дуга ггя что такое

Дуга ГГТ (гипоталамус-гипофиз-тестикулы)

Дуга ГГТ (гипоталамус-гипофиз-яички) – это термостат, который стоит на выработке вашего эндогенного тестостерона. Слишком много тестостерона и печка будет остановлена. Если недостаточно – печь начинает работать. В нашем обсуждении мы можем взглянуть на этот процесс, как на три уровня. На верхнем уровне находится гипоталамус, который высвобождает ГнРГ (гонадотропин-релизинг-гормон), когда он чувствует, что уровень тестостерона упал. ГнРГ посылает сигнал на второй уровень, гипофизу, который выделяет в ответ на это лютеинизирующий гормон. ЛГ стимулирует третий уровень, яички, чтобы они выделяли тестостерон. Те же половые гормоны (тестостерон, эстроген), которые производятся, служат противовесом, посылая обратный сигнал в сторону гипоталамуса и гипофиза, которые в ответ на это снижают секрецию тестостерона. Синтетические стероиды тоже посылают этот же сигнал. Рассмотрим основные механизмы, и мы сможем понять, почему восстановление дуги после курса – медленный процесс, и только тогда мы сможем понять, что нам нужно для ПКТ.

Дуга гипоталамус-гипофиз-яички: гипоталамус выделяет ГнРГ (гонадотропин-релизинг-гормон), который стимулирует гипофиз для выделение ЛГ (лютеинизирующего гормона) и ФСГ(фолликулостимулирующего гормона). Это запускает производство тестостерона в яичках. Тестостерон, также как и эстрогены и прогестины, посылает отзыв гипоталамусу о том, что пора прекращать выработку гонадотропина.

Падение чувствительности яичек

Хотя стероиды подавляют выработку тестостерону в первую очередь за счет снижения уровня гонадотропного гормона, большинство препятствий на пути восстановления дуги ГГТ после прекращения приема ААС, создает отнюдь не ЛГ. Это был ярко показано в исследовании 1975года. Параметры крови, в том числе и уровень тестостерона, и уровень ЛГ, контролировались у испытуемых мужчин, которые получали инъекции тестостерона энантата по 250мг в неделю в течение 21 недели. Подопытные находились под контролем еще 18 недель после прекращения приема препарата. В начале исследования, как и следовало ожидать, уровни ЛГ упали вместе с ростом уровня тестостерона в крови. Странности начались, когда прием препарата был прекращен (рисунок 1). Уровень ЛГ начал быстро расти (по 3-неделю), а уровень тестостерона практически не изменился в течение долгого времени. Прошло 10 недель, прежде чем уровень тестостерона начал расти. Отсутствие корреляции показало, что проблема в том, что восстановление уровня андрогенов не обязательно зависит от уровня ЛГ, а в большей степени зависит от атрофии яичек и потери чувствительности к ЛГ. После периода бездействия, яички атрофировались, из-за чего они не в состоянии выполнять свою работу. Затяжное окно восстановления после курса больше не рассматривается с позиции низкого уровня ЛГ и низкого уровня тестостерона. На самом деле, тут низкий уровень тестостерона и нормальный (даже высокий) уровень ЛГ.

Рисунок 1. Замеры уровня ЛГ и тестостерона начались с первой недели после последней инъекции 250мг тестостерона энантата (предэкспериментальные замеры были 5 mU\ml и 4,5 ng\ml соответственно). Между неделями 1-5, после прекращение введения тестостерона, уровни тестостерона снижались, а уровни ЛГ начали расти. Между 5 и 10 неделями уровень тестостерона оставался очень низким, несмотря на рост ЛГ. До десятой недели не было замечено роста уровня тестостерона.

Роль антиэстрогенов

Важно понять, что только приема антиэстрогенов после курса недостаточно для восстановления нормальной выработки эндогенного тестостерона. Эти препараты обычно повышают уровень ЛГ, блокируя отрицательную обратную связь эстрогенов. Но уровень ЛГ сам быстро восстанавливается по окончанию курса, без посторонней помощи. Кроме того, если нет нужного уровня эстрогенов из-за антиэстрогенов, то подавленный тестостерон становится сырьем для производства эстрогена. Любое восстановление эстрогена после курса происходит одновременно с восстановлением уровнем тестостерона, не раньше. Нет механизма, по которому антиэстрогенные препараты могут в одиночку помочь восстановлению тестостерона. Медицинская литература наполнена ссылками на то, что антиэстрогенные препараты, такие как кломид и тамоксифен могут увеличить уровень ЛГ и уровень тестостерона у мужчин, и в нормальной ситуации так и происходит. Объедините это с фактом, что много исследований показывают, что использование ААС понижает ЛГ, подавляя тестостерон, и мы можем увидеть легкий путь восстановления. Глядя под таким углом, мы упускаем истинную проблему, потерю чувствительности яичек, которую заметно, только если изучать скорость восстановления вовлеченных гормонов. Если мы будем мыслить правильно, мы заметим, что у антиэстрогенных препаратов в этом деле слишком малое значение.

Роль ХГЧ

Эстрогены при применении в одиночку оказались неэффективными, поэтому мы сосредоточимся на совсем другом уровне дуги ГГТ: для ускорения восстановления нам направить усилия на яички. Для этого нам понадобится инъекционный ХГЧ. Если вам не знакомы с ХГЧ – это гонадотропин человека хорионический, который имитирует естественный ЛГ организма. Хотя яички в равной степени чувствительны к обоим препаратам (они работают через один и тот же рецептор), мы, вводя один из них извне, не ограничены пределами естественной выработки ЛГ. Другими словами, мы можем использовать хорошую дозу препарата (так много ЛГ, насколько нам нужно), и необычайно сильно простимулировать яички. Мы хотим выйти на уровень, который выше того, что может наше тело даже при поддержке антиэстрогенов. Результат – более быстрое восстановление прежней массы яичек, которые начнут производить тестостерон быстрее, чем вообще без какой-либо программы послекурсовой терапии. Сейчас мы рассматриваем ХГЧ как ключевой препарат ПКТ, а антиэстрогены играют больше вспомогательную роль.

