грибок ноготь чем лечить
Грибок ногтей
Грибковое поражение ногтей по-научному называют онихомикозом (с лат. onycho — ноготь, mycosis — грибок). Это распространенное заболевание: по оценкам экспертов, в различных странах с ним сталкивается от 8 до 20% населения. В запущенном состоянии оно грозит значительным разрушением ногтей на ногах и руках, хронического рожистого воспаления конечностей, лимфостаза. Поэтому важно не заниматься самолечением и обратиться за медицинской помощью при первых тревожных симптомах.
Причины
Онихомикоз могут вызывать около 50 видов грибов3. Наиболее распространенные возбудители — дерматомицеты. Это общее название группы грибов, паразитирующих в коже, волосах, ногтях. Чаще всего причиной заболевания становятся следующие грибки-дерматомицеты:
Грибки живут, в основном, в почве, во влажной среде, поэтому их колонии часто встречаются на различных поверхностях в общественных банях, саунах, бассейнах. Носителями могут быть люди со здоровым иммунитетом, который не позволяет микроорганизмам развиваться.
Из плесневых грибов чаще всего заболевание вызывают Scopulariopsis brevicaulis. Менее распространены Aspergillus, Penicillium, Cephalosporium, Alternaria, Acremonium, Fusarium, Scytalidium и другие². Ареал их обитания очень широк, поэтому в медицине не выделяют определенных источников заражения.
Важно! По различным данным, в 11-38% случаев онихомикоза дагностируют двойную грибковую инфекцию (два вида дерматомицета, дерматомицет + плесень, дрожжи + плесень, дерматомицет + дрожжи). А в 8-10% клинических случаев бывает заражение тремя и более видами. Это значительно осложняет диагностику и затягивает лечение.
Факторы риска
С грибками, которые вызывают различные виды микоза, сталкивается любой человек. Они обитают в окружающей среде, живут в кожных покровах. У здорового человека иммунная система контролирует их размножение. Однако есть факторы, которые увеличивают риск развития онихомикоза³:
К факторам риска также относят частое посещение бассейнов, саун. Известно, что с этой болезнью рано или поздно сталкивается большинство спортсменов, которые много времени проводят в спортивных сооружениях, ежедневно посещают общественные душевые.
Почему пожилые люди болеют онихомикозом чаще?
В пожилом возрасте обменные процессы замедляются, ухудшается кровообращение. Из-за плохого пищеварения не усваиваются полезные вещества, необходимые для роста и здоровья ногтей. Многим пожилым людям трудно соблюдать личную гигиену. Отрицательную роль играет и поздняя диагностика, так как в этом возрасте пациенты нередко пытаются лечиться самостоятельно и обращаются к врачу уже в запущенной стадии болезни.
Грибок ногтей у пожилых людей — частое явление. Фото: ra3rn_ / Depositphotos
Как развивается грибок ногтей на ногах и руках
Грибки выделяют ферменты кератиназы, коллагеназы, липазы. С их помощью микроорганизмы разлагают роговый слой ногтя до тех субстанций, которые могут усвоить³. В ряде случаев возможно образование пробок из отмерших кератиноцитов — так называемый гиперкератоз. Из-за этого ноготь утолщается.
Отслоение ногтевой пластины — результат деятельности грибка. Фото: muro / Depositphotos
Разрушение ногтя может проходить по-разному. Возможно расслоение ногтевой пластины и отсоединение отдельных слоев от ногтевого ложа, возникновение полостей, щелей, каналов. Условия в них благоприятствуют дальнейшему развитию грибковой инфекции. Микоз может распространиться на все без исключения ногтевые ткани.
Интересный факт
Чем медленнее у пациента растет ноготь, тем быстрее развивается патологический процесс. Особенно он ускоряется на фоне сниженного иммунитета. Именно поэтому онихомикоз в 1,5-2 раза активнее распространяется у пожилых людей — ногти у них растут медленно, а иммунитет чаще всего снижен.
Типы онихомикоза
Ученые и врачи выделяют три типа заболевания, опираясь на клинические проявления и варианты поражения ногтя²:
Видео 1. О причинах, видах и лечении онихомикоза рассказывает врач-дерматовенеролог Сеченовского университета Иван Максимов. Источник: YouTube-канал «Общественное телевидение России»
Стадии грибка ногтей на ногах и руках
В медицине формы ногтевой грибковой инфекции зачастую называют также стадиями развития этого заболевания. С 1972 года принята следующая классификация форм (стадий)³.
