Как выбрать стандартный образец органического соединения? Где взять фармацевтические СО? Что делать если нужный СО нигде не продается?
Содержание
Что такое стандартный образец?
Базовый международный стандарт ISO Guide 30:2015 дает общее определение стандартному образцу
Стандартный образец (СО) [reference material, RM]: вещество, достаточно однородное и стабильное по отношению к одному или нескольким определенным свойствам, для того чтобы использовать его в соответствии с назначением в измерительном процессе
ISO Guide 30:2015 «Terms and definitions used in connection with reference materials»
Стандартные образцы используют в качестве “эталонов” при идентификации веществ, для градуировки приборов при проведении количественного анализа, валидации методик и контроля качества результатов измерений.
Таким образом, стандартный образец это вещество с точно установленным показателем (который называется “аттестованным показателем”)
В зависимости от назначения СО могут нормироваться разные показатели
Классификации СО
СО для идентификации (качественного анализа)
Подтверждение подлинности субстанции с использованием стандартного образца : ВЭЖХ (слева); УФ-спектроскопия (справа)
В таблице приведены показатели, по которым аттестуют СО для качественного анализа, и примеры применения таких СО при разработке, валидации методик и анализе
Аттестуемый показатель
Дополнительные показатели
Назначение
подлинность (структура)
— хром. чистота — влажность
Анализ — определение подлинности субстанции методами ИК, УФ-ВИД, по времени удерживания на хроматограмме — определение подлинности действующего вещества в препарате методом ВЭЖХ
Анализ — проверка пригодности хроматографической системы
Разработка — идентификация примеси по времени удерживания на хроматограмме
Валидация — валидация селективности методик анализа примесей (хроматография)
СО для количественного анализа
В таблице приведены показатели, по которым аттестуют СО для количественного анализа, и примеры применения таких СО при разработке, валидации методик и анализе
массовая доля основного вещества
— хром. чистота — влажность
Анализ — количественное определение действующего вещества в препарате методом ВЭЖХ — контроль качества результатов измерений — подтверждение подлинности субстанции методом ВЭЖХ — подтверждение подлинности действующего вещества в препарате методом ВЭЖХ
Валидация — оценка правильности при валидации методик анализа препарата (методом ВЭЖХ), субстанции (методом титрования)
Анализ — количественное определения примесей в субстанции и препарате методом ВЭЖХ — проверка пригодности хроматографической системы — контроль качества результатов измерений
Разработка — идентификация примеси (по времени удерживания на хроматограмме) — определение коэффициента чувствительности примеси относительно основного вещества
Валидация — оценка правильности при валидации методик анализа примесей методом ВЭЖХ в субстанции и препарате
Сертифицированные СО (CRM)
Т.е. сертифицированный (аттестованный) стандартный образец (CRM), в отличие от стандартного образца (RM)
Кроме того, производитель CRM должен подтвердить свою компетентность путем аккредитации по стандарту ISO Guide 34
Пример паспорта на CRM
Зарубежные производители и поставщики CRM, RM и аналитических стандартов
Первичные и вторичные стандартные образцы
Рассмотрим эту классификацию на примере образцов для качественного анализа (идентификации)
Первичный СО (primary)
Вторичный СО (secondary)
Подлинность (структура) установлена первичными методами: масс-спектрометрией, спектроскопией ЯМР
Дополнительные показатели: хроматографическая чистота, элементный состав (CHNS)
Подлинность установлена с использованием первичного СО: — по совпадению ИК и УФ-спектров — по совпадению времен удерживания на хроматограмме
Российское законодательств и стандартные образцы
В сфере государственного регулирования обеспечения единства измерений применяются стандартные образцы утвержденных типов
Что входит в «область государственного регулирования обеспечения единства измерений» написано в п.3, статьи 1 ФЗ № 102
Для применения в сферах, не относящихся к «области государственного регулирования», предприятия могут сами решать, какие СО использовать:
Еще, действует два ГОСТа, посвященных СО
Кроме того, любой ГОСТ на территории РФ доброволен к применению
добровольность применения заинтересованным лицом документов в области стандартизации и обязательность соблюдения указанным лицом требований, содержащихся в этих документах, в случае объявления об их использовании, а также в случае определения обязательности исполнения требований стандартов в рамках контрактных (договорных) обязательств
Надо учитывать, что присутствует сильная отраслевая специфика. Часто регуляторы устанавливают свои требования к использованию СО.
