доксициклин или амоксициллин что лучше при боррелиозе
Схема лечения боррелиоза антибиотиками
Здравствуйте, уважаемые доктора! Подскажите, пожалуйста, эффективную схему лечения боррелиоза. Клещ укусил 8 недель назад. Анализ ИФА: Borrelia burgdorferi IgM-31,8; IgG- Вопрос закрыт
На сервисе СпросиВрача доступна консультация инфекциониста онлайн по любой волнующей Вас проблеме. Врачи-эксперты оказывают консультации круглосуточно и бесплатно. Задайте свой вопрос и получите ответ сразу же!
Здравствуйте,Игорь!Еще до недавнего времени профилактический курс антибиотикотерапии составлял всего 10 дней. Теперь профилактический курс (при укусе инфицированным клещом) должен соответствовать полному лечебному курсу. Прием антибиотиков составляет не менее чем 28 дней, а при выявленных и сохраняющихся симптомах б. Лайма и у лиц с ослабленным иммунитетом.
Краткосрочное назначение антибиотиков не только бесполезно, но и вредно, поскольку способствует усиленному размножению боррелий, а у лиц с ослабленным иммунитетом может привести к хронической форме течения заболевания.
Иксодовые клещевые боррелиозы (лайм-боррелиоз)
Иксодовые клещевые боррелиозы (ИКБ) представляют собой полиэтиологическую группу зоонозных инфекций из группы спирохетозов, передающихся через укусы иксодовых клещей и характеризующихся склонностью к затяжному и хроническому течению. На протяжении длите
Иксодовые клещевые боррелиозы (ИКБ) представляют собой полиэтиологическую группу зоонозных инфекций из группы спирохетозов, передающихся через укусы иксодовых клещей и характеризующихся склонностью к затяжному и хроническому течению.
На протяжении длительного времени клещи рассматривались как переносчики достаточно узкого круга возбудителей инфекционных заболеваний, относящихся к группе природно-очаговых инфекций. Именно в силу ограниченности распространяемых возбудителей в центральных регионах России им не придавалось большого эпидемиологического значения. Ситуация изменилась только в 80-х гг. ХХ столетия, после того как в США из иксодовых клещей был изолирован новый возбудитель — B. Burgdorferi — и была установлена его этиологическая роль в развитии нового заболевания, получившего название «лайм-боррелиоз». Последующие исследования показали, что данное заболевание встречается на территориях тех стран, которые являются ареалом распространения иксодовых клещей. Ретроспективный анализ характерной для ИКБ клинической картины показывает, что данное заболевание регистрировалось в Европе и Азии (в том числе на территории бывшего СССР) на протяжении всего ХХ столетия, но ввиду неустановленной этиологии проходило под масками иных заболеваний: «хроническая мигрирующая эритема», «идиопатический акродерматит», «синдром Баннварта» и др.
По официальным данным, в РФ ежегодно регистрируется около 8 тыс. больных ИКБ, хотя по предварительным расчетам их количество может быть существенно больше, поскольку в европейских странах ежегодно документируется до 50 тыс. случаев, а наша страна характеризуется как наиболее обширный ареал распространения иксодовых клещей. ИКБ относят к «новым» инфекциям — в РФ они официально внесены в реестр инфекционных заболеваний только в 1991 г. В настоящее время заболевание диагностируется на территориях более чем 70 административных образований.
Возбудителями ИКБ являются представители комплекса геновидов Borrelia burgdorferi sensu lato, относящиеся к роду Borrelia, семейству Spirochaetaceae. Патогенные для человека геновиды —это Borrelia burgdorferi sensu stricto, Borrelia afzelii, Borrelia garinii. Роль других боррелий в развитии заболевания только обсуждается.
Боррелии характеризуются как грам-отрицательные, подвижные, облигатные внутриклеточные паразиты. Спирохеты содержат несколько мембранных липопротеинов, включая Osp (outer surfase proteins — протеины наружной мембраны), которые обозначаются латинскими буквами от А до F. Именно данная группа липопротеинов лежит в основе серотипирования боррелий и конструирования вакцинных препаратов.
ИКБ является классическим природно-очаговым заболеванием, которое распространено на территории Северной Америки, Европы, Азии, Северной Африки и Австралии. Естественным «природным резервуаром» являются многие млекопитающие и птицы, которые, по сути, и кормят клещей. Наибольшее значение в сохранении и циркуляции боррелий в природе имеют мелкие грызуны, что связано с биологическим циклом развития иксодовых клещей (рис. 1). Клещи являются только переносчиками боррелий, а трансовариальный путь передачи возбудителя регистрируется очень редко. Таким образом, каждая новая генерация клещей должна заново инфицироваться боррелиями. Личиночная стадия, будучи малоактивной в поисках прокормителей, обычно обитает в норах мелких грызунов и в гнездах птиц. После инфицирования боррелии очень быстро диссеминируют в организме личинок, попадая в слюнные железы. С этого момента все последующие стадии клеща способны при кровососании передавать боррелии. Инфицирование людей может происходить только при укусе нимфы или имаго (половозрелой формы клеща). На территории России распространены I. ricinus, I. рersulcatus.
 |
| Рисунок 1. Мигрирующая кольцевидная эритема на коже спины |
Несмотря на то что инфицироваться могут и домашние животные, включая мелкий и крупный рогатый скот, существование иных механизмов заражения людей, кроме трансмиссивного, не доказано. Поскольку укус клеща безболезненный, только около 50% больных с установленным диагнозом ИКБ указывают на факт присасывания клеща.
