дулоксента или дулоксетин что лучше

Дулоксетин

Химическое название

Химические свойства

Дулоксетин относят к антидепрессантам из группы селективных ингибиторов обратного захвата норадреналина и серотонина.

Молекулярная масса химического соединения = 297,4 грамма на моль.

Выпускается в капсулах и таблетках, дозировкой 30 и 60 мг.

Чаще всего находится в препаратах в виде гидрохлорида.

Фармакологическое действие

Фармакодинамика и фармакокинетика

Средство предотвращает обратный захват серотонина и норадреналина, частично – дофамина. Благодаря чему, эти нейромедиаторы накапливаются, и повышается их трансмиссия в центральной нервной системе. Вещество подавляет болевой синдром, повышает порог болевой чувствительности при боли, развившейся вследствие невропатии.

Средство быстро всасывается после приема внутрь. Максимальная концентрация вещества в крови достигается в течение двух часов. Параллельный прием пищи удлиняет время достижения максимальной концентрации до 10 часов. Более 90% лекарства связывается с белками плазмы, альбумином и гликопротеином. У пациентов с заболеваниями почек и печени степень связывания с белками плазмы не изменяется.

Дулоксетин подвергается метаболизму, метаболиты не активны. Глюкуроновый конъюгат 4-гидроксидулоксетина и сульфат конъюгат 5-гидрокси-6-метоксидулоксетина выводятся с помощью почек. Метаболизм протекает с участием CYP1A2 и CYP2D6. Период полувыведения лекарства примерно 11-12 часов.

У женщин выведение метаболитов и метаболизм средства протекает медленнее, чем у мужчин. Также у пациентов среднего и пожилого возраста увеличивается площадь под кривой «время-концентрация» и время выведения вещества из организма. Однако, коррекция дозировки не проводится. Печеночная недостаточность приводит к замедлению клиренса лекарства. На терминальной стадии почечной недостаточности, максимальная концентрация повышается вдвое.

Показания к применению

Лекарство назначают при депрессии, для лечения болевой формы диабетической нейропатии.

Противопоказания

Дулоксетин не назначают:

Побочные действия

Во время лечения данным антидепрессантом часто развиваются:

Реже могут возникнуть следующие побочные действия:

При резком прекращении приема вещества возникает синдром отмены: головокружение, парестезия, бессонница, яркие сновидения, тревожность, рвота, тремор, повышенная раздражительность, вертиго и потливость.

Дулоксетин, инструкция по применению (Способ и дозировка)

Лечение начинают с дозировки 60 мг, принимают ее один раз в день. Затем можно постепенно увеличивать дозировку до 0,12 г в сутки (принимают два раза в день).

При тяжелой почечной недостаточности нельзя принимать более 30 мг вещества в день. При печеночной недостаточности начальную дозировку снижают и сокращают кратность приема.

Передозировка

При передозировке пациента рвет, снижается аппетит, возникают клонические судороги и тремор, атаксия.

Лечение направлено на поддержание жизненно важных функций, симптоматическое. Рекомендуется контролировать работу сердца. Антидота нет.

Зарегистрировано несколько случаев приема 1,4 грамма антидепрессанта без фатальных последствий.

Взаимодействие

При сочетании Дулоксетина с теофилином фармакокинетика последнего препарата значительно не изменяется.

Применение вещества с ингибиторами CYP1A2 может привести к росту плазменной концентрации лекарства. Например, флувоксамин снижает интенсивность плазменного клиренса приблизительно на 75%. Рекомендуется с осторожностью сочетать лекарство с дезипрамином, толтеродином и прочими средствами, в метаболизме которых принимает участие CYP2D6.

Потенциальные ингибиторы CYP2D6 могут вызвать рост концентрации Дулоксетина.

С особой осторожностью сочетают данное лекарственное средство с другими антидепрессантами, в частности Пароксетином. Снижается его клиренс.

Сочетанный прием средства с бензодиазепинами, Фенобарбиталом, антипсихотическими средствами и антигистаминными ЛС, с этанолом не рекомендуется.

