далтепарин натрия 5000 для чего нужен организму

ДАЛТЕПАРИН НАТРИЯ (DALTEPARIN SODIUM) ОПИСАНИЕ

Фармакологическое действие

Антикоагулянт прямого действия. Представляет собой низкомолекулярный гепарин (средняя молекулярная масса 4000-6000 дальтон), выделенный из слизистой тонкой кишки свиньи. Связывает антитромбин плазмы, вследствие этого происходит подавление некоторых факторов свертывания, в первую очередь, фактора Xa; незначительно ингибирует образование тромбина. Оказывает слабо выраженное действие на адгезию тромбоцитов. Незначительно увеличивает АЧТВ и тромбиновое время.

Фармакокинетика

Фармакокинетические параметры далтепарина натрия не меняются в зависимости от введенной дозы. После п/к инъекции биодоступность составляет около 90%.

У пациентов с выраженными нарушениями функции почек T 1/2 увеличивается.

Показания активного вещества ДАЛТЕПАРИН НАТРИЯ

Лечение острого тромбоза глубоких вен и тромбоэмболии легочной артерии; профилактика тромбообразования при хирургических вмешательствах; профилактика тромбоэмболических осложнений у пациентов с терапевтическим заболеванием в острой фазе и ограниченной подвижностью (в т.ч. при состояниях, требующих постельного режима); нестабильная стенокардия или инфаркт миокарда без подъема сегмента ST на ЭКГ; длительное лечение (до 6 мес) с целью предотвращения рецидива венозных тромбоэмболических осложнений у пациентов со злокачественными новообразованиями.

Режим дозирования

Устанавливают индивидуально, в зависимости от показаний, клинической ситуации, массы тела и возраста. Вводят в/в струйно или капельно и п/к.

Не предназначен для в/м введения.

Побочное действие

Противопоказания к применению

Повышенная чувствительность к далтепарину натрия или к другим низкомолекулярным гепаринам и/или гепарину; установленная гепарин-индуцированная иммунная тромбоцитопения (тип II) в анамнезе или подозрение на ее наличие; кровотечение (клинически значимое, например, из органов ЖКТ на фоне язвенной болезни желудка и/или двенадцатиперстной кишки, внутричерепные кровоизлияния); выраженные нарушения системы свертывания крови; острый или подострый инфекционный эндокардит; недавние травмы или оперативные вмешательства на органах центральной нервной системы, органах зрения и/или слуха; у пациентов, получающих терапию препаратом далтепарин натрия в лечебных дозах (например, для лечения острого тромбоза глубоких вен, тромбоэмболии легочной артерии, нестабильной стенокардии или инфаркта миокарда без подъема сегмента ST на ЭКГ) нельзя использовать локальную и/или регионарную анестезию при плановых хирургических вмешательствах.

С осторожностью: высокие дозы далтепарина натрия (например, для лечения острого тромбоза глубоких вен, тромбоэмболии легочной артерии, нестабильной стенокардии или инфаркта миокарда без подъема сегмента ST на ЭКГ) следует применять с особой осторожностью у пациентов в раннем послеоперационном периоде. Следует соблюдать осторожность при применении далтепарина натрия у пациентов с повышенным риском развития кровотечений; к этой группе относятся пациенты с тромбоцитопенией, нарушениями функций тромбоцитов, тяжелой печеночной или почечной недостаточностью, неконтролируемой артериальной гипертензией, гипертонической или диабетической ретинопатией.

Применение при беременности и кормлении грудью

При беременности применение возможно только в тех случаях, когда предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.

Вероятность абсорбции низкомолекулярного гепарина при приеме внутрь с молоком матери очень мала, клиническое влияние небольшой антикоагулянтной активности на новорожденного неизвестно. Следует соблюдать осторожность при применении далтепарина натрия в период грудного вскармливания.

Применение при нарушениях функции печени

Применение при нарушениях функции почек

Применение у детей

Применение у пожилых пациентов

Особые указания

С осторожностью применяют далтепарин натрия у пациентов с тромбоцитопенией или дефектами тромбоцитов, выраженными нарушениями функции печени, неконтролируемой артериальной гипертензией, гипертонической или диабетической ретинопатией, с гиперчувствительностью к гепаринам или низкомолекулярным гепаринам в анамнезе; у больных в раннем послеоперационном периоде.

