гонал или перговерис что лучше

Порядок проведения ЭКО и препараты для стимуляции овуляции

Внимание! Вся информация о препаратах носит ознакомительный характер. Препараты стоит использовать только после назначения врача. Самостоятельное лечение категорические запрещено.

Далеко не всегда долгожданная беременность наступает самостоятельно. Нередки случаи, когда врачи помогают женщине зачать и родить ребенка. Одним из методов в современной медицине является ЭКО. Рассмотрим порядок его проведения, протоколы и расскажем, какие препараты для эко применяются в настоящее время.

Основные сведения об ЭКО

Экстракорпоральное оплодотворение является одной из передовых методик современной гинекологии. Его суть заключается в том, что яйцеклетка женщины оплодотворяется сперматозоидами мужчины вне тела женщины. Полученный эмбрион пересаживается в матку и при удачных условиях приживается там, что является фактом беременности.

Как любая медицинская процедура ЭКО имеет показания к проведению:

Проведение экстракорпорального оплодотворения производится по следующей схеме:

В данной схеме наиболее важным и проблемным является первый этап, требующий получения яйцеклеток. Для этого специалистами применяются различные протоколы.

Протоколы ЭКО

Под протоколами ЭКО подразумевается выбранная схема активизации созревания яйцеклеток. Для этого используются специальные препараты для стимуляции овуляции при ЭКО. Они помогают получить сразу несколько яйцеклеток, что значительно повышает шансы благоприятного исхода всего мероприятия.

Различаются следующие виды протоколов:

Короткий. Длительность до 2 недель. Из минусов данного метода следует отметить достаточно низкое качество полученных яйцеклеток. К плюсам относится низкая вероятность такого побочного эффекта ЭКО как гиперстимуляция яичников. Синдром гиперстимуляции яичников связан с большой гормональной нагрузкой препаратов на яичники и гипофиз женщины. Проявляется в виде болей в области яичников, ухудшением самочувствия.

Длинный. Продолжается до 4 недель. В этот промежуток времени пациентка получает гораздо большую дозу гормональных препаратов, что может вызвать гиперстимуляцию яичников. Плюсом такого метода является хорошее качество яйцеклеток. ЭКО при естественном цикле также возможно, если пациентка не может получать гормональную терапию.

Важно отметить, что препараты для стимуляции овуляции при эко используются широко и повсеместно, так как позволяют одновременно получить несколько яйцеклеток и увеличить шансы беременности после переноса оплодотворенных яйцеклеток.

Короткий протокол применяется по отношению к женщинам, не имеющим проблем с яичниками и гормональным фоном. Длинный показан тем пациенткам, которые имеют проблемы или не получили желаемого результата при короткой программе.

Препараты при ЭКО

Каждый ЭКО протокол подразумевает лекарства, назначение которых делает врач по результатам обследования:

Результатом использования в ЭКО протоколе лекарства является созревание не 1-2 фолликулов, как это бывает при естественном цикле, а гораздо большего числа яйцеклеток.

Рассмотрим основные препараты, используемые в протоколах ЭКО.

Овитрель

Инъекционный препарат Овитрель содержит аналог человеческого полового гормона ХГЧ, а также гормоны, которые стимулируют фолликулы яичников к разрыву и выводу яйцеклетки, то есть овуляции.

Есть ряд ограничений в применении препарата Овитрель в ЭКО:

Препарат может вызвать аллергические реакции при чувствительности к одному из его компонентов.

Перговерис

Перговерис – достаточно дорогой препарат, однако от других лекарств данной категории он отличается высокой степенью действия. Данный препарат применяется при постоянном контроле со стороны репродуктолога. Его особенность заключается в том, что начинать курс можно с любого дня цикла и продолжать до 5 недель. Во время курса врач осуществляет постоянный контроль за уровнем женского гормона эстрогена в крови и ростом фолликулов посредством УЗИ. По результатам обследований уровень гормонов изменяется. Как результат, курс либо продолжается, либо отменяется.

Пурегон

Стимуляция Пурегоном при ЭКО достаточно распространена. В основе препарата лежит фолликулостимулирующий гормон, который вызывает овуляцию.

Пурегон в ЭКО начинают применять на 2-3 день цикла. Он дает созревание фолликулов к 6-12 дню, что проверяется постоянным УЗИ-контролем. Когда яичники отвечают на воздействие, стимуляция Пурегоном при ЭКО проводится в определенной дозировке, а это позволяет достичь преовуляции. Далее вводится гормон ХГЧ, который приводит к овуляции. После введения ХГЧ через полтора дня забираются яйцеклетки для оплодотворения.

