гормон роста и тестостерон в чем разница
Не только мужское либидо: зачем тестостерон нужен людям обоих полов
Тестостерон — это основной мужской половой гормон. Несмотря на это, в меньшем количестве он есть и у женщин и необходим им тоже. У обоих полов он регулирует сексуальное влечение, эндокринные процессы, от которых зависит рост мышц и костей, а также влияет на настроение. Пик производства тестостерона у мужчин приходится на период полового созревания и достигает максимума к 17 годам, а после 40 лет его содержание начинает медленно снижаться.
Что такое тестостерон
Открытие тестостерона стало результатом довольно радикального эксперимента. В 1889 году 72-летний врач Шарль Эдуард Броун-Секар на протяжении трех недель колол себе смесь, содержащую жидкость, извлеченную из яичек собак и морских свинок. Экспериментатор заметил, что у него увеличилась мышечная сила и когнитивные способности, а состояние простаты улучшилось.
Впрочем, изучить сущность тестостерона ученым удалось лишь спустя несколько десятилетий. В 1935 году Адольф Бутенандт и Леопольд Ружичка независимо друг от друга описали метод синтеза этого гормона, за что через четыре года получили Нобелевскую премию по химии.
У мужчин тестостерон вырабатывают в основном яички, а также надпочечники, а у женщин — яичники и надпочечники. Синтезируется этот гормон из холестерина. Выработку жестко контролирует гипофиз, а его, в свою очередь, — гипоталамус. Поэтому дополнительный прием животных жиров, если диета и так сбалансирована, не повысит уровень тестостерона.
Для чего нужен тестостерон
Тестостерон отвечает за рост и половое созревание мальчиков, либидо и эндокринные процессы у взрослых мужчин. Женщинам он тоже нужен для нормальной работы сексуальной функции, а также для здоровья костей.
Зачем нужен детям
Тестостерон начинает вырабатываться у детей обоих полов уже в утробе матери. Во время полового созревания его производство находится на максимуме. У мальчиков он отвечает за развитие половых органов, рост волос на лице, груди, в подмышках и области паха, изменение голоса, сексуальное желание, укрепление костей, набор мышечной массы и «тормозит» рост костей.
Зачем нужен взрослым мужчинам
У взрослых мужчин тестостерон регулирует либидо, костную и мышечную массу, количество волос на лице и теле. От него зависит производство клеток крови и спермы. Также он влияет на плотность костей — препаратами на его основе иногда лечат мужской остеопороз [1].
Принято считать, что тестостерон определяет уровень сексуальной активности мужчин. Но все немного сложнее: его дефицит однозначно приводит к уменьшению либидо и качества эрекции. Однако проблемы с эрекцией возможны и при нормальном уровне гормона. При этом привести к сексуальной дисфункции может лишь уменьшение количества гормона на 70–80% от нормы [2]. Кроме того, известно, что патологический избыток тестостерона тоже ухудшает либидо и вредит здоровью половых органов.
Под вопросом остается влияние тестостерона на когнитивные функции. Последние исследования показывают, что этот гормон влияет на них, но не определяет. Падение уровня тестостерона может сопровождаться ухудшением мышления и памяти [3].
Зачем нужен женщинам
«Несмотря на то, что синтез тестостерона у женщин в 10–20 раз ниже, чем у мужчин, он выполняет важную роль в женском организме, — рассказывает Анна Левчина. — Тестостерон необходим для синтеза эстрогенов, участвует в развитие фолликул, поддерживает функцию яичников, нормальный костный метаболизм и сексуальное желание».
Норма тестостерона
Определить уровень тестостерона можно с помощью анализа крови. Норма зависит от пола и возраста, а также от времени суток. Секреция гормона имеет пульсирующий, суточный и годичный ритмы, из-за этого концентрации тестостерона могут сильно варьироваться.
Норма тестостерона для мужчин (нмоль/л):
Для мужчин старше 18 лет пороговым значением считается 12,1 нмоль/л. Если показатель тестостерона между 8 и 12, стоит насторожиться.
«Стойкое значение менее 8 нмоль/л означает необходимость назначения препаратов тестостерона. Это единственный способ повысить его концентрацию, — объясняет Анна Левчина. — Делается это только под контролем врача и только после обследования. Если тестостерона от 8 до 12 нмоль/л, то это может стать показанием для назначения заместительной терапии тестостероном в зависимости от симптомов. Опять-таки, необходим контроль и сопровождение врача. Все, у кого уровень гормона выше 12 нмоль/л, считаются здоровыми, и назначение тестостерона им не оправдано».
Норма тестостерона для женщин:
Уровень тестостерона сам по себе не является свидетельством того или иного заболевания, поэтому правильно интерпретировать результаты может только врач.
Пониженный тестостерон
Недостаток тестостерона у плода приводит к нарушениям развития мужских половых признаков. У детей и подростков его дефицит вызывает снижение мышечной силы и выносливости, непропорциональный рост конечностей, задержки полового развития: отсутствие роста гениталий, ломки голоса, волос на теле и сексуального поведения.
После 40 лет уровень гормона постепенно снижается примерно на 1% в год.
«Это связано с уменьшением числа производящих тестостерон клеток Лейдига в яичках, снижением их чувствительности к стимуляции гипофиза, увеличением конверсии тестостерона в эстроген и уменьшением кровотока в яичках, — объясняет Анна Левчина. — При этом увеличивается синтез глобулина, связывающего половые гормоны, из-за которого часть тестостерона становится неактивной. Таким образом, с возрастом повышается риск дефицита активного гормона».