Производство стандартных образцов в России
Исторический сложилось, что отечественные производители выпускают в основном стандарты ранга ГСО, используемые для работы в области «государственного регулирование обеспечения единства измерений». Стандартных образцов ранга RM производится существенно меньше.
Впуск и «аттестация» ГСО требует больших затрат и сроков. Один из ведущих российский производителей СО пишет о проблемах законодательного и административного характера
Этим объясняется весьма скромная номенклатура СО органических соединений, производимых отечественными предприятиями. При том что есть хорошая научно-техническая база для создания СО органических соединений ранга CRM. Например, на базе Уральского НИИ метрологии работают две профильные лаборатории: лаборатория 241, лаборатория 223, издается журнал Стандартные образцы.
Разработка государственного вторичного эталона и стандартных образцов состава на основе жидкостной и газовой хроматографии / О.С. Шохина [и др.] // Стандартные образцы. 2017. Т. 13. № 1. С. 9–26. DOI 10.20915/2077-1177-2017-13-1-9-26
Реактивы и чистые вещества (non-RM)
Для многих органических соединений стандартные образцы просто не выпускаются. А проводить анализ надо. В этом случае для идентификации, количественного анализа и валидации могут применяться реактивы (х.ч., ч.д.а.) и чистые вещества
Такой подход широко применяется
При переходе разработки на стадию промышленного производства, регистрации фарм. субстанции или препарата из таких чистых веществ можно сделать, например первичный (primary) стандартный образец (RM) предприятия, проведя аттестацию по ключевым показателям с помощью первичных методов
Поставщики химических веществ реактивной квалификации:
Компании, специализирующиеся на заказном органическом синтезе:
Фармацевтические стандартные образцы
Фармакопейная статья ОФС.1.1.0006.15 “Фармацевтиечские субстанции” говорит следующее:
В качестве СО при анализе фарм. субстанций следует использовать фармакопейные стандартные образцы, аттестованные уполномоченным фармакопейным органом
ОФС.1.1.0006.15 “Фармацевтические субстанции”, ГФ XIII
К сожалению, отечественных фармацевтических СО пока нет. Поэтому приходится использовать стандартные образцы (CRM) фармакопей Евреопы (EP) и США (USP):
Фармакопейные стандартные образцы импортного производства имеют свои недостатки:
Для некоторых соединений СО, аттестованные уполномоченным фармакопейным органом вообще отсуствуют
При их [CО, аттестованных уполномоченным фармакопейным органом, прим. авт.] отсутствии для идентификации и оценки содержания действующего вещества должны использоваться первичные стандартные образцы
ОФС.1.1.0006.15 “Фармацевтические субстанции”, ГФ XIII
Первичные (primary) СО могут быть различного ранга: CRM, RM, ГСО, СО предприятия. Чаще всего используются «стандартные образец предприятия»
Фитостандарты
Например, согласно фармакопейной статье ФС.2.5.0036.15, в корнях и корневищах в Родиолы розовой нормируют содержание биологически активных веществ
сумма гликозидов коричного спирта в пересчете на розавин
не менее 1 %
салидразида
не менее 0,8 %
Для количественного определения БАВ методом ВЭЖХ используют стандартные образцы (СО) розавина и салидразида.
Шемерянкина Т.Б. и др. Требования к качеству и методом анализа фармакопейных СО растительного происхождения, Ведомости НЦЭСМП, №1, 2014, стр. 51-54
Что делать, если нужный СО нигде не продается?