С осторожностью сочетают препарат с препаратами, у которых высокая степень связывания с белками плазмы.

Крайне не рекомендуется принимать данное средство совместно с селективными ингибиторами МАО, даже с обратимыми ингибиторами МАО, моклобемидом. Это может привести к развитию гипертермии, миоклонуса, мышечной ригидности, резким колебаниям жизненно важных показателей, коме, вплоть до летального исхода.

Сочетанный прием лекарства с антикоагулянтами и антитромбоцитарными ЛС приводит к развитию кровотечений. При сочетании с Варфарином может повыситься МНО.

Редко развивается серотониновый синдром при применении других СИОЗС в сочетании с лекарством. Необходимо соблюдать осторожность при лечении трициклическими антидепрессантами, Амитриптилином, кломипрамином, Венлафаксином, зверобоем, триптанамом, петидином, Трамадолом и Триптофаном.

Условия продажи

Необходимо иметь рецепт от врача.

Условия хранения

Температурный режим от 15 до 30 градусов. Хранят лекарство в недоступном для детей месте.

Срок годности

Препараты Дулоксетина хранят в течение 3 лет.

Особые указания

Не рекомендуется превышать суточную дозировку 0,12 грамм.

Необходима коррекция дозировки во время лечения пациентов с ХПН и печеночной недостаточностью.

Отмена препарата проводится постепенно, существует высокий риск развития синдрома отмены.

После приема лекарства не происходит нарушения психомоторных реакций, памяти и других когнитивных функций, однако часто возникает сонливость. Поэтому водить автомобиль и выполнять потенциально опасные виды деятельность не рекомендуется.

Источник

Дулоксента : инструкция по применению

Состав

Одна капсулы содержит

активное вещество – дулоксетина гидрохлорид 33,675 мг или 67,350 мг (эквивалентно дулоксетину 30 мг или 60 мг соответственно),

вспомогательные вещества: гранулы сахарные, гипромеллоза 6 сР, сахароза, гипромеллозы фталат НР-50, тальк, триэтилцитрат,

состав оболочки капсулы для дозировки 30 мг: титана диоксид (Е171), индиготин (Е132), чернила печатные (шеллак (Е904), железа оксид черный (Е172)), желатин; для дозировки 60 мг: титана диоксид (Е171), индиготин (Е132), железа оксид желтый (Е172), чернила печатные (шеллак (Е904), железа оксид черный (Е172)), желатин

Описание

Твердые желатиновые капсулы размером №3, c корпусом белого и крышечкой темно-синего цвета, с маркировкой «30», выполненной печатными чернилами черного цвета на корпусе капсулы.

Содержимое капсул – пеллеты белого или почти белого цвета (для дозировки 30 мг).

Твердые желатиновые капсулы размером №1, c корпусом желтовато-зеленого и крышечкой темно-синего цвета, с маркировкой «60», выполненной печатными чернилами черного цвета на корпусе капсулы.

Содержимое капсул – пеллеты белого или почти белого цвета (для дозировки 60 мг).

Фармакотерапевтическая группа

Психоаналептики. Антидепрессанты. Антидепрессанты другие. Дулоксетин.

Фармакологические свойства

Дулоксетин назначается в качестве единственного энантиомера. Дулоксетин активно метаболизируется окислительными ферментами (CYPIA2 и полиморфным CYP2D6), с последующей конъюгацией. Фармакокинетика дулоксетина отличается большой межсубъектной вариабельностью (в целом 50-60%), частично из-за пола, возраста, курения и статуса CYP2D6 метаболизатора.

Дулоксетин хорошо всасывается при приёме внутрь. Максимальная концентрация препарата достигается спустя 6 часов после приёма. Абсолютная биодоступность дулоксетина после приёма внутрь варьирует от 32 до 80% (в среднем 50%). Приём пищи увеличивает время достижения максимальной концентрации с 6 до 10 часов, что косвенно уменьшает степень всасывания (приблизительно на 11 %). Эти изменения не имеют никакого клинического значения.

