гпп 1 что это такое
Глюкагоноподобный пептид-1
Глюкаго́ноподо́бный пепти́д-1 (англ. Glucagon-like peptide-1 ; синоним энтероглюкагон; общепринятые аббревиатуры ГПП-1 или, GLP-1) — пептидный гормон из семейства секретина.
Период полураспада активной формы ГПП-1 менее двух минут. Содержание ГПП–1 в плазме крови у человека в межпищеварительный период находятся в пределах от 5 до 10 пмоль и повышаются после приёма пищи до 50 пмоль. [1]
Содержание
Структура
Биологически активные формы глюкагоноподобного пептида-1: GLP-1-(7-37) и GLP-1-(7-36)NH2.
Секреция глюкагоноподобного пептида-1
L-клетки, располагающиеся в слизистой оболочке подвздошной и толстой кишок, продуцируют глюкагоноподобный пептид-1 эндокринно (в кровоток) или паракринно, непосредственно в клетки-мишени, через клеточные отростки. Главными стимуляторами секреции ГПП-1 являются триглецириды, а также углеводы (глюкоза) химуса, поступающего в тонкую кишку из желудка. (При этом глюкоза, введённая внутривенно, не оказывает влияние на секрецию ГПП-1.)
Секреция ГПП-1 L-клетками регулируется нервными и эндокринными сигналами, которые инициируются поступлением пищи в желудок, а также прямым воздействием пищи на L-клетки. Существует проксимально-дистальная петля регуляции ответа L-клеток на компоненты химуса. Этим обусловлен двухфазный механизм секреции ГПП-1. Первая фаза секреции ГПП-1, длительностью 15—30 минут, возникает под влиянием гормональных и нервных факторов. Вторая, длительностью 30—60 минут, стимулируется прямым контактом компонентов химуса с L-клетками. [2]
Проглюкагон в L-клетках и в альфа-клетках поджелудочной железы происходят от одного гена и в обеих клетках осуществляется трансляция идентичной мРНК. Однако посттрансляционный процессинг в этих двух клетках различен, результатом чего в альфа-клетках образуется глюкагон, а в L-клетках — ГПП-1, обладающие противоположными свойствами. [3]
Физиологические эффекты ГПП-1
Глюкагоноподобный пептид-1 является инкретином, то есть вырабатывается в кишечнике в ответ на пероральный приём пищи. Он оказывает влияние на различные органы и системы: [1]
Гпп 1 что это такое
Что такое инкретины?
В некоторых клетках тонкой кишки вырабатываются особые гормоны – инкретины. Главное их действие – повышение количества инсулина в крови в ответ на прием пищи. Выделяют несколько видов инкретинов. Для нас самым важным, пожалуй, является глюкагоноподобный пептид 1 типа (ГПП-1).
Как действует ГПП-1?
Увеличение секреции инсулина
Стимуляция секреции инсулина зависит от уровня глюкозы крови. Если сахар крови выше нормальных значений, секреция инсулина будет усиливаться, в том числе и за счет действия ГПП-1. Но как только уровень сахара снижается до нормального уровня (примерно до 4,5 ммоль/л), данный эффект инкретинов исчезает. Поэтому гипогликемия возникнуть не может.
Помимо этого, ГПП-1 способствует образованию нового инсулина в клетках поджелудочной железы. Ряд экспериментальных работ на животных показал, что ГПП-1 «восстанавливает» те самые бета-клетки поджелудочной железы, что выделяют инсулин.
Снижение секреции глюкагона
Глюкагон – гормон, также образующийся в клетках поджелудочной железы и противодействующий инсулину. Он увеличивает уровень сахара крови за счет выброса глюкозы из печени, где она была запасена в виде молекул гликогена, а также образования глюкозы из жиров и белков. Но если сахар в крови в пределах нормы, то этот эффект инкретинов также не реализуется.
Воздействие на скорость работы желудочно-кишечного тракта
Снижение моторики или сократительной способности органов пищеварения приводит к замедлению опорожнения желудка и всасывания глюкозы в кишечнике. В результате снижается уровень сахара после еды. Еще один плюс – чем больше ГПП-1, тем человек дольше чувствует насыщение.
Благоприятное действие на сердце
В исследованиях с применением препаратов ГПП-1 было отмечено улучшение питания миокарда, кровотока в тканях за счет «расслабления» артерий, несущих кровь к сердечной мышце.
Влияние на печень и мышцы
ГПП-1 снижает образование глюкозы из жиров и белков в печени, способствует «захвату» глюкозы из крови клетками мышц и печени.
Влияние на костную ткань
ГПП-1 снижает интенсивность процессов, участвующих в разрушении костной ткани.