К низкому уровню тестостерона, помимо возраста, могут приводить следующие причины:
Дефицит тестостерона может ухудшить работу многих систем организма. К его проявлениям относятся:
Чем и как повысить
Уровень тестостерона мало зависит от наших усилий. У здорового человека, который рационально питается, его определяют в основном генетика и возраст. Но с годами он начинает падать почти у всех.
Одного доказанного способа избежать возрастного дефицита тестостерона не существует. Поддержание здорового образа жизни — единственный способ профилактики нехватки тестостерона. Вот какие методы помогут сохранить его уровень.
Занятия спортом
Многочисленные исследования показывают, что люди, которые регулярно занимаются спортом, имеют более высокие уровни тестостерона [4]. При этом наиболее эффективны силовые тренировки и высокоинтенсивный интервальный тренинг (HIIT) [5].
«Основной упор в профилактике дефицита тестостерона должен быть направлен на поддержание нормальной массы тела, — рассказывает Анна Левчина. — А это значит, что нам нужно добиться хорошего баланса между количеством жировой и мышечной ткани в организме и поддерживать этот баланс всю жизнь. Кроме того, спорт — это мощный вклад в anti-age и профилактику хронических заболеваний».
Прием витаминов и минералов
Исследования показывают, что на уровень тестостерона положительно влияет прием препаратов с витаминами D, B и цинком [6], [7], [8]. Впрочем, здесь остается много вопросов — например, согласно исследованиям, положительное влияние витамина D проявляется только у тех, кто имеет его дефицит, а остальным он не помогает [9]. Прежде чем принимать любые препараты, проконсультируйтесь с врачом.
Правильное питание
Согласно исследованиям, самый важный макронутриент для тестостерона — белки [10]. Тем не менее при тренировках на его уровень положительно влияют и углеводы, и сложные жиры [11], [12]. Переедание или недоедание приводят к снижению его уровня. Анна Левчина напоминает, что лишний вес — одна из основных причин дефицита тестостерона у мужчин. Поэтому залог нормального уровня этого гормона — сбалансированная диета.
Исследования на здоровых людях показывают, что уровень тестостерона на короткое время повышается после полового акта и снижается в периоды без секса. Причем это происходит как у женщин, так и у мужчин [13].
Повышенный уровень тестостерона
Обычно повышенным уровнем тестостерона объясняют проявления агрессивного поведения у мужчин или стремление к беспорядочной половой жизни. Современная наука пока не может дать точного ответа на вопрос, так ли это на самом деле.
Некоторые исследования показывают, что повышенный уровень тестостерона делает мужчину более агрессивным, рисковым, а также успешным в работе [14], [15]. Но ни одно из них так и не смогло убедительно доказать прямую взаимосвязь.
Возможно, закономерность здесь как раз обратная: люди, которые более успешны, имеют высокий уровень гормона за счет хорошего образа жизни. На это указывает большое исследование британских врачей, согласно которому мужчины, у которых много тестостерона в рамках нормы, обычно относятся к обеспеченным слоям общества, а женщины — наоборот, к более бедным [16]. Кроме того, согласно другим исследованиям, высокий уровень тестостерона снижает раздражительность, делает человека более щедрым и повышает настроение [17].
Но это все касается высоких уровней тестостерона в рамках физиологической нормы. Аномальный избыток этого гормона у мужчин встречается крайне редко. Его могут вызывать:
Сильный избыток тестостерона — это опасное состояние, чреватое множеством проблем:
Среди женщин самой частой причиной высокого уровня тестостерона является синдром поликистозных яичников (СПКЯ). Это распространенное заболевание, которое поражает от 8% до 21% женщин репродуктивного возраста.
Вторая по частоте причина — неклассическая форма врожденной дисфункции коры надпочечников, которая, по статистике, встречается у одной из 5001000 новорожденных девочек.
Симптомы избытка тестостерона у женщин:
Если анализы показали, что у вас повышенный тестостерон, необходимо срочно обратиться к врачу.
Комментарии специалистов
Анна Левчина, эндокринолог сети клиник «Семейная»
Как часто повышенный тестостерон встречается у здоровых людей и нужно ли это исправлять?
Если тестостерон выше верхней границы нормы, то всегда есть какая-то органическая причина для этого — какая-то болезнь или отклонение. У мужчин это бывает крайне редко, и в таком случае обязательно нужно обследование у врача для исключения серьезных патологий. У здоровых людей может быть ситуация, когда содержание тестостерона выше среднего или по верхней границе нормы. В таком случае не нужно ничего исправлять (да и не получится), уровень тестостерона у нас заложен в генетике.
Как тестостерон влияет на рост человека?
Человек растет в детстве и в период полового созревания только благодаря наличию хрящевых пластинок в костях. У взрослых эта зона окостеневает, и кость расти перестает. Эту хрящевую пластинку называют «зоной роста». Половые гормоны — эстроген или тестостерон — «закрывают» ее, то есть вызывают окостенение.
Если все в норме, то человек будет ростом примерно с родителей. Если есть сбой и у ребенка, например, гипогонадизм — дефицит половых гормонов, приводящий к отсутствию пубертата, то зоны роста в костях будут закрываться медленнее или вообще не закроются — тогда рост будет гораздо выше ожидаемого. И наоборот: более раннее половое созревание и избыток половых гормонов приведут к более быстрому закрытию зон роста, а значит, и рост человека будет меньше.
С чем чаще всего связан ранний упадок тестостерона?
В большинстве случаев — с ожирением, за которым, кстати, часто следует метаболический синдром и сахарный диабет 2-го типа. Ожирение снижает продукцию тестостерона и приводит к разрушению производящих его клеток. Кроме того, жировая ткань стимулирует превращение тестостерона в эстрадиол — то есть чем больше жира, тем меньше тестостерона и больше эстрогена.