При их [CО, аттестованных уполномоченным фармакопейным органом, прим. авт.] отсутствии для идентификации и оценки содержания действующего вещества должны использоваться первичные стандартные образцы
ОФС.1.1.0006.15 “Фармацевтические субстанции”, ГФ XIII
Первичный СО для идентификации (качественного анализа)
Подлинность (структура) установлена первичными методами: масс-спектрометрией (газовой или жидкостной), спектроскопией ЯМР (1H, 13C)
К продуктам, полученным в результате деятельности человека, учитываются количественно и качественно. Физические единицы измерения основаны на стандартах мер и весов, в основе которых лежит эталон. ГСО – государственный стандартный образец для химического анализа продукта, эталон качества. Образец конкретного ГСО представляет навеску ингредиента с минимальной погрешностью. Создавать государственные эталонные образцы в РФ доверено компании «Полихром».
Применение ГСО в химическом анализе
тандартный образец представляет герметичный блок, в котором находится точная навеска вещества в сухом или растворенном виде. Его качество подтверждается паспортом в соответствии ГОСТ 8.315-97 о ГСО, ох разработке, производстве и градации.
Стандарт предусматривает разработку и применение по уровню утверждения документа:
Первичным является ГСО, все другие – его производные. Эталоны обеспечивают единый результат измерения в лабораториях, принадлежащих разным предприятиям.
Точная проба позволяет провести контрольный качественный анализ параллельно с рабочим и определить погрешность. Результатом станет аккредитация лаборатории на рассматриваемый вид деятельности.
Эталонная проба необходима, чтобы разработать графики в спектральном анализе наличия примесей в пробе металла. Для калибровки используется набор эталонов по каждому отдельному элементу. Спектральный метод анализов является основным для металлургов.
В нефтедобыче эталон позволяет сравнить качество извлечения со стандартом. Для определения состава и свойств строится кривая на ФЭК, с использованием ГСО.
В аналитической лаборатории многие анализы выполняются методом титрования. Точность титрованного раствора проверяется по стандартному, из СО.
Все лабораторные приборы подвергаются государственной метрологической поверке. Точность измерений проверяется эталонами.
Производство ГСО
В основных положениях стандарта на химические эталонные образцы обязанность на разработку образцов возложена производителя по техническому заданию заказчика.
Предприятие «Полихром» предлагает к ознакомлению прайс ГСО, выпускаемых на комбинате. Здесь можно приобрести стандарты для определения:
Предприятие разрабатывает и производит эталонные образцы по техническому заданию заказчика для исследования органических и минеральных продуктов. Производство ГСО регламентировано стандартами, которые едины для подобных предприятий.
Вывод
Применение ГСО в лабораториях различного направления необходимо для достижения единства результатов при анализе эталона. Точная навеска, подтвержденная паспортом соответствия нужна для арбитражных анализов, поверки приборов.
В различных отраслях промышленности активно используют образцы ГСО как некое эталонное значение. Без них не обойтись при проведении испытаний и контроле метрологических характеристик. О том, что такое и о его месте в промышленности поговорим более детально.
ГСО – что это?
ГСО расшифровывается как государственный стандартный образец. Это определенное количество вещества или материала, который по химическим и физическим свойствам имеет определенные аттестованные значения величин сходные для конкретной группы.
Эти образцы используются для обеспечения единства измерений. Контракты с производителями ГСО преимущественно заключают предприятия и лаборатории, которые занимаются анализом и метрологическими исследованиями, таких категорий продуктов, как:
Также активно используются при проведении клинико-химически анализов и наблюдении, отслеживании уровня загрязненности окружающей среды.
Существуют определенные правила использования (разведения) ГСО установленные Росстандартом в нормативно-правовых актах и технической документации для разных отраслей промышленности. От правильности их применения зависит точность полученных результатов исследований.
Виды ГСО, назначение
В официальных документах Росстандарта утвержден перечень образцов, применяющихся в различных отраслях.