Дулоксетин примерно на 96% связывается с белками плазмы, в основном, с альбумином и α1-кислым гликопротеином. Нарушения со стороны печени или почек не оказывают влияния на степень связывания с белками крови.

Дулоксетин активно метаболизируется и его метаболиты в основном выводятся с мочой. Оба цитохрома, P450-2136 и 1А2, катализируют образование двух основных метаболитов (4-гидроксидулоксетина глюкуронид и 5-гидрокси 6-метоксидулоксетина сульфат). Циркулирующие метаболиты дулоксетина не обладают фармакологической активностью. Фармакокинетика дулоксетина у пациентов, которые являются слабыми метаболизаторами по отношению к CYP2D6 не была конкретно исследована. Ограниченные данные свидетельствуют, что уровни дулоксетина в плазме у этих пациентов выше.

Продолжительность периода полувыведения дулоксетина составляет от 8 до 17 часов (в среднем 12 часов). Устойчивые концентрации дулоксетина, как правило, достигаются после 3 дней применения препарата.

После приёма внутрь, кажущийся плазменный клиренс дулоксетина составляет от 33 до 261 л/ч (в среднем 101 л/ч), при внутривенном введении – 36 л/час (от 22 до 46 л/час).

Отдельные группы пациентов

Пол: различия в фармакокинетике дулоксетина между мужчинами и женщинами (плазменный клиренс примерно на 50% ниже у женщин) не оправдывают использования более низкой дозы у пациентов женского пола.

Возраст: у пожилых пациентов пожилого возраста (от 65 лет и старше)

AUC (площадь под кривой концентрация/время) выше и продолжительность периода полувыведения препарата больше (примерно на 25%)), однако эти различия не требуют изменения дозировки в зависимости только от возраста пациентов. В целом, рекомендуется проявлять осторожность при лечении пожилых пациентов.

Нарушение функции почек: у пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек (терминальная стадия хронической почечной недостаточности (ХПН)), находящихся на гемодиализе, значения Cmax и AUC дулоксетина в 2 раза превышали эти показатели для здоровых субъектов.. Дулоксетин не должен применяться у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности или тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина

Показания к применению

— большое депрессивное расстройство (или клиническая депрессия)

— болевая форма диабетической периферической нейропатии

— генерализованное (общее) тревожное расстройство

Способ применения и дозы

Применять строго по назначению врача!

Большое депрессивное расстройство

Рекомендованная начальная и поддерживающая доза составляет 60 мг один раз в сутки, вне зависимости от приема пищи. Оценка безопасности и эффективности применения доз от 60 мг до максимальной дозы 120 мг в сутки не подтвердила преимущества увеличения дозы у пациентов, не отвечающих на терапию начальной рекомендованной дозой. Ответ на терапию обычно отмечается через 2-4 недели после начала лечения.

После консолидации антидепрессивного эффекта, рекомендуется продолжать лечение в течение нескольких месяцев с целью предотвращения рецидива. У пациентов, положительно отвечающих на терапию дулоксетином, и с наличием повторных эпизодов большой депрессии в анамнезе, необходимо рассмотреть возможность дальнейшей длительной терапии препаратом в дозе от 60 до 120 мг/сутки.

Генерализованное тревожное расстройство

У пациентов с сопутствующей клинической депрессией начальная и поддерживающая доза составляет 60 мг один раз в сутки (см. также рекомендации выше).

У пациентов с недостаточным ответом на дозу 60 мг увеличение дозы до 90 мг или 120 мг может быть целесообразным. Увеличение дозы должно проводиться на основании клинического ответа и переносимости.

Во избежание рецидива после достижения ответа на терапию рекомендуется продолжать лечение в течение нескольких месяцев.

Болевая форма периферической диабетической нейропатии

Начальная и рекомендованная поддерживающая доза составляет 60 мг один раз в сутки, вне зависимости от приема пищи. Применение доз от 60 мг до максимальной дозы 120 мг в сутки, разделенных на равные дозы показала, что концентрация дулоксетина в плазме характеризуется значительной индивидуальной вариабельностью. Поэтому у некоторых пациентов с недостаточным ответом на дозу 60 мг/сутки могут отмечаться улучшения при применении более высокой дозы.