Развившийся дефицит тестостерона усугубляет ожирение и приводит к еще большему накоплению жировой ткани. Низкий уровень тестостерона снижает мышечную массу и способствует накоплению жира, особенно висцерального. Развивается порочный круг, который может быть обратимым при назначении лечения препаратами тестостерона.
Дмитрий Никогосов, руководитель аналитического отдела биомедицинского холдинга «Атлас», врач-генетик, биоинформатик
Как генетика влияет на уровень тестостерона?
Данные близнецовых исследований показывают, что более чем на 50% различия в уровнях тестостерона можно объяснить наследственностью. Однако обнаруженные генетические варианты отвечают лишь за небольшую часть этих различий. Это означает, что в области наследования уровней тестостерона предстоит сделать еще много открытий.
Уже известны следующие генетические варианты:
Вариант rs727428 рядом с геном SHBG связан с концентрацией связанного и свободного тестостерона в крови. Тестостерон делится на свободный и связанный в зависимости от того, соединен ли он со специальным белком-переносчиком, который служит для ограничения влияния тестостерона. То есть будучи сцепленным с белком, тестостерон не выполняет свои функции — такая форма называется связанной. Ген SHBG кодирует тот самый связывающий белок.
Вариант rs10822184 неподалеку от гена JMJD1C. Этот ген участвует в развитии яичек у мужчин и регулирует процесс синтеза тестостерона.
Вариант rs5934505 рядом с геном FAM9B, но ученые до сих пор изучают механизм влияния этого гена на уровень тестостерона.
Как часто встречаются мутации или полиморфизмы, связанные с тестостероном?
Разница между этими понятиями довольно условная. Произвольно мутацию и полиморфизм разделяют в зависимости от частоты встречаемости наименее распространенного варианта в популяции. Если он имеет частоту 1% или более, такую вариацию обычно называют полиморфизмом. Если частота ниже этой, вариация рассматривается как мутация. Сейчас уходят от этих двух терминов и говорят «генетический вариант». Это понятие включает в себя и мутации, и полиморфизмы.
Что касается тестостерона, перечисленные генетические варианты широко распространены в популяции. Частота наименее распространенных в популяции вариантов rs727428 и rs10822184 составляет более 45%, а частота варианта rs5934505 — более 25%.
Гормон роста и тестостерон
Правильно подобранная сбалансированная система тренировок воздействует на выработку гормонов для мышечного роста — соответственно гормона роста и тестостерона. Повторяющиеся подходы силовых упражнений с максимальным отягощением содействуют большому выбросу тестостерона. Большое количество повторений в тренировках, в особенности при работе в статодинамическом режиме, повышают уровень гормона роста, ускоряющего анаболический эффект в мышечной ткани.
Внимание! Мощному выбросу тестостерона способствует силовой тренинг, а к повышению гормона роста приводит пампинговая накачка.
Гормон роста и тестостерон
Тестостерон в свою очередь – это главный мужской половой гормон, который ответственен за рост и строительство мышечной массы. Поднимая уровень собственного тестостерона, мужчина гораздо быстрее накачает нужные мышцы.
Важно! Гормон тестостерон сильнее всего вырабатывается при стрессовых, усиленно отягощенных тренировках, на пределе физических возможностей человека. практически до наступления отказа организма на дальнейшее исполнение подходов. Всё дело в интенсивности силовых тренировок, а не в их продолжительности по времени.
После силовых тренировок на определенную группу мышц по 5-9 тяжелых подходов необходимо давать им отдых и время на полное восстановление в течение 10-15 дней, не забывая про здоровый сон и правильное питание. Чтобы гипертрофировать мышцы надо в первую очередь увеличивать секрецию мужского гормона, а для этого и предназначен курс тестостерона.
В одном миллилитре пропионата содержится 100 миллиграмм действующего тестостерона. Препарат очень быстро включается в работу, спустя пару часов после инъекции, и действует на протяжении 4-5 дней. Пик действия этого эфира приходится на второй день после употребления. Он зарекомендовал себя, как главный препарат в циклах сушки в связи с тем, что меньше других средств задерживает воду в организме. Другое дополнительное средство — тестостерон энантат. Он представляет собой эфир длительного действия, и включается в работу лишь спустя 7 дней после применения. Частота внутримышечных инъекций- практически ежедневно или через день по 100 миллиграмм. Длительность такого приема препарата составляет 8 недель.
Огромный плюс препарата в увеличении сухой мышечной массы с одновременным ростом силы.
Курс гормона роста или тестостерона — что лучше использовать?
Лучший результат достигается именно в сочетании гормона роста со стероидом тестостерон энантат.
При этом надо точно учитывать фазы отдыха и восстановления, иначе возможны такие последствия:
Чтобы не допустить катаболизма, надо придерживаться определенных правил. Рядовая тренировка должна складываться из следующих этапов:
Важно заботиться о своем физическом здоровье. Ведь не зря говорится, — «В здоровом теле, здоровый дух».
Стимулирует ли повышение тестостерона, гормона роста и ИФР-1 после упражнений с отягощениями анаболизм и гипертрофию скелетных мышц?
Are Acute Post–Resistance Exercise Increases in Testosterone, Growth Hormone, and IGF-1 Necessary to Stimulate Skeletal Muscle Anabolism and Hypertrophy?