Дистально-латеральная
Наиболее частая форма. За счет более глубокого проникновения грибка в ткани ногтя он выглядит желтоватым. Чаще всего глубокие поражения начинаются со свободного края ногтевой пластины, постепенно в процесс включается вся поверхность — начинается дистрофия ногтя. Обычно наблюдается гиперкератоз — утолщение пластины и ороговение ложа. Ногтевые ткани становятся непрозрачными, приобретают белесый серо-желтый оттенок. Край утолщается и крошится.
Поверхностная (белая)
В подавляющем количестве случаев микроорганизмы поражают ноги. Споры покрывают часть поверхности ногтя, образуются белые пятна. Постепенно заражение охватывает всю ногтевую пластину. На ощупь она шершавая, охряно-желтого оттенка. Если ее поскоблить, то от ногтя отделяются мелкие чешуйки-пластинки. Чаще всего появляется этот грибок ногтей на ногах, в основном, поражает большие пальцы.
Проксимальная подногтевая
Тотальная дистрофическая
Это запущенная стадия грибка ногтя при отсутствии лечения, ей предшествуют описанные выше стадии. Патологический процесс развивается, в основном, на ногах, поражает несколько пальцев. В тканях происходят необратимые процессы. Ногти приобретают грязно-желтый оттенок, выглядят значительно утолщенными, неприятно пахнут, разрушаются по частям и в конце концов полностью отпадают. Отрастание нового ногтя затруднено, а в ряде случаев невозможно.
Чем опасна грибковая инфекция на ногтях
Симптомы
Для онихомикоза характерно медленное, постепенное развитие. После первого заражения начинается инкубационный период, который длится в среднем 10-14 дней. Только после этого появляются первые признаки заболевания, которые абсолютное большинство пациентов попросту не замечает. В ряде случаев возможно поражение и кожи на пальцах ног, а первыми тревожными симптомами становятся зуд и жжение в межпальцевых участках, мелкие трещины кожи на пальцах.
Следует обращать внимание на внешний вид свободного края ногтевых пластинок — именно их чаще всего поражают микроорганизмы. Заболевание начинается с появления беловатых, желтоватых или сероватых пятен и полос. Постепенно пятно распространяется от свободного края ногтя к корню и занимает всю ногтевую пластинку. Скорость распространения индивидуальна и зависит от состояния иммунитета, качества гигиены.
Далее ноготь принимает грязновато-серый или желтоватый оттенок. Визуально выглядит толще, чем обычно. Крошится со стороны свободного края. Со временем шелушится и полностью разрушается. В ряде случаев ногтевая пластинка свободно нависает над ногтевым ложем.
Как распознать грибок ногтей
Любой из этих симптомов должен насторожить и стать поводом для похода к врачу. Не занимайтесь самолечением! Вряд ли вы сможете определить, какой именно тип грибов стал причиной болезни.
Диагностика
С онихомикозом нужно обращаться к терапевту или дерматологу. Врач проведет опрос, осмотр и анализ клинических проявлений. Точный диагноз можно поставить только после лабораторных исследований. Определение вида грибка позволит назначить наиболее эффективные препараты.
Обнаружении грибка происходит при микроскопическом исследовании патологического материала (соскоба). При наличии грибкового поражения обнаруживается мицелий гриба, напоминающий нити. Они могут быть тонкими и толстыми, ровными, разветвленными. Заметны и группы почкующихся спор или мицелий с почкованием.
Врач делает соскоб ногтей, чтобы при микроскопическом исследовании выявить возбудителя болезни. Фото: skvalval / Depositphotos
Как вылечить грибок ногтей
Для быстрого и полного выздоровления необходимо как можно раньше начать лечение. В соответствии с данными лабораторной диагностики врач назначит наиболее активный и наименее токсичный препарат, чтобы предупредить возможные осложнения, побочные эффекты.
Цель терапии — полностью вылечить грибок. Это значит, что клинические проявления должны исчезнуть, ногтевые пластинки — восстановиться, анализы на наличие возбудителей стать отрицательными. Лечение довольно длительное, зависит от возраста, состояния пациента, локализации, степени поражения ногтевых пластинок и других факторов.
Правила во время лечения
Системные противогрибковые препараты (антимикотики)
Системная терапия показана, если эффект от мазей и кремов отсутствует. В основном, ее применяют при значительных поражениях тканей, когда инфицирован весь ноготь и идет активное его разрушение. К показаниям также относят заражение несколькими видами грибков.
Следует учитывать, что все противогрибковые лекарства обладают определенным токсическим действием. Поэтому противопоказаниями являются:
В этих клинических случаях предпочтительна местная терапия.