Влияние на мозг
ГПП-1 действует на центр насыщения в головном мозге. В результате ощущение насыщения возникает быстрее, что приводит к уменьшению количества употребляемой пищи и, тем самым, к снижению веса
Что такое миметики инкретинов и зачем они нужны?
«Время жизни» инкретинов очень короткое – от 2 до 6 минут. После они разрушаются специальным ферментом – дипептидилпептидазой 4 типа (ДПП-4). Чтобы «продлить» действие инкретинов, были разработаны лекарства, похожие по структуре на ГПП-1, но не подвергающиеся воздействию ДПП-4. Таким образом, они могут действовать в организме намного дольше. Такие лекарства называются миметиками (mimetics, греч. mimetes — подражатель) инкретина или аналогами ГПП-1. Все инкретиномиметики вводятся подкожно с помощью специальной шприц-ручки. Техника введения напоминает таковую при использовании шприц-ручек с инсулином.
На данный момент в России используют следующие препараты аналогов ГПП-1 для лечения сахарного диабета 2 типа :
Препараты Баета и Виктоза дольше всего применялись в РФ, остальные из них зарегистрированы для лечения СД 2 типа недавно. Активно исследуются и другие препараты данной группы, например, семаглутид. Часть из них уже применяется в некоторых странах Европы, например, особая форма экзенатида под торговым названием Будереон, который требует введения раз в неделю.
Лираглутид и его сравнение с другими препаратами
В крупном сравнительном исследовании LEAD (Liraglutide Effect and Action in Diabetes) действие лираглутида (Виктозы) сравнивалось с метформином, глимепиридом, росиглитазоном и плацебо. Применение лираглутида приводило к большему снижению уровня HbA1c, способствовало более значимому снижению веса. Ученые изучили также эффективность и безопасность комбинаций Виктозы с метформином, росиглитазоном и глимепиридом.
В исследовании LEAD-6 сопоставлялось действие эксенатида (Баеты) в дозе 10 мкг 2 раза в день и лираглутида в дозе 1,8 мкг в день. В группе, получавшей лираглутид, отмечалось более значимое снижение HbA1c, а также большее количество пациентов, достигших целевого уровня сахара крови.
Для лечения ожирения с успехом применяется препарат лираглутида в дозе 3 мг в сутки (Саксенда).
Лираглутид показал высокую эффективность при лечении неалкогольной жировой болезни печени в исследовании Lira-NAFLD.
Частые побочные эффекты инкретиномиметиков:
ГПП-1 строго противопоказаны при:
Несомненные плюсы:
Минусы:
Глюкагоноподобный пептид 1
» data-image-caption=»» data-medium-file=»https://i1.wp.com/medcentr-diana-spb.ru/wp-content/uploads/2021/06/Глюкагоноподобный-пептид-1.jpg?fit=450%2C300&ssl=1″ data-large-file=»https://i1.wp.com/medcentr-diana-spb.ru/wp-content/uploads/2021/06/Глюкагоноподобный-пептид-1.jpg?fit=825%2C550&ssl=1″ />
Глюкагоноподобный пептид 1 — это гормон, вырабатываемый в кишечнике и высвобождающийся в ответ на пищу. Это вызывает снижение аппетита и выброс инсулина.
Альтернативные названия глюкагоноподобного пептида 1:
Что такое глюкагоноподобный пептид 1?
Глюкагоноподобный пептид 1 принадлежит к семейству гормонов, называемых инкретинами, названных так потому, что они усиливают секрецию инсулина. Глюкагоноподобный пептид 1 — это продукт молекулы пре-проглюкагона, полипептида, расщепляющийся с образованием многих гормонов, включая глюкагон. Поскольку они происходят из одного источника, эти гормоны имеют сходство, поэтому их называют «глюкагоноподобными».
Клетки, обнаруженные в слизистой оболочке тонкой кишки (называемые L-клетками), — это основной источник глюкагоноподобного пептида 1, хотя он также секретируется в меньших количествах поджелудочной железой и центральной нервной системой.
Глюкагоноподобный пептид 1 стимулирует высвобождение инсулина из поджелудочной железы, увеличивает объем клеток поджелудочной железы, вырабатывающих инсулин (бета-клетки), и сдерживает высвобождение глюкагона. Глюкагоноподобный пептид 1 также увеличивает чувство сытости во время и между приемами пищи, воздействуя на центры аппетита в головном мозге и замедляя опорожнение желудка.
Как контролируется глюкагоноподобный пептид 1?
Пища — это основной стимул высвобождения глюкагоноподобного пептида 1, при этом повышенный уровень гормонов обнаруживается через 10 минут после начала приема пищи и остается повышенным в кровообращении в течение нескольких часов после этого. Гормон соматостатин сдерживает выработку глюкагоноподобного пептида 1.