Программа ПКТ PoWeR

Программа послекурсовой терапии, описанная ниже, представляет то, что я считаю идеальной и эффективной программой ПКТ. Она была разработана врачами в рамках программы Program for Wellness Restoration (PoWeR), чтобы помочь пациентам восстановить нормальное функционирование гормональной системы после приема ААС. Один из ключевых специалистов в этой программе, доктор Майкл Скалли, утверждает, что успешно излечил более чем 100 случаев гипогонадизма\гипогонадотрофического гипогонадизма, и очень широко известен в среде специалистов по гормонозаместительной терапии. PoWeR – часть недавнего клинического исследования, в котором участвовало 19 здоровых человек, которым вводили большие дозы тестостерона ципионат и нандролона деканоата в течении 12 недель для подавления тестостерона. Их протокол нормализации дуги ГГТ был сосредоточен на совместном использовании ХГЧ, кломида и тамоксифена, и возможно, это является единственной клинически зарегистрированной программой восстановления после курсов ААС во всей медицинской литературе (удивительно, как мало внимания обращается на гормональную нормализацию в клинической медицине). Самое заметное отклонение от классических комбинаций ПКТ, это комбинирование двух антиэстрогенов. В этом случае я ничего не могу сказать, может быть это действительно лучший вариант.

Посмотрев на программу, мы можем увидеть, что основную стимуляцию в начале терапии мы оказываем при помощи ХГЧ. Его употребление, однако, ограничивается 16 днями. Врачи признают, что, несомненно, если принимать ХГЧ слишком долго или в слишком большой дозировке, это может уменьшить чувствительность рецепторов ЛГ. Это еще больше усугубит проблемы после конца курса, а не поможет. Антиэстрогены используются и во время и после ХГЧ, дозировка тамоксифена 10мг в день, кломида 100мг в день. Кломид используется более короткий период времени, чем тамоксифен, вероятно, из-за возможного нарушения чувствительности при продолжительном применении. Среди прочего, эти два эстрогена укрепляют выделение ЛГ, и борются с любыми потенциальными эстрогенными побочными эффектами, которые могут быть вызваны ХГЧ, из-за повышения активности ароматазы. Возможно, в первые пару недель антиэстрогены будут малополезны, но к середине они становятся гораздо более полезными. В течение этого клинического исследования, нормализация гормональной системы по всем параметрам заняла 45 дней после конца курса. Это определенно, намного лучше, чем ждать пока тестостерон начнет восстанавливаться сам (рисунок 1). Я считаю, что такая подробная программа ПКТ должна быть после любого серьезного стероидного курса. Это лучший способ максимально сохранить набранное на курсе.

Делаем инъекции

Все ААС были разработаны для глубокого внутримышечного введения. Наиболее используемыми местами для инъекций являются верхний наружный квадрант ягодичной мышцы, и внешняя сторона верхней части бедра. Здесь толстый слой мышц, который способствует сохранению раствора ААС в мышечной ткани. Иногда также делают инъекции в меньшие мышцы, такие как дельтовидные, бицепсы, трицепсы и т.д. Выбранное место не критично, хотя есть некоторые аспекты, которые надо учитывать при выборе места инъекции. Во-первых, ягодичные мышцы и мышцы бедра являются идеальными для больших объемов инъекций. Они достаточно большого размера, что 3мл объем не будет их раздражать. При использовании мышц плеч и других мелких мышц, 1-1,5мл будет пределом комфортности. Введение препаратов может привести к глубоким болевым ощущениям, и возможно, к отеку мышц. Верхний наружный квадрант ягодичной мышцы имеет низкую чувствительность к боли от проникновения иглы, и является легким местом для инъекции. Толщина и уровень кровообращения в выбранном месте также влияет на скорость всасывания стероида, хотя и не составляет большой разницы. Технически, накопление ААС остается в ягодичной мышце на протяжении наиболее длительного периода времени, а в бедрах и плечах всасывание происходит быстрее. В течение курса, вероятно, спортсмен не заметит разницы.

Размер шприца\иглы

Калибр иглы – это размер (диаметр) иглы. Чем больше число – тем тоньше игла. Это мера не имеет никакого отношения к размеру (объему) шприцев, которые во многих случаях продаются отдельно от игл. Тип игл для инъекций ААС варьируется в зависимости от типа\вязкости раствора (вода\масло) и места введения, начиная от стандартной иглы для глубокого внутримышечного введения №21-22 до тонкой инсулиновой иглы №27-28. Ниже приведены несколько основных комбинаций игл и шприцев и соответствующие им ААС.

Источник

Где взаимосвязь между гипофизом и яичками

Гипофиз и яички подчиняются гипоталамусу. Бывает прямое и обратное взаимодействие этих органов. О том, какая роль каждого в работе половой системы мужчины, что подавляет и восстанавливает ее функции, а также что произойдет на фоне анаболиков, читайте подробнее в нашей статье.

Что такое гормональная ось, дуга

В организме существует иерархия (порядок главенства) эндокринных органов. Это означает, что есть «командир» – гипоталамус, его «подчиненный» – гипофиз, а в конце этой оси находится «рядовой исполнитель» – яички. Такое взаимодействие называется вертикальным, то есть распоряжения от гипоталамуса головного мозга доходят до половых желез по нисходящей.