Рисунок 1. Грибок ногтей: причины и лечение. Изображение: Sonulkaster / Depositphotos
Местные противогрибковые препараты
Лекарства в форме мазей, кремов содержат активные вещества, которые уничтожают грибки. Их применение оправдано при точечном поражении, на начальной стадии болезни, когда микроорганизмы еще не проникли глубоко в ткани, а нарушения формы ногтей отсутствуют². Обычно в таких клинических случаях в патологический процесс избирательно вовлечены 3-4 ногтевые пластины с площадью поражения каждой до 30-50%. При этом не задет матрикс, а подногтевой гиперкератоз не превышает 2 мм.
К наиболее распространенным действующим веществам относят:
Обычно местные средства используют при дистально-латеральной форме, поверхностном белом онихомикозе. Назначают их и детям, у которых ногтевая пластина тонкая и быстрорастущая. Если инфекция сосредоточена на поверхности ногтя, кремы/мази действуют максимально эффективно и быстро, так как лекарство воздействует напрямую на очаг заражения. При более глубоком поражении местная терапия может быть неэффективна, возможны рецидивы болезни.
Можно ли лечить грибок народными методами?
Рецепты народной медицины неэффективны при лечении грибковых заражений. Однако их можно использовать в качестве профилактики. Например, приготовить настой чеснока на медицинском спирте. Нужно перетереть чесночные головки и залить спиртом в пропорции 1:10. Настаивают 2-3 дня вдали от солнечного света. Ногти обрабатывают дважды в день, избегая попадания на кожу.
Хирургическое лечение
Это крайняя мера, которую применяют в случаях, когда к грибковому заражению присоединяется еще и вторичная инфекция с нагноением¹. При отсутствии эффекта от местных и системных препаратов и с учетом опасности заражения организма в целом, принимается решение об удалении ногтевых тканей. Их объем определяет хирург по степени поражения и по показаниям.
Применяются 4 основных метода удаления:
Профилактика
В местах общественного пользования (банях, душевых, бассейнах) нужно соблюдать правила гигиены: носить только свою обувь, после душа вытирать ноги насухо. На общественных пляжах использовать сменную обувь (возбудители обитают в песке, гальке). После любого контакта с почвой, животными, купания в водоеме — тщательно мыть руки с мылом. Поддерживать иммунитет, не давая грибкам возможности развиваться.
Заключение
Онихомикоз — опасное и серьезное заболевание. Отсутствие квалифицированного лечения может привести к полной потере одного или нескольких ногтей, инфицированию кожи на различных участках тела. Настоятельно рекомендуем не заниматься самолечение и не назначать препараты себе самостоятельно. Как вылечить грибок ногтей, знает только врач-дерматолог.
Что такое онихомикоз (грибок ногтей)? Причины возникновения, диагностику и методы лечения разберем в статье доктора Филиппова И. В., дерматолога со стажем в 12 лет.
Определение болезни. Причины заболевания
Онихомикоз (грибок ногтей) — это поражение грибковой инфекцией ногтевой пластины и окружающих её структур: ногтевых валиков, матрикса (ростковая часть ногтя) и ногтевого ложа. Проявляется деформацией и утолщением ногтей, изменением их цвета — ногти становятся белыми или жёлтыми.
Основная проблема в лечении заболевания заключается в том, что пациенты приходят на приём к врачу-дерматологу спустя длительное время после появления первых симптомов. Из-за этого патологический грибок захватывает большую площадь и лечение затягивается.
Причины заболевания: чаще всего непосредственный контакт с больным или с предметами, которыми он пользуется (обувь, одежда, коврики в ванной, мочалки, маникюрные принадлежности). Часто заражения случаются при посещении спортзалов, бань, саун и бассейнов.
Развитию заболевания способствуют микроповреждения — трещинки в межпальцевых складках, возникающие вследствие потёртости, повышенной потливости, сухости кожи, плохого высушивания после водных процедур и плоскостопия.
Онихомикоз вызывают следующие виды грибка:
В зависимости от вида возбудителя проникновение грибковой инфекции и клиническая картина проходят по-разному, поэтому подходы к терапии также отличаются.
Ногти на ногах поражаются грибком в 10 раз чаще, чем на руках. В большинстве случаев грибок вызывают дерматофиты (например, Trichophyton rubrum). Остальные случаи чаще всего обусловлены недерматофитными плесневыми грибками (Aspergillus, Scopulariopsis, Fusarium).