Что произойдет, если у меня будет слишком много глюкагоноподобного пептида 1?
» data-medium-file=»https://i1.wp.com/medcentr-diana-spb.ru/wp-content/uploads/2021/06/Что-произойдет-если-у-меня-будет-слишком-много-глюкагоноподобного-пептида-1.jpg?fit=450%2C300&ssl=1″ data-large-file=»https://i1.wp.com/medcentr-diana-spb.ru/wp-content/uploads/2021/06/Что-произойдет-если-у-меня-будет-слишком-много-глюкагоноподобного-пептида-1.jpg?fit=825%2C550&ssl=1″ loading=»lazy» src=»https://i1.wp.com/medcentr-diana-spb.ru/wp-content/uploads/2021/06/%D0%A7%D1%82%D0%BE-%D0%BF%D1%80%D0%BE%D0%B8%D0%B7%D0%BE%D0%B9%D0%B4%D0%B5%D1%82-%D0%B5%D1%81%D0%BB%D0%B8-%D1%83-%D0%BC%D0%B5%D0%BD%D1%8F-%D0%B1%D1%83%D0%B4%D0%B5%D1%82-%D1%81%D0%BB%D0%B8%D1%88%D0%BA%D0%BE%D0%BC-%D0%BC%D0%BD%D0%BE%D0%B3%D0%BE-%D0%B3%D0%BB%D1%8E%D0%BA%D0%B0%D0%B3%D0%BE%D0%BD%D0%BE%D0%BF%D0%BE%D0%B4%D0%BE%D0%B1%D0%BD%D0%BE%D0%B3%D0%BE-%D0%BF%D0%B5%D0%BF%D1%82%D0%B8%D0%B4%D0%B0-1.jpg?resize=900%2C600&ssl=1″ alt=»Что произойдет, если у меня будет слишком много глюкагоноподобного пептида 1?» width=»900″ height=»600″ srcset=»https://i1.wp.com/medcentr-diana-spb.ru/wp-content/uploads/2021/06/Что-произойдет-если-у-меня-будет-слишком-много-глюкагоноподобного-пептида-1.jpg?w=900&ssl=1 900w, https://i1.wp.com/medcentr-diana-spb.ru/wp-content/uploads/2021/06/Что-произойдет-если-у-меня-будет-слишком-много-глюкагоноподобного-пептида-1.jpg?resize=450%2C300&ssl=1 450w, https://i1.wp.com/medcentr-diana-spb.ru/wp-content/uploads/2021/06/Что-произойдет-если-у-меня-будет-слишком-много-глюкагоноподобного-пептида-1.jpg?resize=825%2C550&ssl=1 825w, https://i1.wp.com/medcentr-diana-spb.ru/wp-content/uploads/2021/06/Что-произойдет-если-у-меня-будет-слишком-много-глюкагоноподобного-пептида-1.jpg?resize=768%2C512&ssl=1 768w» sizes=»(max-width: 900px) 100vw, 900px» data-recalc-dims=»1″ /> Что произойдет, если у меня будет слишком много глюкагоноподобного пептида 1?
Нет известных случаев слишком большого количества глюкагоноподобного пептида 1. Недавно были разработаны лекарства, имитирующие глюкагоноподобный пептид 1 в кровообращении, чтобы улучшить контроль уровней глюкозы при диабете 2 типа.
Уровни глюкагоноподобного пептида 1 также естественным образом повышаются после некоторых типов хирургических вмешательств, связанных с лишним весом, что, как считается, способствует наблюдаемой потере веса и улучшению диабета 2 типа у этих пациентов.
Что произойдет, если у меня будет слишком мало глюкагоноподобного пептида 1?
Было высказано предположение, что слишком мало глюкагоноподобного пептида 1, выделяемого после еды, может увеличить вероятность или усугубить ожирение. Поскольку глюкагоноподобный пептид 1 снижает аппетит после еды.
Если организм выделяет меньше этого гормона, люди могут есть больше во время еды и с большей вероятностью будут перекусывать между приемами пищи. Диета или естественная потеря веса связаны с уменьшением уровня глюкагоноподобного пептида 1. Результатом может быть повышенный аппетит и тенденция к восстановлению веса. Однако, для подтверждения этого необходимы дополнительные исследования.
Что такое ГПП-1, и как эти медикаменты работают?
by Gunta Freimane · 15 мая, 2018
Магистр психологии, ответственный редактор журнала «Диабет и здоровье», председатель правления Латвийской ассоциации диабета
Что такое ГПП-1?