Прямым потоком команд регуляция работы этих органов не исчерпывается. Гормоны яичек могут изменить функции гипоталамуса и гипофиза по принципу обратной связи. Это означает, что при недостатке половых стероидов головной мозг предпринимает усилия для их синтеза. При избытке мужских гормонов гипоталамус тормозит работу желез. То есть ось гипоталамус-гипофиз-яички является двусторонней.

Нужно отметить, что правильнее всего объединить эти органы в единый комплекс и рассматривать как неразрывную систему. Термины гормональная «ось» или «дуга» введены для описания происходящих реакций, чтобы упростить их понимание. Чаще всего их употребляют бодибилдеры для объяснения эффектов анаболических стероидов.

Рекомендуем прочитать статью о гипогонадизме у мужчин. Из нее вы узнаете о том, что такое гипогонадизм, причинах появления у мужчин, почему возникает у мальчиков, возрастном гипогонадизме у мужчин при сахарном диабете, а также о видах и симптомах патологии.

А здесь подробнее об эндокринном бесплодии.

Как связан гипофиз с гипоталамусом и яичками

Гипоталамус вырабатывает гонадотропный рилизинг-фактор, или гонадолиберин. Если перевести эти термины дословно, то они означают «освобождающие гонадотропин». При попадании его в гипофиз начинается выделение гонадотропных гормонов. Они названы так потому, что влияют на гонады – половые железы (яички у мужчин).

Гипоталамус является высшим звеном эндокринной системы. У него кровоснабжение построено таким образом, чтобы через барьер между сосудами и мозгом могли проникать крупные молекулы белка. Этот орган анализирует содержание в крови гормонов, нейромедиаторов, микроэлементов. В данном случае для работы дуги гипоталамус-гипофиз-яички имеет значение концентрация тестостерона, эстрадиола и ингибина В. Все они угнетают продукцию гонадотропина.

Продукция рилизинг-фактора для половой системы осуществляются в виде ритмических выбросов в гипофиз. Если ввести в организм его аналог или стимулятор в большой дозе, то это приведет к остановке выделения гонадолиберина.

К гонадотропинам гипофиза относятся лютеинизирующий гормон (ЛГ) и фолликулостимулирующий (ФСГ). Они в свою очередь обеспечивают формирование сперматозоидов и тестостерона яичками. Первый преимущественно отвечает за гормональную активность, а второй – за клеточный синтез.

Тестостерон превращается в эстрогены при помощи ароматазы (фермента). Женские гормоны у мужчин обладают способностью подавлять лютропин наравне с тестостероном. Даже имеются данные о том, что эстрогенные влияния сильнее, а также торможение синтеза лютеинизирующего гормона вызывают как слишком высокие, так и низкие уровни эстрадиола крови.

Подавление гормональной оси

На концентрацию тестостерона в крови могут оказывать отрицательное влияние такие факторы:

При любом из вариантов подавления оси симптомы проявляются в виде снижения уровня тестостерона в крови:

Точно такие же проявления андрогенного дефицита возникают при применении анаболических стероидов. Так как их употребляют при нормальном (исходном) уровне тестостерона, то возникает подавление гормональной оси.

Гипоталамус реагирует на избыток стероидов в крови и тормозит продукцию гонадолиберина. В результате:

Если гормональная терапия применяется на фоне заболевания или возрастного угасания организма, то андрогены имеют противоположное действие:

Смотрите на видео о дуге гипоталамус-гипофиз-яички:

Но и в этом случае любые злоупотребления препаратами, длительный прием или повышение дозировок могут быть опасны.

Возможно:

Восстановление дуги гипоталамуса, гипофиза и яичек

Потенциальный вред анаболических стероидов существует при любой схеме их введения. У разных людей реакции на гормоны проявляются в неодинаковой степени. Это связано с функцией печени, почек, образом жизни, интенсивностью тренировок. При длительном применении побочные эффекты возникают практически у всех ранее здоровых людей.

Проблема восстановления дуги осложняется и тем, что анаболики и препараты для лечения последствий назначают не врачи и без анализов крови.

Реабилитацией половой функции может заниматься андролог или эндокринолог. Рекомендуется несколько направлений для нормализации гормонального фона.

Физическая активность

На основании исследований уровня тестостерона определены признаки тренировок, которые помогают его образованию:

Смотрите на видео о комплексе упражнений для повышения тестостерона:

Диета

Следует обратить особое внимание на поступление белка из нежирных мясных продуктов, кисломолочных напитков, рыбы. Его уровень должен быть около 2-2,5 г на 1 кг веса.

Полезные жиры содержатся в авокадо, орехах и арахисовом масле, яичных желтках. За один прием пищи не рекомендуется съедать более столовой ложки этих продуктов, так как излишек жиров приводит к снижению уровня тестостерона почти на четверть, а чтобы его восстановить требуется не менее 8 часов.

Для уменьшения образования женских гормонов следует выбирать продукты с высоким содержанием индол-3-карбинола. Его больше всего в брокколи, рукколе, цветной капусте и кольраби. Лучший вариант употребления – непродолжительное отваривание на пару или в виде салатов из свежих овощей.

В рационе питания должны обязательно присутствовать:

Образ жизни

Курение и прием алкоголя снижают содержание мужских гормонов в крови. Для улучшения гормонального фона рекомендуются:

Гормональные средства

Могут быть назначены только эндокринологом после анализов крови. Невозможно использовать сильнодействующие препараты по одним и тем же схемам без учета содержания тестостерона, гонадотропинов, пролактина и эстрадиола.

Для лечения дефицита тестостерона могут быть рекомендованы его аналоги (Провирон, Андрогель), блокаторы превращения в эстрогены (Тамоксифен, Аримидекс), хорионический гонадотропин (Прегнил, Хорагон).

