициацией аскорбатом пиковой активности и ее снижением глюкозой к 4-м суткам с момента инъекции.
Рис 2 Изменение супероксиддисмутазной активности раневого экссудата: А2-активность на 2-е сутки. Аn-активность на 2-3-4 сутки
Рис.3 Изменение функциональной активности лейкоцитов раневого экссудата при раздельном (А) и совместном (Б) введении аскорбата и глюкозы: I2-интенсивность хемилюминесценценции лейкоцитов на 2-е сутки, In- на 2-3-4 сутки
Рис.4 Изменение количества клеток в области раны при одновременном введении аскорбата и глюкозы: N2- количество лейкоцитов на 2-е сутки, Nn-на 2-3-4 сутки
Рис.5 Динамика изменений площади ран: Sn- площадь раны на 2-3-4 сутки, S2- на 2-е сутки
Таким образом, глюкоза, независимо от способа введения, в конечном итоге вызывала торможение прооксидантного механизма СРС. Не было зарегистрировано различия в динамике заживления ран (рис.5). Однако качество заживления в опытных группах выглядело впечатляющим. Так, в камере Горяева (рис.4) изначально зафиксировано небольшое количество лейкоцитов экссудата по сравнению с крысами контрольной группы. И это означало возможность раннего наступления клеточно-тканевой пролиферации и формирования субстрата для построения коллагеновых волокон I и III типов в связи незначительной активностью реакций деструктивной фазы воспаления. У всех опытных животных уже на 6-е сутки наблюдались облигатные признаки начинающегося заживления и организации раневых дефектов: наползание уплощенного поверхностного эпителия на дно ран, очищенных от некротических масс, а также значительное содержание в этом эпителии и молодой грануляционной ткани PAS- положительного материала (рис.6), т.е. полиаминосахаридов- резервуаров энергообеспечения [5]. В грануляционной ткани отмечена умеренно выраженная воспалительная инфильтрация. Интенсивное образование в ранние сроки коллагеновых волокон, зрелость которых соответствовала 10-14 суткам течения раневого процесса (рис.7), свидетельствовало о полноценном качестве продолжающегося заживления экспериментальных ран. У контрольных крыс дно раневых дефектов было покрыто толстым слоем некротизированной ткани (рис.8),обильно инфильтрированной распадающимися лейкоцитами.
Рис.6 Накопление полиаминосахаридов в эпителии и дне раны PAS-реакция. х250
Рис.7 Пласты тонких и утолщенных коллагеновых волокон ван Гизон. х150
Рис.8 Некротические массы на поверхности дна раны Гематоксилин-эозин. х120
Итак, почему же, несмотря на угнетение констант СРС, показатели качества заживления оказались на достаточно высоком уровне? Ответ на этот вопрос, по нашему мнению, должен быть представлен на основании биофизических и биохимических механизмов взаимодействия глюкозы и аскорбата, а также патофизиологических особенностей архитектоники воспалительного процесса, сопровождающего массивные кровотечения, поскольку целью настоящего исследования является совершенствование метода ЭПМГ, выполняемого практически у всех пациентов с тяжелой кровопотерей [1,2].
Известно, что деструктивные повреждения тканей желудочно-кишечного тракта в той или иной степени сопровождаются нарушениями аэробного обмена, преобладанием тканевого гликолиза и дефицитом АТР вследствие гипоксии, ацидоза и гипоэргии, составляющих «порочный круг»: ↔сосудисто-мышечный спазм ↔ болевой синдром ↔ моторно-эвакуаторные нарушения ↔ ухудшение микроциркуляции↔. По нашим наблюдениям ликвидация боли на раннем этапе лечения язвенной болезни имеет решающее значение в заживлении гастродуоденальных язв, предотвращении осложнений и хронизации заболевания. Болевой синдром связан с перераздражением парасимпатической нервной системы, открытием натриевых и кальциевых каналов, увеличением внутриклеточной концентрации Са++. Закрытие этих каналов требует больших энергетических затрат (АТР). Для релаксации гладкой мускулатуры, т.е.купирования болей, также необходимо увеличение содержания в клетках циклических нуклеотидов сАМР и сGMP, изгоняющих избыток Са++ из клеток, и к синтезу которых глюкоза посредством АТР имеет непосредственное отношение [7]. При SIRS в случае истощения энергетических резервуаров продолжается накопление лактата и прогрессирует ацидоз-причина дезорганизации метаболических процессов, ферментных и транспортных систем ( в том числе, калиево-натриевого насоса) и формирования субстрата СРО. Стремительное прогрессирование перекисного окисления липидов при язвенных кровотечениях приводит к депрессии антиоксидантной защиты и способствует некробиозу, некрозу и гибели клеток с нередкой картиной апоптоза [2,8]. На фоне гипоксии, ацидоза, свободнорадикальных реакций и энергетического кризиса происходят разрушение мембран лизосом и дегрануляция тучных клеток с выбросом медиаторов воспаления. Состояние тучных клеток, универсальных индикаторов повреждения, находится под контролем циклических нуклеотидов сAMP и cGMP. Повышенное содержание сАМР ингибирует распад тучных клеток и неуправляемое деление эпителиоцитов, способствуя их полноценной дифференцировке. Кроме того, сАМР вызывает торможение воспалительных реакций путем предупреждения аутокаталитической активизации вовлекающихся в процессы воспаления новых ферментных систем [9]. Превалирование деструктивных процессов, дефицит циклических нуклеотидов сAMP и cGMP изменяют и биологические свойства крови: прогрессирует тромбообразование вследствие увеличения вязкости крови, замедления кровотока, агрегации эритроцитов и тромбоцитов [10]. Ухудшение местного кровотока может быть обусловлено и недостаточной концентрацией NADP, глюкозозависимой дегидрогеназы, участвующей в регуляции обмена железа и стабилизации гемоглобина. Нарушение процесса окисления атомов железа гемоглобина 
приводит к разрушению эритроцитов и формированию внутрисосудистых сладжей [6]. Кроме того, утрата эритроцитами способности к деформации при снижении содержания в них АТР только на 15% также значительно ухудшает реологические свойства крови [11].Нарушения микроциркуляции и местного кровотока создают условия, в которых образование коллагена становится невозможным.