Пурегон в ЭКО может применяться подряд 4 курса, после чего его эффективность значительно снижается. При различных побочных эффектах от препарата запрещается отменять курс без совета со специалистом!

К побочным реакциям относится:

Гонал-Ф

Еще один препарат, стимулирующий рост фолликулов яичников, называется Гонал-Ф. Он представляет продукт генной инженерии с применением клеток китайских хомячков. Гонал-Ф при ЭКО является достаточно мощным препаратом, используемом в коротком протоколе. Использование препарата Гонал при ЭКО позволяет восстановить нарушенный гормональный фон женщины, провести овуляцию в середине цикла и подготовить матку к подселению эмбриона. Успех применения Гонал-Ф при ЭКО зависит от проведенного обследования и выявленных патологий. При верной диагностике вероятность беременности уже после первого курса Гонал при ЭКО очень велика.

ЭКО и стимуляция овуляции для забора яйцеклеток для лабораторного оплодотворения путем введения различных гормональных лекарств является современной и проверенной методикой, которая дает хорошие результаты и шанс родить ребенка многим семейным парам с проблемами репродуктивного характера.

Источник

ПЕРГОВЕРИС. ВОПРОСЫ И ОТВЕТЫ.

ПЕРГОВЕРИС. ВОПРОСЫ И ОТВЕТЫ.

Перговерис показан для лечения бесплодия у женщин с субоптимальным ответом при проведении программ вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ): экстракорпоральном оплодотворении (ЭКО), интрацитоплазматической инъекции сперматозоида (ИКСИ).

Каждая ампула препарата Перговерис содержит 150 МГ (11 мкг) фоллитропина- альфа и 75 ME (3,0 мкг) лютропина-альфа. Препарат Перговерис представлен в виде порошка и растворителя, из них готовят раствор для подкожного введения.

Фолликулостимулирующий гормон крайне важен для развития фолликулов в яичниках человека. Это обязательный этап в развитии зрелых ооцитов (яйцеклеток), способных к оплодотворению. Лютеинизирующий гормон отвечает за конечное созревание и последующую овуляцию яйцеклетки. Он также обеспечивает под¬держку на ранних стадиях беременности.

ЧЕМ ОБЪЯСНЯЕТСЯ ФИКСИРОВАННОЕ СООТНОШЕНИЕ ДОЗ рФСГгрЛГ 2:1?

В исследованиях по подбору доз, выполненных во время разработки препарата, комбинация 150 ME рФСГ и 75 ME рЛГ стимулировала активный рост фолликулов.

Исследования по биоэквивалентности подтвердили, что Перговерис имеет такую же активность, как и каждый рФСГ и рЛГ из двух препаратов по отдельности (Picard et al., Curr Med Res Opin. 2008 Apr; 24(4): 1199-208)

Было выявлено, что мочевые гонадотропины содержат среди прочего: ингибитор протеина С, ингибитор эластазы лейкоцитов, цинк-2-гликопротеин, белок I, связывающий фактор некроза опухоли, белки, связанные с иммуноглобулином, урокиназу и эпидермальный фактор роста, среди других примесей (Van derWeier ВНМ et al. Reprod Biomed Online 2003 7:547-57, Basset et al. Reprod Biomed Online 2009, e-pub ahead of print on July 2009).

Перговерис содержит достоверное и точное соотношение 2:1 ФСГ:ЛГ, в то время как при достижении указанного соотношения 1:1 ФСГ:ЛГ в чМГ активность ЛГ в препаратах чМГ может различаться вследствие добавления ХГЧ («пики»),

Перговерис имеет статистически значимые преимущества перед чМГ по параметрам его исключительной очищенности, точности дозировок и однородности консистенции (Driebergen R and Baer G Curr Med Res Opin. 2003; 19:41-6, Baer G and Loumaye E Curr Med Res Opin. 2003; 19:83-8.)

КАКОВА РЕКОМЕНДУЕМАЯ ДОЗА ПРЕПАРАТА ПЕРГОВЕРИС?

При достижении адекватного уровня развития фолликула следует ввести ХГч для индукции окончательного созревания фолликулов и подготовки к пункции для извлечения ооцита.

Рекомендуемая схема лечения для пациенток с Гипогонадотропным Гипогонадизмом начинается с ежедневного введения одной ампулы Перговериса (150 ME рФСЕ + 75 ME рЛГ). Если ежедневно используется менее одной ампулы Перговериса, фолликулярный ответ может быть неудовлетворительным, потому что количество ЛГ может быть недостаточным.

Перговерис следует назначать в виде курса ежедневных инъекций. У пациенток с аменореей и низкой эндогенной секрецией эстрогенов лечение может быть начато в любое время. Для каждой пациентки лечение следует подбирать индивидуально, оценивая размер фолликулов с помощью ультразвукового исследования и измеряя уровень эстрогенов.