В дополнение к ним андрологи нередко советуют принимать витамин Е и цинк (Цинктерал), а также при недостаточном пребывании на солнце и в зимний период – витамин Д.

Гормональная ось гипоталамус-гипофиз-яички отражает механизм взаимодействия между ними. Имеется как нисходящая регуляция, так и обратная связь. При нарушении функции любого из этих органов может возникнуть андрогенный дефицит.

Рекомендуем прочитать статью об эректильной дисфункции у мужчин. Из нее вы узнаете о причинах эректильной дисфункции у мужчин, формах и симптомах дисфункции, когда говорить об импотенции, а также о том, к какому врачу обратиться при интимной проблеме и профилактике эректильной дисфункции.

А здесь подробнее о гинекомастии у мужчин.

Гормональный сбой нередко возникает и у здоровых людей при самовольном применении анаболических стероидов для наращивания мышечной массы. Для восстановления необходима нормализация питания, образа жизни, особый ритм тренировок. Эндокринолог или андролога по результатам анализов крови на гормоны может назначить медикаменты.

В основном лечение гипогонадизма у мужчин комплексное, включает и несколько видов препаратов. Также оно будет отличаться в зависимости от вида патологии, для первичного и вторичного, возрастного, гипергонадотропного и гипогонадотропного выбирают разные гормональные средства.

Довольно сложно поддается коррекции эндокринное бесплодие. Оно встречается как у женщин, так и мужчин. Формы проявления зависят от причины, его спровоцировавшей. Лечение в каждом случае выбирается индивидуально.

Источник

УЗДГ Брахиоцефальных артерий и сосудов

Какие есть плюсы от УЗДГ Брахиоцефальных сосудов на шеи:

УЗДГ Брахиоцефальных артерий и сосудов не дорогое по цене, оно не причиняет боли и по времени проходит очень быстро. Выдаёт много нужной информации, которая поможет врачу поставить правильный диагноз.

С помощью УЗДГ БЦА возможно выявить:

А та же анатомические отклонения в самих сосудах шеи, например обвитие сосудов вокруг шеи.

Показания и противопоказания для УЗДГ Брахиоцефальных артерий и сосудов:

В основном страдают люди болеющие ожирением, сахарным диабетом, гипертонией, ишемической болезнью сердца, шейным остеохондрозом. А так же если был ранее перенесён инсульт, инфаркт и люди старше сорока лет.
Если такие заболевания присутствуют, то в обязательном порядке УЗДГ нужно проходить не реже одного раза в год.

Так же УЗДГ брахеоцефального ствола должны проходить люди страдающие частыми болями в голове, обмороками, нарушениями сна, шумом в ушах, мушками в глазах, расстройством зрения. А так же если есть слабость в ногах и руках и память становится хуже.
Противопоказание существует только одно, это наличие ран на шеи.

Подготовка к процедуре и порядок проведения УЗДГ:

За один день до исследования не употреблять еду повышающую тонус сосудов. Исключить кофе, энергетические напитки и чай. Не употреблять алкогольные напитки и солёные продукты.
А за несколько часов до процедуры не курить и не принимать горячую ванну. Не сидеть в задымлённых помещениях.
Если человек принимает какие-либо препараты, то необходимо сообщить об этом врачу, так как они так же могут влиять на тонус сосудов.

Обычно врач проводит процедуру за несколько минут. Пациенту нужно раздеться до пояса. Он ложиться на кушетку и периодически переворачивается со спины на живот, чтобы обследовать все нужные сосуды.
При проведении УЗДГ БЦА иногда, по требованию врача, нужно будет задержать дыхание, иногда встать с кушетки, а иногда принять нитроглицерин.
После окончания процедуры врач расшифровывает данные. Он указывает в каком состоянии стенки сосудов. Описывает отклонения от нормы, если они находятся, а так же пишет про характер кровотока.

Источник

Особенности восстановления системы гипофиз-гонады у мужчин после использования андрогенных анаболических стероидов

Полный текст:

Аннотация

ОБОСНОВАНИЕ. Спонтанное восстановление системы гипофиз–гонады после использования препаратов тестостерона с целью заместительной гормональной терапии или для мужской контрацепции происходит от нескольких месяцев до 2 лет. Недостаточно данных о сроках восстановления системы гипофиз-гонады после злоупотребления андрогенными анаболическими стероидами. Пользователи препаратов тестостерона применяют послекурсовую терапию с целью восстановления системы гипофиз-гонады, эффективность которой неизвестна и требует изучения.

ЦЕЛЬ. Оценить восстановление системы гипофиз-гонады у мужчин-пользователей андрогенных анаболических стероидов на фоне 3-месячного отказа от их введения и применения послекурсовой терапии.

МЕТОДЫ. Проведено обсервационное одноцентровое проспективное выборочное открытое неконтролируемое исследование среди мужчин-пользователей андрогенных анаболических стероидов. На фоне приема препаратов и через 3 мес после отказа от них и проведения послекурсовой терапии учитывали клинические симптомы гипогонадизма, определяли концентрации лютеинизирующего (ЛГ) и фолликулостимулирующего (ФСГ) гормонов, общего тестостерона (Т_общ), пролактина, эстрадиола, ингибина В, тиреотропного гормона (ТТГ). Схема послекурсовой терапии была одинаковой и не менялась на протяжении исследования. Критерии восстановления: Т_общ >3,4 нг/мл и ЛГ >1,24 мМЕ/мл. Исследование проводилось с января по август 2019 г. Использовали точный критерий Фишера, U-критерий Манна−Уитни, коэффициент ранговой корреляции Спирмена. Статистически значимыми считали различия при p