Степень эндемичности территории определяется интенсивностью инфицирования клещей: в высокоэндемичных районах инфицированность клещей достигает 40 и более процентов.
Восприимчивость людей к боррелиям высокая. Заболеваемость регистрируется во всех возрастных группах, но чаще болеют лица трудоспособного возраста, в отношении которых можно говорить о профессиональном факторе (охотники, фермеры, работники лесных хозяйств и др.). Заражение городского населения происходит, как правило, в пригородной зоне и связано с сезонными работами на садово-огородных участках, поездками за ягодами, грибами и т. д. В литературе имеются сведения о том, что в городских лесопарковых зонах могут обнаруживаться зараженные боррелиями иксодовые клещи. Связь сезонной активности клещей с первичной заболеваемостью ИКБ показана на рисунке 2.
Иммунитет при ИКБ нестерильный, видоспецифический. Возможны повторные случаи заражения.
Многие стороны патогенеза ИКБ по-прежнему недостаточно изучены. Учитывая склонность заболевания к затяжному и хроническому течению, расшифровка именно этих механизмов имеет наибольшее практическое значение.
В месте инокуляции боррелий происходит их первичное накопление, чему способствуют ингибирование фагоцитоза компонентами слюны клещей и отсутствие специфических антител. Накопление возбудителя в месте входных ворот сопровождается развитием местного воспалительного процесса, что соответствует клинической стадии локализованной инфекции. Из-за медленного формирования естественного иммунитета (максимальные титры антител класса IgM регистрируются только к третьей–шестой неделе болезни, а антител класса IgG — к 1,5–3 мес от начала болезни) достаточно быстро происходит гематогенная диссеминация боррелий, характеризующаяся поражением других органов и систем.
Боррелии способны преодолевать гематоэнцефалический барьер, вызывая поражение ЦНС. Благодаря способности боррелий к внутриклеточному паразитированию у больных регистрируется длительная персистенция возбудителя, которая предопределяет развитие иммунопатологических реакций, лежащих в основе хронических форм заболевания.
Хотя санация организма может происходить на любой стадии развития инфекционного процесса, в случае спонтанного развития высок риск формирования затяжной и хронической формы заболевания.
Инкубационный период при ИКБ варьирует от 5 дней до 1 мес (в среднем 2–3 нед).
Возможно клинически манифестное и латентное течение заболевания. Стадии и варианты, которые выделяют наиболее часто, отражены в таблице 1.
В 70% случаев при ИКБ наблюдается последовательное развитие всех стадий заболевания.
Кожный вариант локализованной стадии ИКБ характеризуется возникновением мигрирующей эритемы (МЭ), визуализирующейся только в месте укуса инфицированного боррелиями клеща. Первоначально на коже появляется небольшое пятно (в большинстве случаев его возникновение не сопровождается чувством зуда и жжения), которое в течение нескольких дней увеличивается в размерах за счет центробежного роста, достигая 15–20 см и более в диаметре. МЭ обычно имеет овальную или округлую форму с четкими контурами. Интенсивность окраски МЭ варьирует от бледно-розовых до насыщенно-красных тонов. По мере периферического роста центральная часть МЭ может бледнеть, формируя характерную классическую кольцевидную форму эритемы, хотя весьма часто бывает гомогенно окрашенной. Края МЭ несколько возвышаются над непораженной кожей. Для МЭ не типично наличие геморрагических элементов сыпи. Изредка в центре МЭ формируются папулы или везикулы, которые могут трансформироваться в язвочки. В 10–30% случаев у больных может выявляться регионарный лимфаденит. На фоне развития МЭ общее состояние изменяется незначительно. В 50% случаев наблюдается повышение температуры, которая обычно не превышает субфебрильных значений. Больные жалуются на слабость, головную боль, недомогание, миалгии и некоторые другие субъективные проявления.
МЭ сохраняется у больного без проведения этиотропного лечения в течение 3–4 нед, после чего наблюдается ее обратное развитие с возможным формированием на месте эритемы небольшой пигментации и шелушения. Спонтанное купирование МЭ не является свидетельством выздоровления больного и может отражать переход в следующую стадию развития ИКБ.
Диагностические критерии мигрирующей эритемы:
Учитывая минимальную выраженность общих проявлений при локализованной форме ИКБ, тяжелое течение заболевания практически не регистрируется.
На фоне проведения этиотропного лечения МЭ быстро уменьшается в размерах и исчезает уже через 3–5 дней.
Безэритемный дебют ИКБ (первично-диссеминированная стадия) отмечается у 20–30% больных. В этих случаях лихорадка наблюдается в 90% случаев и, в отличие от локализованной формы, бывает более выраженной (фебрильной) и длительной, а клинические проявления соответствуют диссеминированной форме болезни.