При необходимости повышения количества ФСГ коррекцию дозы предпочтительно осуществлять через 7-14 дней, увеличивая ее на 37,5-75 ME и используя разрешенную лекарственную форму фоллитропина-альфа. Продолжительность стимуляции в одном цикле может составлять до 5 недель. При достижении оптимальной реакции через 24-48 часов после последней инъекции Перговериса пациентке следует одно¬кратно ввести от 5000 до 10000 ME мочевого ХГЧ или 250 мкг рХГЧ. В день инъекции хорионического гонадотропина и на следующий день рекомендуется половой контакт. В качестве альтернативы может быть выполнена внутриматочная инсеминация.

При развитии чрезмерной реакции лечение следует прекратить, а от введения ХГЧ отказаться. Лечение следует возобновить в следующем цикле с более низкой дозы ФСГ, чем в предыдущем цикле.

КАКОВА ПРОДОЛЖИТЕЛЬНОСТЬ ЛЕЧЕНИЯ ПЕРГОВЕРИСОМ?

В зависимости от реакции пациентки врачи могут повысить дозу фоллитропина- альфа, обычно на 37,5-75 ME через 7-14 дней.

Продолжительность стимуляции в любом одном цикле может быть увеличена до 5 недель.

При достижении желаемого ответа через 24-48 часов после последней инъекции препарата Перговерис однократно вводится ХГЧ.

МОЖНО ЛИ СМЕШИВАТЬ ПРЕПАРАТ ПЕРГОВЕРИС С ПРЕПАРАТОМ ГОНАЛ-Ф?

Хотя большинство пациенток хорошо отвечают на лечение одним препаратом Перговерис, некоторым может потребоваться дополнительное количество ФСГ. Способность изменять соотношение доз ФСГ к ЛГ в одной инъекции без нарушения биоактивности любого из гонадотропинов одинаково важна как для врачей, так и для пациенток.

Исследование показало, что если требуется более индивидуальная схема терапии, Гонал-Ф можно с точностью смешивать с Перговерисом для получения соотношений р-ФСГ и р-ЛГ в ME от 3:1 до 8:1 в одной инъекции.

Этапы процедуры достаточно просты в выполнении и детально описаны в статье Agostinetto (Agostinetto R. Reprod Biol Endocrinol. 2009 May 18; 7:48). Смешивание рекомбинантных форм обеспечивает гибкость терапии для врачей и пациенток, использующих рФСЕ и рЛГ в клинической практике.

МОЖНО ЛИ СОДЕРЖИМОЕ ДВУХ АМПУЛ С ПРЕПАРАТОМ ПЕРГОВЕРИС РАСТВОРИТЬ В 1 мл РАСТВОРИТЕЛЯ?

Если требуется более высокая доза препарата Перговерис, в 1 мл растворителя можно растворить до трех ампул лиофилизированного порошка Перговериса. Это обеспечивает дополнительное преимущество для врачей и пациенток, так как по зволяет ввести более высокую дозу рФСГ и рЛГ в одной инъекции с таким же объемом раствора, как и при одной дозе.

Обычно первую ампулу Перговериса растворяют в 1 мл растворителя. Весь объем растворенного в данной ампуле Перговериса затем вводят во вторую ампулу. Если требуется третья ампула, весь объем второй ампулы может быть введен в третью ампулу.
Весь приготовленный раствор затем может быть набран в шприц и введен пациентке.

Рекомендуют осуществлять процедуру приготовления раствора в соответствии с полными и детальными инструкциями.

МОЖНО ЛИ САМОСТОЯТЕЛЬНО ВВОДИТЬ ПРЕПАРАТ?

Препарат Перговерис специально изготовлен таким образом, чтобы можно было легко приготовить инъекцию и самостоятельно подкожно ввести ее. Упаковка с препаратом содержит ясно иллюстрированную инструкцию для пациентов.

Пациентки должны быть хорошо мотивированы, обучены технике проведения инъекций и иметь доступ к консультации с профессионалом. Первая инъекция препарата Перговерис должна быть выполнена под контролем специалиста.

СУЩЕСТВУЮТ ЛИ КАКИЕ-ЛИБО ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ С ПРЕПАРАТОМ ПЕРГОВЕРИС?

Препарат Перговерис не стоит смешивать с другими лекарственными препаратами в одном шприце, за исключением фоллитропина-альфа.

КАКОЙ СОСТАВ ИМЕЕТ ПРЕПАРАТ ПЕРГОВЕРИС?