Лихоносов Н.П., Бабенко А.Ю., Макарьин В.А., Федотов Ю.Н. Особенности восстановления системы гипофиз-гонады у мужчин после использования андрогенных анаболических стероидов. Проблемы Эндокринологии. 2020;66(1):104-112. https://doi.org/10.14341/probl12223

For citation:

Lykhonosov M.P., Babenko A.Y., Makarin V.A., Fedotov Yu.N. Peculiarity of recovery of the hypothalamic-pituitary-gonadal (hpg) axis, in men after using androgenic anabolic steroids. Problems of Endocrinology. 2020;66(1):104-112. (In Russ.) https://doi.org/10.14341/probl12223

ОБОСНОВАНИЕ

Заместительная терапия тестостероном для лечения возрастного гипогонадизма, а также гипогонадизма, связанного с хроническими заболеваниями, такими как сахарный диабет, ожирение, гипертония и др., может быть причиной подавления системы гипофиз-гонады с развитием снижения фертильности и бесплодия [1]. Применяемые в заместительной терапии тестостероном дозы андрогена и его производных, показания и противопоказания, схемы назначения, длительность, кратность медицинских осмотров и объем лабораторных и инструментальных обследований подробно регламентируются клиническими рекомендациями (протоколами) или национальными руководствами [2, 3]. Немедицинское использование тестостерона и его производных с целью модификации тела и повышение мышечной силы происходит без учета рекомендуемых фармакологических дозировок и схем и в большинстве случаев наносит существенный вред здоровью пользователей, которые представлены в основном молодыми мужчинами репродуктивного возраста [4, 5]. Как показали исследования, стероидиндуцированный гипогонадизм (anabolic steroids-induced hypogonadism) оказался одной из часто нераспознаваемых причин развития гипогонадизма у молодых мужчин [1, 6]. Под влиянием вводимых стероидов снижается выработка гипоталамусом гонадотропин-рилизинг-гормона, что уменьшает продукцию аденогипофизом лютеинизирующего (ЛГ) и фолликулостимулирующего (ФСГ) гормонов. Конверсия на периферии тестостерона ферментом ароматаза в эстроген приводит к угнетению секреции ЛГ и ФСГ. По механизму обратной связи на секрецию ФСГ оказывает влияние и вырабатываемый в яичках ингибин В, считающийся маркером восстановления выработки яичками тестостерона [7]. По литературным данным, после заместительной терапии тестостероном или злоупотребления андрогенными анаболическими стероидами спонтанное восстановление системы гипофиз-гонады может продолжаться от нескольких месяцев до 2 лет, при этом описаны случаи необратимого ее повреждения [1]. Пользователи андрогенных анаболических стероидов для снижения негативного влияния препаратов на систему гипофиз-гонады применяют их так называемыми курсами, а между ними проводят послекурсовую терапию (post-cycle therapy), эффективность которой неизвестна, с целью восстановления системы гипофиз-гонады [8]. Таким образом, актуальным является исследование состояния системы гипофиз-гонады при использовании андрогенных анаболических стероидов и через 3 мес послекурсовой терапии на фоне отказа от препаратов тестостерона.

Выявить частоту восстановления системы гипофиз-гонады у мужчин-пользователей андрогенных анаболических стероидов на фоне 3-месячной послекурсовой терапии с исключением препаратов тестостерона.

МЕТОДЫ

Дизайн исследования

Проведено обсервационное одноцентровое проспективное выборочное открытое неконтролируемое исследование (рис. 1).

Рис. 1. Дизайн исследования.

Примечание. ААС — андрогенный анаболический стероид; ПКТ — послекурсовая терапия.

Критерии соответствия

Критерии включения: возраст от 19 лет и старше, мужской пол, использование андрогенных анаболических стероидов с целью улучшения спортивных показателей и композиции тела, подписание информированного согласия на участие в исследовании.

Критерии невключения: возраст до 19 лет, занятие профессиональными видами спорта, женский пол.

Критерии исключения: выявление несоответствия критериям включения в ходе исследования, решение отказаться от дальнейшего участия в исследовании.

Условия проведения

Исследование проведено на базах Первого Санкт-Петербургского государственного медицинского университета имени академика И.П. Павлова и Клиники высоких медицинских технологий им. Н.И. Пирогова Санкт-Петербургского государственного университета.

Продолжительность исследования

Представляемая работа является вторым, заключительным этапом исследования «Состояние системы гипофиз-гонады у мужчин после использования андрогенных анаболических стероидов», проводимого с ноября 2017 г. по декабрь 2018 г. (первый этап — анкетирование) и с января 2019 г. по август 2019 г. (второй этап — собственно клиническое исследование). На втором этапе после подписания информированного согласия мужчинами-добровольцами, пользователями андрогенных анаболических стероидов, проведены клинико-лабораторные обследования на пике использования стероидов и через 3 мес отказа от их применения на фоне согласованной восстановительной терапии. Смещения запланированных сроков не было.

Описание медицинского вмешательства

Изучали демографические (возраст), анамнестические (длительность использования андрогенных анаболических стероидов, дозы, комбинации), антропометрические (рост, масса тела, рассчитанный индекс массы тела), гемодинамические (артериальное давление) данные. Клинико-лабораторное обследование выполняли согласно Стандартам первичной медико-санитарной помощи при гипогонадизме [9] и проводили дважды: при использовании андрогенных анаболических стероидов и через 3 мес отказа от их применения на фоне согласованной и неизменяемой послекурсовой терапии. Взятие крови для анализов проводилось утром натощак после 8-часового сна, но только до 10 ч утра. В сыворотке крови определяли концентрации ЛГ, ФСГ, общего тестостерона (Т_общ), пролактина, эстрадиола, ингибина В, тиреотропного гормона (ТТГ).