Противоположные точки зрения специалистов
Дискуссия начинается с аргументов стороны «классических» представлений:
Преобладающая точка зрения
E. ToddSchroeder, MatthewVillanueva. University of Southern California, Division of Biokinesiology & Physical Therapy Los Angeles, CA
Повышение анаболических гормонов непосредственно после тренировки с отягощениями (ТО) не является «обязательным условием» для стимуляции анаболизма и гипертрофии скелетных мышц. Но, как будет показано в последующем обсуждении, повышение этих гормонов после ТО создаёт оптимальные условия для максимального анаболизма и гипертрофии в скелетных мышцах. При дальнейшем обсуждении вопроса повышение тестостерона (Т) и гормона роста (ГР) будет также подразумевать увеличение инсулиноподобного фактора роста 1 (ИФР-1) (22, 24). Более того, мы ограничим наше обсуждение адаптацией мужчин и в то же время рассмотрим такие характеристики тренировки как опыт занятий, вид, интенсивность, объём и продолжительность отдыха между упражнениями, которые способны оказывать влияние на гормональную реакцию в ответ на ТО.
Гормон роста в современной клинической практике
В последние годы на фоне развития фундаментальных наук (молекулярная генетика, генная инженерия, иммунология и др.) достигнуты значительные успехи в понимании этиологии и патогенеза врожденной соматотропной недостаточности. С внедрением новых технологий
В последние годы на фоне развития фундаментальных наук (молекулярная генетика, генная инженерия, иммунология и др.) достигнуты значительные успехи в понимании этиологии и патогенеза врожденной соматотропной недостаточности.
С внедрением новых технологий рекомбинантного синтеза гормона роста человека коренным образом изменилась судьба людей, страдающих гипофизарной карликовостью.
С 1985 г. в клинической практике используются рекомбинантные препараты гормона роста человека. Согласно материалам международного научного общества по изучению гормона роста (2001), около 100 000 детей во всем мире получают лечение рекомбинантным гормоном роста человека. До этого, начиная с 1958 г., во всех странах использовались исключительно препараты соматотропного гормона (СТГ), полученные экстрактным путем из гипофизов трупов человека. Понятно, что иметь в наличии достаточное количество препарата не представлялось возможным. Кроме того, было показано, что подобное лечение сопряжено с риском развития смертельно опасного недуга, поражающего центральную нервную систему — болезни Крейтцфельдта–Якоба. С 1985 г. использование экстрактных препаратов гормона роста было официально запрещено.
Практически неограниченные возможности получения генно-инженерных препаратов СТГ выводят на новый, современный уровень лечение и мониторинг пациентов с соматотропной недостаточностью, что обеспечивает достижение нормального роста и полноценного качества жизни этих людей.
Различают врожденный и приобретенный дефицит СТГ; органический (как результат внутричерепного повреждения различной этиологии) и идиопатический (при отсутствии какой-либо специфической органической патологии гипоталамо-гипофизарной области). Врожденный дефицит гормона роста развивается вследствие первичного нарушения секреции СТГ на уровне гипофиза или гипоталамуса, не способного адекватно стимулировать соматотрофы аденогипофиза. Приобретенная соматотропная недостаточность является чаще всего последствием операции на гипоталамо-гипофизарной области, реже — воспалительных заболеваний этой области.
Различают также формы нанизма — в зависимости от нарушения уровня регуляции секреции и действия СТГ: гипофизарный (первичная патология гипофиза); гипоталамический (дефицит биосинтеза и секреции СТГ-рилизинг-фактора (СТГ-РФ)); тканевая резистентность к действию СТГ (патология рецепторов к СТГ на уровне тканей-мишеней). Соматотропная недостаточность может быть изолированной (25%) и множественной (75%), когда выпадает функция и других гормонов гипофиза. В случае множественного дефицита гормонов гипофиза наиболее часто встречается сочетание соматотропной недостаточности со вторичным гипотиреозом и вторичным гипогонадизмом, реже — СТГ-дефицит и вторичный гипотиреоз с недостаточной секрецией пролактина, что обусловлено врожденной поломкой гена РIT-1 или гена PROP-1. Реже снижается или совсем не осуществляется секреция адренокортикотропного гормона (АКТГ) (10%). Пангипопитуитаризм — «выпадение» функции всех гормонов гипофиза — не превышает 10%.
Частота нанизма, обусловленного дефицитом СТГ гипофиза, составляет 1:15 000 (Vimpani et al., 1977). Наиболее распространенная форма — идиопатическая (65–75%). Вместе с тем по мере совершенствования диагностических методов и использования их в клинической практике (генетические исследования, компьютерная и магнитно-резонансная томография головного мозга) доля детей с идиопатическим дефицитом СТГ уменьшается, в то время как частота диагностируемых органических причин дефицита СТГ возрастает. Классификация этиологии соматотропной недостаточности представлена ниже.
I. ВРОЖДЕННЫЙ ДЕФИЦИТ СТГ.
Изолированный дефицит СТГ.
А. Мутации гена гормона роста (GH-1).
1) Тип IA: Делеция гена СТГ, аутосомно-рецессивный тип наследования.
2) Тип IБ: Аутосомно-рецессивный тип наследования.
3) Тип II: Аутосомно-доминантный тип наследования.
4) Тип III: Х-связанная рецессивная форма наследования.
Б. Мутации гена рецептора к СТГ-РФ (GHRH-R).
Множественный дефицит гормонов аденогипофиза.
1) Мутации гена P1T-1.
2) Мутации гена PROP-1.
1) Патология срединной трубки:
2) Дисгенезия гипофиза:
— врожденная аплазия гипофиза;
— врожденная гипоплазия гипофиза;
II. ПРИОБРЕТЕННЫЙ ДЕФИЦИТ СТГ.
— глиома зрительного перекреста.
— хирургическое повреждение гипофизарной ножки.
