диарея после химиотерапии что делать
Материалы конгрессов и конференций
III РОССИЙСКАЯ ОНКОЛОГИЧЕСКАЯ КОНФЕРЕНЦИЯ
КОРРЕКЦИЯ ЖЕЛУДОЧНО-КИШЕЧНЫХ ОСЛОЖНЕНИЙ В ХИМИОТЕРАПИИ.
Гершанович М.Л.
ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Петрова» Минздрава России, г. Санкт-Петербург
Таблица №1:
Характеристики эметического действия основных противоопухолевых препаратов (модифицировано по Fischer D.S., Knobf M.T., Durivage H.J. The Cancer Chemotherapy Handbook.-Fifth edition.-Mosby.-St.Louis, Baltimore, Boston etc.-1997).
Новые перспективы преодоления рефрактерности к антагонистам 5-НТ3 рецепторов, очевидно, открывают только что опубликованные данные (Gralla R., 1999) о совместном применении последних с дексаметазоном и соединениями из нового класса антагонистов рецепторов нейрокинина (NK-1 рецепторов), который принимает участие в механизмах возникновения рвоты.
При отсутствии отягчающих факторов задержка стула не составляет больших проблем при профилактике и коррекции диетой, богатой клетчаткой (овощи, фрукты, особенно, чернослив, орехи, изюм), адекватным приемом жидкости, легкими физическими упражнениями, слабительными растительного происхождения (препараты сенны, крушины, ревеня), бисакодилом в таблетках и суппозиториях с отменой средств, полвозможности перечисленных выше. Применение солевых слабительных является крайней и нежелательной мерой.
Практически только задержка стула, доходящая изредка до степени частичной непроходимости и вызванная винкаалкалоидами (в основном, винкристином и большей частью при передозировке), требует специальных «патогенетических» мер детоксикации: приема внутрь обладающей нейромедиаторными свойствами и способствующей синтезу ацетилхолина глютаминовой кислоты (до 3-4 г в день), больших доз цианокобаламина (витамина В12) по 1000 мкг ежедневно внутримышечно в течение 7-10 дней, инъекций прозерина или галантамина в обычных дозах. Как правило, эти меры в подавляющем большинстве случаев успешны, но сам факт возникновения осложнения заставляет воздержаться от повторных курсов химиотерапии с винкристином или снизить его разовую дозу.
Возможности профилактики этого тяжелого по субъективной симптоматике (болевой синдром) и объективному значению (отказ от приема пищи, генерализация инфекции, необходимость прекращать химиотерапию, высокая вероятность рецидива при повторных циклах последней) осложнения минимальны. Надежды на превентивный эффект местных аппликаций раствора аллопуринола, бета-каротина, сукралфата, формирующего на слизистой защитный слой, не оправдались. Сокращение частоты и тяжести течения мукозита полости рта, вероятнее всего за счет профилактики инфекций, было получено в рандомизированном «дважды слепом» исследовании с плацебо лишь при контактном применении (частые орошения) 0,1-0,12% раствора сильного антисептика хлоргексидина у больных лейкозом и миелодепрессией.
Не всегда обращается внимание на сопровождающую мукозит ксеростомию. Тем не менее, сухость полости рта из-за отсутствия адекватного слюноотделения резко ограничивает качество жизни больных, вызывая трудности общения (речи и питания) и, одновременно, снижение барьерной функции слизистой против инфекции. Способствует регрессии этих явлений полоскание стерильной водой или физиологическим раствором, раствором бикарбоната натрия, снижающим вязкость слюны, и способствующие активизации слюноотделения жевательные резинки без сахара, разведенный лимонный сок с искусственными заменителями сахара, сосание кусочков льда. Эффективны аппликации препаратов-заменителей слюны в аэрозолях (Xerolube, Glandosane Saliva Substitate), которые являются любрикантами для слизистой, но не выполняют антимикробные функции натуральной. В некоторых онкологических центрах Великобритании в качестве любриканта при ксеростомии используется так называемая «коннектикутская пропись», состоящая из 12 г метилцеллюлозы, 0,2 мл лимонной эссенции (ароматизатора и стимулятора слюноотделения) и 1200 мл воды, применяемая малыми порциями в 3,0-5,0 мл ежечасно для смачивания слизистой при отсутствии болезненных язв (афт).
Система коррекции основных желудочно-кишечных осложнений в химиотерапии, как видно, довольно сложна и требует согласованности всех мер их профилактики и лечения в комплексе для получения оптимальных результатов.
Как справиться с побочными эффектами химиотерапии
Эта информация поможет вам справиться с побочными эффектами химиотерапии.