Повышение дозы далтепарина натрия с целью увеличения АЧТВ может привести к передозировке и кровотечениям. Для лабораторного мониторинга лечения далтепарином натрия следует использовать тесты по определению анти-Ха активности.

При проведении экстренного гемодиализа требуется проводить более тщательный контроль уровня активности анти-Ха из-за узкого диапазона терапевтических доз для таких больных.

У пациентов с трансмуральным инфарктом миокарда, развившимся на фоне нестабильной стенокардии, и инфаркта миокарда без патологического зубца Q в случае проведения тромболитической терапии отмена далтепарина натрия необязательна. Однако в такой ситуации возрастает риск развития кровотечения.

Поскольку НПВС в терапевтических дозах снижают продукцию вазодилатирующих простагландинов и, таким образом, снижают почечный кровоток и почечную экскрецию, применять далтепарин натрия одновременно с данной группой препаратов необходимо с особой осторожностью у пациентов с почечной недостаточностью.

У пациентов с тяжелым нарушением функции печени необходимо снижение дозы препарата далтепарин натрия, а также регулярное мониторирование анти-Ха-активности.

У пациентов, находящихся на гемодиализе, обычно требуется незначительная корректировка далтепарина натрия, а также мониторирование анти-Ха-активности.

У пожилых пациентов (особенно у пациентов старше 80 лет) отмечается повышенный риск кровотечений при применении препарата далтепарин натрия в терапевтических дозах. В связи с этим рекомендуется проводить тщательный мониторинг.

Лекарственное взаимодействие

При одновременном применении с антигистаминными препаратами, сердечными гликозидами, тетрациклином, аскорбиновой кислотой уменьшается эффективность далтепарина натрия.

При одновременном применении с препаратами, влияющими на гемостаз, такими как тромболитические средства (альтеплаза, стрептокиназа, урокиназа), непрямые антикоагулянты, антагонисты витамина К, НПВПС (ацетилсалициловая кислота, индометацин и др.), ингибиторы функции тромбоцитов или декстран, антикоагулянтное действие далтепарина натрия может усиливаться (повышается риск кровотечения).

Источник

Регистрационный номер:

Торговое наименование препарата:

Международное непатентованное наименование:

Лекарственная форма:

раствор для подкожного введения

Состав:

Шприцы (состав на 1 шприц):
Дозировки 2500 анти-Ха МЕ/0,2 мл и 5000 анти-Ха МЕ/0,2 мл
Действующее вещество: далтепарин натрия 2500 анти-Ха ME и 5000 анти-Ха ME
Вспомогательные вещества: натрия хлорид 0,3 мг (для дозировки 2500 анти-Ха МЕ/0,2 мл), хлористоводородная кислота 0,1 М раствор или натрия гидроксид 0,1 М раствор до pH 5,0-7,5, вода для инъекций до 0,2 мл.

Описание:

прозрачный, бесцветный или с желтоватым оттенком раствор.

Фармакотерапевтическая группа:

антикоагулянтное средство прямого действия.

Код ATX:

Фармакологические свойства

Характеристика.
Далтепарин натрия представляет собой низкомолекулярный гепарин, выделенный в процессе контролируемой деполимеризации (с азотистой кислотой) гепарина натрия из слизистой оболочки тонкой кишки свиньи и подвергнутый дополнительной очистке при помощи ионообменной хроматографии. Препарат состоит из сульфатированных полисахаридных цепочек, имеющих среднюю молекулярную массу 6 000 дальтон; при этом 90 % имеют молекулярную массу от 2 000 до 9 000 дальтон; степень сульфатирования от 2 до 2,5 на дисахарид.