Препарат Перговерис представлен в виде порошка и растворителя для приготовления раствора для введения.

Порошок содержит также сахарозу, натрия гидрофосфата дигидрат, натрия дигидрофосфата моногидрат, метионин, полисорбат 20, концентрированную фосфорную кислоту и гидроксид натрия.

Растворитель является прозрачным бесцветным раствором, и одна ампула растворителя содержит 1 мл воды для инъекций.
Препарат Перговерис необходимо растворить непосредственно перед использованием.

КАК СЛЕДУЕТ ХРАНИТЬ ПРЕПАРАТ ПЕРГОВЕРИС?

Препарат Перговерис следует хранить в нерастворенном виде в оригинальной упаковке в защищенном от света, недоступном для детей месте при температуре не выше 25°С.

Препарат Перговерис должен быть использован сразу после растворения. Приготовленный раствор не следует вводить, если он содержит инородные частицы или непрозрачен.

Не используйте препарат Перговерис после истечения срока годности, указанного на ампулах и упаковке. Дата истечения срока годности означает последний день этого месяца.

СУЩЕСТВУЮТ ЛИ КАКИЕ-ЛИБО ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ ПРЕПАРАТА ПЕРГОВЕРИС?

СУЩЕСТВУЮТ ЛИ КАКИЕ-ЛИБО ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ И МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ ПРИ ИСПОЛЬЗОВАНИИ ПРЕПАРАТА ПЕРГОВЕРИС?

Женщины с заболеванием маточных труб в анамнезе находятся в группе риска по внематочной беременности независимо оттого, наступила беременность при естественном зачатии или после лечении бесплодия.

Существуют данные о развитии опухолей яичников и других половых органов, как доброкачественных, так и злокачественных, у женщин, перенесших несколько циклов стимуляции с целью лечения бесплодия. Однако до сих пор не установлено, повышает ли лечение гонадотропинами базовый риск этих опухолей у женщин с бесплодием.

Частота врожденных пороков развития после применения вспомогательных репродуктивных технологий может быть немного выше, чем при естественном зачатии.

Существуют отдельные сообщения о нетяжелых аллергических реакциях при применении препарата Перговерис.
Пациентки должны информировать своего врача о приеме в настоящее время или в недавнем прошлом каких-либо других лекарственных препаратов, в том числе безрецептурных.

Препарат Перговерис не следует вводить в виде смеси с другими лекарственными средствами в одной инъекции, за исключением фоллитропина-альфа, если он назначен врачом.

Препарат Перговерис не показан во время беременности или кормлении грудью.

Исследований по влиянию препарата на способность к вождению автотранспорта и управлению другими механизмами не проводилось.

Препарат Перговерис содержит менее 1 ммоль натрия в одной дозе, то есть практически не содержит натрия.

Препарат Перговерис содержит 30 мг сахарозы в одной дозе. Это следует учитывать у пациенток с сахарным диабетом.

Безопасное и эффективное применение Перговериса требует мониторинга реакции яичников на стимуляцию с помощью регулярного ультразвукового исследования, предпочтительно в сочетании с определением уровня эстрадиола в сыворотке крови. Реакция пациенток на введение ФСГ/ЛГ может различаться, и у некоторых пациенток может наблюдаться плохой ответ на стимуляцию ФСГ/ЛГ. Следует использовать наименьшую эффективную дозу в соответствии с целью лечения.

Перед использованием препарата Перговерис, пожалуйста, прочитайте инструкцию
Если у Вас остались вопросы, пожалуйста, проконсультируйтесь с лечащим доктором или курирующей медсестрой.

Источник

Гонал или перговерис что лучше

Московский областной НИИ акушерства и гинекологии; кафедра акушерства и гинекологии ФУВ МОНИКИ им. М.Ф. Владимирского

Кафедра акушерства, гинекологии, перинатологии и репродуктологии факультета последипломного профессионального обучения врачей Московской медицинской академии им. И.М. Сеченова; Научный центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. акад. В.И. Кулакова

ГБУЗ МО «Московский областной научно-исследовательский институт акушерства и гинекологии» Минздрава Московской области, Москва, Россия; ООО «Международная клиника «Семья», Москва, Россия

Отделение репродуктологии Московского областного научно-исследовательского института акушерства и гинекологии

Отделение репродуктологии Московского областного научно-исследовательского института акушерства и гинекологии

Приоритеты при выборе препаратов гонадотропинов для контролируемой стимуляции в программах ЭКО

