гормон эстроген у женщин за что отвечает переизбыток
Как эстрогены влияют на менструальный цикл
» data-image-caption=»» data-medium-file=»https://i1.wp.com/medcentr-diana-spb.ru/wp-content/uploads/2019/02/Snimok-1.png?fit=450%2C300&ssl=1″ data-large-file=»https://i1.wp.com/medcentr-diana-spb.ru/wp-content/uploads/2019/02/Snimok-1.png?fit=828%2C550&ssl=1″ />
Множество реакций в организме взаимосвязано с гормональным фоном. Менструальный цикл также зависит от гормонов: их показатели должны иметь определенные параметры, чтобы женщина чувствовала себя комфортно.
Как эстрогены влияют на женский организм
К понятию эстроген относится целая группа гормонов. Самыми главные из этой группы — эстриол, эстрон, эстрадиол. В женском организме эстроген вырабатывается в яичниках и имеет свои особенности.
Роль в организме женщины:
При нормальном гормональном фоне эстроген работает на благо слаженному функционированию всех систем организма. При гормональных сбоях возникают определенные проблемы, характеризующие его нехватку или избыток.
Содержание эстрогена в организме перед месячными
На менструальный цикл женщины влияют 2 гормона: эстроген и прогестерон. Дисбаланс в одну или другую сторону приводит к проблемам со здоровьем.
Эстроген участвует в формировании слоя эндометрия в матке. В середине цикла отмечается максимальный уровень эстрогена. Перед овуляцией и при беременности эстроген также может резко повыситься. Перед месячными многих мучает так называемый предменструальный синдром. Он связан с нарушением соотношением главных половых гормонов в организме женщины.
Основные симптомы, характеризующие состояния женщины перед месячными:
Уровень гормонов в организме во время менструации
Во время месячных матка должна освободиться от верхнего слоя эндометрия. Этому способствует максимальное снижение показателей гормонов прогестерона и эстрогена. Начинается кровотечение, которое не должно длиться более 5 дней в нормальном и здоровом состоянии организма.
Основные симптомы, характеризующие состояние женщины во время месячных:
Особенность! Для женщин старше 30 лет характерно снижение обменных процессов, поэтому лишний эстроген постоянно накапливается в организме, вызывая неприятные симптомы.
Все этим симптомы не страшны в малых проявлениях, которые не приносят значительного дискомфорта женщине. Если симптомы усиливаются, продолжаются в течение длительного времени, то это говорит о слишком высоком уровне эстрогенов и требуется консультация специалиста.
Содержание гормонов в организме после менструации
После менструации уровень эстрогена постепенно увеличивается, что помогает расти эндометрию в матке. Постепенно нормализуется общее состояние женщины.
Основные симптомы, характеризующие состояние женщины после менструации:
Интересно! Эстроген считается гормоном женской красоты. Он делает женщину женщиной и стимулирует ее сексуальность.
Отметим, что в этот период женщина выглядит наиболее привлекательно.
Возможные проблемы со здоровьем при снижении уровня эстрогена
Чаще всего проблемы беспокоят женщин при повышенном уровне эстрогена, но нередки случаи, когда наблюдается ухудшение состояния и при его снижении.
Симптомы, характерные для снижения уровня гормона:
Важно! Боль в животе при менструальных кровотечениях не является нормой. Очень часто это свидетельствует о снижении эстрогена.
Основные причины снижения уровня гормона в крови
Возможные проблемы со здоровьем при повышении уровня эстрогена
Нередки случаи, когда уровень эстрогена заметно повышается, и это сказывается на работе организма.
Симптомы, характерные для повышения уровня эстрогена:
Внимание! Устойчивое повышение эстрогена на уровне понижения прогестерона способствует усиленному росту клеток, чувствительных к гормону. В результате могут возникнуть различные доброкачественные и злокачественные образования.
Основные причины увеличения эстрогена в крови
Для выявления гормонального дисбаланса необходимо обратиться к гинекологу-эндокринологу. Самолечение никогда не приводит к положительным результатам.
Зачем нужны анализы на эстрогены?