— вирусный, бактериальный энцефалит и менингит;
— неспецифический (аутоиммунный) гипофизит.
— аневризмы сосудов гипофиза;
— лейкемия, медуллобластома, ретинобластома;
— другие опухоли головы и шеи;
— общее облучение всего тела (например, при пересадке костного мозга).
— конституциональная задержка роста и пубертата;
— психосоциальный (депривационный) нанизм.
III. ПЕРИФЕРИЧЕСКАЯ РЕЗИСТЕНТНОСТЬ К ДЕЙСТВИЮ СТГ
Секреция СТГ гипофизом имеет пульсирующий характер с выраженным суточным ритмом. Основное количество СТГ секретируется в ночное время в начале глубокого сна, что особенно выражено в детстве.
Регуляция секреции СТГ осуществляется посредством СТГ-РФ (соматолиберина) и СТГ-ингибирующего фактора (соматостатина). Их эффекты опосредуются гипоталамическими нейротрансмиттерами, которые оказывают либо стимулирующее (α-адренергические, серотонинергические, дофаминергические рецепторные системы), либо ингибирующее (α-адренергические и серотонинергические антагонисты, β-адренергические агонисты) влияние на секрецию СТГ.
Стимулирующие эффекты на секрецию СТГ оказывают тиреоидные и половые гормоны, вазопрессин, АКТГ, меланоцитостимулирующий гормон. Глюкокортикостероиды оказывают как стимулирующее (при острой нагрузке высокими дозами), так и тормозящее (при длительном хроническом избытке гормона) влияние на секрецию СТГ.
СТГ является основным гормоном, стимулирующим линейный рост. Он способствует росту костей в длину, росту и дифференцированию внутренних органов, развитию мышечной ткани. Основные эффекты СТГ на уровне костной ткани состоят в стимуляции роста хряща и синтеза белка, индуцировании митоза клеток. Ростстимулирующие воздействия СТГ опосредуются через инсулинподобные факторы роста (ИФР-I, ИФР-II), которые синтезируются главным образом в печени под влиянием СТГ.
Влияние СТГ на углеводный и жировой обмен может осуществляться в два этапа — «острых» и «запаздывающих» эффектов. «Острые» эффекты состоят в инсулинподобном действии — стимуляции гликогенеза в печени, синтезе белка в печени и мышцах, утилизации глюкозы в жировой и мышечной ткани. «Запаздывающие» эффекты проявляются противоположным действием — стимуляцией гликогенолиза, липолиза, торможением утилизации глюкозы тканями.
Диагностика СТГ-дефицита
Тщательно собранный анамнез крайне важен на начальном этапе обследования. При сборе анамнеза следует уточнить следующие моменты.
Сроки появления задержки роста. Пренатальная задержка роста характерна для детей с внутриутробной задержкой роста, с генетическими синдромами, хромосомной патологией, наследственным СТГ-дефицитом вследствие делеции гена СТГ. Для детей с классической соматотропной недостаточностью характерна постнатальная задержка роста. В случае врожденного СТГ-дефицита патология в росте отмечается с первых месяцев жизни. У 70–80% детей с гипофизарным нанизмом отставание в росте проявляется до 5-летнего возраста.
Для детей с органическим генезом дефицита СТГ (краниофарингиома, посттравматический и др.) характерны более поздние сроки проявления дефицита роста — после 5–6-летнего возраста.
Перинатальная патология. При идиопатическом СТГ-дефиците выявляется высокая частота перинатальной патологии с асфиксией и фетальным дистрессом вследствие травмы в родах при ягодичном и ножном предлежании, наложении акушерских щипцов, вакуум-экстракции, стремительных или, наоборот, длительных родов.
Гипогликемии. Наличие в анамнезе гипогликемий натощак характерно для детей раннего возраста с врожденным СТГ-дефицитом. В 10% случаев гипогликемии выявляются клинически, вплоть до судорожных синдромов. В большинстве случаев необходимо выявить эквиваленты гипогликемии — потливость, беспокойство, повышенный аппетит.
Семейный анамнез. У детей с транзиторным СТГ-дефицитом (конституциональная задержка роста и пубертата) семейный анамнез позволяет в большинстве случаев выявить аналогичные случаи низкорослости и задержки полового развития в детском и подростковом возрасте у одного из родителей либо ближайших родственников. Наличие у одного из родителей или сибсов гипофизарной карликовости позволяет заподозрить эту же патологию у ребенка.
Хронические заболевания, а также лекарственные препараты, которые могут повлиять на процессы роста. К заболеваниям, которые могут сопровождаться нарушением роста у детей, относятся следующие.
Клиника
На фоне резкого отставания в росте, задержки скорости роста и костного созревания у детей сохраняются нормальные пропорции тела. Вследствие недоразвития костей лицевого черепа черты лица мелкие, переносица западает. Характерно «кукольное» лицо. Волосы тонкие. Голос высокий. Часто встречается избыток веса, однако для детей с ранним проявлением дефицита роста (до 1 года жизни) ожирение не характерно.
У мальчиков, как правило, имеется микропенис. Половое развитие задержано и наступает в сроки, когда костный возраст ребенка достигает пубертатного уровня.
Если имеет место пангипопитуитаризм, то к клинической симптоматике, представленной выше, присоединяются симптомы выпадения других функций гипофиза (тиреотропного гормона (ТТГ), АКТГ, лютеинизирующего гормона (ЛГ), фолликулостимулирующего гормона (ФСГ), вазопрессина). Симптомы снижения функции щитовидной железы при вторичном гипотиреозе выражены, как правило, в меньшей степени, чем при первичном гипотиреозе. В ряде случаев диагноз может быть поставлен только после получения гормональных данных (свободный Т4, ТТГ).