Для диссеминированной стадии ИКБ характерен полиморфизм клинических проявлений с преимущественным поражением кожных покровов, опорно-двигательного аппарата, нервной и сердечно-сосудистой систем. В то же время частота вовлеченности различных органов и систем в патологический процесс варьирует в широких пределах, что некоторыми исследователями объясняется различными свойствами боррелий.
В типичных случаях начало диссеминированной фазы проявляется развитием лихорадки неправильного типа, выраженной слабости и утомляемости, мышечных и суставных болей. Кроме того, могут выявляться регионарная или генерализованная лимфоаденопатия, гепатит, спленомегалия, гематурия, протеинурия, орхиты и признаки поражения других органов и систем.
Тяжесть течения болезни определяется прежде всего характером и выраженностью органопатологии.
Поражения кожи характеризуются появлением вторичных элементов сыпи, не связанных с входными воротами. Они возникают на других участках кожи, удаленных от места присасывания клеща, имеют меньшие размеры, чем МЭ.
Достаточно редкое кожное проявление ИКБ — доброкачественная лимфоцитома кожи, которая характеризуется появлением единичного инфильтрата, узелка или диссеминированных опухолевидных образований темно-вишневого цвета, внешне напоминающих саркому Капоши. Окраска данных элементов может варьировать от синюшно-красной до буровато-коричневой. Наиболее часто поражаются мочки ушных раковин, ареолы сосков, которые отечны, слегка болезненны при пальпации.
Поражения нервной системы характеризуются широким диапазоном клинических проявлений, среди которых преобладают моно- и полинейропатии (радикулоневриты) с поражением моторных или чувствительных нервных волокон. Клинически поражения периферической нервной системы проявляются парестезиями, снижением мышечной силы и кожной чувствительности, чувством онемения и др. Возможны поражения черепно-мозговых нервов, среди которых наиболее часто регистрируется неврит лицевого нерва. Среди возможных поражений ЦНС описаны лимфоцитарный менингит, подострый энцефалит.
Суставной вариант диссеминированной стадии ИКБ клинически может протекать по артралгическому и артритическому типам с преимущественным вовлечением крупных и средних суставов. Артралгический тип характеризуется летучими болями в суставах без объективных признаков поражения суставов. При артритическом типе выявляются болезненность при движении в суставах с ограничением объема движений, достаточно часто отмечается поражение периартикулярных структур (тендиниты, тендовагиниты, миозиты, фасцииты, периферическая энтезопатия).
Сердечно-сосудистая система страдает достаточно редко (5–8% больных). При этом характерны атриовентрикулярные блокады (наиболее типично), желудочковая тахикардия, имеющие преходящий характер, миокардит. Крайне редко регистрируются перикардит и панкардит.
Офтальмологический вариант как самостоятельный встречается крайне редко и может проявляться конъюнктивитом, эписклеритом, иритом, хориоидитом, панофтальмитом.
Если не проводить лечения, диссеминированная форма может иметь перемежающий характер с последующим переходом в персистирующую стадию ИКБ.
Персистирующая стадия ИКБ по сути является хронической инфекцией. Для нее характерны стойкие полиорганные поражения, выраженность которых определяет тяжесть течения заболевания.
Общие проявления выражены, как правило, слабо и не доминируют в клинической картине, а имеющиеся специфические клинические проявления обусловлены длительной персистенцией боррелий в пораженных тканях.
Наиболее типичным проявлением кожного варианта персистирующей стадии ИКБ считается хронический атрофический акродерматит (ХААД) с преимущественной локализацией на разгибательных поверхностях кистей и стоп. Поражения носят, как правило, симметричный характер. ХААД развивается медленно, от 6 мес до 3 и даже 5–8 лет, чаще у женщин и людей старшей возрастной группы. По мере прогрессирования процесса нарастает атрофия кожи и подкожной клетчатки, в результате чего эпидермис истончается и приобретает вид «папиросной бумаги». На участках пораженной кожи происходит разрастание соединительной ткани с формированием узелков цвета слоновой кости. В ряде случаев ХААД сочетается с другими вариантами течения ИКБ.
Еще один вид кожного варианта течения персистирующей стадии ИКБ — локализованные склеродермоподобные изменения кожи, которые имеют различные клинические проявления (диссеминированная поверхностная бляшечная форма склеродермии, атрофодермия Пазини-Пьерини, анетодермия или пятнистая атрофия кожи).
Суставной вариант характеризуется формированием хронического артрита, достаточно резистентного к проводимому лечению. Нередко заболевание протекает по типу моно- или олигоартрита.
Поражения нервной системы проявляются хроническим подострым энцефалитом, прогрессирующим энцефаломиелитом, периферическими нейропатиями, когнитивными и поведенческими расстройствами, нарушениями сна, атаксией.
Среди прочих клинических проявлений описаны дилятационная кардиомиопатия, кератит.
Резидуальная стадия ИКБ («постлаймский» синдром) может быть исходом персистирующей стадии болезни. Эта фаза характеризуется санацией организма от боррелий, однако сохраняющаяся у больных органопатология обусловлена необратимостью сформировавшихся патоморфологических изменений, которые в конечном итоге и будут определять спектр клинических проявлений.