Симптомы онихомикоза (грибка ногтей)
Чем дольше протекает заболевание, тем более выраженными становятся его симптомы. К основным признакам онихомикоза относятся:
Важно отметить, что ни один из симптомов не является патогномоничным, т. е. однозначно подходящим для конкретного возбудителя, поэтому определить его по симптомам невозможно — нужны дополнительные обследования.
Патогенез онихомикоза (грибка ногтей)
Патогенез заболевания зависит от того, каким образом грибок попал на кожу и ногти.
Дистальный подногтевой тип: если грибок внедрился через кожу в районе ногтевых валиков или дистальную область, то распространение инфекции происходит через свободный край ногтя в ложе и далее к матриксу. Сначала ногтевая пластинка может не изменяться, но позже из-за гиперкератоза она постепенно отходит от ногтевого ложа и становится желтоватой. Постепенно возможно утолщение ногтевой пластинки.
Поверхностный белый тип: если на поверхности ногтя образуются белесоватые очаги, то со временем происходит захват грибком всей ногтевой пластинки. Ноготь утолщается, крошится, приобретает серо-коричневый оттенок. В данном случае матрикс и эпителий ногтевого ложа не затрагиваются. Воспаления окружающей кожи нет.
Проксимальный подногтевой тип: грибок может распространяться с кожи и околоногтевых валиков на ногтевую пластинку и далее на матрикс, доходя до дистальных отделов ногтевой пластинки. На ногте появляются пятна в области лунки и ногтевого ложа, происходит отслойка ногтевой пластинки. Выраженного воспаления ногтевого ложа или матрикса нет.
Тотальный дистрофический тип: поражается весь ноготь. Проксимальные участки ногтевого валика исчезают или утолщаются, поэтому ногтевая пластинка больше не может образовываться и расти.
Классификация и стадии развития онихомикоза (грибка ногтей)
Существует следующая классификация онхомикоза:
По классификации Ариевич (1970):
Осложнения онихомикоза (грибка ногтей)
При длительно существующем онихомикозе повышается риск развития диабетической стопы (образования трофических язв на ногах) и гангрены, если у пациента имеется сахарный диабет или сосудистые заболевания нижних конечностей.
Диагностика онихомикоза (грибка ногтей)
Прежде чем разбирать методы диагностики онихомикоза, необходимо пояснить, как правильно собрать материал для исследования (пациент делает это самостоятельно, либо готовит ногти перед диагностикой). Перед забором материала для исследования необходимо ногтевую пластинку обработать 70 % спиртом, чтобы не было обсеменения другими бактериями.
Способ сбора материала различается в зависимости от формы онихомикоза:
Данный метод исследования самый быстрый и объективный. Чувствительность составляет до 80 %. К минусам метода относится то, что при его использовании невозможно определить вид возбудителя.
Биопсия: с помощью скальпеля и с применением анестезии срезается ноготь и ногтевое ложе. Материал погружают в раствор формальдегида и о отправляют для гистологического исследования в лабораторию. Плюсы данного метода — он высокочувствителен и позволяет определить наличие патологического гриба в материале.
Лечение онихомикоза (грибка ногтей)
Существует несколько видов лечения онихомикоза:
Местная терапия предполагает нанесение лекарственных средств на ногтевую пластинку и ногтевые валики. Показания к местной терапии:
Способы удаления поражённых ногтей:
Местные противогрибковые средства применяются после удаления поражённой ногтевой пластинки. Антимикотики различают по месту нанесения:
Чтобы получить результат от местной терапии, необходимо соблюдать схему лечения, пациенту важно быть ответственным, последовательным и терпеливым. Длительность терапии может достигать 12 месяцев.
Показания к системной терапии:
Лекарственные препараты для лечения онихомикоза можно классифицировать следующим образом:
Схемы назначения препаратов:
Противогрибковые препараты разделяют по действующему веществу:
В настоящее время для системной терапии применяются только препараты третьего поколения: тербинафин, итраконазол, флуконазол.
Итраконазол — охватывает все виды возбудителей онихомикоза. Лучше всех накапливается в ногте. Применяется короткими курсами. Высокоэффективен и имеет низкий риск побочных эффектов [2] [3]
При комбинированной терапии местное и системное лечение проводятся одновременно. Комбинированная терапия применяется в случае, если нужно повысить эффективность системной терапии и сократить сроки лечения.
Корригирующая терапия ( лечение сопутствующих заболеваний): для выбора схемы лечения необходимо оценить общее соматическое состояние организма. Такие заболевания, как нарушения кровообращения в конечностях, могут снижать доступ противогрибкового средства к очагу поражения. Поэтому назначаются препараты, улучшающие трофику тканей.