Возможные побочные эффекты химиотерапии
Медсестра/медбрат просмотрит эту информацию вместе с вами и расскажет вам о возможных побочных эффектах. У вас могут появиться все, лишь некоторые или ни одного из этих эффектов.
В строках ниже ваша медсестра/медбрат будет записывать тип полученной химиотерапии и день ее получения:
Вы прошли _______________________ дата:______________________.
Вы прошли _______________________ дата:______________________.
Вы прошли _______________________ дата:______________________.
Вы прошли _______________________ дата:______________________.
слабость;
Слабость — ощущение необычайной усталости, утомления и отсутствия сил. Слабость после химиотерапии может проявляться в форме чувства усталости — от легкой до сильно выраженной. Слабость может возникнуть быстро или развиваться постепенно.
Как справиться с проблемой
Дополнительную информацию о том, как справиться со слабостью, читайте в материале Способы справиться со слабостью при заболевании раком и смотрите в видеоролике, приведенном в начале этого раздела.
Тошнота, рвота или потеря аппетита
Некоторые лекарства, применяемые во время химиотерапии, могут вызывать тошноту (ощущение подступающей рвоты) и рвоту. Это связано с тем, что химиотерапия раздражает центры мозга, контролирующие тошноту, или клетки, выстилающие слизистую оболочку полости рта, горла, желудка и кишечника.
Как справиться с проблемой
Позвоните своему медицинскому сотруднику, если у вас:
Дополнительную информацию о том, как справиться с тошнотой и рвотой во время химиотерапии, читайте в материале Тошнота и рвота, обусловленные химиотерапией и смотрите в видеоролике, приведенном в начале этого раздела.
Запор
Запор — это опорожнение кишечника реже, чем обычно, твердый стул, затрудненное опорожнение кишечника или все три признака. Это распространенный побочный эффект приема обезболивающих лекарств или препаратов от тошноты. Некоторые виды химиотерапии также могут вызвать запор.
Как справиться с проблемой
Позвоните своему медицинскому сотруднику, если у вас:
Дополнительную информацию о том, как справиться с запорами, читайте в материале Запор и смотрите в видеоролике, приведенном в начале этого раздела.
Диарея
Диарея — это жидкий или водянистый стул (кал), более частые, чем обычно, опорожнения кишечника или сочетание этих двух симптомов. Некоторые виды химиотерапии могут вызвать диарею.
Как справиться с проблемой
Дополнительную информацию о том, как справиться с поносом, а также перечень продуктов, которые стоит и не стоит употреблять, читайте в материале Диарея.
Позвоните своему медицинскому сотруднику, если у вас:
Мукозит
Некоторые виды химиотерапии могут вызвать мукозит. Мукозит — это покраснение, отек, чувствительность или появление язв в области рта, языка или губ. Симптомы могут появиться через 3–10 дней после первого сеанса химиотерапии.
Как справиться с проблемой
Позвоните своему медицинскому сотруднику, если у вас:
Для получения дополнительной информации о том, как справиться с язвами во рту, ознакомьтесь с материалом Уход за полостью рта во время лечения рака.
Ослабление иммунной системы
Ослабление иммунной системы может быть вызвано нейтропенией. Нейтропения — это состояние, при котором снижено количество нейтрофилов в вашей крови. Нейтрофилы — это разновидность белых кровяных клеток (лейкоцитов), помогающих организму противостоять инфекциям. Нейтропения часто бывает следствием химиотерапии.
При нейтропении вы подвержены повышенному риску инфицирования. Следующие инструкции помогут избежать возникновения инфекции. Следуйте этим инструкциям, пока число нейтрофилов (количество нейтрофилов в крови) не станет нормальным.
Как справиться с проблемой
Позвоните своему медицинскому сотруднику, если у вас:
Повышенный риск кровотечений
На 10–14 день после химиотерапии у вас может снизиться число тромбоцитов (количество тромбоцитов в крови). Низкое количество тромбоцитов снижает способность организма прекращать кровотечение или образование синяков.
Как справиться с проблемой
Позвоните своему медицинскому сотруднику, если у вас:
Дополнительную информацию о способах снижения риска кровотечений читайте в материале Пониженное количество тромбоцитов.
Истончение или выпадение волос
Некоторые виды химиотерапии могут приводить к выпадению волос. Обычно оно начинается спустя 2–4 недели после первого сеанса химиотерапии. Если у вас выпали волосы, они начнут отрастать через несколько месяцев после окончания курса лечения. У отросших волос может быть другой цвет или текстура.
Как справиться с проблемой
Для получения дополнительной информации о выпадении волос в период лечения рака ознакомьтесь с материалом Выпадение волос и лечение рака.