Что это такое
У женщин эстрогены в первую очередь отвечают за формирование женственного облика и бесперебойную работу репродуктивной системы — то есть за и способность зачать и выносить ребенка. Также они уменьшают воспалительные реакции, управляют обменом углеводов и липидов в мышцах, придавая им большую силу, защищают мембраны клеток от повреждений и способствуют их ускоренному делению.
О чем могут рассказать
Эстрогены ощутимо влияют на здоровье человека, потому что «вмешиваются» в самые разные, в том числе не связанные с воспроизводством процессы. Важно, чтобы в организмах представителей обоих полов уровни эстрогенов были сбалансированы: и избыток, и недостаток приводят к проблемам со здоровьем.
При этом самостоятельно, то есть просто из любопытства, делать анализы на эстрогены практически бессмысленно. Если у человека нет специфических жалоб и симптомов, отклонение уровня эстрогенов от нормы не скажет ничего определенного. Поэтому сдавать биоматериал (в основном это кровь или моча, иногда — слюна) на эстрогены имеет смысл только в том случае, если эти анализы после консультации назначил врач.
Зачем назначают женщинам
Нормальный уровень эстрогенов в крови у женщин
Гормон (пг/мл) | 0-7 лет | 10,5 лет | 11,6 лет | 12,3 года | 14-18 лет | Пременопауза | Менопауза |
Эстрон (Е1) | 0-29 | 10-33 | 15-43 | 16-77 | 17-200 | 17-200 | 7-40 |
Эстрадиол (Е2) | 0-20 | 0-24 | 0-60 | 15-85 | 15-350 | 15-350* | меньше 10 |
*Уровень Е3 широко варьируется в зависимости от триместра беременности: его определяют, чтобы выявить врожденные дефекты плода и с целью контроля за высокорисковой беременностью. У небеременных женщин его не определяют
**Уровни Е2 широко варьируются в зависимости от фазы менструального цикла
Кроме того, женщинам в менопаузе, которые получают гормонозаместительную терапию, могут назначить анализ, чтобы контролировать содержание эстрогенов в крови. В пременопаузе уровни E2 и E1 должны находиться около нижнего предела референтного диапазона.
Зачем назначают мужчинам
Нормальный уровень эстрогенов в крови у мужчин
Гормон (пг/мл) | 0-7 лет | 11-12 лет | 13,6 лет | 15,1 лет | 18 лет и старше |
Эстрон (Е1) | 0-16 | 0-22 | 10-25 | 10-46 | 10-60 |
Эстрадиол (Е2) | 0-13 | 0-16 | 0-26 | 0-38 | 10-40 |
Тем не менее, анализы на эстрогены могут быть полезны в случае задержки полового созревания, и если у мужчины наблюдаются признаки феминизации. Например, рост груди — гинекомастия.
Измерять уровень тестостерона важно еще и потому, что очень высокий уровень этого андрогена в сочетании с высокими уровнями Е2 и Е1 может говорить о феминизации яичек, связанной с генетическими нарушениями. В результате у «генетического мужчины» может сформироваться женский облик.
Кроме того, уровень E1 или E2 может повышаться из-за:
Во всех этих ситуациях требуются уточняющие обследования, назначать которые должен врач.
Гормон эстроген
Что такое гормон эстроген? Определение гласит, что э строгены — группа женских гормонов, в небольшом количестве содержащихся и в мужских организмах. Существует множество разновидностей этих гормонов в организме, основные — эстрадиол, эстриол и эстрон.
На что влияют преобладающие три вида этих гормонов у женщин?
У женщин в первой половине менструального цикла эти гормоны образуются в фолликуле, а во второй — в желтом теле. В меньшем количестве женские эстрогены вырабатывают надпочечники. После климакса их выработка происходит в коре надпочечников. У мужчин эти гормоны образуются в основном в яичках.
Выработка эстрогенов значительно усиливается во время беременности. В этот период они вырабатываются в плаценте.
Зачем нужны эстрогены?
Если женский организм в достаточном количестве содержит эстроген, «симптомы», которые первыми бросаются в глаза, — это красивая фигура с тонкой талией и округлыми бедрами, а также бархатистая кожа.