Реестр ГСО разрешенных к использованию подразделяет их на следующие виды:
Состава Триуранокто-оксида. Применяется в атомной промышленности для определения массовой доли урана и погрешностей при ее измерении методом сравнения. Представляет собой черный порошок оксида, помещенный в банку и накрыты пробкой.
ГСО жесткости воды. Используется для определения соответствия уровня жесткости питьевой и поверхностной воды.
Массовой доли серы в нефтепродуктах. Применяется в нефтехимической и химической промышленности для определения соответствия образцов установленным государственным стандартам. Выпускается в форме раствора раствор ди-трет-бутилди-сульфида в вазелине.
Плотности жидкости. Используется в пищевой, фармацевтической, химической, перерабатывающей и других видах промышленности для определения соответствия продукции стандартам качества. В качестве ГСО используется индивидуальное вещество (о-ксилол по ТУ 2631-088-44493179), разлитое в тару.
ГСО хроматографии. Используются при проведении газовой и жидкостной хроматографии.
Массовой доли механических примесей в нефтепродуктах. Применяется в фармацевтической, нефтехимической, перерабатывающей и пищевой сферах. Как и другие служит для определения соответствия продукции государственным нормам. Для проверки служит раствор полиальфаолефи-нового масла.
Вязкости жидкости. Применяется в некоторых отраслях промышленности для установления уровня вязкости жидкости и определения ее соответствия стандартам.
Массовой доли воды в нефтепродуктах. Нужен для определения погрешностей и совершенствования контроля содержания воды в нефтепродуктах и определения соответствия продукции установленным нормам. Основан на смеси дистиллированной воды с вазелиновым маслом.
Некоторые виды ГСО вмещают в себя несколько подвидов, отличающихся некоторыми параметрами.
Классификация
При описании типа ГСО в официальных источниках часто прибегают к использованию классификации. Образцы принято классифицировать по основаниям, приведенным в таблице.
По уровню утверждения
Стандартные утвержденных типов
Утвержденные в рамках Евро-Азиатского сотрудничества
Согласованные в пределах компаний, корпораций и прочее
Настоящий стандарт распространяется на стандартные образцы состава и свойств веществ и материалов и устанавливает общие требования к порядку их разработки, утверждения (признания), регистрации, выпуска и применения.
2 Нормативные ссылки
В настоящем стандарте использованы ссылки на следующие стандарты:
ГОСТ 8.010-90* Государственная система обеспечения единства измерений. Методики выполнения измерений
* На территории Российской Федерации действует ГОСТ Р 8.563-96.
ГОСТ 8.326-89* Государственная система обеспечения единства измерений. Метрологическая аттестация средств измерений
* На территории Российской Федерации действуют ПР 50.2.009-94**.
ГОСТ 8.532-2002 Государственная система обеспечения единства измерений. Стандартные образцы состава веществ и материалов. Межлабораторная метрологическая аттестация. Содержание и порядок проведения работ
ГОСТ 15.001-88* Система разработки и постановки продукции на производство. Продукция производственно-технического назначения
* На территории Российской Федерации действует ГОСТ Р 15.201-2000.
ГОСТ 15895-77* Статистические методы управления качеством продукции. Термины и определения
* На территории Российской Федерации действуют ГОСТ Р 50779.10-2000 и ГОСТ Р 50779.11-2000.
3 Определения и сокращения
В настоящем стандарте применяют следующие термины с соответствующими определениями:
3.1 стандартный образец состава или свойств вещества (материала)*; стандартный образец; СО: Средство измерений в виде определенного количества вещества или материала, предназначенное для воспроизведения и хранения размеров величин, характеризующих состав или свойства этого вещества (материала), значения которых установлены в результате метрологической аттестации, используемое для передачи размера единицы при поверке, калибровке, градуировке средств измерений, аттестации методик выполнения измерений и утвержденное в качестве стандартного образца в установленном порядке.
* Определение термина «стандартный образец» сформулировано с учетом его определений, приведенных в РМГ 29, см. [1] приложения И, а также в международных нормативных документах.