Нейропатия (онемение или покалывание кистей рук и ступней)
Некоторые лекарства для химиотерапии могут оказывать влияние на нервные окончания кистей рук или ступней. У вас может появиться онемение или покалывание (легкое или острое) в пальцах рук, ног или в пальцах рук и ног одновременно. В зависимости от того, как долго вы проходите курс химиотерапии, эти ощущения могут продолжаться в течение короткого периода времени или в течение всей вашей оставшейся жизни. Ваш медицинский сотрудник может дать вам лекарство или изменить дозу препарата для химиотерапии с целью облегчения симптомов.
Как справиться с проблемой
Позвоните своему медицинскому сотруднику, если у вас:
Изменения кожи и ногтевой пластины
Некоторые виды химиотерапии могут привести к изменению состояния кожи. Возможно, что кожа, ногти, язык и вены, в которые вводилось лекарство для химиотерапии, приобретут более темный оттенок. Также могут наблюдаться общие изменения состояния кожи, такие как сухость и зуд. Ваши ногти могут стать слабыми и хрупкими и могут потрескаться.
Как справиться с проблемой
Позвоните своему медицинскому сотруднику, если у вас появились следующие симптомы:
Холодовая чувствительность
Холодовая чувствительность — это онемение, покалывание (легкое или острое) или спазмы в руках или ногах. У вас также может появиться покалывание в губах и языке или спазмы (подергивания) горла и челюстей. Некоторые люди постоянно чувствуют, как будто язык тяжелый и им трудно шевелить. В результате их речь может стать невнятной.
Холодовая чувствительность проявляется под воздействием низких температур, например, морозной погоды, холодных продуктов и напитков.
Холодовая чувствительность обычно уменьшается или проходит между курсами химиотерапии. Чем больше курсов вам назначено, тем дольше она может проявляться.
Особенности питания пациентов с целью профилактики и лечения энтероколита, ассоциированного с противоопухолевой лучевой и химиотерапией
Войцицкий В.Е., д.м.н., профессор, заведующий кафедрой онкологии ФГБОУ ВО НГМУ Минздрава РФ. Лебедева В.А., к.м.н., доцент кафедры онкологии ФГБОУ ВО НГМУ Минздрава РФ
Энтероколит на фоне лечения онкологических заболеваний
Нарушение работы пищеварительной системы является самым частым нежелательным явлением, связанным с лучевой и химиотерапией.
Симптомами поражения кишечника после химиотерапии являются: возникновение болей в животе спазматического характера, появление урчания и вздутия живота, запоров или поносов, а также неустойчивого стула – чередования запоров с диареей. При этом позывы к опорожнению кишечника часто бывают болезненными. Иногда в каловых массах наблюдается слизь или примесь крови. В этом состоянии больной испытывает чувство вялости и слабости, иногда наблюдается повышение общей температуры тела.
Понос после химиотерапии возникает вследствие дисбактериоза в кишечнике, вызванного действием цитостатических препаратов. Также причиной поноса является поражение периферической нервной системы, которое проявляется вегетативной полинейропатией. Диарея нередко является побочным явлением и антиэметогенных препаратов сопроводительной терапии.
Диарея способствует нутритивной недостаточности и ведет к нарушениям трофологического статуса организма. Нутритивная недостаточность рассматривается как фактор повышенного риска синдрома полиорганной недостаточности в период лечения онкологических больных и приводит к росту медикаментозной нагрузки, увеличению длительности пребывания больных в стационаре и, как следствие, прямых и непрямых затрат на лечение. Известно, что коррекция статуса питания способствует улучшению прогноза выживаемости, снижению риска послеоперационных осложнений и токсичности химиотерапии, повышению качества и продолжительности жизни.
Клинические проявления энтероколита вносят свой вклад в формирование хронического болевого синдрома, который существенно снижает качество жизни больных, требует дополнительной фармакотерапии, нередко является причиной нарушения режима химиотерапии.
Изменения кишечной микрофлоры на общем фоне проблем нередко обделено врачебным вниманием. Однако, развивающийся дисбактериоз снижает эффективность пищеварения, создает условия для дополнительной нагрузки на детоксикационные системы печени, способствует развитию вздутия живота и процессов гниения в кишечнике.
Клиническая эффективность некоторых продуктов питания позволяет рассматривать их как средства, корригирующие нежелательные побочные действия фармакотерапии, или средства, повышающие эффективность лечебного воздействия фармпрепаратов. К таким продуктам питания относятся биологически активные добавки, которые сочетают в себе активные формы фармакопейных штаммов бифидобактерий, факторы роста и продукты метаболизма бифидобактерий, имеют небольшую кислотность, соответствующую кисломолочным продуктам.