Эстрогены у женщин — стероидные гормоны: они влияют на рост и развитие половых органов, подготавливая женщину к материнству. Под их влиянием в организме происходят следующие изменения:
Если в женском организме в достаточном количестве содержится этот гормон, симптомы проявляются в регулярных месячных.
Повышение уровня гормона
Одни из самых важных гормонов в организме женщины —эстроген и прогестерон. Оба они вырабатываются в яичниках. Эти гормоны выделяются в разные фазы менструального цикла.
В первый день менструаций гипофиз выделяет фолликулостимулирующий гормон (ФСГ). Под его действием на яичнике начинает развиваться фолликул и выделяются эстрогены. Как только их уровень повышается до определенной отметки, они блокируют выделение ФСГ. Это происходит примерно на 12–15-й день цикла.
В это время гипофиз начинает выделять другой гормон — лютеинизирующий (ЛГ). Когда его уровень повышается, происходит овуляция — фолликул лопается и из него выходит готовая к оплодотворению яйцеклетка. После овуляции снижается уровень эстрогенов и в яичниках начинает вырабатываться прогестерон.
Схематически выработку гормонов на протяжении менструального цикла можно представить так:
фолликулостимулирующий гормон (гипофиз) → эстрогены (яичники) → лютеинизирующий гормон (гипофиз) → прогестерон (яичники)
По этому принципу действуют оральные контрацептивы: они регулируют количество женских гормонов в организме. При этом они снижают уровень ФСГ до такого количества, чтобы не начал вырабатываться лютеинизирующий гормон. Нет лютеинизирующего гормона — нет овуляции.
В норме у мужчин количество эстрадиола должно колебаться в пределах 50–130 пмоль/л. Повышение уровня гормонов у мужчин может свидетельствовать об опухоли в яичках.
Недостаток эстрогенов
Нехватка женских гормонов в детском возрасте — причина медленного развития:
Если у подростков после полового созревания недостаток эстрогена, симптомы могут наблюдаться следующие:
Если у женщины детородного возраста недостаток эстрогена, симптомы наиболее часто проявляются:
При недостатке гормонов на коже могут появиться воспаления, растяжки, снижается эластичность. Как видите, проблемы из-за гормонального дисбаланса в основном «женские»: данные гормоны помогают нам быть более женственными и красивыми.
Как повысить эстроген?
Если вы заметили вышеперечисленные признаки недостатка гормонов, обратитесь к врачу. В зависимости от результатов анализов он подбирает индивидуальный способ повышения гормонов.
Часто врачи прописывают пациентам токоферол (витамин Е). Возможен также прием гормональных препаратов (оральных контрацептивов). Каждая таблетка комбинированных оральных контрацептивов содержитэстроген и прогестерон(в разных соотношениях).
Повысить уровень гормона у женщин можно и при помощи продуктов питания. В них содержатся фитоэстрогены — это нестероидные растительные гормоны, структура которых схожа с человеческими гормонами. Их содержат:
При недостатке этих гормонов в организме старайтесь есть дозированное количество указанных продуктов. Чрезмерные порции могут спровоцировать избыток гормонов.
Избыток эстрогенов
При повышенном количестве этих гормонов в организме могут наблюдаться такие побочные действия:
Как избыток, так и нехватка этих гормонов сразу же проявляются внешне и внутренне. В России недостаток женских гормонов встречается редко, а вот их переизбыток — очень часто. Именно поэтому у российских женщин часто диагностируют рак груди, мастопатию, тяжелый предменструальный синдром.
Если у вас появились описанные признаки, сразу же обращайтесь к врачу. Отрегулируйте гормональный фон, пока ситуация не усугубилась.
Метаболизм эстрогенов у женщин.
Общие представления и клиническая практика.
Часть II. Лечение гиперэстрогенемий.
Автор: Примак А.В.
Источник: Научно-практический журнал «Эстетическая медицина» Том V, №2, 2006г.
Доминирование эстрогенов является достаточно частым нарушением метаболизма женских половых гормонов и проявляется развитием у женщины следующих заболеваний: эндометриоз, полипы эндометрия, дисплазия шейки матки, фиброзно-кистозная мастопатия,фибромиома матки и т.д. Наличие перечисленных заболеваний у пациентки свидетельствует о нарушении метаболизма эстрогенов, причем степень метаболического дисбаланса находится за пределами компенсаторных возможностей организма.