Фармакодинамика
Далтепарин натрия через антитромбин плазмы ингибирует активность фактора свертываемости крови Ха и тромбина. Противосвертывающий эффект далтепарина натрия обусловлен в первую очередь ингибированием фактора свертываемости крови Ха; на время свертывания крови препарат влияет незначительно. По сравнению с гепарином далтепарин натрия оказывает слабое действие на адгезию тромбоцитов и, таким образом, оказывает меньшее влияние на первичный гемостаз.
Применение у детей
Безопасность и эффективность применения далтепарина натрия у детей не установлена. При применении далтепарина у пациентов этой категории необходим мониторинг анти-Ха активности.
Прогнозируемость антикоагулянтного эффекта при подборе дозы у детей, скорректированной по массе тела, по-видимому, ниже, чем у взрослых, предположительно за счет изменения связывания препарата с белками плазмы.

Фармакокинетика
Период полувыведения после внутривенного (в/в) введения препарата – 2 часа, после подкожного (п/к) введения – 3-5 часов. Биодоступность после п/к введения составляет примерно 90%; фармакокинетические параметры не зависят от дозы.
У пациентов с уремией период полувыведения препарата увеличивается. Далтепарин натрия выводится главным образом почками, однако биологическая активность фрагментов, выводящихся почками, недостаточно изучена. В моче определяется менее 5% анти-Ха активности. Клиренс анти-Ха активности далтепарина из плазмы после однократного в/в введения препарата в виде болюса в дозе 30 и 120 ME (анти-Ха)/кг составил в среднем 24,6±5,4 и 15,6±2,4 мл/ч/кг соответственно, а период полувыведения – 1,47±0,3 и 2,5±0,3ч.
Особые группы
У пациентов с хронической почечной недостаточностью, нуждающихся в гемодиализе, период полувыведения анти-Ха активности после однократного в/в введения далтепарина в дозе 5000 ME составил 5,7±2,0 ч и был значительно выше, чем у здоровых добровольцев. Соответственно, у таких пациентов можно ожидать более выраженной кумуляции препарата.
Применение у детей
Грудные дети в возрасте до 2-3 месяцев или с массой тела ниже 5 кг нуждаются в больших дозах низкомолекулярного гепарина на килограмм массы тела, вероятно вследствие большего объема распределения у них. Другими объяснениями необходимости применения более высоких доз низкомолекулярного гепарина на килограмм массы тела у маленьких детей могут быть отличающаяся фармакокинетика гепарина и/или более низкое проявление антикоагулянтного действия гепарина у детей из-за сниженной концентрации антитромбина в плазме крови.

Показания к применению

Противопоказания

С осторожностью

Высокие дозы препарата далтепарин натрия (например, для лечения острого тромбоза глубоких вен, тромбоэмболии легочной артерии, нестабильной стенокардии или инфаркта миокарда без подъема сегмента ST на ЭКГ) следует применять с особой осторожностью у пациентов в раннем послеоперационном периоде.
Следует соблюдать осторожность при применении препарата далтепарин натрия у пациентов с повышенным риском развития кровотечений; к этой группе относятся пациенты с тромбоцитопенией, нарушениями функций тромбоцитов, тяжелой печеночной или почечной недостаточностью, неконтролируемой артериальной гипертензией, гипертонической или диабетической ретинопатией.

Применение у детей

Безопасность и эффективность применения далтепарина натрия у детей не установлена. При применении далтепарина натрия у детей необходимо осуществлять мониторинг уровня анти-Ха (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Применение при беременности и в период грудного вскармливания