Выраженные симптомы энтероколита, ректита, ректосигмоидита могут стать причиной прерывания курса химио- или лучевой терапии, что влечет за собой снижение эффективности лечения. При умеренном проявлении симптомы поражения кишечника существенно ухудшают аппетит, снижают физическую толерантность к легким физическим нагрузкам, что ограничивает возможности пациента выполнить такие рекомендации врача, как «для лучшей переносимости лечения хорошо питайтесь и чаще бывайте на свежем воздухе».
В итоге, нарушение работы кишечника может стать причиной низкой эффективности противоопухолевого лечения.
Защитная роль микрофлоры в профилактике развития энтероколита на фоне противоопухолевого лечения
Серьезным недостатком химиотерапевтических средств, применяемых при онкологических заболеваниях, является низкая селективность и связанная с этим высокая общая токсичность. Осложнения, возникающие при химиотерапии, включают как гемо- и иммунодепрессию, так и структурные поражения внутренних органов. Одним из серьезных осложнений является некротическая энтеропатия, связанная с поражением слизистой оболочки кишечника, и гепатобилиарные расстройства. С химиотерапией связано развитие дисбиоза кишечника, а именно избыточный рост и активизация Clostridiumdifficile и реже Klebsiellaoxytoca, что является одной из причин упорного течения диареи на фоне ПХТ и на долгое время после окончания ПХТ.
В здоровом кишечнике основная масса нормальных кишечных бактерий фиксирована к специфическим рецепторам энтероцитов и колоноцитов слизистой оболочки кишечника, образуя микроколонии, которые в виде биопленок покрывают поверхность слизистой оболочки. Лишь небольшая часть нормальной кишечной микрофлоры находится в просвете кишки в свободном состоянии.
Осуществляемые кишечной микробиотой метаболические процессы чрезвычайно важны для нормальной функции всех систем организма человека, и, в первую очередь, для гомеостаза и обеспечения физиологических процессов в кишечнике. Так, кишечная микрофлора поддерживает энергетический гомеостаз слизистой оболочки кишечника, синтезирует витамины, метаболизирует желчные кислоты, деградирует ксенобиотики, обеспечивает энтероциты дополнительным источником энергии за счет образования короткоцепочечных жирных кислот. Короткоцепочечные жирные кислоты обладают также иммуномодулирующим действием, супрессируют продукцию провоспалительных цитокинов, повышают толерантность слизистой оболочки кишечника к антигенной нагрузке.
Энтероциты и колоноциты относятся к клеткам с высокой скоростью обменных процессов. Покровный эпителий слизистой оболочки кишечника отличается высокой митотической активностью росткового слоя. Скорость полного обновления клеток кишечного эпителия в двенадцатиперстной и тощей кишке составляет около трех суток, в подвздошной и в толстой кишке 4-5 суток. Высокий темп пролиферации эпителиальных клеток кишечника и интенсивное обновление клеток сопровождаются процессом быстрого продвижения клеток из крипт, где они образуются, на ворсинки — место интенсивного функционирования и слущивание отработавших клеток в просвет кишки. Кишечные симбионты также являются клетками с высокой митотической активностью, что обеспечивает обновление адгезированных к слизистой оболочке микроколоний, адекватное смене эпителиальных пластов. Таким образом, кишечная микробиота и слизистая оболочка кишечника человека представляют собой взаимовыгодный симбиоз, где микрофлора защищает и питает слизистую оболочку кишечника человека, а кишечник предоставляет анатомический субстрат для фиксации и осуществления жизненных функций бактерий. Разрушение этой связи влечет за собой снижение структурной устойчивости энтероцитов и колоноцитов к воздействию агрессивных факторов, к которым несомненно относится ПХТ.
Предсказать степень сохранности кишечной микробиоты у пациентов невозможно, поскольку она достаточно чувствительна к характеру питания и образу жизни, любой длительной фармакотерапии и воздействию стрессовых факторов. Однако по этим же причинам становится ясно, что у онкологического пациента имеются в большом количестве факторы, неблагоприятно действующие на симбиоз кишечной микробиоты и кишечника человека. Патогенное влияние ПХТ на кишечник проявляется диареей. Клинически степень тяжести существенно отличается: от диареи без энтероколита до геморрагического эрозивного энтероколита. Одной из ведущих причин формирования тяжести морфологических изменений слизистой оболочки кишечника является нарушение естественной микробиоты и избыточный рост Klebsiellaoxytica. Сохраняющийся после ПХТ дисбиоз кишечника лежит в основе длительного рецидивирующего течения диареи.