Мириться с этими болезнями нельзя, так как усугубление нарушения метаболизма эстрогенов может привести к развитию злокачественных новообразований матки и молочной железы. По нашему мнению, использовать для лечения этих заболеваний синтетические гормоны нежелательно. Это связано с тем, что метаболизм синтетических гормонов в основном происходит по генотоксическому пути и, кроме того, они могут блокировать ключевые ферменты, которые детоксицируют женские половые гормоны.
Так, по данным исследований, метаболиты синтетических гормонов эквилин и эквивелин преобразуются в печени в 4-гидрокси-о-квинон-глютатион конъюгаты.Насыщенное бета-кольцо этих гормонов переключает синтез 2-гидроксиметаболитов женских половых гормонов на 4-гидрокси-путь. [1]
Помимо этого, эндогенный 4-гидроксиэстрон обладает более слабым эффектом в отношении индуцирования повреждений ДНК и апоптоза в клеточных культурах рака молочной железы по сравнению с 4-гидроксиэквиленином [2]. О влиянии метаболитов синтетических гормонов на активность ключевых ферментов детоксикации свидетельствуют следующие данные. Так, 4-гидроксиэквиленин является необратимым ингибитором СОМТ, которая катализирует метилирование 4-гидроксиэстрадиола [3]. 4-гидроксиэквиленин, так же как 4,17-гидроксиэквиленин, существенно снижает активность глютатион-S-трансферазы буквально через несколько минут после введения в организм [4].
1 ПРИЧИНЫ ЗАБОЛЕВАНИЙ
Первостепенная задача врача перед началом лечения заключается в том, чтобы постараться найти причины, которые привели к развитию этих заболеваний.
Вот далеко не полный их перечень: курение, прием гормональных препаратов, хронический стресс, некачественное и несбалансированное питание, воздействие токсических веществ на производстве и в быту (фталаты, пестициды, тяжелые металлы и т.д.), чрезмерные физические нагрузки, недостаточное потребление витаминов, минералов, незаменимых жирных кислот, антиоксидантов, сопутствующие заболевания, в частности, заболевания органов пищеварения, эндокринных органов, ожирение и т.д. Особое внимание хотелось бы обратить на постоянный или периодический прием фармацевтических средств.
Оказывается, ряд лекарств достаточно негативно воздействует на обмен женских половых гормонов. Так, препарат, который широко используется для лечения язвенной болезни и заболеваний, связанных с повышенной кислотностью – омепразол, является мощным стимулятором цитохрома Р-450 1В1, активация которого приводит к тому, что в организме женщины образуется больше концерогенного метаболита эстрогенов – 4-гидроксиэстрона. Фенобарбитал и другие барбитураты, сахароснижающие препараты (троглитазон, пиоглитазон), противотуберкулезные препараты (рифампицин) сильно активируют работу другого фермента – цитохрома 3А4, превращающего эстрон в 16-гидроксиэстрон. Последний представляет собой очень активный метаболит женских половых гормонов, повышение концентрации которого связывают с долгосрочным риском рака матки и молочной железы.
2 ЛЕЧЕНИЕ. ОСНОВНЫЕ НАПРАВЛЕНИЯ КОРРЕКЦИИ МЕТАБОЛИЗМА ЭСТРОГЕНОВ
Основным объектом воздействия лечения в случае доминирования эстрогенов является коррекция метаболизма женских половых гормонов. Подобная тактика позволит не только успешно вылечить заболевание, но и устранить возможность повторного рецидива болезни.
1. Стимулирование предпочтительного (2-гидрокси-) пути детоксикации женских половых гормонов.