Диагностика
Ввиду полиморфизма клинических проявлений, склонности к затяжному и хроническому течению, диагностика ИКБ может представлять определенные трудности, поэтому она должна основываться на совокупности эпидемиологических, клинических и лабораторных данных [2]. Рутинные методы исследований при ИКБ практически не информативны.
На основании клинико-эпидемиологических данных (без лабораторной верификации) диагноз ИКБ может быть установлен только в локализованной стадии, при наличии у больного следующих критериев: а) документированный укус иксодового клеща; б) развитие в сроки от 5 дней до 4 нед, от момента укуса клеща, зоны эритемы в месте присасывания клеща; в) развитие типичной мигрирующей эритемы диаметром не менее 5 см. Использование серологических методов диагностики на этой стадии процесса имеет ограниченное применение ввиду поздних сроков выработки антител.
Все остальные стадии заболевания требуют обязательной лабораторной верификации, включающей проведение серологического исследования. В качестве серологических методов в РФ применяются реакция непрямой иммунофлюоресценции (н-РИФ), ИФА. Материалом для исследования могут служить сыворотка крови и синовиальная жидкость, что определяется вариантом течения заболевания.
Несмотря на возможность культивирования боррелий на селективной питательной среде Barbour-Stoenner-Kelly (BSK), бактериологический метод в широкой клинической практике не используется из-за значительных методологических трудностей.
Косвенным указанием на возможность инфицирования человека может служить обнаружение боррелий при темнопольной микроскопии в клещах, снятых с пациента.
Круг заболеваний, с которыми необходимо проводить дифференциальную диагностику, определяется стадией болезни и включает инфекционные и неинфекционные заболевания, в клинической картине которых выявляются признаки поражения кожных покровов, опорно-двигательной, нервной и сердечно-сосудистой систем, схожие с ИКБ.
Лечение
Госпитализация больных ИКБ проводится по клиническим показаниям и, как правило, на локализованной стадии болезни не требуется.
Лечение предусматривает проведение комплексной терапии, с обязательным назначением этиотропных и патогенетических средств.
Режим больных ИКБ определяется вариантом и тяжестью течения заболевания. Например, пациентам с поражением ЦНС необходимо строго соблюдать постельный режим, тогда как при поражении других органов и систем возможны некоторые послабления.
Этиотропная терапия больным ИКБ показана вне зависимости от стадии, варианта и тяжести течения заболевания. Проведение этиотропного лечения персистирующей стадии болезни целесообразно только в периоде обострения.
Курс и длительность антибактериальной терапии зависят от стадии и варианта заболевания. На сегодняшний день не существует единых общепринятых стандартов по проведению этиотропной терапии. Ни одна из ныне действующих схем антибактериальной терапии не гарантирует полной элиминации возбудителя. Способ введения антибиотиков (пероральный или парентеральный) определяется вариантом течения ИКБ. Необходимым условием проведением этиотропной терапии является ее длительность (не менее 14–21 дней при пероральном применении и не менее 14–28 — при парентеральном).
В качестве препарата первого выбора стартовой терапии ИКБ выступает доксициклин (юнидокс солютаб, вибрамицин, доксициклин, доксициклин-АКОС, медомицин, тетрадокс), назначаемый по 200 мг per os в сутки (2 раза в день). Препараты резервных групп указаны в таблице 2. Возбудители ИКБ резистентны к действию аминогликозидов, рифампицину, гликопептидным антибиотикам (ванкомицину), фторхинолоновым препаратам и сульфаниламидам, что абсолютно исключает их применение.
Парентеральное введение антибиотиков целесообразно при поражении ЦНС, блокадах проводящей системы сердца высокой степени. В этих случаях препаратами выбора являются цефалоспорины II и III поколений (цефотаксим, цефтриаксон, цефоперазон, цефтазидим) и бензилпенициллин.
Варианты применения этиотропных препаратов при различных формах течения ИКБ представлены в таблице 3.
Примерно в 10% случаев даже своевременное и адекватное этиотропное лечение может быть неэффективным и заболевание приобретает затяжное и хроническое течение.
Патогенетическое лечение проводится по показаниям и предусматривает применение дезинтоксикационной терапии (5% р-р глюкозы, кристаллоидные и коллоидные растворы), нестероидных противовоспалительных препаратов (диклофенак — ортофен, артрозан, диклобене, наклофен, рантен рапид, индометацин — индобене, метиндол), десенсибилизирующей терапии, витаминных препаратов (группы В и С) и др. Эффективность проведенного лечения оценивается по клинико-лабораторным данным.
После перенесенного заболевания больной должен находиться на диспансерном наблюдении не менее 2 лет с проведением полного клинико-лабораторного обследования. Средства специфической профилактики отсутствуют.
По вопросам литературы обращайтесь в редакцию.
В. А. Малов, доктор медицинских наук, профессор
А. Н. Горобченко, кандидат медицинских наук, доцент
ММА им. И. М. Сеченова, Москва
Клещевой боррелиоз: современные аспекты диагностики, лечения и профилактики. Ушакова М.A.