Результаты исследований показали удовлетворительный уровень безопасности применения далтепарина натрия у беременных (низкая частота клинически значимых кровотечений, большая часть которых наблюдалась в послеродовом периоде; не выявлено случаев гепарин-индуцированной тромбоцитопении; диагностирован только один случай остеопороза; частота самопроизвольных абортов и преждевременных родов соответствовала общепопуляционному; частота врожденных аномалий не превышала среднее значение в общей популяции).
В эксперименте далтепарин натрия не оказывает тератогенного или фетотоксического действия. При применении у беременных женщин не было выявлено неблагоприятного влияния на течение беременности, а также на здоровье плода и новорожденного. При применении далтепарина натрия во время беременности риск неблагоприятного влияния на плод оценивается как низкий.
Однако, поскольку возможность неблагоприятного влияния все же нельзя полностью исключить, далтепарин натрия при беременности можно применять только при наличии четких показаний, когда ожидаемая польза для матери превышает возможный риск для плода.
Рекомендуется с осторожностью применять препарат для лечения пациентов с повышенным риском возникновения кровотечения, например женщин в послеродовом периоде (см. раздел «Особые указания»).
Сообщалось о неэффективности терапии у беременных женщин с искусственными клапанами сердца, получающих в качестве антикоагулянтной терапии низкомолекулярный гепарин в полной дозе. Достаточно полных исследований применения далтепарина натрия у беременных женщин с искусственными клапанами сердца не проводилось.
Было установлено, что после приема профилактических доз далтепарина натрия в грудном молоке определялась небольшая активность анти-Ха, эквивалентная соотношению молоко/плазма Лечение острого тромбоза глубоких вен и тромбоэмболии легочной артерии
Далтепарин натрия вводится п/к 1-2 раза в сутки. При этом можно сразу же начинать терапию непрямыми антикоагулянтами (антагонистами витамина К). Комбинированную терапию следует продолжать до тех пор, пока протромбиновый индекс не достигнет терапевтического значения (обычно это отмечается не ранее, чем через 5 дней). Лечение пациентов в амбулаторных условиях можно проводить в тех же дозах, которые рекомендуются при лечении в условиях стационара.
При введении 1 раз в сутки – 200 МЕ/кг массы тела п/к. Разовая дневная доза не должна превышать 18000 ME. Мониторинг противосвертывающей активности препарата проводить не обязательно.
При введении 2 раза в сутки – по 100 МЕ/кг массы тела п/к 2 раза в сутки. Мониторинг противосвертывающей активности можно не проводить, но следует иметь в виду, что он может потребоваться при лечении специальных групп пациентов (см. раздел «Особые указания»). Рекомендованная максимальная концентрация препарата в плазме крови должна составлять 0,5-1 ME анти-Ха/мл.

Профилактика тромбообразования при хирургических вмешательствах
Далтепарин натрия следует вводить п/к. Мониторинг противосвертывающей активности, как правило, не требуется. При применении препарата в рекомендованных дозах максимальные концентрации в плазме составляют от 0,1 до 0,4 ME анти-Ха/мл.

При проведении операций в обшей хирургической практике
— Пациенты с риском развития тромбоэмболических осложнений – п/к 2500 ME за 2 часа до операции, затем после операции – п/к по 2500 МЕ/сутки (каждое утро) в течение всего периода, пока пациент находится на постельном режиме (обычно 5-7 дней).
— Пациенты с дополнительными факторами риска развития тромбоэмболических осложнений (например, пациенты со злокачественными опухолями) – далтепарин натрия следует применять в течение всего периода, пока пациент находится на постельном режиме (обычно 5-7 дней или более).
а. при начале профилактики за день до операции: 5000 ME п/к вечером накануне операции, затем по 5000 ME п/к каждый вечер после операции.
б. при начале профилактики в день проведения операции: 2500 ME п/к за 2 часа до операции и 2500 ME п/к через 8-12 часов, но не ранее, чем через 4 часа после окончания операции. Затем со следующего дня каждое утро вводят по 5000 ME п/к.
— При проведении ортопедических операций (например, при операциях по эндопротезированию тазобедренного сустава)
Далтепарин натрия следует вводить в течение до 5 недель после операции, выбрав один из режимов дозирования, приведенных ниже.
а. при начале профилактики за день до операции: 5000 ME п/к вечером накануне операции, затем по 5000 ME п/к каждый вечер после операции.
б. при начале профилактики в день проведения операции; 2500 ME п/к за 2 часа до операции и 2500 ME п/к через 8-12 часов, но не ранее, чем через 4 часа после окончания операции. Затем со следующего дня каждое утро – по 5000 ME п/к.
в. при начале профилактики после операции: 2500 ME п/к через 4-8 часов после операции, но не ранее, чем через 4 часа после окончания операции. Затем со следующего дня по 5000 ME п/к в сутки.