1 Из многочисленных свойств, присущих конкретному веществу (материалу): тепловых, механических, химических и др., СО предназначен для воспроизведения размеров только тех из них, которые подлежат количественной оценке путем измерений при контроле, испытаниях или в других целях, обусловленных практическим использованием этого вещества (материала).
3.2 стандартный образец состава вещества (материала); СО состава: Стандартный образец с установленными значениями величин, характеризующих содержание определенных компонентов в веществе (химических элементов, их изотопов, соединений химических элементов, структурных составляющих и т.п.).
3.3 стандартный образец свойств веществ (материалов), СО свойств: Стандартный образец с установленными значениями величин, характеризующих физические, химические, биологические и другие свойства вещества.
3.4. категория стандартного образца: Признак, определяющий уровень его признания (утверждения) и область применения:
3.4.3 отраслевой СО; ОСО: Стандартный образец, утвержденный органом, наделенным соответствующими полномочиями от Государственного органа управления или от объединения юридических лиц, применяемый на предприятиях и в организациях отрасли или объединения юридических лиц, утвердивших СО.
3.5 экземпляр стандартного образца; экземпляр СО: Отдельная упаковка в таре материала СО, в которую он расфасован, или изделие в индивидуальной упаковке, поставляемые потребителю вместе с паспортом экземпляра СО, оформленные этикеткой или имеющее маркировку.
3.6 комплект стандартных образцов; комплект СО: СО в виде совокупности нескольких (более двух) экземпляров, поставляемых и применяемых совместно, имеющих разные аттестованные значения одной и той же величины, упорядоченные в пределах определенного диапазона ее значений, поставляемых потребителю вместе с паспортом комплекта СО.
3.7 тип стандартного образца; тип СО: Совокупность экземпляров (комплектов) стандартного образца одного и того же назначения, изготовляемых из одного и того же вида (марки) вещества (материала), по одной и той же технической документации, устанавливающей технические требования к СО, технологию их изготовления и методику аттестации.
3.8 набор стандартных образцов; набор СО: Совокупность нескольких экземпляров СО разных типов, скомплектованных с учетом удобства их применения для выполнения конкретных метрологических работ и поставляемых потребителям в одном или нескольких вариантах комплектации.
3.9 партия стандартных образцов; партия СО: Совокупность экземпляров или комплектов СО одного типа, изготовленных из одного и того же технологически подготовленного исходного материала, аттестованных с использованием одних и тех же методов и средств измерений, на которую имеется необходимая техническая документация, позволяющая определить принадлежность экземпляров СО к данной партии.
Для предприятий и лабораторий, осуществляющих аналитические, метрологические исследования нефтепродуктов, минерального сырья, металлов, сплавов, клинико-химические анализы, а также наблюдение и контроль загрязнения окружающей среды мы предлагаем широкий выбор государственных стандартных образцов (ГСО) и стандарт-титров.
Государственный стандартный образец (ГСО) – образец вещества или материала, химический состав и физические свойства которого типичны для конкретной группы веществ или материалов и имеют аттестованные значения величин. Применяются с целью обеспечения единства измерений. Стандартные образцы имеют Свидетельства об утверждении типа стандартных образцов Федерального Агентства по техническому регулированию и метрологии.
С основной номенклатурой ГСО, предлагаемых к поставке, можно ознакомиться здесь.
Стандарт-титры(фиксаналы) представляют собой ампулы с точно известным количеством реактива, при разбавлении или растворении вещества в определенном объеме позволяют получить стандартный раствор с точной концентрацией. Применяются для обеспечения высоких точностных характеристик в титриметрическом анализе. Стандарт-титры проходят процедуру регистрации в Государственном реестре средств измерения.
С основной номенклатурой стандарт-титров, предлагаемых к поставке, можно ознакомиться здесь.
Для получения дополнительной информации позвоните нам по телефону
Мы будем рады ответить на любые, возникшие у Вас вопросы.
Подтверждение подлинности субстанции с использованием стандартного образца : 
Пример паспорта на CRM