Очень часто у пациенток с гиперэстрогенемией выявляется низкий уровень 2-гидроксиэстрон –«хорошего» метаболита женских половых гормонов, что свидетельствует о сниженной
активности этого пути превращения гормонов. Для его стимулирования, прежде всего, необходимо: уменьшить вдвое количество выкуриваемых сигарет (бензопирен – токсин, который образуется в результате курения, разрушается по этому же пути). В рационе необходимо увеличить потребление сырых крестоцветных овощей (капуста, брюссельская капуста, брокколи, кресс-салат, цветная капуста), а также назначить следующие препараты: индол-3-карбинол (I3C), соевые изофлавоны, омега-3 жирные кислоты.
А. Индол-3-карбинол (I3C)
Индол-3-карбинол (I3C) – мощный активатор цитохрома Р450 1А1, который превращает эстрогены в 2-гидроксиметаболиты. Это вещество получают из крестоцветных овощей, и оно очень нестабильно. Поэтому препараты высокого качества всегда имеют капсулированную форму, в которую добавляют антиоксидант для стабилизации, и обычно срок годности их не превышает 1 года с момента производства.
Доза I3C должна составлять 300–450 мг в сутки. Длительность лечения не менее 3 месяцев и определяется по данным повторных лабораторных исследований. Восстановление нормальной концентрации 2-гидроксиэстрогенов и соотношения 2-гидрокси- к 16-гид-роксиэстрогенам является основанием для прекращения терапии или перевода на поддерживающую дозу.
Благодаря мощной активации цитохрома Р450 1А1 в организме женщины происходит возрастание концентрации 2-гидроксиэстрогенов, наиболее предпочтительных метаболитов в период до менопаузы [5].
Кроме стимулирования 2-гидроксилирования I3C оказывает множество разнообразных воздействий на клетки организма. Так, было установлено, что I3C стимулирует апоптоз предраковых и раковых клеток молочной железы, и этот эффект связан с тем, что I3C блокировал активацию NF-kappa-B, вызванную трансфекцией Akt гена.
Благодаря такому эффекту авторы статьи пришли к заключению, что I3C обладает превентивным действием в отношении некоторых форм рака молочной железы [6]. Полученные данные согласуются с результатами других исследований, которые показали, что I3C индуцирует апоптоз клеток рака молочной железы независимо от р53 и bax генов [7]. Подобные данные были получены и при исследовании клеток рака предстательной железы. I3C стимулировал апоптоз этих клеток за счет снижения активации NF-kappa-B и ингибировал их рост благодаря торможению G1-фазы клеточного цикла [8].
Исследование влияния I3C на клетки шейки матки показало, что он ингибировал нтиапоптотический эффект эстрадиола на эпителиальные клетки, подвергшиеся воздействию потенциальных мутагенных субстанций [9].
Исследование влияния I3C на клеточные линии эпителиальных клеток толстой кишки человека показало, что это вещество обладает противораковым действием благодаря стимуляции апоптоза и усилению детоксикационных возможностей клеток в ответ на воздействие потенциальных мутагенных субстанций [10].
Приведенные данные согласуются с результатами исследований, показавших, что I3C уменьшает риск рака и полипов толстой кишки на экспериментальных моделях животных [11].
Противораковое действие I3C связано не только с его влиянием на метаболизм эстрогенов. Так, установлено, что I3C блокирует ангиогенез в ткани опухоли [12], оказывает влияние на канцерогенез благодаря связыванию свободных радикалов [13]. I3C также повышает активность глютатион-S-трансферазы и квинонредуктазы. Это приводит к снижению концентрации квинонов и семиквинонов – канцерогенных метаболитов женских половых гормонов [14]. Индукция детоксикационных ферментов второй фазы детоксикации, таких как глютатион-S-трансфераза, повышает защиту клеток организма
от соединений, которые обладают мутагенным действием. Так, было обнаружено, что I3C индуцирует активность, по крайней мере, 11 различных ферментов второй фазы детоксикации [15].
Таким образом, анализируя вышеприведенные научные данные, можно утверждать, что I3C стимулирует 2-гидрокси-путь – предпочтительный путь детоксикации женских половых гормонов, обладает модулирующим действием на рецепторы эстрогенов, стимулирует апоптоз раковых клеток, обладает антиоксидантными свойствами и стимулирует ферменты как первой, так и второй фаз детоксикации в организме.