Прогноз. Профилактика
Чем раньше пациент обратиться к врачу с признаками грибкового поражения ногтей, тем быстрее получится вылечить заболевание и восстановить ногтевую пластинку. При длительно существующих процессах с захватом всего ногтя лечение онихомикоза может быть продолжительным, но при соблюдении всех рекомендаций часто наступает выздоровление. При наличии противопоказаний к системной терапии необходимо длительное поддерживающее лечение местными препаратами.
Для профилактики необходимо соблюдать правила личной гигиены и снижать возможность повторного заражения:
Современные методы лечения онихомикоза
Онихомикоз является наиболее распространенным заболеванием ногтей. Установлено, что 50 % случаев изменений ногтевых пластинок связано с микотической инфекцией. Эпидемиологические исследования, проведенные в России и зарубежных странах, выявили высокую з
Онихомикоз является наиболее распространенным заболеванием ногтей. Установлено, что 50 % случаев изменений ногтевых пластинок связано с микотической инфекцией. Эпидемиологические исследования, проведенные в России и зарубежных странах, выявили высокую заболеваемость онихомикозом, которая составила в общей популяции населения от 2 до 13 % [1, 2, 3]. Риск развития онихомикоза наиболее высок у больных старшего возраста. Например, у людей старше 70 лет распространенность онихомикоза стоп может составлять 50 % и выше [2, 4, 5]. Считается, что этому способствуют медленный рост ногтевых пластинок, нарушения периферического и магистрального кровообращения у лиц пожилого возраста [6]. Высокую частоту онихомикоза выявляют также у больных с иммунодефицитными состояниями (в том числе у больных СПИДом) и у больных сахарным диабетом [6, 7, 8].
Часто больные и некоторые врачи воспринимают онихомикоз как исключительно эстетическую проблему. Однако это серьезное заболевание, которое протекает хронически и в случаях возникновения иммунодефицитного состояния, декомпенсации эндокринных заболеваний может стать причиной развития распространенного микоза кожи и ее придатков. Нередко онихомикоз сопровождается развитием тяжелых осложнений, например диабетической стопы, хронического рожистого воспаления конечностей, лимфостаза, элефантиаза [9, 10]. У больных, получающих цитостатическую или иммуносупрессивную терапию, болезнь может стать причиной развития инвазивных микозов. Вот почему лечение онихомикоза является необходимым и должно проводиться своевременно [11].
Всего несколько десятилетий назад лечение онихомикоза было трудоемким, длительным и малоперспективным. Лекарственные препараты, применявшиеся для лечения грибковых заболеваний кожи и ее придатков, отличались низкой эффективностью и высокой токсичностью. Для достижения положительного результата требовалось длительное лечение или увеличение дозы препаратов, что нередко сопровождалось тяжелыми осложнениями. Некоторые методы лечения были потенциально опасны для жизни пациентов. Например, рентгенотерапия, применение таллия и ртути приводили к развитию у пациентов онкологических заболеваний кожи, заболеваниям головного мозга и внутренних органов.
Появление высокоэффективных и малотоксичных антимикотических препаратов значительно облегчило лечение грибковых заболеваний кожи и ее придатков. Однако результаты применения новых антимикотиков оказались недостаточно удовлетворительными. Контролируемые клинические испытания показали, что эффективность применения системных антимикотиков после окончания лечения составляет от 40 до 80 %, а через 5 лет — от 14 до 50 % [12]. В то же время эффективность терапии онихомикоза повышается при применении комплексных методов лечения, которые предусматривают использование этиотропных препаратов и средств, влияющих на звенья патогенеза [13]. Также в результате клинических испытаний, проведенных в странах Европы, было установлено, что эффективность лечения онихомикоза можно повысить в среднем на 15 % при сочетанном применении антимикотиков системного действия и антифунгального лака, содержащего аморолфин [14].
Лечение
Аллиламины являются синтетическими антимикотиками. Аллиламины преимущественно действуют на дерматомицеты, при этом они оказывают фунгицидное действие. Механизм их действия заключается в ингибировании фермента скваленэпоксидазы, которая принимает участие в синтезе эргостерола — основного структурного компонента клеточной мембраны дерматомицетов. К аллиламинам относятся тербинафин и нафтифин.
Аллиламины активны в отношении большинства дерматомицетов (Epidermophyton spp., Trichophyton spp., Microsporum spp., Malassezia spp.), возбудителя хромомикоза и некоторых других грибов.