Состав послекурсовой терапии у участников исследования соответствовал наиболее используемому у них набору препаратов: кломифена цитрат в дозировке 50 мг/сут в диапазоне от 75 до 90 дней, альфа-токоферола ацетат 100 мг/сут, холекальциферол 5000 МЕ/нед, цинка сульфат моногидрат по 124 мг 1 раз/сут, L-карнитин по 1,0 г 2 раза/сут. Послекурсовая терапия со всеми включенными в исследование добровольцами предварительно была согласована и не менялась на протяжении 3 мес.

Исходы исследования

Основной исход исследования. Выявленная частота восстановления системы гипофиз-гонады после отказа от использования андрогенных анаболических стероидов (критерии восстановления: концентрации Т_общ и ЛГ).

Дополнительные исходы исследования. Вторичными точками в исследовании были концентрации ФСГ, пролактина, эстрадиола, ингибина В, ТТГ, до и через 3 мес после отказа от использования андрогенных анаболических стероидов. Также дополнительно изучалось влияние длительности использования андрогенных анаболических стероидов, их разновидностей, доз, схем применения на восстановление системы гипофиз-гонады.

Анализ в подгруппах

В исследовании использованы клинико-лабораторные данные 44 мужчин-добровольцев, пользователей андрогенных анаболических стероидов. Оценивали полученные концентрации гормонов в начале (на пике использования стероидов) — массив данных «Исходные значения» и через 3 мес отказа от их применения — массив данных «Через 3 мес». После анализа концентраций ЛГ и Т_общ из массива данных «Через 3 мес» участники были распределены в две подгруппы: «Хорошее восстановление» и «Недостаточное восстановление». Между этими подгруппами выполнен статистический поиск возможных причин различий в восстановлении системы гипофиз-гонады по критерию уровня тестостерона.

Методы регистрации исходов

Сывороточные концентрации Т_общ, ЛГ, ФСГ, пролактина, эстрадиола определяли иммунохемилюминесцентным методом на анализаторе Access/UniCel Dxl Beckman Coulter (США). Референсные значения: тестостерон для мужчин в возрасте от 18 лет 1 дня до 67 лет 1,75−7,81 нг/мл; ЛГ для мужчин от 19 лет 1 дня до 120 лет 1,24−8,62 мМЕ/мл; ФСГ для мужчин от 19 лет 1 дня до 120 лет 1,27−19,26 мМЕ/мл; пролактин для мужчин от 18 лет 1 дня до 120 лет 55,97−278,36 мМЕ/мл; эстрадиол для мужчин от 19 лет 1 дня до 120 лет 73,42−172,54 пмоль/л.

Концентрации ингибина В определяли иммуноферментным методом на анализаторе Infinite F50 Tecan (GmbH, Австрия); HydroFlex V 8/2 Tecan (GmbH, Австрия). Референсные значения для мужчин от 14 лет 1 дня до 120 лет 25,0−325,0 пг/мл.

Концентрации ТТГ определяли иммунохемилюминесцентным методом на анализаторе ARCHITECT i2000SR (Abbott Laboratories, США). Референсные значения для мужчин от 15 лет 1 дня до 21 года 0,43−4,2 мкМЕ/мл, а с 21 года 1 дня до 120 лет 0,35−4,94 мкМЕ/мл.

Полученные образцы крови сразу направлялись для лабораторной диагностики согласно протоколам лабораторного исследования. Хранение крови не предусматривалось. Концентрации ЛГ, ФСГ, Т_общ определялись в одном образце крови.

Критериями восстановления системы гипофиз-гонады после отмены андрогенных анаболических стероидов и послекурсовой терапии были концентрации Т_общ >3,4 нг/мл (≥12,0 нмоль/л) и ЛГ >1,24 мМЕ/мл [3, 9].

Этическая экспертиза

Этический комитет ФГБОУ ВО «Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И.П. Павлова» Минздрава России постановил одобрить проведение исследования «Состояние системы гипофиз-гонады у мужчин после использования андрогенных анаболических стероидов» (Протокол № 8 от 24 ноября 2017). Все пациенты добровольно подписали информированное согласие на участие в исследовании.

Статистический анализ

Расчет объема выборки проведен по формуле (M. Bland, 2000):

где n — необходимый размер выборки; р — ожидаемая частота результата (5%); (100 – р) — частота обратного события (95%); W — ширина доверительного интервала (20%). В группе должно быть до 20 человек (15,4 × 5 × 95 / 400=19). С учетом отклика выборку увеличили на 20% (4 человека), и скорректированный размер выборки составил не менее 24 участников [10]. Все этапы исследования закончили 44 человека, их данные легли в основу статистического анализа.

Использован лицензионный статистический пакет SAS 9.4 (SAS Institute Inc., SAS Campus Drive, Кэри, Северная Каролина, США). Данные представлены в виде медианы и интерквартильного размаха — Меdiana [Q25; Q75]. Применяли Т-критерий Вилкоксона для сравнения показателей в группах до и после исследования, U-критерий Манна−Уитни для количественных данных, точный критерий Фишера для качественных показателей, коэффициент ранговой корреляции Спирмена для оценки взаимосвязи между показателями. Статистически значимыми считали различия при p 2

Образование

Использование андрогенных анаболических стероидов

Продолжительность использования ААС, мес

Дозы инъекционных препаратов ААС, мг

Количество одновременно используемых видов ААС, фарм. препарат

Виды ААС

Использование послекурсовой терапии

Прием тиреоидных препаратов

Примечание. Данные представлены в виде Ме [Q25; Q75]. ААС — андрогенные анаболические стероиды.