Значительная доля детей с СТГ-дефицитом имеет сопутствующий дефицит гонадотропинов. Клиническая симптоматика подтверждается данными пробы с люлиберином и сниженными уровнями половых гормонов в крови.
Сопутствующий дефицит АКТГ встречается довольно редко и в основном диагностируется лабораторно — по сниженному уровню базального кортизола и АКТГ и значительному выбросу кортизола на фоне пробы с синактеном.
Наличие помимо дефицита роста таких жалоб, как головные боли, нарушение зрения, рвота, позволяет заподозрить внутричерепную патологию (краниофарингиома).
Клинический осмотр позволяет различить: детей с генетическими синдромами (Шерешевского–Тернера, Секкеля, Блума, Рассела–Сильвера и др.); явными формами скелетных дисплазий (ахондроплазии и др.); детей с эндокринной патологией (врожденный гипотиреоз, болезнь Иценко–Кушинга, синдром Мориака); пациентов с нарушенным питанием.
Диагностика многих редких смешанных синдромов первичного нарушения роста и хромосомной патологии основана главным образом на типичном фенотипе (рис. 1).
 |
| Рисунок 1. Синдром Ларона, семейная форма у сестер 6 и 4 лет. Задержка роста, недоразвитие лицевого скелета, выступающий лоб, запавшая переносица, голубые склеры |
Прогерия (синдром Гетчинсона–Гилфорда). Клиническая картина представлена чертами прогрессирующего преждевременного старения. Рост и вес, нормальные при рождении, значительно отстают уже к первому году жизни. Основная симптоматика развивается с 2–3-летнего возраста: тотальная алопеция, атрофия потовых и сальных желез, отсутствие подкожно-жирового слоя, склеродермо-подобные изменения кожи, выраженная венозная сеть на голове, дистрофия ногтей, экзофтальм, тонкий клювовидный нос, малый лицевой и большой мозговой череп. Голос тонкий. Пубертат обычно не наступает. Интеллект средний или выше среднего. Часто диагностируются асептические некрозы головки бедренной кости, вывих тазобедренного сустава. Характерен ранний распространенный атеросклероз коронарных, мезентериальных сосудов, аорты, головного мозга. Продолжительность жизни — в среднем 12–13 лет, основная причина летальности — острый инфаркт миокарда, застойная сердечная недостаточность, инсульты.
Синдром Рассела–Сильвера. Характеризуется внутриутробной задержкой роста, асимметрией туловища (укорочение конечностей с одной стороны), укорочением и искривлением 5-го пальца, «треугольным» лицом, задержкой умственного развития. У трети больных развивается преждевременное половое развитие. Характерны почечные аномалии и гипоспадии.
Синдром Секкеля (птицеголовые карлики). Характеризуется внутриутробной задержкой роста, микроцефалией, гипоплазией лицевого черепа с крупным носом, низким расположением ушей (часто аномально развитых), задержкой умственного развития, клинодактилией 5-го пальца.
Синдром Прадера–Вилли. Дети с этим синдромом, наряду с задержкой роста с рождения, имеют выраженное ожирение, крипторхизм, микропенис, гипоспадию, нарушение толерантности к углеводам, задержку умственного развития.
Синдром Лоуренса–Муна–Барде–Бидля. Включает в себя низкий рост, ожирение, пигментную дегенерацию сетчатки, атрофию дисков зрительных нервов, гипогонадизм, задержку умственного развития. Часто встречаются неполные формы синдрома, с наличием лишь некоторых описанных признаков.
Синдром Шерешевского–Тернера (дисгенезия гонад). Типичная клиническая симптоматика для кариотипа 45ХО представлена сниженной массой тела при рождении, лимфатическим отеком стоп, голеней и кистей у новорожденных, низким уровнем роста волос на шее сзади, короткой шеей с крыловидными складками, бочкообразной грудной клеткой, широко расставленными сосками. Характерны птоз, эпикантус, низкое расположение ушей. Вторичные половые признаки отсутствуют. Костный возраст соответствует паспортному или несколько отстает. В связи с наличием стертых форм данного синдрома, с различными вариантами мозаицизма, у всех девочек с задержкой роста целесообразно проводить исследование кариотипа.
Показатели роста
Рост оценивается по данным перцентильных таблиц стандартов роста и веса, отдельно для мальчиков и девочек.
Помимо абсолютных показателей роста, крайне важным показателем процесса роста является скорость роста. Перцентильные таблицы скорости роста разработаны J. M. Tanner, P. S. W. Davies (1985). У детей с дефицитом СТГ скорость роста не превышает 4 см в год, чаще всего она составляет 1–2 см в год.
Оценка пропорциональности скелета важна в первую очередь для исключения различных форм скелетных дисплазий как генеза нанизма. В частности, целесообразно вычислять коэффициент «верхний сегмент: нижний сегмент», объем размаха рук.
В настоящее время известны различные формы скелетных дисплазий (остеохондродисплазии, диссоциированное развитие хряща и фиброзного компонента скелета, дизостозы и др.). Ахондроплазия является наиболее частой формой хондродистрофий. Клиническая симптоматика типична и включает в себя выраженную задержку роста за счет диспропорционального укорочения конечностей, особенно проксимальных сегментов.
Для определения костного возраста используются два метода: Гролиха и Пайла или Таннера и Уайтхауса. При врожденном дефиците гормона роста костный возраст отстает от паспортного более чем на 2 года.