Показаниями для назначения тербинафина внутрь являются онихомикоз, распространенные формы дерматомикозов кожи, микоз волосистой части головы, хромомикоз. Показаниями для наружного применения тербинафина и нафтифина служат ограниченное поражение кожи при микозах, отрубевидный лишай, кандидоз кожи. Тербинафин обладает высокой биодоступностью, хорошо всасывается в ЖКТ независимо от приема пищи. В высоких концентрациях препарат накапливается в роговом слое кожи, ногтевых пластинках, волосах, выделяется с секретами потовых и сальных желез. Абсорбция тербинафина при местном применении составляет менее 5 %, нафтифина — 4–6 %. Концентрация тербинафина и нафтифина в коже и ее придатках значительно превышает МПК для основных возбудителей дерматомикозов. Коррекция режима дозирования тербинафина может потребоваться при сочетанном назначении его с индукторами (рифампицин) или ингибиторами микросомальных ферментов печени (циметидин), так как первые повышают его клиренс, а вторые его понижают.
В результате многочисленных контролируемых многоцентровых сравнительных клинических испытаний было установлено, что тербинафин является наиболее эффективным антимикотиком в терапии онихомикоза [12] (табл. 1).
 |
| Таблица 1. Сравнительная эффективность антимикотиков в терапии онихомикоза (по результатам метаанализа 27 рандомизированных исследований) |
Тербинафин применяют при распространенном поражении кожи, онихомикозе, хромомикозе, в таких случаях тербинафин назначают перорально. Тербинафин является препаратом выбора в терапии онихомикоза, так как наиболее эффективен по отношению к основных возбудителям онихомикоза — дерматомицетам. Противопоказаниями для назначения аллиламинов являются аллергические реакции на препараты группы аллиламинов, беременность, кормление грудью, возраст до 2 лет, заболевания печени, сопровождающиеся нарушением ее функции (повышением трансаминаз).
Азолы — самая многочисленная группа синтетических антимикотиков. В 1984 г. был внедрен в практику первый системный противогрибковый препарат из группы азолов — кетоконазол, в 1990 г. — флуконазол, в 1992 г. — итраконазол.
Азолы, применяемые в качестве системных препаратов, обладают преимущественно фунгистатической активностью. Важным преимуществом азолов перед другими препаратами является их широкий спектр противогрибковой активности. Итраконазол активен in vitro в отношении большинства возбудителей онихомикоза — дерматомицетов (Epidermophyton spp., Trichophyton spp., Microsporum spp.), Candida spp. (C. albicans, C. parapsilosis, C. tropicalis, C. lusitaniae и др.), Aspergillus spp., Fusarium spp., S. Shenckii и др. Флуконазол активен против дерматомицетов (Epidermophyton spp., Trichophyton spp., Microsporum spp.) и Candida spp. (C. albicans, C. parapsilosis, C. tropicalis, C. lusitaniae и др.), но не действует на Aspergillus spp., Scopulariopsis spp., Scedosporium spp.
Фармакокинетика у разных азолов различна. Флуконазол (90 %) хорошо всасывается в ЖКТ. Для хорошего всасывания итраконазола необходим нормальный уровень кислотности. Если у пациента, принимающего эти препараты, кислотность понижена, то всасываемость их уменьшается и, следовательно, снижается биодоступность. Всасываемость раствора итраконазола выше, чем у капсул с итраконазолом. Итраконазол в капсулах следует принимать с пищей, а в растворе — натощак.
Итраконазол метаболизируется в печени и выводится из организма через ЖКТ. В небольших количествах он также выделяется сальными и потовыми железами. Флуконазол метаболизируется частично и в основном выводится в неизмененном виде почками (80 %).
Итраконазол взаимодействует со многими лекарственными препаратами. Биодоступность кетоконазола и итраконазола уменьшается при приеме антацидов, холиноблокаторов, Н2-блокаторов, ингибиторов протонной помпы, диданозина. Итраконазол является активным ингибитором изоферментов цитохрома Р450 и может изменять метаболизм многих лекарственных препаратов. Флуконазол влияет на метаболизм лекарственных средств в меньшей степени. Недопустим прием азолов с терфенадином, астемизолом, цизапридом, хинидином, так как могут развиться смертельно опасные желудочковые аритмии. Совместный прием азолов и пероральных антидиабетических препаратов требует постоянного контроля за содержанием глюкозы в крови, так как может развиться гипогликемия. Прием непрямых антикоагулянтов группы кумарина и азолов может сопровождаться гипокоагуляцией и кровотечениями — следовательно, необходим контроль гемостаза. Итраконазол может повышать концентрацию в крови циклоспорина и дигоксина, а флуконазол — теофиллина и вызывать развитие токсического эффекта. Требуется корректировка доз и постоянный мониторинг за концентрацией препаратов в крови. Противопоказано совместное применение итраконазола с ловастатином, симвастатином, рифампицином, изониазидом, карбамазепином, циметидином, кларитромицином, эритромицином. Флуконазол не следует применять с изониазидом и терфенадином.