Журнал: Проблемы репродукции. 2016;22(1): 44-49

Краснопольская К. В., Назаренко Т. А., Бекетова А. Н., Черкезов Эмбриолог, Бадалян Эмбриолог Приоритеты при выборе препаратов гонадотропинов для контролируемой стимуляции в программах ЭКО. Проблемы репродукции. 2016;22(1):44-49.
Krasnopol’skaia K V, Nazarenko T A, Beketova A N, Cherkezov Ya A, Badalyan G V. A priority of gonadotropin selection for ovarian stimulation in IVF programs. Russian Journal of Human Reproduction. 2016;22(1):44-49.
https://doi.org/10.17116/repro201622144-49

Московский областной НИИ акушерства и гинекологии; кафедра акушерства и гинекологии ФУВ МОНИКИ им. М.Ф. Владимирского

Цель исследования — сопоставить эффективность оригинальных и дженерических препаратов гонадотропинов, имеющих различный состав (комбинация ФСГ+ЛГ или чистый ФСГ) и происхождение (человеческие или рекомбинантные), в программах ЭКО в неселективной популяции инфертильных женщин не старше 42 лет. Материал и методы. Проанализированы результаты ЭКО по показателям ЧНБСЦ и ЧНБПЭ у 695 больных бесплодием при назначении для активации фолликулогенеза 10 препаратов гонадотропинов разного состава и происхождения, относимых к оригинальным и воспроизведенным препаратам. Результаты. Установлено, что Меногону по эффективности в циклах ЭКО не уступали не только оригинальные гонадотропины (Менопур, Бравель, Гонал-Ф, Пурегон, Перговерис), но и дженерики, относимые к препаратам комбинированных высокоочищенных уринарных ФСГ и ЛГ (Мерионал, Хумог) и высокоочищенного уринарного ФСГ (Альтерпур). Лишь на фоне применения дженерика Фоллитропа имело место ухудшение результатов лечения по абсолютным значениям ЧНБСЦ и ЧНБПЭ, которые, однако, не имели достоверных отличий от аналогичных показателей в референтной группе. Выводы. Назначение в стимулируемых циклах Меногона, Менопура, Мерионала, Хумога, Бравеля, Альтерпура, Гонала-Ф, Пурегона, Фоллитропа и Перговериса сопровождается достоверно не различающимися результатами ЭКО по показателям ЧНБСЦ и ЧНБПЭ в неселективной популяции инфертильных пациенток не старше 42 лет. Из 10 тестированных в программах ЭКО препаратов гонадотропинов по критерию цена/качество в наибольшей степени выигрывает Хумог, относимый к дженерикам, копирующим оригинальные менотропины типа Меногона и Менопура. Относительно менее эффективным по анализируемым критериям эффективности ЭКО в сравнении с другими использованными препаратами гонадотропинов является Фоллитроп — дженерик, копирующий Гонал-Ф (α-фоллитропин).

Московский областной НИИ акушерства и гинекологии; кафедра акушерства и гинекологии ФУВ МОНИКИ им. М.Ф. Владимирского

Кафедра акушерства, гинекологии, перинатологии и репродуктологии факультета последипломного профессионального обучения врачей Московской медицинской академии им. И.М. Сеченова; Научный центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. акад. В.И. Кулакова

ГБУЗ МО «Московский областной научно-исследовательский институт акушерства и гинекологии» Минздрава Московской области, Москва, Россия; ООО «Международная клиника «Семья», Москва, Россия

Отделение репродуктологии Московского областного научно-исследовательского института акушерства и гинекологии

Отделение репродуктологии Московского областного научно-исследовательского института акушерства и гинекологии

Согласно современным представлениям, терапевтические возможности стандартного ЭКО и его модификаций (ИКСИ, ЭКО с донорскими ооцитами), дополняемые при необходимости криотехнологиями сохранения женских и мужских гамет и эмбрионов, позволяют преодолевать практически любые формы женского и мужского бесплодия, а также сохранять репродуктивный потенциал для отсроченного использования. Востребованность в данном методе лечения в России и в других развитых странах мира не только сохраняется на достаточно высоком уровне, но и имеет тенденцию к дальнейшему росту [1]. Однако высокая стоимость процедуры, оплата которой ложится исключительно на супружескую пару, существенно сдерживает ее использование. Следует подчеркнуть, что помощь Федерального правительства в обеспечении доступности ЭКО в рамках Программы Обязательного медицинского страхования (ОМС) и в лучшие времена никогда не была способной обеспечить такую доступность для всех нуждающихся в подобной помощи [2]. В современных непростых условиях состояния отечественной экономики, спровоцированных наложенными на нее внешними санкциями, было бы наивным ожидать повышения доступности ЭКО за счет ОМС. В такой ситуации повысить доступность ЭКО может только снижение его цены, по которой приходится по факту расплачиваться самим пациенткам, что диктует необходимость выискивать любые резервы, позволяющие уменьшить затраты на платное лечение без ущерба его качеству.