Б. Соевые изофлавоны
В случае гиперэстрогенемий положительный эффект мы получали от применения соевых изофлавонов. Существует несколько механизмов их терапевтического действия. Прежде всего, соевые изофлавоны стимулируют 2-гидроксилирование эстрогенов и таким образом увеличивают соотношение 2- к 16-гидроксиэстрогенам.
Некоторые авторы рассматривают этот эффект соевых изофлавонов в контексте их противоракового действия [16].
Потребление соевых изофлавонов в дозе 65–132 мг в день снижало экскрецию 4-гидроксиэстрона, потенциально канцерогенного метаболита эстрогенов у женщин в период менопаузы [17]. Подобные данные были получены и при исследовании влияния соевых изофлавонов на метаболизм женских половых гормонов в период до менопаузы [18].
Еще одним положительным эффектом соевых изофлавонов является их способность индуцировать синтез белка, связывающего половые гормоны, в сыворотке крови. Повышение его концентрации уменьшает биодоступность эстрадиола для эстроген-чувствительных тканей [19].
Терапевтическая доза соевых изофлавонов должна составлять 90–180 мг в день в течение нескольких месяцев. Прекращение или перевод на поддерживающую дозу 45–90 мг проводится только после достижения нормальных значений уровней эстрогенов и их метаболитов и при условии клинической регрессии заболеваний.
Следует помнить, что соевый белок не может быть хорошим источником изофлавонов, так как они теряются во время промышленной обработки сои.
В. Другие факторы, влияющие на метаболизм эстрогенов.
Оказалось, что потребление омега-3 жирных кислот стимулирует 2-гидроксилирование эстрогенов. Однако механизм действия омега-3 жиров остается неизвестным.
Изучение уровня физической активности у женщин показало, что дозированные физические нагрузки повышают соотношение 2- к 16-гидроксиэстрогенам [20].
2. Ингибирование нежелательных (16-гидрокси- и 4-гидрокси-) путей метаболизма женских половых гормонов.
Как упоминалось ранее, 16- и 4-гидрокси-пути метаболизма женских половых гормонов менее желательны для женщин в период до менопаузы. Поэтому снижение активности ферментов, которые участвуют в метаболизме эстрогенов по этим путям, является достаточно важной терапевтической задачей.
Снижение активности цитохрома Р450 3А4 приведет к снижению образования 16-гидро ксиэстрона – метаболита, который в 8 раз активнее эстрадиола и таким образом существенно ослабит его действие на рецепторы к эстрогенам. Наиболее мощным ингибитором активности цитохрома Р450 3А4 является нарингенин – флавоноид, содержащийся
в грейпфрутах. По данным некоторых исследований, один стакан грейпфрутового сока снижает активность цитохрома Р450 3А4 на 30% в течение 12 часов [21]. Другими натуральными ингибиторами активности этого фермента могут быть корень солодки, чеснок и зверобой.
Снижение активности цитохрома Р450 1В1 возможно с помощью изофлавонов, обнаруженных в растении кюдзю (Pueraria lobata). Наиболее активным изофлавоном этого растения является пуэрарин, который обладает способностью ингибировать активность некоторых цитохромов Р450. Было установлено, что он ингибирует активность цитохромов 3А, 2Е1 и 2В1, поэтому может снижать образование 4-гидроксиэстрогенов. Помимо этого он стимулирует активность цитохрома 1А2, что вызывает увеличение продукции 2-гидрокси эстрогенов [22].
3. Модулирование функции рецепторов женских половых гормонов.
А. Соевые изофлавоны.
Соевые изофлавоны обладают способностью модулировать рецепторы эстрогенов.
Исследования in vitro и in vivo показали, что эстрогены оказывают слабый эстрогенный эффект, который примерно в 1000 раз слабее эффекта эстрадиола [23]. В другом исследовании было показано, что изофлавоны, связываясь с рецепторами эстрогенов, могут конкурировать с эстрадиолом за рецептор или даже блокировать функцию рецептора [24].
Б. Индол-3-карбинол (I3C)
Было показано, что продукт метаболизма I3C в организме может выступать в качестве лиганда к рецепторам эстрогенов и демонстрировать эффект, похожий на тамоксифен, в отношении эстроген-зависимых тканей [25].