Итраконазол применяют при дерматомикозах (эпидермофитии, трихофитии, микроспории), отрубевидном лишае, кандидозе кожи, ногтей и слизистых оболочек, пищевода, кандидозном вульвовагините, криптококкозе, аспергиллезе, феогифомикозе, споротрихозе, хромомикозе, эндемичных микозах, для профилактики микозов при СПИДе.
Флуконазол применяется для лечения генерализованного кандидоза, всех форм инвазивного кандидоза, в том числе и у иммуноскомпрометированных больных, генитального кандидоза, кандидоза кожи, ее придатков и слизистых. Последнее время благодаря своей безопасности и хорошей переносимости все чаще флуконазол применяется для терапии больных дерматомикозами с поражением как кожи, так и ее придатков (ногтей и волос).
Аморолфин входит в состав лака, применяемого для лечения онихомикоза. Механизм действия аморолфина заключается в нарушении синтеза эргостерола — основного компонента клеточной мембраны гриба. Он оказывает фунгистатическое и фунгицидное действие. Обладает широким спектром действия. Концентрация аморолфина в ногтевой пластинке значительно превышает МПК для основных возбудителей дерматомикозов в течение 7 дней. Поэтому аппликация препарата может осуществляться не чаще 1–2 раз в неделю, что делает его применение экономически выгодным. Противопоказания: аллергические реакции на аморолфин, грудной и детский младший возраст. Лак в качестве монотерапии назначают при поражении не более 1–3 ногтевых пластинок и не более чем на 1/2 по площади с дистального конца. Также аморолфин можно использоваться в сочетании с системными антимикотиками при более распространенном поражении ногтей (табл. 2).
Циклопирокс обладает фунгистатическим действием. Активен в отношении дерматомицетов, дрожжеподобных и мицелиальных грибов, плесеней, а также некоторых грамотрицательных и грамположительных бактерий. Циклопирокс (лак) применяется в качестве монотерапии при поражении не более 1–3 ногтевых пластинок не более чем на 1/2 по площади с дистального конца. Также циклопирокс можно использовать в сочетании с системными антимикотиками при более распространенном поражении ногтей. Противопоказания: аллергические реакции на циклопирокс, грудной и младший детский возраст, беременность и лактация.
Перечень рекомендуемых лабораторных исследований при назначении системных антифунгальных препаратов.
Лечение фоновых заболеваний. Эффективность применения антимикотиков повышается при коррекции патологических состояний, способствовавших развитию онихомикоза. Перед началом антимикотической терапии у больных с соматическими, эндокринными, неврологическими заболеваниями, с нарушениями кровообращения в конечностях необходимо провести обследование для выявления основного симптомокомплекса, способствовавшего развитию дерматомикозов. Так, основными задачами патогенетической терапии являются улучшение микроциркуляции в дистальных отделах конечностей, венозного оттока конечностей, нормализация уровня тиреотропных гормонов у больных с заболеваниями щитовидной железы, углеводного обмена у больных сахарным диабетом и т. д. В результате многолетних исследований, проведенных в Военно-медицинской академии и Санкт-Петербургской медицинской академии последипломного образования, установлено, что одной из основных причин развития дерматомикозов являются нарушения со стороны системы гипофиз–гипоталамус–гонады. Это приводит к расстройству кровообращения в дистальных отделах конечностей, нарушениям микроциркуляции, периферической иннервации. Комплекс мероприятий, направленный на коррекцию этих нарушений, включает иглорефлексотерапию, транскраниальную электростимуляцию подкорковых центров головного мозга, назначение препаратов, корригирующих работу симпатической и парасимпатической вегетативной нервной системы. Все это позволяет добиться более быстрого клинического эффекта при терапии дерматомикозов. Проведение патогенетической терапии у больных дерматомикозами с фоновыми заболеваниями целесообразно назначать до начала этиотропного лечения и продолжать ее во время всего курса приема антифунгальных препаратов.