Реакция пациента на терапию должна оцениваться после 2 месяцев лечения. У пациентов с недостаточным первоначальным ответом дополнительная реакция по истечении этого промежутка времени маловероятна.

Оценку терапевтического эффекта следует проводить регулярно (не реже чем один раз в три месяца).

Особая группа пациентов

Пациенты пожилого возраста

Коррекция дозы не рекомендуется для пожилых пациентов только на основании возраста. Однако, как и с любыми другими препаратами, следует соблюдать осторожность при лечении пациентов пожилого возраста, особенно при назначении препарата Дулоксента в дозе 120 мг в день, при клинической депрессии или генерализованном тревожном расстройстве, данные по которым ограничены.

Препарат Дулоксента нельзя назначать пациентам с заболеваниями печени, приведшими к печеночной недостаточности.

Коррекция дозы у пациентов с легкой и умеренной степенью дисфункции почек (клиренс креатинина (КК) 30-80 мл/мин) не требуется.

Не рекомендуется применение препарата Дулоксента у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (КК

Побочные действия

Краткое описание профиля безопасности

Наиболее распространёнными побочными реакциями у пациентов, получавших препарат Дулоксента, были тошнота, головная боль, сухость во рту, сонливость и головокружение. Однако большинство часто возникающих побочных реакций были легкой и умеренной формы; они обычно начинались в начале терапии, и, как правило, проходили даже при продолжении терапии.

В каждой группе частот, побочные эффекты представлены в порядке убывания по серьезности.

— головная боль, сонливость

— тошнота, сухость во рту

Противопоказания

— повышенная чувствительность к активному веществу или к любому из вспомогательных веществ препарата

— одновременное применение с неселективными необратимыми ингибиторами моноаминоксидазы (МАО)

— заболевания печени, приводящие к печеночной недостаточности

— одновременное применение с мощными ингибиторами изофермента CYP1А2 (такими как флувоксамин, ципрофлоксацин, эноксацин)

— тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина

Лекарственные взаимодействия

Ингибиторы моноаминооксидазы (ингибиторы МАО)

В связи с риском развития серотонинового синдрома, не рекомендуется применение дулоксетина в комбинации с неселективными необратимыми ингибиторами моноаминооксидазы, или в течение 14 дней после прекращения лечения с использованием ИМАО. На основе периода полураспада дулоксетина, после прекращения приема препарата Дулоксента должно пройти не менее 5 дней до начала приёма ИМАО. Одновременное использование препарата Дулоксента с селективными обратимыми ИМАО, такими как моклобемид не рекомендуется. Антибиотик линезолид является обратимым, неселективным ИМАО, поэтому его не следует назначать пациентам, получающим терапию препаратом Дулоксента.

Поскольку CYP1A2 участвует в метаболизме дулоксетина, одновременное применение дулоксетина с мощными ингибиторами CYP1A2 может привести к повышению концентрации дулоксетина. Флувоксамин (100 мг один раз в день), мощный ингибитор CYPIA2, снижает кажущийся плазменный клиренс дулоксетина примерно на 77% и повышает AUC в 6 раз. Поэтому, препарат Дулоксента не следует назначать в комбинации с мощными ингибиторами CYPIA2, такими как флувоксамин).

Лекарственные препараты, влияющие на ЦНС

Систематическая оценка риска применения дулоксетина в комбинации с другими лекарственными средствами, влияющими на ЦНС, не проводилась, за исключением случаев, описанных в данном разделе. Следовательно, рекомендуется соблюдать меры предосторожности при применении препарата Дулоксента в комбинации с другими лекарственными средствами, влияющими на ЦНС, или веществ, включая алкоголь и седативные лекарственные средства (например, бензодиазепины, морфиномиметики, антипсихотики, фенобарбитал, антигистаминные препараты с седативным эффектом).