Таким образом, все участники — это мужчины оптимального репродуктивного возраста, хорошо образованные, с продолжительностью введения стероидов от 6 до 9 мес в дозе 1000 мг и выше, чаще использующие одновременно 2 и более андрогенных анаболических стероида, комбинируя тестостерона пропионат с производными дигидротестостерона и/или 19-нортестостерона. Использовали тиреоидные препараты в целях модификации тела двое участников, их данные по ТТГ были исключены из статистического анализа. На клинические проявления гипогонадизма (снижение либидо, эректильная дисфункция) указали только 4,5% (n=2) мужчин.

Основные результаты исследования

Все 44 добровольца прошли лабораторное обследование на фоне использования андрогенных анаболических стероидов и спустя 3 мес их исключения из рациона при одновременном проведении послекурсовой терапии (табл. 2).

Таблица 2. Лабораторные показатели участников-добровольцев в условиях проводимого исследования

Показатель

Исходные данные

(на фоне ААС)

Через 3 мес

(без ААС с ПКТ)

В то же время число мужчин, указавших на клинические проявления гипогонадизма спустя 3 мес после исключения андрогенных анаболических стероидов из рациона, достигло 29,5% (n=13). Таким образом, сопоставление лабораторных показателей с клинической симптоматикой продемонстрировало восстановление системы гипофиз-гонады в 70,5% случаев (n=31) и отсутствие восстановления в 29,5% (n=13).

Дополнительные результаты исследования

Для дальнейших расчетов основных критериев восстановления системы гипофиз-гонады в этом исследовании использовали показатели Т_общ ≥3,4 нг/мл. Были сформированы подгруппы «Хорошее восстановление» (n=35) и «Недостаточное восстановление» (n=9). Результаты сравнения данных подгрупп представлены в табл. 3.

Таблица 3. Сравнение параметров подгрупп участников-добровольцев с хорошим и недостаточным восстановлением системы гипофиз-гонады (критерий восстановления: уровень Т_общ ≥3,4 нг/мл)

Параметр

Хорошее восстановление

Т_общ 2

Примечание. Данные представлены в виде Ме [Q25; Q75]. * — уровень значимости по U-критерию Манна−Уитни. Т_общ — тестостерон общий, ЛГ — лютеинизирующий гормон, ФСГ — фолликулостимулирующий гормон, ТТГ — тиреотропный гормон.

В нашем исследовании между подгруппами хорошего и недостаточного восстановления отличий по возрасту, индексу массы тела, начальным показателям ЛГ, ФСГ, эстрадиола, ингибина В и ТТГ не выявлено. Значимое отличие выявлено только по содержанию пролактина: чем выше была его концентрация в начале исследования, тем хуже было восстановление секреции тестостерона (р=0,006).

Корреляционный анализ выявил заметные отрицательные связи между длительностью использования андрогенных анаболических стероидов (r=-0,855; p 1,24 мМЕ/мл и Т_общ ≥3,4 нг/мл) восстановилась у 79,5% мужчин.

Обсуждение основного результата исследования

Согласно определению, «гипогонадизм у мужчин — это клинический и биохимический синдром, связанный с низким уровнем тестостерона, а также нечувствительностью рецепторного аппарата к андрогенам, который может оказывать негативное воздействие на множество органов и систем, ухудшая качество жизни и жизненный прогноз» [2]. В нашем исследовании лишь 4,5% (n=2) мужчин можно было диагностировать гипогонадизм на фоне использования андрогенных анаболических стероидов с целью улучшения формы тела и увеличения мышечной силы. Как оказалось, клиническая симптоматика гипогонадизма (снижение либидо, эректильная дисфункция) нехарактерна для периода активного использования андрогенных анаболических стероидов. В то же время у большинства пользователей андрогенных анаболических стероидов показатели ЛГ, ФСГ и частично Т_общ оказались значительно ниже нижней границы нормальных показателей. При этом уровень Т_общ у половины обследованных соответствовал нормальным значениям или был выше верхней границы нормы. В нашем исследовании мужчин с высокими уровнями Т_общ было 29,5% (n=13), а максимальное значение Т_общ соответствовало 45,56 нг/мл (157,96 нмоль/л). Считается, что нормальный уровень тестостерона в сыворотке крови взрослых мужчин соответствует 3−10 нг/мл [8]. Правила сдачи анализа крови для определения концентраций тестостерона, ЛГ и ФСГ предусматривали отказ от введения в течение 48 ч андрогенных анаболических стероидов, что оговаривалось на этапе включения в исследование и непосредственно при выдаче направлений на анализы. Однако проверить выполнение всех оговоренных условий в реальности не представлялось возможным. В этой связи в качестве диагностического критерия ответа системы гипофиз-гонады на вводимые андрогенные анаболические стероиды следует считать концентрацию ЛГ <1,24 мМЕ/мл. Во время полного отказа от стероидов (в нашем случае этот период длился 3 мес) концентрация экзогенного тестостерона снижается, и при восстановлении выработки ЛГ, воздействующего на клетки Лейдига, вырабатывается собственный тестостерон. Поэтому после 3-месячного отказа от использования стероидов критериями восстановления системы гипофиз-гонады могут служить ЛГ ≥1,24 мМЕ/мл и Т_общ ≥3,4 нг/мл. Случаев, удовлетворяющих этим лабораторным параметрам, в нашем исследовании было 79,5%. Однако мужчин, у которых одновременно не было выявлено ни клинических, ни лабораторных признаков гипогонадизма, оказалось 70,5%. Обращает на себя внимание значимо увеличившийся после отмены андрогенных анаболических стероидов процент мужчин (с 4,5 до 29,5%), у которых снизилось качество жизни, появились клинические жалобы на либидо, эректильную дисфункцию. Такое ухудшение в самочувствии пользователей андрогенных анаболических стероидов частично объясняет высокую частоту рецидива использования стероидов [11].