Очевидно, что одним из резервов для сокращения общих расходов при реализации программы ЭКО является экономия на препаратах гонадотропинов (ГТ) за счет выбора наименее дорогостоящих из них. В настоящее время стоимость препаратов ГТ, расходуемых в одном лечебном цикле ЭКО при адекватном ответе яичников при использовании наиболее популярных длинного протокола с агонистами ГнРГ и короткого протокола с антагонистами ГнРГ, составляет, по нашим наблюдениям, не менее 25—30% от всех затрат, связанных с реализацией каждой попытки достижения индуцированной беременности. Поэтому логично ожидать, что правильно осуществляемый подбор для контролируемых циклов препарата ГТ (исходя из оптимального соотношения цена/качество) может стать тем инструментом, с помощью которого представится возможность уменьшить финансовую нагрузку на пациенток программ ЭКО.

Сегодня на фармацевтическом рынке представлено достаточно много препаратов ГТ, имеющих различный состав (чистый ФСГ или комбинация ФСГ+ЛГ) и происхождение (рекомбинантные и человеческие уринарные). Кроме того, препараты ГТ разделяются на оригинальные и воспроизведенные. Оригинальными препаратами ГТ являются те из них, которые содержат действующие компоненты (только ФСГ или ФСГ+ЛГ), впервые полученные из мочи менопаузальных женщин (менотропины) или культуры клеток гранулезы китайского хомячка (рекомбинантные препараты). Воспроизведенные Г.Т., относимые к дженерикам (от англ. generic — калька), содержат те же активные субстанции, что и оригинальные препараты, которые они копируют, но могут отличаться от них вспомогательными веществами (растворителями, консервантами и др.), а также деталями использованных технологий очистки действующих компонентов. По составу активных субстанций дженерические ГТ также можно классифицировать на ФСГ+ЛГ или только ФСГ-содержащие средства, а по происхождению — на менотропины (человеческие уринарные) и рекомбинантные препараты.

Все дженерические ГТ получили право выхода на фармацевтический рынок по окончании срока защиты монопольных прав на производство копируемых ими оригинальных препаратов. Хотя фирмы-производители дженерических ГТ традиционно подчеркивают фармацевтическую и фармакокинетическую эквивалентность своих препаратов копируемым ими оригиналам, терапевтическая эквивалентность этих двух групп ГТ отнюдь не очевидна. Это связано с тем, что практически ни один регулирующий орган в мире (соответственно и в России) не требует проверки терапевтической эквивалентности дженерика для разрешения производства и реализации на рынке [3]. В противном случае, за счет дополнительных расходов цена конечного продукта будет расти, и дженерик потеряет основное свое преимущество — более низкую цену в сравнении с оригинальным препаратом.

По этой причине представляется весьма актуальным набор фактического материала, позволяющего уточнить терапевтическую сопоставимость оригинальных и дженерических ГТ различного состава и происхождения. Можно ожидать, что получаемые при этом данные будут способствовать нахождению наиболее предпочтительного препарата ГТ для стимулируемых циклов программ ЭКО по критерию цена/качество, что в свою очередь будет служить решению проблемы повышения доступности ЭКО в современных условиях.

Цель исследования — сопоставить терапевтическую эффективность оригинальных и воспроизведенных (дженерических) препаратов гонадотропинов, имеющих различный состав (комбинация ФСГ+ЛГ или чистый ФСГ) и происхождение (человеческие или рекомбинантные), в программах ЭКО в неселективной популяции инфертильных женщин не старше 42 лет.

Материал и методы

В соответствии с поставленной целью были проанализированы результаты ЭКО у 695 больных бесплодием не старше 42 лет по показателям частоты наступления беременности на стимулированный цикл и перенос эмбрионов (ЧНБ СЦ и ЧНБ ПЭ ) при назначении для активации фолликулогенеза Меногона, Менопура, Мерионала, Хумога, Бравеля, Альтерпура, Гонала-Ф, Пурегона, Фоллитропа и Перговериса. Данные о числе стимулированных циклов (СЦ), выполнявшихся у каждой пациентки однократно с применением перечисленных препаратов, относимых с учетом их состава и происхождения к четырем разным группам, приведены в табл. 1.

Таблица 1. Сравниваемые препараты ГТ Примечание. Здесь и в табл. 2—4: оп — оригинальный препарат; д — препарат, относимый к дженерикам.