Начало исследования механизма действия и разработки группы медикаментов агонистов глюкагоноподобного пептида-1 (англ. glucagon-like peptide-1 agonist, сокращенно – ГПП-1) связано с интересным открытием: в слюне ящерицы Gila Monster было обнаружено химическое вещество эксенатид-4, действие которого похоже на действие гормона ГПП-2, вырабатывающегося в организме человека. Эта ящерица живет в Мексике и ест только четыре раза в год. Когда она не ест, ее поджелудочная железа перестает вырабатывать инсулин, а после еды производство инсулина возобновляется. Так началась разработка большой группы медикаментов – инкретинов, к которым относится и группа медикаментов ГПП-1. С 2014 года эти медикаменты доступны и в Латвии для пациентов с сахарным диабетом 2-го типа.
ГПП-1 – это натуральный пептид (состоит из аминокислот), который вырабатывается в организме человека через несколько минут после еды и стимулирует выработку инсулина.
Как медикаменты группы ГПП‑1 снижают уровень глюкозы в крови?
Для того чтобы понять, как действуют медикаменты группы ГПП-1, нужно учитывать, что уровень глюкозы в крови зависит от взаимодействия многочисленных гормонов – инсулина, глюкагона и др.
Медикаменты группы ГПП-1 понижают уровень глюкозы в крови следующим образом:
Влияние на сердечно-сосудистую систему
Но и это еще не все!
Медикаменты группы ГПП-1 способствуют снижению веса, что является важным фактором кардиоваскулярного риска. Лишний вес для многих пациентов с сахарным диабетом является важным препятствием и доставляет как тревогу, так и чувство вины. Нужно учесть, что многим пациентам с сахарным диабетом именно увеличенный вес мешает достичь хороших результатов лечения и целевых показателей, рекомендованных врачом, – нормального уровня гликированного гемоглобина HbA1c, липидов в крови и артериального давления. Снижение веса благодаря ГПП-1 связано в основном с замедленным опустошением желудка и влиянием медикаментов на центр аппетита в мозгу, поэтому уменьшается количество потребляемой пищи. Результаты исследований показали, что у тех, кто применяет медикаменты группы ГПП-1, вес уменьшается на 1,5–6,4 кг (в зависимости от медикамента и продолжительности приема).
Медикаменты группы ГПП-1 вводятся подкожно шприц-ручкой, чтобы инъекция была легкой и практически безболезненной, и их можно сочетать с другими медикаментами для лечения сахарного диабета 2-го типа.
Сбросить вес. Контроль аппетита при помощи таблеток: агонисты рецепторов ГПП-1
Сахарный диабет является одним из немногих заболеваний, при которых контроль аппетита при помощи медикаментов оправдан. Некоторые диабетические препараты снижают аппетит в качестве побочного эффекта, в то время как их основное действие направлено на снижение сахара в крови.
Прежде всего, речь идет о препаратах инкретинового ряда, первоначально предназначенных для снижения сахара в крови после еды. В этом плане они менее эффективны, чем метформин, зато отлично снижают аппетит. Препараты инкретинового ряда можно сочетать с другими лекарствами для понижения сахара в крови. Скорректировать дозировку сможет ваш лечащий врач.
Данная группа препаратов делится на две подгруппы: ингибиторы ДПП-4 и агонисты рецепторов ГПП-1. Эти препараты предназначены для снижения сахара в крови при диабете 2 типа за счет стимуляции секреции организмом инсулина. Механизм воздействия этих препаратов очень схож с работой гормона инкретина, который продуцируется в пищевом тракте при прохождении через него пищевого кома и вызывает чувство насыщения.
Агонисты рецепторов ГПП-1 выпускаются исключительно в форме инъекционных картриджей
Агонисты рецепторов ГПП-1 гораздо более эффективны, чем ингибиторы ДПП-4. Однако выпускаются они исключительно в инъекционных картриджах, что может быть неприемлемо для некоторых пациентов. К этой группе относятся препараты на основе лираглутида и эксенатида. Эти препараты не только активизируют секрецию инсулина поджелудочной железой, но и приводят к задержке пищи в желудке, что позволяет отсрочить повторное наступление чувства голода.
Применение агонистов рецепторов ГПП-1 позволяет подавить аппетит
Кроме того, по некоторым данным, глюкагоноподобный пептид-1 (ГПП-1) стимулирует восстановление бета-клеток поджелудочной железы. Натуральный ГПП-1 распадается в течение всего нескольких секунд после синтеза. А вот синтетические агонисты рецепторов ГПП-1, оказывая то же воздействие на организм, действуют от нескольких часов (эксенатид) до целого дня (лираглутид).