Профилактика тромбоэмболических осложнений у пациентов с терапевтическим заболеванием в острой фазе и ограниченной подвижностью (в том числе при состояниях, требующих постельного режима)
Далтепарин натрия следует вводить п/к по 5000 ME один раз в сутки обычно в течение 12- 14 дней или дольше (у пациентов с продолжающимся ограничением подвижности). Мониторинг противосвертывающей активности, как правило, не требуется.

Нестабильная стенокардия или инфаркт миокарда без подъема сегмента ST на ЭКГ
Мониторинг противосвертывающей активности, как правило, не требуется, но следует иметь в виду, что он может потребоваться при лечении специальных групп пациентов (см. раздел «Особые указания»). Рекомендованная максимальная концентрация препарата в плазме должна составлять 0,5-1 ME анти-Ха/мл. далтепарин натрия вводят п/к по 120 МЕ/кг массы тела каждые 12 часов. Максимальная доза не должна превышать 10000 ME каждые 12 часов. Одновременно, в случае отсутствия противопоказаний, целесообразно проводить терапию ацетилсалициловой кислотой в дозе от 75 до 325 мг/сутки. Терапию следует продолжать до тех пор, пока клиническое состояние пациента не станет стабильным (обычно не менее 6 дней), или дольше (на усмотрение врача). Затем рекомендуется перейти к длительной терапии далтепарином натрия в постоянной дозе вплоть до проведения реваскуляризации (чрескожные вмешательства или аортокоронарное шунтирование). Общая длительность терапии не должна превышать 45 дней.
Доза далтепарина натрия подбирается с учетом пола и массы тела пациента:
— женщинам с массой тела менее 80 кг и мужчинам с массой тела менее 70 кг следует вводить по 5000 ME п/к каждые 12 часов;
— женщинам с массой тела 80 кг и более и мужчинам с массой тела 70 кг и более следует вводить по 7500 ME п/к каждые 12 часов.

Длительное лечение с целью предотвращения рецидива венозных тромбоэмболий у пациентов со злокачественными новообразованиями
1 месяц
200 МЕ/кг массы тела п/к 1 раз в сутки. Разовая дневная доза не должна превышать 18000 МЕ.
2-6 месяцев
около 150 МЕ/кг массы тела п/к 1 раз в сутки, используя шприцы с фиксированной дозой (табл. 1).

Таблица 1. Определение дозы далтепарина натрия в зависимости от массы тела для периода лечения 2-6 месяцев.

Тромбоцитопения – в случае тромбоцитопении, развившейся на фоне проведения химиотерапии с количеством тромбоцитов Почечная недостаточность – в случае почечной недостаточности с концентрацией креатинина в сыворотке крови, превышающей в 3 раза верхнюю границу нормы, доза далтепарина натрия должна быть отрегулирована таким образом, чтобы поддерживать терапевтический уровень анти-Ха 1 МЕ/мл (диапазон 0,5-1,5 МЕ/мл), измеряемый в течение 4-6 часов после введения далтепарина. Если уровень анти-Ха, ниже или выше терапевтического диапазона, доза далтепарина натрия должна быть увеличена или снижена соответственно, а измерение анти-Ха должно быть повторено после введения 3-4 новых доз. Корректировка дозы должна производиться до достижения терапевтического уровня анти-Ха.

Таблица 2. Снижение дозы далтепарина натрия при тромбоцитопении 50 000/мкл-100 000/мкл.

Применение у детей
Безопасность и эффективность применения далтепарина натрия у детей не установлена. В настоящее время не представляется возможным дать рекомендации по режиму дозирования у детей.
Мониторинг анти-Ха-факторной активности у детей
Для некоторых групп пациентов, получающих далтепарин натрия, например, для детей, необходимо рассмотреть целесообразность определения максимального уровня анти-Ха активности приблизительно через 4 часа после введения препарата. При введении препарата один раз в сутки максимальный уровень анти-Ха активности в общих случаях должен поддерживаться в пределах 0,5-1,0 МЕ/мл при измерении через 4 часа после введения. В случае нарушенной функции почек или ее физиологических изменений, например, у младенцев, обязателен тщательный мониторинг анти-Ха активности. В режиме профилактики уровень анти-Ха активности в общих случаях должен поддерживаться в пределах 0,2-0,4 МЕ/мл.