Оксана Михайловна Драпкина, профессор, доктор медицинских наук:
– Сейчас профессор Ушакова Марина Анатольевна: «Рациональная антибиотикотерапия». Цикл, который представляет как раз сегодня наш эксперт: «Клещевой боррелиоз. Современные аспекты диагностики, лечения и профилактики».
Марина Анатольевна Ушакова, профессор:
– Коллеги, сегодня я хочу вам рассказать о лайм-боррелиозе. Это достаточно актуальная на сегодняшний день тема, потому что это заболевание имеет сезонный характер. Сейчас как раз наступает момент повышенной заболеваемости. Немножко хочу остановиться на общих аспектах: история, этиология, патогенез заболевания.
Различные клинические проявления лайм-боррелиоза были известны уже в прошлом веке и описаны в начале века различными авторами. Это – клещевая мигрирующая эритема, хронический атрофический акродерматит, серозный менингит, менингорадикулоневрит Баннварта и другие.
Впервые болезнь Лайма была описана в 1975 году ревматологом Алленом Стиром во время вспышки ювенильных артритов в городе Лайм (штат Коннектикут), которая развилась у молодых людей после укусов иксодовых клещей.
В 1982 году была установлена спирохетозная этиология этих проявлений, после чего можно было говорить уже о заболевании, как отдельной нозологической форме.
Предполагается, что заболевание пришло из Северной Америки, но встречается оно повсеместно, где есть смешанные, хвойно-лиственничные леса. То есть это – Европа, Азия. И Российская Федерация не является исключением – это один из больших нозоареалов заболевания. И в нашей стране заболевание впервые верифицировано в 1985 году.
В 1991 году Болезнь Лайма была включена в официальный перечень нозологических форм, имеющихся в нашей стране, под кодом МКБ А 69.2. Большая работа по изучению и раннему выявлению заболевания в нашей стране была проведена сотрудниками института им. Н.Ф. Гамалеи, в частности, Эдуард Исаевич Коренберг является пионером в этом вопросе.
Как известно, лайм-боррелиоз или болезнь Лайма (также она может называться Лаймовский боррелиоз, иксодовый клещевой боррелиоз) – это инфекционное природно-очаговое мультисистемное воспалительное заболевание, вызываемое спирохетами рода Боррелия, переносчиками которых являются иксодовые клещи.
Болезнь Лайма характеризуется стадийностью, склонностью к хронизации и рецидивам. И так же, как к сифилису, к этому заболеванию принято выражение: «Болезнь Лайма – обезьяна всех болезней».
Здесь вы можете увидеть основных переносчиков заболевания. Это таежный и лесной клещи (здесь указан момент удаления их более-менее грамотным путем вращения), которые присасываются и своей слюной переносят возбудителя.
Заражение: инфицирование происходит в процессе присасывания клеща. Для этого насекомому достаточно 1-2 часа, после чего со слюной возбудитель передается в организм человека. У детей чаще всего места присасывания – это голова, шея. У взрослых – это места, богатые кровоснабжением – это подмышечные впадины, область груди, паха.
Насыщение насекомых может протекать в течение нескольких часов. Здесь представлены разные возрастные этапы клещей, то есть, это – нимфа, а также мужская и женская особи, которых вы можете тоже встречать в лесах.
Резервуаром возбудителя являются теплокровные некрупные парнокопытные млекопитающие. Домашние животные также могут выступать резервуаром заболевания.
Возбудитель боррелиоза относится к порядку Spirochaetales, семейству Spirochaetaceae, роду Borrelia. Свое родовое название они получили в честь французского микробиолога, который открыл эти возбудители.
Вот здесь на картинке представлен характерный вид Borrelia burgdorferi. Borrelia burgdorferi – единственный из 20 видов боррелий, который патогенен для человека. Это – грамотрицательная бактерия, она немножко менее извита и менее велика, чем известный всем Treponema pallidum, возбудитель сифилиса. Размеры ее могут меняться в разных хозяевах и при культивировании. И, как все спирохеты, она может передвигаться постепенно, благодаря Flagellum – своим окончаниям. Малый диаметр способствует проникновению боррелий через гематоэнцефалический барьер и межтканевые барьеры.
Известно, что возбудитель состоит из плазматического цилиндра, окруженного клеточной мембраной, содержащей липополисахариды. Вот этот участок и является антигенно стимулирующим участком.
Как известно, боррелии могут принимать неактивные формы. Это
На этом слайде мы хотели показать вам отличие частоты выявления клещевого боррелиоза в сравнении с другими инфектами, которые могут передаваться укусами клещей. Очень хорошо видно, что доля иксодовых клещевых боррелиозов превалирует над другими паразитарными и вирусными заболеваниями, передающимися с укусами клещей. Это – 33,8%. На втором месте идут нерасшифрованные случаи, и только на третьем – клещевой энцефалит, а также анаплазмоз, эрлихиоз и микст-инфекции.
Для диагностики лайм-боррелиоза используются методы:
Методы, прямо выявляющие возбудителя, – это:
К сожалению, в практике мало применяется из-за своей дороговизны, и в ряде случаев малой информативности, так как при статистическом обследовании было показано, что частота этих выявлений достаточно мала. Поэтому в практике используются исследования косвенного факта инфицирования, который устанавливается по оценке формирования специфического иммунного ответа. Это:
Наибольшее распространение приняли методы иммуноферментного анализа, реакция непрямой иммунофлюоресценции и метод вестерн-иммуноблоттинг.