Рентгенологическое исследование черепа проводится с целью визуализации формы и размеров турецкого седла и состояния костей черепа. При гипофизарном нанизме турецкое седло нередко малых размеров. Характерные изменения турецкого седла имеют место при краниофарингиоме — истончение и порозность стенок, расширение входа, супраселлярные или интраселлярные очаги обызвествления; признаки повышения внутричерепного давления — усиление пальцевых вдавлений, расхождение черепных швов.
Показана компьютерная и магнитно-резонансная томография головного мозга. Морфологические и структурные изменения при идиопатическом гипопитуитаризме включают в себя гипоплазию гипофиза, разрыв или истончение гипофизарной ножки, эктопию нейрогипофиза, синдром «пустого турецкого седла».
Проведение компьютерной и магнитно-резонансной томографии головного мозга необходимо при любом подозрении на внутричерепную патологию (объемный процесс) и всем детям с доказанным дефицитом гормона роста.
Гормональная диагностика дефицита СТГ
Однократное определение СТГ в крови для диагностики соматотропной недостаточности не имеет диагностического значения вследствие эпизодического характера секреции СТГ и из-за возможности получения крайне низких (нулевых) базальных значений СТГ даже у здоровых детей.
В связи с этим используется определение пика выброса СТГ на фоне стимуляции, исследование ИФР и их связывающих белков в крови.
Провокационные тесты основаны на способности различных фармакологических препаратов стимулировать секрецию и выброс СТГ соматотрофами.
В клинической практике наиболее широко используются пробы с инсулином, клонидином, СТГ-РФ, аргинином, леводопой, пиридостигмином (табл.). Любой из перечисленных выше стимуляторов способствует значительному выбросу (свыше 10 нг/мл) гормона роста у 75–90% здоровых детей.
Тотальная соматотропная недостаточность диагностируется в случае пика выброса СТГ на фоне стимуляции менее 7 нг/мл, частичный дефицит — при пике выброса СТГ от 7 до 10 нг/мл.
Необходимое условие проведения СТГ-стимулирующих проб — эутиреоидное состояние щитовидной железы. В случае гипотиреоза необходим предварительный курс лечения тиреоидными препаратами в течение 3–4 нед.
Наиболее диагностически значимой константой в выявлении дефицита СТГ у детей являются ИФР, в частности ИФР-I (соматомедин С) и ИФР-II (соматомедин В). СТГ-дефицит напрямую связан со сниженным уровнем ИФР-I и ИФР-II в плазме крови.
В диагностике соматотропного дефицита у детей высокоинформативным показателем является уровень высокомолекулярного соматомединсвязывающего белка 3. Уровень его в плазме крови зависит от секреции гормона роста и снижен у детей с СТГ-дефицитом.
Важное место в выявлении дефицита СТГ занимает диагностика рецепторной резистентности к СТГ (синдром Ларона). Молекулярная основа данного состояния — патология гена рецептора СТГ. Секреция гормона роста гипофизом не нарушена, но существует рецепторная резистентность к СТГ.
Клиническая симптоматика синдрома Ларона такая же, как при гипофизарном нанизме, но уровень гормона роста при проведении стимуляционных тестов значительно повышен, а уровень ИФР крови сильно снижен.
Для диагностики синдрома Ларона используется ИФР-I- стимулирующий тест. Этот тест заключается в введении генно-инженерного СТГ (0,033 мг/кг/сут, подкожно, в течение 4 дней) и определении уровней ИФР-I и ИФР-связывающего белка 3 до первой инъекции СТГ и через день после окончания пробы. У детей с синдромом Ларона отсутствует повышение уровней ИФР-I и ИФР-связывающего белка-3 на фоне стимуляции, в отличие от пациентов с гипофизарным нанизмом.
Лечение больных с синдромом Ларона гормоном роста неэффективно. Значительный практический интерес представляет терапия детей с этим синдромом рекомбинантным ИФР-I.
Лечение соматотропной недостаточности
С 1985 г. для лечения детей с соматотропной недостаточностью используются исключительно генно-инженерные препараты гормона роста человека.
В настоящее время в России прошли клиническую апробацию и разрешены к использованию следующие рекомбинантные препараты гормона роста человека: В настоящее время в России прошли клиническую апробацию и разрешены к использованию следующие рекомбинантные препараты гормона роста человека: Нордитропин® (НордиЛет®) (Ново Нордиск, Дания); хуматроп (Лилли Франс, Франция); генотропин (Пфайзер Хелс АБ, Швеция); сайзен (Индустрия Фармасьютика Серано С. п. А., Италия); растан (Фармстандарт, Россия).
При лечении гипофизарного нанизма у детей имеется четкая связь «доза–ростовой эффект», особенно выраженная в первый год лечения.
Рекомендуемая стандартная доза СТГ при терапии классического дефицита СТГ — 0,033 мг/кг/на инъекцию, ежедневно, подкожно, в вечернее время 20.00–22.00.
Критерием эффективности терапии является увеличение скорости роста от исходной в несколько раз. Она достигает в первый год лечения, по данным разных авторов, от 8 до 13 см в год. Максимальная скорость роста отмечается в первый год лечения, особенно в первые 3–6 мес, затем имеет место замедление скорости роста от первого ко второму году лечения (при сохранении скорости роста более 5–6 см в год).
 |
| Рисунок 2. Эффективность лечения гормонами роста пациентов с СТГ-дефицитом: а) не леченный гормоном роста, 48 лет, 124 см; б) леченный гормоном роста, 22 года, рост 180 см |
Опыт детской клиники ЭНЦ РАМН по лечению детей с гипофизарным нанизмом различными генно-инженерными препаратами гормона роста и зарубежный опыт различных эндокринологических клиник свидетельствует о высокой эффективности заместительной терапии рекомбинантными препаратами гормона роста человека. При рано начатом и регулярном лечении возможно достижение нормальных, генетически запрограммированных границ роста. На рисунке 2 представлен ребенок с пангипопитуитаризмом, достигший роста 180 см, с сравнении с ростом нелеченного взрослого с той же патологией и конечным ростом 124 см.