В других исследованиях показано, что I3C является антагонистом α-эстрогеновых
рецепторов. Кроме того, это вещество, с одной стороны, супрессирует эстрогенчувствительные гены pS2 и катепсин-D, а с другой – повышает активность гена BRCA1, который, в свою очередь, блокирует транскрипционную активность альфа-рецептора эстрогенов [26].
В. Нарингенин и ресвератрол.
Нарингенин – флавоноид, содержащийся в грейпфрутах, и антиоксидант ресвератрол, имеющийся в красном винограде,влияют на передачу сигналов эстрогенов благодаря прямому и непрямому блокирующему эффекту на α-рецептор эстрогенов [27]. Причем механизм действия этих нутриентов различен [28].
Пиридоксин (витамин В6) влияет на передачу сигналов стероидных гормонов, в том числе и эстрогенов. Исследования показали, что витамин В6 взаимодействует с гормон-рецепторным комплексом и снижает его связывание с ДНК и таким образом нарушает передачу гормонального сигнала к ДНК клетки [29]. Исходя из этого, пациентки с высоким уровнем эстрогенов должны получать достаточно высокие дозы витамина В6 (30–50 мг в сутки).
4. Борьба с оксидативным стрессом.
Оксидативный стресс приводит к образованию семиквинонов и квинонов – метаболитов женских половых гормонов, вызывающих необратимые повреждения ДНК клеток.
Для борьбы с оксидативным стрессом следует выполнить две задачи. Во-первых, обеспечить необходимыми нутриентами собственную антиоксидантную систему. Так, медь и цинк необходимы для супероксиддисмутазы, селен и ацетилцистеин – для глютатионпероксидазы, витамин В3 – для глютатионредуктазы, железо – для каталазы. Во-вторых, назначить растительные антиоксиданты, такие как катехины зеленого чая, ликопен, куркума,лимонен, витамины С и Е, β-каротин, способные инактивировать реакционные частицы кислорода.
5. Поддержание ферментов второй фазы детоксикации, которые принимают участие в окончательной инактивации женских половых гормонов.
Лечебные мероприятия для поддержания окончательной элиниминации женских половых гормонов должны охватывать 3 основных пути второй фазы детоксикации.
А) Важным условием нормального функционирования процессов метилирования в организме является потребление достаточного количества белка. Это связано с тем, что универсальным донором метиловых группировок в организме является s-аденозин-метионин, который, в свою очередь, образуется из аминокислоты метионина, потребляемой, в основном, с животным белком.
Поэтому необходимо провести всестороннюю оценку питания женщины и в случае недостаточного потребления белка ввести в рацион белковую пищу. Для точной оценки потребности в белке лучше использовать специальные компьютерные программы, позволяющие не только правильно оценить качество рациона женщины, но и восстановить обнаруженный дисбаланс. С этими программами можно ознакомиться на сайте www.anti-aging.kiev.ua.
Помимо белка для процессов метилирования необходимы микронутриенты, являющиеся кофакторами ферментативных систем метилирования.
Поэтому в лечебный план должны входить следующие витамины и минералы:
– фолиевая кислота в дозе 400–1000 мг в сутки;
– витамин В6 в дозе 10–40 мг в сутки;
– витамин В2 в дозе 15–30 мг в сутки;
– витамин В12 в дозе 250–500 мкг в сутки;
– магний в дозе 400–800 мг в сутки.
Однако не у всех пациенток вышеприведенная терапия может оказаться эффективной. Это связано с тем, что примерно у 25% европейцев обнаруживается генетический полиморфизм MTHFR –ключевого фермента процессов метилирования в организме. У этих пациентов восстановить процессы метилирования можно или с помощью метилированной формы фолиевой кислоты (5-метил-тетрагидрофолата), или с помощью соляно-кислого бетаина, выступающего донором метиловых группировок, независимо от 5-метил-тетрагидрофолата. Таким образом, если не известны генетические особенности пациентки, лучше назначать комплекс витаминов группы В, содержащий метилированную форму фолиевой кислоты и соляно-кислый бетаин.