Побочное действие

Около 3 % пациентов, получавших препарат далтепарин натрия в профилактических дозах, сообщали о развитии побочных эффектов.
Нежелательные реакции, о которых сообщалось и которые возможно были связаны с приемом далтепарина натрия, приведены в следующей таблице с классификацией по категориям «Система-Орган-Класс» и по частоте возникновения следующим образом: очень частые (≥1/10), частые (≥1/100 и

Источник

Далтепарин натрия

Фармакологическое действие

Далтепарин натрия обладает антикоагулянтным, антитромботическим действием.

Фармакодинамика

Далтепарин натрия — антикоагулянт прямого действия, связывается с антитромбином III плазмы, подавляет некоторые факторы свёртывания, в первую очередь фактор Xa и тромбин, хотя подавляет образование тромбина несколько слабее обычного гепарина. В меньшей степени далтепарин натрия снижает активность тромбина (фактор IIа), так как полисахаридные цепочки необходимой длины, чтобы ингибировать тромбин (должны содержать не менее 18 олигосахаридов), определяются лишь в 25–50 % молекул низкомолекулярного гепарина. Для далтепарина натрия соотношение анти-IIа-факторной и анти-Xa-факторной активности составляет 1 к 2,2 (для гепарина это соотношение равно 1 к 1). Антитромботический эффект далтепарина натрия чётко коррелирует с подавлением активности фактора Ха. Далтепарин натрия незначительно изменяет функцию тромбоцитов и метаболизм липидов, так как слабо связывается с эндотелиальными клетками. Далтепарин натрия оказывает слабо выраженное действие на адгезию тромбоцитов. Далтепарин натрия не вызывает значительных изменений фибринолиза, агрегации тромбоцитов, тромбинового и протромбинового времени, активности тромбоцитарного фактора 4, активированного частичного тромбопластинового времени. Далтепарин натрия незначительно увеличивает уровень свободных жирных кислот и триглицеридов в сыворотке крови, в малой степени стимулирует липолитическую активность и выделение тканевой липазы. Показана эффективность далтепарина натрия для снижения риска тромбоза глубоких вен при ишемическом инсульте и тромбоза левого желудочка при остром инфаркте его передней стенки, при терапии диссеминированного внутрисосудистого свёртывания (монотерапия или в составе комбинированного лечения), для профилактики повторных тромбоэмболий у больных с наличием противопоказаний к назначению гепарина и непрямых антикоагулянтов, для профилактики тромбозов при протезировании тазобедренного сустава.

Эффективность и безопасность использования далтепарина натрия у пациентов до 18 лет не установлена. При использовании далтепарина натрия у больных до 18 лет необходимо контролировать анти-Xa активность. Прогнозируемость антикоагулянтного эффекта при подборе дозы у детей, которая скорректирована по массе тела, вероятно, ниже, чем у взрослых, предположительно за счёт изменения связывания препарата с плазменными белками.

Дети до 2–3 месяцев или с массой тела менее 5 кг нуждаются в больших дозах низкомолекулярного гепарина на килограмм массы тела, скорее всего, из-за большего объёма распределения у них. Другими причинами необходимости использования более высоких доз низкомолекулярного гепарина на килограмм массы тела у маленьких детей могут быть отличающаяся фармакокинетика гепарина или/и более низкое проявление антикоагулянтного действия гепарина у детей из-за сниженного содержания антитромбина в сыворотке крови.