Повышенное содержание просветной микрофлоры из бифидобактерий обеспечивает создание благоприятной среды для кишечных пристеночных симбионтов за счет увеличения содержания в кишечнике короткоцепочечных жирных кислот, высокого уровня колицинов, подавления роста гнилостной микрофлоры, усиления ферментативной обработки содержимого кишки. В таких условиях агрессивное действие цитостатических и гормональных препаратов на слизистую оболочку кишечника существенно менее травматично как для ворсинок кишечника, так и для микроколоний симбионтов. В свою очередь более сохранная морфологически слизистая оболочка за счет процессов обновления эпителиальных пластов скорее восстанавливает свою функциональную структуру. В конечном итоге, это приводит к отсутствию или меньшей степени тяжести клинических проявлений нарушения работы кишечника.
Пробиотические продукты питания и препараты
Совершенствование схем противоопухолевой химиотерапии путем включения в нее препаратов-корректоров побочных эффектов традиционных цитостатиков, является одной из приоритетных задач современной онкологии. Улучшение качества жизни, повышение переносимости пациентом агрессивной фармакотерапии во многом зависит от нутритивного статуса его организма и продуктов, используемых в качестве лечебного питания. По этой причине питание онкологического пациента должно быть направлено не только на обеспечение энергетических потребностей, но и обладать лечебно-профилактическими свойствами. С целью профилактики развития энтероколита перспективными представляются пробиотик-содержащие продукты питания и биологически активные добавки к пище. Пробиотические продукты питания и биологически активные добавки способствуют улучшению пищеварения и регенерации слизистой оболочки кишечника, создают в кишечнике временный микробиоценоз.
По этой причине наиболее привлекательно выглядят именно пробиотические продукты питания и биологически активные добавки, которые выпускаются в жидкой форме и небольшие по объему. При такой форме выпуска бифидобактерии выступают в роли закваски, наполняя питательную среду своими метаболитами, бактериоцинами и витаминами. В отличие от лекарственных средств в продуктах питания большое значение придается вкусовым качествам продукта. Для людей со сниженным аппетитом или анорексией органолептические свойства продукта могут стать ключевым фактором в принятии решения – пить или не пить полезный продукт. Органолептические свойства жидких лекарственных форм пробиотиков оставляют желать лучшего. По компонентному составу принято выделять: пребиотики, пробиотики, симбиотики.
Пробиотики (определение ВОЗ) – это непатогенные для человека микроорганизмы, которые способны восстанавливать нормальную микрофлору органов, а также губительно воздействовать на патогенные и условно-патогенные бактерии. Иными словами, пробиотиками называют микробы, которые в норме составляют микрофлору различных органов человека. В настоящее время к пробиотикам относятся следующие микроорганизмы: Лактобактерии (L. acidophilus, L. plantarum, L. casei, L. bulgaricus, L. lactis, L. reuteri, L. rhamnosus, L. fermentum, L. jonsonii, L. gassed); Бифидобактерии (B. bifidum, B. infantis, B. longum, B. breve, B. adolescents); Непатогенные разновидности Escherichia Coli; Непатогенные разновидности Bacillus (В. subtilis); Непатогенные разновидности Enterococcus (Enterococci faecium, Е. salivarius); Молочнокислый стрептококк (Str. thermophylus); Дрожжевые грибки Saccharomyces boulardii.
Симбиотики – препараты, содержащие в своем составе пребиотики и пробиотики.
Особенности питания при развитии энтероколита, ассоциированного с противоопухолевой лучевой или химиотерапией
Чтобы облегчить состояние больного при диарее после химиотерапии, нужно придерживаться следующих рекомендаций:
Пищу больной должен принимать в отварном, протёртом или приготовленном на пару виде. Исключаются специи, жир и грубая клетчатка растительного происхождения.
Пища принимается часто и малыми порциями, через каждые три часа. В результате получается в сутки не менее пяти – шести приёмов еды.
В рацион питания вводятся продукты закрепляющего действия – варёный рис; сухари из белого хлеба или чёрствый белый хлеб; бананы; печёные яблоки; супы на некрепком бульоне из мяса, рыбы или овощей с разваренными крупами; нежирные виды мяса и рыбы в виде паровых котлет; варёные яйца и паровые омлеты; каши в протёртом виде, напоминающие «размазню», приготовленные на воде.
Из напитков рекомендуется крепкий чай, минеральная вода, отвары из трав с дубильными веществами, соки и кисели с вяжущими свойствами, несладкие компоты из сухофруктов малой концентрации.
Чтобы возместить потерю жидкости и элеткролитов, рекомендуется принимать регидратирующие растворы Регидрон и Гастролит.