На сегодняшний день на первое место по эффективности и значимости выходит метод вестерн-иммуноблоттинга, который, по сути, является модификацией иммуноферментного анализа с определением антител к большему количеству и конкретным антигенным детерминантам.
На данной картинке вы можете видеть, как это выглядит в практике. Это – стрипы, на которые нанесены антигенные детерминанты, и по свечению полос уже мы можем видеть, каким именно антигенным детерминантом выявляются антитела у того или иного больного.
На сегодняшний день центральным научным следственным институтом эпидемиологии создана модификация методики иммуноблоттинга, иммуночип. Как показала практика, благодаря тому, что были использованы отечественные штаммы и более тонкие методы диагностики, эта методика на сегодняшний день более информативна для врачей и пациентов.
Однако остаются проблемы лабораторной диагностики. При проведении анализа статистических данных оказалось, что прямое выделение боррелий из краевой зоны мигрирующей эритемы колеблется в пределах 45%. Исследования антител тоже положительные, даже при наличии клинических проявлений в 30-35%. И здесь вы видите другие факторы, которые ограничивают возможности диагностики только по лабораторным данным. Кроме того, мы должны учитывать, что существуют ложноположительные серологические реакции, которые могут наблюдаться у пациентов с сифилисом, возвратным тифом, а также при ряде ревматических заболеваний и инфекционном мононуклеозе.
Здесь представлены клинические формы и течение болезни Лайма. Здесь – в несколько упрощенном варианте, но, тем не менее, болезнь Лайма можно определить, формы ее: манифестную, латентную. Манифестная форма имеет стадии острого, подострого, хронического течения. И по степени тяжести можно выделить легкую, среднюю и тяжелую формы.
На самом деле, это такой вариант рабочей классификации. Классификации разрабатываются каждый год новые. Они очень интересны, обширны, и вы можете с ними ознакомиться в специальной литературе. Этот процесс еще находится в стадии совершенствования.
Мы должны указать с вами на то, что необязательно все стадии должны быть у одного больного. Здесь представлена статистика, говорящая о том, что могут быть пропущены некоторые стадии, и у больного может сразу развиться вторая, третья стадия заболевания.
Итак, стадии лайм-боррелиоза. Ранняя или локализованная стадия заключается в том, что после присасывания клеща у пациента формируется клещевая мигрирующая эритема. Она встречается при боррелиозе практически у 60-80% больных и является патогномоничным признаком для данной болезни. Она характеризуется острым и подострым началом. Может возникнуть непосредственно в день укуса, может быть отставлена, вплоть до нескольких недель. И нередко сопровождается коротким общетоксическим синдромом в виде подъема температуры, лихорадки, утомляемости и других. У 5-8% определяются признаки менингизма.
Клещевая мигрирующая эритема представляет из себя ничто иное как центробежное распространение боррелий внутри кожи. Когда дерматологи проводят специфические исследования, они обнаруживают как раз в этих красных краях непосредственно возбудителя.
В дальнейшем, после распространения инфекта по коже, развивается вторая стадия заболевания. Она основана на том, что возбудитель гематогенно, периневрально, лимфогенно распространяется в региональные лимфоузлы. В ряде случаев определяют региональную лимфоаденопатию. У ряда больных развивается вторичная клещевая мигрирующая эритема.
Высыпания носят самый разнообразный характер и могут проявляться в виде специфической вторичной эритемы в месте эритемы первичной, а также специфической вторичной диссеминированной эритемы в виде округлых образований в любой точке туловища, не связанной с местом укуса. Выявляются неспецифические кожные изменения. Может быть развита лимфоцитома доброкачественная и панникулит на данной стадии заболевания.
В данном случае представлена как раз вторичная мигрирующая эритема, распространенная по всему туловищу: здесь не только спина, но и конечности, как правило, задействованы. И здесь – такого же плана изменения, которые носят более распространенный характер.
На этом слайде я хочу представить свои собственные наблюдения, где у больных уже на второй, третьей стадии развиваются неспецифические, нехарактерные, которые достаточно трудно эритемой назвать, кожные изменения. Тем не менее, они проходят на специфическом антибактериальном лечении, и связаны именно с боррелиозом.
Очень интересным проявлением заболевания является лимфоцитома кожи. Это – довольно редкое состояние, это доброкачественная лимфоцитома. Формируется она обычно вследствие присасывания и инфицирования насекомыми в районе мочки уха, соска и других участках кожи с богатой васкуляризацией. Поражается лицо, мочка уха, сосок. И здесь, на данной картинке, представлена область щеки, и пациент с подозрением на лимфоцитому в области нижнего века.
Следующим по частоте проявлений при лайм-боррелиозе можно назвать стадию диссеминации во второй стадии заболевания – это поражение нервной системы. Надо сказать, что, читая этот слайд, вы, наверное, обратите внимание, что могут поражаться практически все разделы нервной системы. Это:
Все это может развиться вследствие воздействия боррелиозной инфекции.