Стимуляцию яичников в лечебных циклах ЭКО в большинстве (70—80%) случаев с использованием любого из сопоставлявшихся препаратов ГТ проводили по длинному протоколу down-регуляции с назначением агониста ГнРГ с 21-го дня предшествующего цикла. В 20—30% СЦ для контролируемой стимуляции был использован короткий протокол с антагонистом ГнРГ, назначаемым в фиксированном режиме.

Подбор стартовой дозы ФСГ, входящей в состав того или иного препарата (от 75 до 300 МЕ/сут), осуществлялся на основе рекомендаций, регламентирующих решение этого вопроса с учетом возраста пациентки и наличия/отсутствия у нее рисков гипер- или гипоергической реакции яичников, т. е. повышенной вероятности развития синдрома гиперстимуляции яичников (СГЯ) или бедного ответа [4].

Контроль за индуцируемым фолликулогенезом проводили с помощью ультразвукового исследования (УЗИ), на основании показаний которого при необходимости корригировали (увеличивали или уменьшали) суточную дозу применяемого препарата. Во всех случаях максимальная суточная доза любого из применявшихся препаратов по количеству входящего в его состав ФСГ была лимитирована уровнем не более 450 МЕ.

При достижении лидирующим фолликулом диаметра 18—20 мм вводили 5—10 тыс. МЕ триггера овуляции человеческого хорионического гонадотропина (чХГ) и через 34—36 ч выполняли трансвагинальную пункцию всех фолликулов диаметром более 15 мм. Выделение ооцитов, их инсеминацию, культивирование и перенос эмбрионов (не более 2), а также поддержку лютеиновой фазы препаратами прогестерона в посттрансферном периоде выполняли в соответствии с существующими стандартными рекомендациями [5].

При анализе собранного фактического материала на дотрансферном этапе уточняли частоту случаев отмены переноса эмбрионов (ПЭ) и их причины. В посттрансферном периоде при расчетах показателей ЧНБ СЦ и ЧНБ ПЭ учитывали только клинически подтвержденную беременность (по данным УЗИ — наличие плодного яйца на 21—28-й день после переноса).

Таблица 2. Клинические исходы ЭКО по показателю ЧНБСЦ при применении сравнивавшихся препаратов ГТ Примечание. Здесь и в табл. 2—5: в скобках — абсолютное число женщин из общего числа принимавших данный препарат.

Таблица 3. Клинические исходы ЭКО по показателю ЧНБПЭ при применении сравнивавшихся препаратов ГТ

Также можно констатировать, что частота прерывания лечебных циклов ЭКО на дотрансферном этапе при применении Меногона и любого из сравнивавшихся с ним препаратов ГТ статистически значимо не различалась (табл. 4). Данная закономерность отмечалась как у относительно молодых ( Таблица 4. Частота прерывания лечебного цикла ЭКО на дотрансферном этапе при применении сравнивавшихся препаратов ГТ

При анализе причин прерывания попыток ЭКО на дотрансферном этапе было установлено, что они имели определенные различия у больных разных возрастных групп. Так, если у пациенток моложе 36 лет в структуре причин отказа от ПЭ на угрозу раннего СГЯ приходилось 33,3%, то в возрастной группе 36—42 года с этой причиной было связано лишь 2,3% случаев дотрансферного прерывания ЭКО (р Таблица 5. Структура причин прерывания лечебного цикла ЭКО на дотрансферном этапе у пациенток разного возраста

Обсуждение

Полученные результаты позволяют отметить ряд очевидных закономерностей.

Во-первых, необходимо признать, что в отношении неселективной популяции инфертильных пациенток не старше 42 лет результаты лечения, наблюдаемые при применении «старого» менотропина Меногона, нисколько не улучшаются при назначении следующих более «новых» оригинальных препаратов ГТ:

— менотропинов, характеризующихся (по уверению производителей) более высокой чистотой действующих компонентов (Менопур);

— высокоочищенного мочевого ФСГ (Бравель),

— рекомбинантного ФСГ, применяемого отдельно (Гонал-Ф, Пурегон) или в комбинации с рекомбинантным ЛГ (Перговерис).

Из этой закономерности следует, что все попытки фирм-производителей создать новый оригинальный препарат ГТ, способный достоверно улучшать результаты ЭКО, достигаемые при применении в неселективной популяции Меногона, пока ни к чему не привели. С другой стороны, то обстоятельство, что «более новые» оригинальные препараты ГТ и не уступали Меногону по достигаемым показателям эффективности ЭКО, указывает на вполне оправданную возможность использования любого из них на этапе стимуляции яичников. Очевидно, что в такой ситуации препаратом выбора для СЦ должен становиться именно тот из оригинальных препаратов ГТ, который будет предлагаться фирмами-производителями по наиболее доступной цене.