При запорах после химиотерапии рекомендуется придерживаться следующих правил:
Необходимо включить в рацион продукты, богатые клетчаткой. К ним относятся овощи, фрукты, зелень, ягоды, цельнозерновой хлеб, неочищенные крупы, семечки и орехи. Хорошо помогают справиться с запорами абрикосы, сливы, свекла, а также курага и чернослив.
Нужно каждый день пить много жидкости, не менее двух литров. К полезным напиткам относятся чистая вода, свежеприготовленные соки из фруктов и овощей, морсы и компоты, зелёный чай без сахара. Особенно полезными являются компоты из сухофруктов.
Необходимо каждодневное движение, к которому относятся прогулки пешком в течение не менее получаса. Хорошо помогает справиться с запорами езда на велосипеде и утренняя гимнастика.
Клинические исследования
Исследование влияния лечебно-профилактического и лечебного введения продукта кисломолочного обезжиренного «Биовестин-А» на токсические эффекты противоопухолевой химиотерапии (ПХТ) в тканях печени и кишечника у мышей с карциномой легких Льюис
Исполнитель: лаборатория фармацевтических исследований СО РАН ФГБУН Новосибирский институт органической химии им. Н.Н. Ворожцова – заведующая лабораторией д.б.н.. профессор Толстикова Т.Г.
Исследования проведены на 60 самках мышей линии С57Bl/6 (22-25 г, 1,5 мес.), из которых сформированы группы
В работе использовали модель экспериментальной противоопухолевой (ПХТ), имитирующей стандартную схему СНОР. При воспроизведении ПХТ мышам на 10 день после перевивки карциномы легких Льюис вводили парентерально однократно комплекс цитостатиков: доксорубицин в дозе 4 мг/кг внутривенно; циклофосфан, винкристин и преднизолон внутрибрюшинно в дозах 50 мг/кг, 0,4 мг/кг и 5 мг/кг соответственно. Продукт кисломолочный обезжиренный «Биовестин-А» вводили в двух режимах: в лечебно-профилактическом (ежедневно в течение 17-ти дней после перевивки опухоли + в течение ПХТ) и лечебном (только на фоне ПХТ с 11-го по 17-ый день после перевивки опухоли). Перевивочный материал брали из банка опухолей Института цитологии и генетики СО РАН. Данная опухоль является солидной, перевивается внутримышечно, диссеминирует гематогенно в легкие.
На 18 день после перевивки (период роста метастазов) животных выводили из опыта декапитацией. После вскрытия у животных определялась масса печени и селезенки, на гистологическое исследование брали образцы тканей печени и кишечника (тонкого и толстого).
Результаты исследования:
При лечебно-профилактическом введении продукта кисломолочного обезжиренного «Биовестина-А» на фоне опухоли без ПХТ (IV группа) у животных наблюдается уменьшение степени деструктивных процессов, по сравнению с контрольной группой. В гепатоцитах выявляется очаговая мелковезикулярная липидная инфильтрация, и лишь у одного животного наблюдалась гидропическая дистрофия в центролобулярных зонах (рис. 1).
Рис. 1. Печень животного IV группы. (ПХТ после профилактического и лечебного введения продукта кисломолочного обезжиренного Биовестина-А). Мелковезикулярная липидная инфильтрация гепатоцитов. В просвете синусоидов увеличенные купферовские клетки и клетки с липидными включениями. Окраска гематоксилином и эозином. Ув. 400.
Популяция гепатоцитов без явных признаков гетерогенности, отмечалось увеличение двухъядерных гепатоцитов по сравнению с контролем. Некрозы отдельных гепатоцитов локализовались перипортально вокруг метастазов, постнекротические мелкоочаговые гранулемы не выявлялись. В синусоидах наблюдалось большое количество клеток с липидными гранулами в цитоплазме. По сравнению с контролем незначительно увеличилось и количество купферовских клеток. В просветах синусоидов выявлялись отложения фибрина в виде гомогенных эозинофильных масс.
При лечебном введении продукта кисломолочного обезжиренного «Биовестина-А» (V группа) на фоне опухоли и ПХТ в печени существенной положительной динамики по сравнению с группой животных, получавших только ПХТ, не выявлено. У всех животных отмечалось умеренное венозное полнокровие. На фоне очагового метастазирования в гепатоцитах центролобулярных зон наблюдалась преимущественно гидропическая дистрофия. У 2 особей отмечалась дискомплесация печеночных балок и выявлялась тотальная гидропическая дистрофия в сочетании с мелковезикулярной липидной инфильтрацией гепатоцитов. Гепатоциты резко увеличены в размерах, что сопровождалось компрессией перифокально расположенных с ними гепатоцитов, которые находились в состоянии ацидофильной дегенерации. На этом фоне отмечалась и редукция синусоидального русла (рис. 2).