Фармакокинетика

Биодоступность далтепарина натрия при подкожном введении составляет 81–93 %. Фармакокинетические параметры далтепарина натрия не меняются в зависимости от введённой дозы. Связь с белками плазмы менее 10 %, объём распределения составляет 40–60 мл/кг. Максимальная плазменная концентрация при подкожном введении достигается через 4 часа и при дозах 2 500, 5 000 и 10 000 ME составляет соответственно 0,15–0,23, 0,34–0,48, 0,72–0,92 ME/мл. Терапевтическая концентрация далтепарина натрия в сыворотке крови (по анти-Xa-факторной активности) составляет 0,2–1 ME/мл. Далтепарин натрия выводится в основном почками, но биологическая активность фрагментов, которые выводятся почками, изучена недостаточно. Период полувыведения при внутривенном введении составляет 2 часа, при подкожном введении — 3–5 часов. В моче определяется менее 5 % анти-Ха активности. Клиренс анти-Xa активности далтепарина натрия из сыворотки крови после однократного внутривенного введения препарата в виде болюса в дозе 30 и 120 ME (анти-Xa)/кг составил примерно 19,2–30 и 13,2–18 мл/ч/кг соответственно, а период полувыведения — 1,17–1,77 и 2,2–2,8 часа. У больных с почечной недостаточностью период полувыведения увеличивается до 6–7 часов; у таких пациентов можно ожидать более выраженной кумуляции препарата. Далтепарин натрия не проникает через гематоплацентарный барьер. Установлено, что при приёме профилактических доз далтепарина натрия в грудном молоке определялась небольшая активность анти-Xa, которая эквивалентна соотношению молоко/сыворотка крови менее 0,025–0,224. Не выявлено мутагенности далтепарина натрия in vitro и в исследованиях на животных.

Показания

Лечение

Острый тромбоз глубоких вен, тромбоэмболия лёгочной артерии, нестабильная стенокардия, инфаркт миокарда без зубца Q.

Профилактика

Тромбоз глубоких вен при проведении оперативных вмешательств, в том числе в брюшной полости у пациентов с риском развития тромбоэмболических осложнений (возраст старше 40 лет, тучность, продолжительность наркоза более 30 минут, наличие злокачественного новообразования, тромбоз глубоких вен или лёгочной артерии в анамнезе), свёртывания крови в системе экстракорпорального кровообращения при гемодиализе и гемофильтрации у пациентов с острой и хронической почечной недостаточностью.

Противопоказания

С осторожностью

Беременность и грудное вскармливание

Применение при беременности

При применении далтепарина натрия у беременных не выявлено неблагоприятного воздействия на течение беременности, а также на здоровье плода и новорождённого.

Экспериментальные исследования не выявили тератогенное или фетотоксическое действие далтепарина натрия.

Возможно применение далтепарина натрия во время беременности по назначению врача, если потенциальная польза для матери превышает возможный риск для плода.

Применение в период грудного вскармливания

Специальных исследований по безопасности применения гуанфацина в период грудного вскармливания не проведено.

Неизвестно, выделяется ли далтепарин натрия с грудным молоком.

Рекомендуется соблюдать осторожность при применении препарата в период грудного вскармливания.

Фертильность

Имеющиеся в настоящий момент клинические данные не указывают на отрицательные эффекты далтепарина натрия на репродуктивную функцию. В исследованиях на животных не отмечено отрицательного влияния далтепарина натрия на фертильность, способность к копуляции и пери- и постнатальное развитие.

Способ применения и дозы

Режим дозирования устанавливают индивидуально, в зависимости от показаний, схемы терапии и лекарственной формы.

Подкожно или внутривенно (струйно или капельно).

Острый тромбоз глубоких вен, тромбоэмболия лёгочной артерии:

Побочные действия

Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз)

Кровотечение (дёсневое, желудочно-кишечное, геморроидальное, маточное, из операционной раны и др.), тромбоцитопения типа I и II (иммунная), артериальный и/или венозный тромбоз («синдром тромбоцитопении с тромбозом»), тромбоэмболия.

Аллергические реакции

Кожный зуд, сыпь, крапивница, лихорадка, некроз кожи, анафилактоидная реакция.

Прочие

Умеренное повышение уровня печёночных трансаминаз (аланинаминотрансферазы, аспартатаминотрансфераз), боль и гематома в месте инъекции.