Во-вторых, наши данные весьма наглядно продемонстрировали, что Меногону по терапевтической эффективности в циклах ЭКО не уступали и дженерики, относимые к препаратам:

— высокоочищенных уринарных ФСГ+ЛГ (Мерионал, Хумог);

— высокоочищенного уринарного ФСГ (Альтерпур).

Факт сопоставимости результатов ЭКО при применении Меногона и других оригинальных препаратов ГТ с их дженериками указывает на оправданную возможность назначения в СЦ воспроизводимых препаратов, т. е. Мерионала, Хумога или Альтерпура вместо их оригиналов. Что касается целесообразности использования в СЦ дженерика Фоллитропа, то этот вопрос пока следует считать открытым до получения большего фактического материала.

Не вызывает сомнений, что, подбирая конкретный дженерик для СЦ, следует руководствоваться абсолютно таким же принципом, что и при выборе для аналогичной цели того или иного из оригинальных препаратов ГТ, т. е. исключительно его ценой. Данное утверждение основано на наших наблюдениях, согласно которым не выявлялось статистически значимого улучшения (или ухудшения) показателей ЧНБ СЦ и ЧНБ ПЭ при назначении любого из включенных в наше исследование оригинальных или воспроизведенных препаратов ГТ, применявшихся в качестве альтернативы Меногону, выступавшему в роли референтного препарата. Исходя из этой закономерности, по нашему мнению, является вполне оправданным при выборе ГТ для СЦ в неселективной популяции отдавать предпочтение Хумогу, поскольку именно этот препарат предлагается сегодня в аптечной сети по наиболее низкой цене.

В приложении к выбору ГТ для использования в СЦ у «селективно» отобранных (по возрасту, наличию повышенного риска СГЯ или бедного ответа) больных бесплодием можно напомнить, что до настоящего времени так и не удалось доказать целесообразность назначения вместо менотропинов, содержащих комбинацию уринарных ФСГ и ЛГ, каких-либо других типов Г.Т. Так, первоначально бытовавшее представление о пользе назначения в СЦ чистого (рекомбинантного или уринарного) ФСГ вместо ФСГ+ЛГ-содержащих менотропинов женщинам с синдромом поликистозных яичников, высоким уровнем ЛГ и риском СГЯ в последующем не получило подтверждения [6, 7]. Все эти наблюдения подводят к мысли о том, что в любой «селективно» выделяемой группе инфертильных пациенток, также как и в неселективной популяции, вполне оправданно назначать именно менотропины (уринарные ФСГ+ЛГ), а не препараты чистого (уринарного или рекомбинантного) ФСГ или комбинацию рекомбинантных ФСГ+ЛГ (Перговерис). При этом имеет смысл отдавать предпочтение дженерическим, а не оригинальным менотропинам, т. е. Хумогу, а не Меногону или Менопуру, поскольку именно Хумог обеспечивает наилучшее соотношение цена/качество с учетом его стоимости и обеспечиваемых показателей ЧНБ СЦ и ЧНБ ПЭ в циклах ЭКО.

Отдельно следует указать, что при применении любого из препаратов ГТ сохраняется вероятность отмены проводимой попытки ЭКО на дотрансферном этапе с частотой примерно 10—20% от числа С.Ц. Если у женщин моложе 36 лет в структуре причин такого осложнения заметное место занимает угроза раннего СГЯ, то у более возрастных пациенток вероятность отмены ПЭ ассоциируется почти исключительно с нарушениями фолликуло- и раннего эмбриогенеза. Эти наблюдения еще раз подтверждают хорошо известные из литературы [9, 10] положения о том, что возрастной фактор (возраст старше 36 лет) ухудшает способность яичников отвечать на гонадотропиновую стимуляцию, оплодотворение ооцитов и ранний эмбриогенез, но в то же время снижает риск раннего СГЯ.

Выводы

1. Назначение в стимулируемых циклах Меногона, Менопура, Мерионала, Хумога, Бравеля, Альтерпура, Гонала-Ф, Пурегона, Фоллитропа и Перговериса сопровождается достоверно неразличающимися результатами ЭКО по показателям ЧНБ СЦ и ЧНБ ПЭ в неселективной популяции инфертильных пациенток не старше 42 лет.

2. Из 10 тестированных в программах ЭКО препаратов ГТ по критерию цена/качество в наибольшей степени выигрывает Хумог, относимый к дженерикам, копирующим оригинальные менотропины типа Меногона и Менопура.

3. Относительно менее эффективным по анализируемым критериям эффективности ЭКО (в сравнении с другими использованными препаратами ГТ) является Фоллитроп — дженерик, копирующий Гонал-Ф (α-фоллитропин).

Источник