Рис. 2. Печень животного после лечебного введения продукта кисломолочного обезжиренного «Биовестина-А» на фоне ПХТ. Дискомплексация печеночных балок, Тотальная гидропическая дистрофия в сочетании с мелковезикулярной липидной инфильтрацией. Окр. гематоксилином и эозином. Ув. 400.
Морфологическое исследование влияния продукта кисломолочного обезжиренного «Биовестин-А» на цитотоксический эффект ПХТ по схеме СНОР в кишечнике мышей с перевиваемой опухолью
У всех контрольных животных (I группа) в тонком и толстом кишечнике отмечалось умеренно выраженное полнокровие подслизистой оболочки с незначительной лимфоцитарной инфильтрацией. Тонкая кишка имеет типичное строение и состоит из слизистой оболочки, подслизистой основы, мышечной и серозной оболочек. Кишечные ворсинки высокие, содержат центральное хилоносное пространство, выстланное эндотелиоцитами. Снаружи ворсины покрыты высоким однослойным призматическим эпителием с незначительным содержанием бокаловидных клеток (рис. 3). Кишечные крипты открываются в межворсинчатое пространство. В них отмечаются клетки с повышенной митотической активностью и единичные клетки Панета с эозинофильными гранулами в цитоплазме. В тонком кишечнике наблюдался незначительный отек ворсин и подслизистой оболочки. Кишечные ворсинки толстого кишечника покрыты однослойным каемчатым эпителием составляющей частью, которого, является наличие многочисленных бокаловидных клеток (рис. 4). Признаков межуточного воспаления и некротических изменений не выявлено.
При введении животным с перевитой опухолью комплекса цитостатиков (II группа) в тонком кишечнике наблюдались выраженный отек и уменьшение высоты кишечных ворсин, диапедез эритроцитов, слущивание поверхностных слоев с мелкоочаговыми некрозами эпителия и резко уменьшенное количество бокаловидных клеток. Энтероциты увеличены в размерах, с конденсацией хроматина по периферии ядер.
Рис. 3. Тонкая кишка контрольного животного. Незначительный отек кишечных ворсин. Окраска гематоксилином и эозином. Ув. 200.
.
Рис. 4. Толстая кишка контрольного животного. Незначительный отек каемчатого эпителия. Окраска гематоксилином и эозином. Ув. 100
В кишечных криптах отмечается увеличение секреторной активности в клетках Панета. Хилоносные пространства большей частью сужены, заполнены гомогенными эозинофильными массами. Также отмечалась инфильтрация подслизистой оболочки полиморфноядерными лейкоцитами (рис. 5).
Рис. 5. Тонкая кишка животного после однократного введения ПХТ. Отек ворсин, некроз и десквамация эпителия. Окраска гематоксилином и эозином. Ув. 400.
Рис. 6. Толстая кишка животного после однократного введения ПХТ. Отек ворсин и десквамация эпителия. Окраска гематоксилином и эозином. Ув. 400.
В толстом кишечнике наблюдались сходные альтеративные изменения (рис. 6). Лимфоидные фолликулы (пейеровские бляшки) в подслизистом слое не выявлялись.
При лечебно-профилактическом введении продукта кисломолочного обезжиренного «Биовестина-А» (III группа) в сочетании с ПХТотмечаются положительные сдвиги альтеративных процессов в кишечнике. У всех животных наблюдается уменьшение отека кишечных ворсин с сохранностью их высоты в тонком и толстом кишечнике (рис. 7).
Рис. 7. Тонкая кишка животного после профилактического введения продукта кисломолочного обезжиренного «Биовестина-А» и ПХТ. Уменьшение отека кишечных ворсин и сохранение их высоты. Окраска гематоксилином и эозином. Ув. 200.
В тонком кишечнике по сравнению с группой животных, получавших только ПХТ, отмечается выраженное уменьшение секреторной активности в клетках Панета с восстановлением популяции бокаловидных клеток. В области кишечных крипт выявляются активно пролиферирующие эпителиоциты. В подслизистом слое тонкого кишечника выявляется отек, незначительная лимфоцитарная инфильтрация и диапедезные кровоизлияния. В толстом кишечнике наблюдаются многочисленные пейеровские бляшки (лимфоидные фолликулы), что является свидетельством сохранения иммунной системы (рис. 8 а, б).