Передозировка

Симптомы

При передозировке далтепарином натрия развивается геморрагический синдром; необходимо учитывать, что снижение гематокрита и артериального давления могут указывать на скрытое кровотечение; при возникновении кровотечения использование далтепарина натрия необходимо приостановить для оценки риска развития тромбов и тяжести кровотечения.

Лечение

Антикоагулянтный эффект далтепарина натрия можно устранить введением антагониста — протамина сульфата (1 % раствор, внутривенно медленно), но протамина сульфат обладает ингибирующим действием на первичный гемостаз, поэтому его можно использовать только при экстренных ситуациях; 1 мг протамина ингибирует 100 ME далтепарина натрия, несмотря на то, что отмечается полная нейтрализация индуцированного увеличения времени свёртывания крови, от 25 до 50 % анти-Ха-активности далтепарина натрия все же сохраняется; при введении протамина сульфата необходимо учитывать возможность развития анафилактического шока и артериальной гипотензии.

Взаимодействие

Антиагреганты (дипиридамол, тиклопидин, абциксимаб, клопидогрел, эптифибатид и другие), в том числе нестероидные противовоспалительные средства (фенилбутазон, ацетилсалициловая кислота, кетопрофен, диклофенак, ибупрофен, индометацин, мелоксикам, мефенамовая кислота, набуметон, пироксикам, напроксен, рофекоксиб, сулиндак, фенопрофен, целекоксиб, этодолак и другие), антикоагулянты (варфарин и другие), фибринолитики (алтеплаза, стрептоиназа, урокиназа и другие), антагонисты витамина K, сульфинпиразон, этакриновая кислота, декстран, пробенецид, цитостатики (при внутривенном введении) при совместном использовании с далтепарином натрия усиливают гипокоагуляцию и увеличивают риск развития кровотечений.

При совместном применении далтепарина натрия с местными анестетиками (с бупивакаином, лидокаином, мепивакаином, прокаином, тетракаином и другими) комбинацией тетракаин + хлоргексидин возрастает риск развития кровотечений.

На фоне пэгаспаргазы усиливается эффект далтепарина натрия; при совместном использовании повышается риск кровотечений или/и тромбозов.

Эффективность далтепарина натрия уменьшается при совместном использовании с тетрациклином, сердечными гликозидами, антигистаминными препаратами, аскорбиновой кислотой.

Протамин ингибирует антикоагуляционный эффект далтепарина натрия (нейтрализация анти-Ха-факторной активности достигает 25 — 50 %).

Так как нестероидные противовоспалительные препараты в терапевтических дозах уменьшают образование вазодилатирующих простагландинов и снижают почечный кровоток и почечное выведение, то использовать далтепарина натрия совместно с данной группой препаратов следует с особой осторожностью у больных с почечной недостаточностью.

Далтепарин натрия совместим с раствором 5 % декстрозы и 0,9 % раствором натрия хлорида.

Особые указания

Не предназначен для внутримышечного введения.

Перед началом и в ходе лечения следует контролировать число тромбоцитов, гематокрит, гемоглобин, артериальное давление, кал на скрытую кровь.

С осторожностью применять у пациентов с тяжёлой печёночной или почечной недостаточностью, неконтролируемой артериальной гипертензией, использовать высокие дозы в раннем послеоперационном периоде.

При лечении острого тромбоза глубоких вен или нестабильной стенокардии высокими дозами далтепарина противопоказано проведение местной анестезии (риск кровотечений).

Пациентам пожилого возраста доза должна быть уменьшена.

Безопасность и эффективность применения в педиатрической практике не установлены.

1 ME (анти-Ха) низкомолекулярного натриевого гепарина соответствует 1 единице активности, определяемой по подавлению фактора Xa в плазме с использованием хромогенного белкового субстрата S−2222.

Для приготовления раствора для инфузий далтепарин разводят 0,9 % раствором натрия хлорида или 5 % раствором глюкозы в стеклянном или пластиковом флаконе. Приготовленный раствор необходимо использовать в течение 12 часов.

Комбинированная терапия с ацетилсалициловой кислотой рекомендована при нестабильной стенокардии и инфаркте миокарда без зубца Q.

Источник