В таких ситуациях необходима экстренная и продолжительная метаболическая клеточная реанимация с инициацией аэробного обмена и фибриллогенеза [1,2].Глюкозе принадлежит приоритет в восстановлении физиологического и структурного метаболизма с помощью двух биохимических механизмов:1.макроэргического и 2.посредством стимуляции инсулиноподобного фактора роста [12].
Аскорбат и глюкоза активно взаимодействуют. Пути их пересечения прослеживаются в комбинациях различных реакций. Но главное место встречи- матрикс внутренней митохондриальной мембраны, где глюкоза (макроэрг) и аскорбат (акцептор и донатор Н+) участвуют в сопряжении процессов гликолиза, окислительного фосфорилирования, синтеза АТР и восстановления О2 (рис.10), т.е. организации клеточного дыхания [ 6 ]
Рис. 9 Гиповолемический (геморрагический) шок – запуск катаболического каскада.
Рис.10 Глюкоза и аскорбиновая кислота в осуществлении клеточного дыхания и механизмов антиоксидантной защиты
При декомпенсированном метаболическом ацидозе, когда традиционные пути попадания в клетку глюкозы и аскорбата значительно ограничены, взаимодействие этих веществ с клеточными структурами осуществляется через специфические белки- транспортеры глюкозы (GLUI and GLU3), которые в неблагоприятных ситуациях выполняют роль переносчиков как глюкозы, так и аскорбата [14].При оксидативном стрессе внеклеточный аскорбат преобразуется в активный радикалдегидроаскорбат, попадающий в клетку с помощью переносчиков, где принимает участие не только в обеспечении метаболизма, но и становится посредником для внутриклеточного распространения глюкозы [15]. Адекватная циркуляция аскорбата происходит только при физиологических концентрациях глюкозы и нарушается при ее дефиците. Избыточное поступление аскорбата с пищей в организм животных приводит к торможению синтеза собственного аскорбата, дегидроаскорбата и биотрасформации глюкозы [13].
Мы полагаем, что в соответствии с механизмом отрицательной обратной связи при местном инъекционном лечении экспериментальных ран крыс смешанными растворами глюкозы и аскорбата угнетение функций аскорбата наступало вследствие его быстрого накопления до «критической массы», состоящей из: собственного аскорбата, а также введенного с инъекциями и синтезированного из глюкозы. Дополнительное отрицательное воздействие на прооксидантную активность аскорбата могла оказать и сама глюкоза (рис 3А).По нашему мнению, не исключается и конкурентный механизм реципрокного торможения акцепторов у переносчиков глюкозы-аскорбата. При этом низкая внутриклеточная концентрация препаратов оказалась недостаточной для инициации функциональной активности СОД и лейкоцитов (рис.2,3).
Аскорбат, несмотря на супрессию анти- и прооксидантных функций (СОД- и фагоцитарной активности), обеспечил осуществление репаративного процесса, поскольку коллагеногенез не представляется возможным в отсутствие аскорбата, т.е. без транспорта электронов, окислительного фосфорилирования и построения комбинированной антиоксидантной защиты. Аскорбату принадлежит ведущая роль в регенерации убихинона (переносчика электронов) и антиоксиданта токоферола [5].Вероятно, при отсутствии аскорбатзависимой СОД-активности последняя могла быть компенсирована участием в дисмутации 02.глутатиона и токоферола (рис.10),
Выполненные исследования (часть I и II) продемонстрировали высокий репаративный эффект аскорбата и глюкозы, независимо от способа введения. По нашим наблюдениям метаболическая реабилитация больных с угрозой кровотечения и осложненным течением язвенной болезни должна назначаться одновременно с проведением консервативной терапии либо оперативных вмешательств. Подобная тактика позволяет ограничить процессы альтерации и экссудации уже на ранних этапах лечения, добиться стойкой ликвидации болевого синдрома, сокращения сроков рубцевания гастродуоденальных язв, осуществить профилактику кровотечений и их рецидивов [1,2,3 ].
Таким образом, совместное введение глюкозы и аскорбата привело к депрессии параметров СРО, но не повлияло на качество заживления экспериментальных ран. Мы не можем полностью экстраполировать итоги исследования на выбор метода использования глюкозы и аскорбата в клинической практике, так как синтез аскорбата в организме человека не происходит. К сожалению современный уровень понимания патофизиологии ВОСПАЛЕНИЯ не позволил нам убедительно объяснить все полученные результаты, и поэтому отдельные положения в обсуждении имеют пока лишь теоретическое значение. Тем не менее на основании существующих представлений о значении реакций СРО в патогенезе тяжелых заболеваний, в том числе язвенных гастродуоденальных кровотечений [5,8], мы рекомендуем раздельное инъекционное введение растворов аскорбата и глюкозы при выполнении ЭПМГ.
Литература
Данные об авторах:
Принятые сокращения:
сAMP- циклический аденозинмонофосфат
сGMP- циклический гуанозинмонофосфат
Pj- неорганический фосфат
SIRS- синдром системного воспалительного ответа