Рис. 8 а. Толстая кишка животного после профилактического введения продукта кисломолочного обезжиренного «Биовестина-А» и ПХТ. Незначительный отек каемчатого эпителия с инфильтрацией подслизистого слоя лимфоцитами. Окраска гематоксилином и эозином. Ув. 200.
Рис. 8 б. Толстая кишка животного после профилактического введения продукта кисломолочного обезжиренного «Биовестина-А» и ПХТ. Лимфоидный фолликул в подслизистом слое. Окраска гематоксилином и эозином. Ув. 200.
При лечебно-профилактическом введении продукта кисломолочного обезжиренного «Биовестина-А» на фоне опухоли без ПХТ (IV группа) в тонком и толстом кишечнике признаков деструктивно-некротических изменений не выявлено. В толстом кишечнике наблюдались многочисленные лимфоидные образования в подслизистом слое (Пейеровы бляшки). В тонком кишечнике отмечалась умеренная лимфоцитарная инфильтрация слизистой оболочки (рис. 9, 10).
Рис. 9. Тонкая кишка животного после профилактического введения продукта кисломолочного обезжиренного Биовестина-А. Незначительная лимфоцитарная инфильтрация кишечных ворсин. Окраска гематоксилином и эозином. Ув. 200.
Рис. 10. Толстая кишка животного после профилактического введения продукта кисломолочного обезжиренного Биовестина-А. Незначительная лимфоцитарная инфильтрация подслизистого слоя. Окраска гематоксилином и эозином. Ув. 200.
Лечебное введение продукта «Биовестин-А» привело к незначительному уменьшению выраженности экссудативно-пролиферативных процессов в тонком и толстом кишечнике (уменьшение отека кишечных ворсин и сохранение их высоты) только у двух животных. У 8 животных сохранялись выраженные признаки токсического поражения в тонком кишечнике в виде уменьшения высоты кишечных ворсин, отека и некрозов каемчатого эпителия, отсутствия бокаловидных клеток. В области кишечных крипт выявлялись активно пролиферирующие эпителиоциты. По сравнению с группой животных, получавших только ПХТ, в толстом кишечнике наблюдался лишь поверхностный отек каемчатого эпителия и выявлялись единичные лимфоидные образования в подслизистом слое.
Заключение:
Внутрижелудочное введение продукта кисломолочного обезжиренного «Биовестин-А» ежедневно профилактически в течение 10 дней до ПХТ и дополнение ПХТ ежедневным внутрижелудочным введением «Биовестин-А» предотвращает развитие энтеропатии, сохраняет лимфоидную ткань тонкого и толстого кишечника.
Влияние биологически активной добавки к пище «Биовестин» на функциональное состояние желудочно-кишечного тракта у пациентов, получающих адьювантную химиотерапию по схемам PF, TPF и FOLFOX
Лебедева В.А., Войцицкий В.Е., Чаукина В.А., Соколов А.В., Понебратец О.Ю.
Цель исследования. Установить влияние на функцию пищеварительного тракта симбиотического продукта «Биовестин» (биологически активная добавка к пище) при включении его в диету пациентов на фоне адьювантной химиотерапии по поводу колоноректального рака.
Материалы и методы.Продукт ввели в рацион 26 больных со злокачественными опухолями головы и шеи, желудка, толстой кишки, принятых на адьювантную химиотерапиюпо схемам PF, TPF и FOLFOX, включающим 2-5 суточную постоянную инфузию фторурацила. Контрольная группа из 26 больных со злокачественными опухолями аналогичной локализации получала адьювантную химиотерапиюпо схемам PF, TPF и FOLFOX без пробиотических продуктов в диете. Средний возраст пациентов группы исследования 57,2±3,41лет; средний возраст пациентов группы контроля 61,1±5,19 лет.
Проведен анализ гастро-интестинальной токсичности первого курса химиотерапии по критериям CTCAE, версия 4.03, 2010год. Шкала отражает 0-4 степени токсичности по следующим параметрам: анорексия, ухудшение аппетита, неопухолевый асцит, диарея, эзофагит, сухость рта, изжога, фистула кишки, ЖКТ-кровотечение, тошнота, рвота, тонкокишечная непроходимость, боль в животе, стоматит, гастрит, проктит, нарушение вкуса.
Показатели оценены ежедневно в первые семь дней каждого курса ПХТ.
В ходе наблюдения были выявлены следующие показатели гастро-интестинальной токсичности: анорексия, ухудшение аппетита, диарея, боль в животе, стоматит. Максимальная степень токсичности и количество случаев выявления каждого состояния представлены в таблице 1.
Таблица 1. Выявленные признаки гастро-интестинальной токсичности во время первого курса химиотерапии