Помимо увеличения линейного роста, в процессе терапии гормоном роста отмечаются определенные изменения в гормональном, метаболическом, психическом статусе пациентов. Анаболический, липолитический и антиинсулиновый эффекты проявляются увеличением мышечной силы, улучшением почечного кровотока, повышением сердечного выброса, увеличением всасываемости кальция в кишечнике и минерализации костей. В крови снижаются уровни β-липопротеинов, увеличиваются в пределах нормы уровни щелочной фосфатазы, фосфора, мочевины, свободных жирных кислот. Повышается жизненный тонус пациентов, значительно улучшается качество жизни.
Лечение гормоном роста не вызывает быстрого прогрессирования костного созревания.
Пациенты с изолированным выпадением соматотропной функции имеют спонтанный пубертат по достижении костным возрастом пубертатных значений.
 |
| Рисунок 3. Эффективность лечения рекомбинантным гормоном детей с внутриутробной задержкой роста из тройни: а) до лечения (слева направо: рост первой сестры 104,1 см; брата — 108,5 см; второй сестры — 103,8 см); б) через 12 мес лечения (рост первой сестры 113,9 см; брата — 118,7 см; второй сестры — 114,3 см) |
У детей с пангипопитуитаризмом, помимо лечения гормоном роста, необходима сопутствующая заместительная терапия другими препаратами по показаниям — L-тироксином, глюкокортикостероидами, адиуретином-SD. При дефиците гонадотропинов назначается терапия половыми гормонами: у девочек по достижении костного возраста 11 лет (этинил-эстрадиол, 0,1 мкг/кг, per os, ежедневно), у мальчиков — при костном возрасте 12 лет (препараты тестостерона, 50 мг/м 2 поверхности тела в месяц, в/м — в первый год лечения, 100 мг/м 2 /мес — во второй год лечения, 155 мг/м 2 в месяц — в третий год лечения).
Лечение гормоном роста проводят до закрытия зон роста или достижения социально-приемлемого роста. Клиническим ориентиром служит скорость роста менее 2 см в год.
Гормон роста синтезируется в течение всей жизни. Для взрослого человека он необходим как анаболический гормон, препятствующий процессам старения, улучшающий сократительную функцию сердца, функцию печени, почек, повышающий минеральную плотность костной ткани, мышечный тонус. Поэтому в настоящее время заместительная терапия гормоном роста при доказанной соматотропной недостаточности проводится всю жизнь. После закрытия зон роста гормон роста применяется в метаболической дозе, которая в 7–10 раз меньше ростстимулирующей и составляет 0,0033 мг/кг/сут.
Первый отечественный опыт использования заместительной терапии при закрытых зонах роста у взрослых с соматотропной недостаточностью (И. И. Дедов и соавт., 2004) показал безопасность и высокую метаболическую эффективность такого лечения.
Побочные эффекты
С 1989 г. в ЭНЦ РАМН ведется Национальный регистр детей с соматотропной недостаточностью. Анализ лечения более 3000 пациентов, наблюдающихся в детской клинике ЭНЦ РАМН, показал высокую ростстимулирующую эффективность и безопасность применения гормона роста при данной патологии.
 |
| Рисунок 4. Эффективность лечения рекомбинантным гормоном у ребенка с синдромом Сильвера–Рассела: а) до лечения (рост — 78,2 см); б) через 12 мес. лечения (рост — 89,1 см); в) через 24 мес лечения (рост — 96,2 см). Прибавка в росте + 18 см за 24 мес |
В первые дни лечения возможны отечность век, пастозность голеней, которые проходят в течение 1–2 нед. Это связано с задержкой жидкости. Редко может наблюдаться повышение внутричерепного давления. В этих случаях отменяют гормон роста на несколько дней, после чего продолжают лечение гормоном роста в половинной дозе, постепенно повышая до терапевтической.
Крайне редко наблюдается, значит, теоретически возможно в клинической практике нарушение толерантности к углеводам, в связи с чем необходимо мониторировать уровень глюкозы крови каждые 3 мес терапии.
При приобретенной гипофизарной недостаточности вследствие оперативного лечения краниофарингиомы, гамартомы, аденомы гипофиза, облучения головного мозга и др. лечение гормоном роста назначают через 6–12 мес после оперативного вмешательства при отсутствии продолженного роста или рецидива объемного образования. Двадцатилетний опыт лечения таких пациентов, продемонстрировал эффективность и безопасность использования гормона роста при данной форме соматотропной недостаточности.
Практически неограниченные возможности создания рекомбинантных СТГ человека расширили потенциальные показания к его применению как у детей, так и у взрослых, не ограничиваясь рамками только классического гипофизарного нанизма.
К настоящему времени имеются данные (как зарубежных исследователей, так и наши собственные) об эффективном лечении гормоном роста детей с внутриутробной задержкой роста (рис. 3), семейной низкорослостью, синдромами Шерешевского–Тернера, Прадера–Вилли, Рассела–Сильвера
(рис. 4), анемией Фанкони, болезнью Иценко–Кушинга, гликогенозом, с хронической почечной недостаточностью, скелетными дисплазиями, муковисцидозом.
И. И. Дедов, доктор медицинских наук, профессор, академик РАН и РАМН
В. А. Петеркова, доктор медицинских наук, профессор
Е. В. Нагаева, кандидат медицинских наук
ЭНЦ РАМН, Москва