В Германии была проведена оценка частоты поражения нервной системы при лайм-боррелиозе, выявлено, что она достигает 10 человек на 100 тысяч населения. К сожалению, у нас очень невелик интерес у неврологов к этой проблематике, и поэтому такой статистики мы не имеем.
Очень интересным является факт поражения глаз во второй стадии, или так называемый офтальмоборрелиоз. Может развиться:
Заболевание носит неспецифический характер, но, тем не менее, опытные офтальмологи спрашивают у больных, есть ли связь с укусом клеща.
Поражения сердца во второй стадии встречаются у 1-10% пациентов. Тоже так же, как при поражении других органов и систем, могут поражаться различные слои и участки сердца, сердечнососудистой системы. В основном, это различные проявления кардита, поэтому и получило название лайм-кардит. Это – миокардит, при ряде случаев – перикардит, реже – панкардит. Чаще всего мы все-таки встречаем аритмию в виде различных нарушений ритма. И специфическим считается для лайм-боррелиоза развитие атриовентрикулярной блокады разных степеней сложности. Считается, что поражение сердца, как раз, характерно для лиц, у которых есть L-формы боррелий, которые и обуславливают длительный воспалительный процесс.
Поражение печени во второй стадии при боррелиозе мы в своей практике наблюдали достаточно мало. Возможно, это связано со специфическим штаммом боррелия, в частности, Borrelia miyamotoi, которой в последнее время эпидемиологи уделяют большое внимание. Именно при поражении этой боррелией развиваются характерные воспалительные процессы в печени. Большинство специалистов проявление гепатита, инфекционного, знают.
Поражение суставов и мышц при болезни Лайма второй стадии также очень разнообразно. На первом месте по частоте стоят артларгии, затем – артриты, причем надо обратить внимание, что в последнее время, при более детальном анализе мы выявили поражения тазобедренных суставов – коситы. Очень характерны для лайм-боррелиоза периартикулярные поражения в виде тендовагинитов, бурситов, трохантеритов. И субклиническое, по данным СЦГ исследований, поражение сакроилеальных сочленений. Также характерны миалгии, судорожные подергивания и развитие клиники ревматической полимиалгии и других видов миопатии.
Другие проявления не столь характерны, но, тем не менее, могут встречаться на второй стадии заболевания. Здесь я хотела отметить факторы риска хронизации у наших пациентов. Это где-то 10% больных. Они имеют характерную принадлежность к генотипу DR-2 и 4. У них снижен уровень клеток CD-57, и, как правило, наличествуют сопутствующие проблемы в виде состояния здоровья или сопутствующей инфекции.
Хронический лайм-боррелиоз, или третья стадия, в целом, характеризуется теми же признаками, но с разной степенью выраженности. Это тоже 10% пациентов, обычно это уже больше, чем 6 месяцев после начала заболевания. У этих больных поражаются суставы, кожа, развиваются хронические неврологические синдромы.
В этой стадии выявляют три стадии поражения суставов. Это:
Наиболее часто – это моноолигоартрит с поражением нижних конечностей, развитием кист Бейкера.
Поражение кожи в этой стадии характеризуется:
Хотелось бы остановиться на понятии хронического атрофического акродерматита. Это очень интересное поражение дистальных отделов конечностей, как правило, симметричное, на разгибательных поверхностях конечностей, нередко с артритами, артралгиями подлежащих суставов. Поражается кожа локально или распространяется на верхнюю часть конечностей. В ряде случаев поражается и область живота, спины, поэтому не всегда хронический атрофический акродерматит – это только конечности.
Здесь представлены фотографии собственного опыта. В данном случае, такие каппиляриты у нас развились. И здесь – характерные признаки лайм-боррелиоза:
В настоящее время подозревается связь с боррелиозной этиологией многих состояний с поражением нервной системы, кожи и другие.
На данном слайде я хотела вам показать, что все-таки лайм-боррелиоз – это не приговор. Как вы видите, большинство больных выздоравливает. Они развивают, в лучшем случае, локализованную инфекцию, и при адекватной терапии выздоравливают. Однако существует небольшой процент больных, у которых развиваются острые органные поражения. И еще меньший процент больных, у которых развиваются уже хронические стойкие органные поражения, не поддающиеся антибактериальной адекватной терапии.
Диагностика болезни Лайма складывается в основном, из анамнеза, клиники; сочетание поражения сразу трех систем: нервной, кожной, суставной и кардиальной – то есть вот в таком сочетании; данных лабораторных исследований. Конечно, очень интересный момент – это исключение других причин поражения этих органов и систем.
Здесь – критерии диагноза, разработанные немецким ревматологическим обществом для диагностики лайм-боррелиоза. То же самое: здесь перечисляются клинические признаки, характерные для лайм-артрита, и требуется доказательство инфекции по данным иммуноферментного анализа, желательно, в сочетании с иммуноблоттингом. А также, смотрите, последний пункт – это опять исключение заболеваний со сходными симптомами.
Что же мы можем противопоставить этому серьезному заболеванию? Это, конечно, антибиотики. Речь идет о бактериальном заболевании. Антибиотики применяются на всех стадиях заболевания. В результате происходит элиминация возбудителя, подавление симптомов, предупреждение прогрессирования и хронизации болезни. Естественно, индивидуальный подход к каждому пациенту.