Б) Конъюгирование с глютатионом участвует в инактивации квинонов, генотоксических метаболитов женских половых гормонов. Для нормального протекания этой реакции необходим N-ацетилцистеин – аминокислота, ограничивающая синтез глютатиона. Показано,что назначение этой аминокислоты приводит к существенному возрастанию концентрации восстановленного глютатиона в тканях и ускорению протекания конъюгирующих реакций с глютатионом [30]. Силимарин также стимулирует эндогенный синтез глютатиона [31].
В) Для поддержания активности сульфатации следует назначать молибден и неорганические сульфаты.
Г) Для активации процессов глюкуронизации необходима глюкоза. Поэтому абсолютная недостаточность инсулина или инсулинорезистентность, которые сопровождаются снижением концентрации глюкозы внутри инсулин-зависимых клеток, всегда сопровождаются в той или иной степени нарушениями глюкуронизации.
Помимо углеводного обмена на активность процессов глюкуронизации активно влияет трийодтиронин – самый активный гормон щитовидной железы. Т3 стимулирует экспрессию генов УДФ-глюкоронозилтрансферазы, причем эта активация зависит от обеспеченности организма витамином А [32].
Наряду с Т3 глюкозонилаты, присутствующие в кресс-салате и других крестоцветных овощах, являются мощными индукторами ключевого фермента глюкуронизации – УДФ-глюкоронозилтрансферазы [33]. Подобным эффектом обладает и экстракт артишока [34].
6. Предупреждение тонкокишечнопеченочной рециркуляции женских половых гормонов.
Для предупреждения всасывания женских половых гормонов в кишечнике, прежде всего,необходимо потреблять достаточное количество клетчатки. Женщины, которые следуют этой рекомендации, имеют в крови более низкий уровень эстрогенов [35]. Наиболее активно сорбирует эстрогены соевая клетчатка и клетчатка семян льна.
Большую роль в рециркуляции эстрогенов из кишечника играет β-глюкуронидаза, фермент бактерий, который отщепляет глюкуроновую кислоту от детоксицированых соединений (эстрогенов). Наиболее сильным ингибитором активности этого фермента является кальция глюкaрат – нутриент, присутствующий в некоторых овощах [36]. Кроме этого силимарин и корень солодки также снижают его активность [37].
7. Снижение активности ароматазы
Как упоминалось ранее, ароматаза – это фермент, превращающий андоростендион в эстрон и тестостерон – в эстрадиол. Однако в некоторых случаях (при ожирении, воздействии гербицидов [38], воздействии пестицидов [39,40], избыточном потреблении алкоголя [42]) активность этого фермента существенно возрастает, что приводит к образованию большого количества эстрогенов. О высокой активности фермента свидетельствует нормальный или с тенденцией к снижению уровень андростендиона и тестостерона в периферической крови, сопровождающийся высокой концентрацией эстрадиола и эстрона. На сегодня существует достаточно большое количество ингибиторов ароматазы, использующихся для лечения рака молочной железы. Среди этих препаратов можно выделить «Anastrasol», «Аrimidex».
Кроме того, существует ряд натуральных соединений, которые обладают способностью снижать активность фермента. Среди них можно выделить кризин, апигенин, нарингенин [41].
Однако использовать ингибиторы ароматазы необходимо с осторожностью, так как их назначение может вызвать относительное или абсолютное доминирование андрогенов. Это приведет к появлению акне, особенно непосредственно перед менструацией или в период менструации, образованию кист в яичниках и других симптомов доминирования андрогенов.
Таким образом, в лечении заболеваний, связанных с доминированием эстрогенов, появилась безопасная и высоко эффективная альтернатива гормонотерапии и терапии, направленной на ингибирование секреции гонадотропинов, которая оказывает достаточно стойкий положительный эффект на течение заболевания.
Хорошие клинические результаты этого подхода обусловлены воздействием лечения на причины, которые привели к доминированию эстрогенов, пониманием всей сложной цепочки метаболизма эстрогенов, комплексным подходом к коррекции гормональных нарушений и использованием безопасных натуральных соединений, которые оказывают мощное модулирующее действие на процессы превращения эстрогенов.