Симптоматическая терапия дерматомикозов, направленная на уменьшение субъективных жалоб больных и объективных проявлений заболевания, не может заменить этиотропную терапию. Однако ее применение в сочетание с антифунгальными препаратами позволяет быстрее добиться улучшения состояния больных, уменьшить чувство дискомфорта и устранить косметический дефект. При онихомикозах наибольшее беспокойство больным доставляют деформированные, значительно утолщенные (гипертрофированные) ногтевые пластинки — онихогрифоз. Для коррекции этого состояния применяют аппаратный педикюр. С помощью аппарата, напоминающего стоматологическую турбину, за короткий промежуток времени механическим путем удаляются измененные участки ногтей, гиперкератотические, роговые массы с кожи, омозолелости. При этом не происходит травматизации матрикса ногтя, и пациент после процедуры остается работоспособен.
При ограниченном поражение ногтей (не более 3 ногтевых пластинок и не более чем на 1/2 по площади с дистального края) применяются препараты для местного применения. Лечение рекомендуется начинать с подчистки пораженного участка ногтевой пластинки при помощи набора «Микоспор», аппаратного педикюра или кератолитических средств. Далее на пораженную ногтевую пластинку наносятся антифунгальные препараты. Раствор аморолфина, содержащий циклопирокс, наносится на ногтевую пластинку 1–2 раза в неделю. Перед нанесением лака не нужно предварительно очищать ногтевую пластинку от предыдущих слоев препарата. Лак наносится ежедневно до полного отрастания здоровой ногтевой пластинки. На 7-й день ногтевая пластинка очищается с помощью любого косметического средства для снятия лака. В литературе встречаются противоречивые сообщения об эффективности этого метода лечения. Указывается процент излеченности больных от 5–9 до 50 %.
При распространенном поражении ногтевых пластинок на пальцах кистей комплекс лечебных мероприятий должен включать назначение системного антимикотика, подчистку ногтей и наружную терапию антифунгальными препаратами. С целью профилактики повторного заражения необходимо обработать перчатки больного, подвергнуть дезинфекции предметы личной гигиены (мочалки, полотенца, пилочки для ногтей, терки и скребки для обработки кожи и ногтей).
Препаратом выбора при лечении онихомикоза любой локализации является тербинафин. Его назначают взрослым и детям весом более 10 кг по 250 мг в сутки в течение 6 нед. Детям от 2 лет весом менее 20 кг тербинафин назначают из расчета 67,5 мг/кг в сутки, от 20 до 40 кг — 125 мг/кг в сутки в течение 6 нед. Препаратами резерва являются средства, содержащие итраконазол и флуконазол. Итраконазол применяется по двум схемам: по 200 мг ежедневно в течение 3 мес или по 200 мг дважды в день в течение 7 дней на первой и пятой неделях с начала терапии. Для лечения онихомикозов у детей итраконазол не назначается. Флуконазол рекомендуется принимать по 150 мг 1 раз в неделю в течение 3–6 мес.
Проведение комплексной терапии, состоящей из приема системного антимикотика, подчистки ногтей, местного применения антифунгальных препаратов, а также противоэпидемиологические мероприятия, обеспечивают высокую эффективность излечения онихомикоза стоп. Тербинафин назначают взрослым и детям весом более 10 кг по 250 мг в сутки в течение 12 и более недель. Детям от 2 лет весом менее 20 кг препарат назначают из расчета 67,5 мг/кг в сутки, от 20 до 40 кг — 125 мг/кг в сутки в течение 12 нед. Флуконазол рекомендуется применять по 150–300 мг 1 раз в неделю в течение 6–12 мес. Итраконазол применяется по двум схемам: по 200 мг ежедневно в течение 3 мес или по 200 мг дважды в день в течение 7 дней на первой, пятой и девятой неделях. При поражении больших пальцев стоп рекомендуется проводить 4-й курс пульс-терапии на тринадцатой неделе от начала терапии. Для лечения онихомикозов у детей итраконазол не применяется.
Критериями микологической излеченности онихомикоза являются отрицательные результаты микроскопического и культурального исследования ногтевой пластинки. После окончания лечения итраконазолом и тербинафином здоровые ногтевые пластинки отрастают не полностью, поэтому полное клиническое выздоровление можно наблюдать только спустя 2–4 мес после окончания приема антифунгальных препаратов.
Литература
Л. П. Котрехова, кандидат медицинских наук, доцент
К. И. Разнатовский, доктор медицинских наук, профессор
Н. Н. Климко, доктор медицинских наук, профессор
СПбМАПО, Санкт-Петербург