Сложившаяся парадигма использования андрогенных анаболических стероидов у мужчин, занимающихся рекреационной физической деятельностью, не позволила нам набрать контрольную группу, участники которой должны были отказаться от использования стероидов и не получать послекурсовой терапии, поэтому все обсуждаемые результаты исследования получены нами на фоне послекурсовой терапии. Литературные источники указывают на разнообразный набор лекарственных препаратов, используемых в послекурсовой терапии [8, 12, 13]. В нашем исследовании состав препаратов для послекурсовой терапии, их дозы, длительность применения соответствовали наиболее распространенным среди пользователей андрогенных анаболических стероидов в городе Санкт-Петербурге [5], однако применяемую схему послекурсовой терапии нельзя считать как обеспечившей достигнутые результаты по восстановлению системы гипофиз-гонады вследствие отсутствия группы сравнения, включающей мужчин соответствующего возраста, также отказавшихся от использования андрогенных анаболических стероидов, но не принимавших послекурсовой терапии. Эффективность применения послекурсовой терапии требует дальнейшего изучения.

Известно, что выработка клетками Лейдига тестостерона регулируется ЛГ и опосредованно эстрадиолом, пролактином и ингибином В [1]. Мы не обнаружили влияния уровней эстрадиола и пролактина на восстановление выработки тестостерона, что обусловлено, возможно, недостаточной для этих целей выборкой. Но связь между степенью угнетения системы гипофиз-гонады и снижением выработкой тестостерона, определяемая по уровню ингибина В, вырабатываемого яичками, подтверждена. Концентрации ингибина В значимо коррелировали с уровнями Т_общ (р=0,005), что подтверждает возможность применения показателя ингибина В как маркера восстановления сперматогенеза [14].

В нашем исследовании выявлено статистически значимое отрицательное влияние на восстановление выработки тестостерона таких факторов, как доза вводимого стероида (р=0,0032), количество одновременно используемых препаратов (р<0,0001), прием производных дигидротестостерона (р=0,0181) и 19-нортестостерона (р=0,0005): чем выше вводимая доза, чем большее количество препаратов, в том числе производных дигидротестостерона и 19-нортестостерона, использовалось, тем реже наступало восстановление системы гипофиз-гонады.

Известно, что стероиды влияют на функцию щитовидной железы, активируя через глюкокортикоидный рецептор ингибирование синтеза и секреции ТТГ, и снижают содержание тироксинсвязывающего глобулина [15]. Сравнение показателей ТТГ на фоне приема андрогенных анаболических стероидов и через 3 мес отказа от их использования подтвердило значимо более низкий результат содержания гормона при введении препаратов тестостерона.

Ограничения исследования

Ограничениями считались препараты андрогенных анаболических стероидов, их дозы, частота и длительность использования, заявленные участниками исследования, но не поддающиеся проверке; также отсутствовал механизм контроля выполнения послекурсовой терапии: все основывалось на честности и заинтересованности добровольцев в результатах медицинского обследования. Желающих отказаться от использования андрогенных анаболических стероидов без восстановительного лечения и составить группу контроля не оказалось. Полученные результаты относятся только к мужчинам, занимающимся рекреационной физической активностью.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Злоупотребление андрогенными анаболическими стероидами для улучшения композиции тела и повышения мышечной силы остается широко распространенным явлением, несмотря на доступную информацию о нежелательных явлениях и осложнениях в виде снижения либидо и фертильности. Эта информация часто игнорируется основным контингентом пользователей андрогенных анаболических стероидов, представленным молодыми мужчинами репродуктивного возраста. С целью профилактики осложнений у приверженцев препаратов тестостерона выработана парадигма использования андрогенных анаболических стероидов, предполагающая их введение так называемыми курсами с последующей курсовой терапией, эффективность которой остается пока неясной. Неизученными остаются и сроки самостоятельного восстановления системы гипофиз-гонады после использования андрогенных анаболических стероидов. В нашем исследовании выявлено значительное угнетение выработки ЛГ и ФСГ у подавляющего числа обследованных участников на фоне применения андрогенных анаболических стероидов. Восстановление системы гипофиз-гонады отмечалось не у всех мужчин: каждый пятый участник после отказа от использования стероидов на фоне 3-месячной послекурсовой терапии отмечал снижение либидо и симптоматику эректильной дисфункции, что указывает на высокие риски угрозы здоровью мужчин при злоупотреблении андрогенными анаболическими стероидами, даже с учетом общепринятых схем использования и проведения послекурсовой терапии.

ДОПОЛНИТЕЛЬНАЯ ИНФОРМАЦИЯ

Источник финансирования. Исследование выполнено при финансовой поддержке Клиники высоких медицинских технологий им. Н.И. Пирогова Санкт-Петербургского государственного университета.

Конфликт интересов. Авторы декларируют отсутствие явных и потенциальных конфликтов интересов, связанных с публикацией настоящей статьи.

Участие авторов. Дизайн исследования, поиск литературы, разработка и оформление анкет, опросников, работа с участниками исследования, клинический осмотр, формирование групп, оформление медицинской документации, обеспечение прохождения лабораторного обследования, курация участников на всем протяжении исследования, получение и обработка лабораторных заключений, анализ массива полученных данных, написание текста статьи, формулирование выводов — Н.П. Лихоносов; концепция и научное руководство проектом, коррекция текста статьи, помощь в интерпретации полученных данных — А.Ю. Бабенко; работа с участниками исследования, поиск литературных данных — В.А. Макарьин, помощь в интерпретации полученных данных, коррекция текста статьи — Ю.Н. Федотов. Все авторы внесли значимый вклад в проведение исследования и подготовку статьи, прочли и одобрили финальную версию статьи перед публикацией.

Источник