Здесь представлены те антибиотики, те группы, которые наиболее эффективны в отношении боррелий. На первом месте стоят препараты тетрациклинового ряда. Затем идут антибиотики пенициллинового ряда, полусинтетические пенициллины, цефалоспорины 2-3 и 3-4 поколений. Макролиды находятся в самом конце. К сожалению, они не оказались столь эффективны, как ожидалось. Как показали исследования, именно эти группы более всего эффективны в отношении терапии лайм-боррелиоза.
Какие же рекомендации на сегодняшний день существуют? В данном случае представлены рекомендации американской ассоциации по болезням с инфекционными заболеваниями, на которые, в общем-то, и опираются на сегодняшний день большинство специалистов. На ранней стадии предлагается использовать препараты, в первую очередь, тетрациклинового ряда. Почему? Потому что они очень эффективны не только в отношении боррелиоза, но и в отношении тех инфектов, которые могут передаваться со слюной клеща. Мы с вами их перечисляли: анаплазмоз, эрлихиоз, бабезиоз и так далее. Поэтому на первом месте – это препараты тетрациклинового ряда.
В отечественной практике – Доксициклин, но мы чаще всего используем препарат Юнидокс Солютаб. Препарат уникален тем, что он разработан как моногидрат, а благодаря этому обладает хорошим эффектом: отсутствием побочных эффектов, характерных для тетрациклинов, а именно проблем со стороны желудочно-кишечного тракта. Также препарат разработан в виде растворимой таблеточки, которую можно как применять в виде раствора, так и в виде таблетированной формы. Это очень удобно, потому что дает большее всасывание, эффективность, и переносимость препарата, соответственно, выше, и выше его эффективность.
На втором месте у лиц, которые не достигли 8 лет или плохо переносят препараты тетрациклинового ряда, стоят препараты полусинтетических пенициллинов. Это – Амоксициллин. Вы видите, дозы достаточно большие и курс тоже достаточно большой. Это не менее 3 недель.
Альтернативой являются как раз макролиды. Это касается лиц с плохой переносимостью вышеуказанных препаратов.
В случае вовлечения в клиническое проявление, даже на ранней стадии, нервной системы, развитие атриовентрикулярной блокады, используется парентеральное введение препаратов. В основном, это цефалоспорины 3 и 4 поколений в дозе 2 грамма в сутки, в течение не менее 3-4 недель. И при непереносимости, опять же, мы возвращаемся к препаратам тетрациклинового ряда.
В поздней стадии, при развитии лайм-артрита, препаратом выбора рекомендовано использовать тетрациклиновые препараты. Опять же, Доксициклин или, предпочтительно, Юнидокс. Юнидокс – в дозе 200 миллиграмм в сутки, не менее 4 недель. Или синтетические пенициллины, тоже в дозе 2 грамма в сутки.
При развитии поражения нервной системы предпочтение отдается парентеральному введению цефалоспоринов для лучшего преодоления гематоэнцефалического барьера и более напряженной концентрации антибиотиков.
Что хотелось бы отметить? Что, конечно, в первый момент мы сталкиваемся с вопросами профилактики заболевания. Это – вопрос вопросов, конечно, когда развиваются и появляются новые инфекционные заболевания. Специфической профилактики лайм-боррелиоза на сегодняшний день в виде вакцинирования не существует. Испытания тех вакцин, которые разрабатывались в США, Европе, оказались малоуспешными. В России, к сожалению, не проводятся исследования по этому вопросу. Поэтому вы должны понимать, что прививки от боррелиоза нет. Все прививки, которые больные получают вследствие укуса клеща, связаны с клещевым энцефалитом, с вирусным заболеванием.
Итак, в чем состоит второй шаг профилактики? Это – экстренная антибиотикопрофилактика. Это – назначение антибиотиков в инкубационном периоде. То есть, строго говоря, от момента присасывания клеща – до появления каких-либо симптомов (первый из них – клещевая мигрирующая эритема). То есть, в то время, когда количество боррелий критически мало и мы сможем подавить этот боррелий, не позволив заболеванию двинуться дальше.
Экстренная профилактика осуществляется строго индивидуально в случаях, когда точно установлено, что присосавшийся клещ инфицирован. И такая профилактика позволяет у 97-98% пациентов абортировать заболевание, то есть, остановить дальнейшее его развитие.
На этом слайде указаны заключения американской Ассоциации по борьбе с инфекционными заболеваниями, где было показано, что если использовать препараты тетрациклинового ряда, то можно даже не обследовать клеща. Не ждать этого обследования, а сразу после присасывания клеща, если у больного нет противопоказаний другого плана против этих препаратов, назначить препараты тетрациклинового ряда Доксициклин или Юнидокс, которые обеспечивают 87%-ную и даже 95%-ную эффективность профилактического плана. То есть, в дальнейшем этот пациент, скорей всего, не разовьет большинство симптомов и не будет пациентом инфекциониста и других специалистов.
В случае необходимости использования других препаратов используются также Амосикциллин и Амоксиклав.