Серотонинергические лекарственные средства

В редких случаях, о серотониновом синдроме сообщалось у пациентов, использующих СИОЗС/ИОЗСН (например, пароксетин, флуоксетин) одновременно с серотонинергическими лекарственными препаратами. Рекомендуется соблюдать меры предосторожности при одновременном применении препарата Дулоксента с серотонинергическими лекарственными препаратами (такими как СИОЗС, ИОЗСН), трициклическими антидепрессантами (ТЦА), (такими как кломипрамин или амитриптилин), ингибиторами МАО (такими какмоклобемид или линезолид), зверобоем (Hypericum perforatum), производными триптана, трамадолом, петидином и триптофаном.

Эффекты, оказываемые дулоксетином на другие лекарственные препараты

Лекарственные препараты, метаболизируемые CYP1A2

Одновременное применение дулоксетина (60 мг 2 раза в день) не оказывало значительного влияния на фармакокинетику теофиллина, субстрата CYP1A2.

Лекарственные препараты, метаболизируемые CYP2D6

Дулоксетин является умеренным ингибитором CYP2D6. При приеме дулоксетина в дозе 60 мг 2 раза в день вместе с однократным приемом дезипрамина, субстрата CYP2D6, AUC дезипрамина повышается в 3 раза. Одновременный прием дулоксетина (40 мг 2 раза вдень) повышает стабильную часть AUC толтеродина (2 мг 2 раза в день) на 71%, но не оказывает влияния на фармакокинетику его активного 5-гидроксил метаболита и не требует проведения коррекции дозы. Необходимо соблюдать осторожность при одновременном назначении Дулоксента с препаратами, которые в основном метаболизируются системой CYP2D6 (рисперидон, трициклические антидепрессанты, такие как нортриптилин, амитриптилин и имипрамин) в частности, если они имеют узкий терапевтический индекс (такими как флекаинид, пропафенон и метапролол).

Пероральные контрацептивы и другие стероидные средства

Дулоксетин in vitro не оказывает стимулирующего влияния на каталитическую активность CYP3A. Специфические in vivo исследования не проводились.

Антикоагулянты и антиагрегантные лекарственные средства

Необходимо соблюдать осторожность при одновременном назначении дулоксетина с пероральными антикоагулянтами или антиагрегантными лекарственными средствами ввиду возможного увеличения риска возникновения кровотечения, связанного с фармакодинамическим взаимодействием. Кроме того, повышение международного нормализованного отношения (МНО) было зарегистрировано при одновременном назначении дулоксетина пациентам, получавшим варфарин. Однако, одновременное применение дулоксетина с варфарином в стационарных условиях у здоровых добровольцев, в рамках клинического исследования фармакологии, не привело к клинически значимым изменениям МНО от исходного значения или фармакокинетики R- или S-варфарина.

Эффекты, оказываемые другими лекарственными препаратами на дулоксетин

Антациды и Н2-антагонисты

Одновременное назначение дулоксетина с алюминий- и магний-содержащими антацидами или фамотидином не оказывало значительного влияния на уровень или степень всасывания дулоксетина после перорального назначения дулоксетина в дозе 40 мг.

Концентрация дулоксетина в плазме крови у курильщиков почти на 50% ниже, по сравнению с некурящими.

Особые указания

Мания и эпилептические припадки

Препарат Дулоксента следует с осторожностью применять у пациентов, имеющих в анамнезе маниакальные эпизоды, биполярные расстройства и/или эпилептические припадки.

При приеме дулоксетина сообщалось о развитии мидриаза; поэтому необходимо принять меры предосторожности при назначении препарата Дулоксента пациентам с повышенным внутриглазным давлением или лицам, находящимся в группе риска развития острой закрытоугольной глаукомы.

Артериальное давление (АД) и частота сердечных сокращений(ЧСС)

У некоторых пациентов прием дулоксетина был связан с повышением артериального давления и возникновением клинически значимой артериальной гипертензии. Такое возможно в связи с наличием у дулоксетина норадренергического эффекта. Случаи гипертонического криза были отмечены при приеме дулоксетина, особенно у пациентов с артериальной гипертензией в анамнезе. Поэтому, у пациентов с артериальной гипертензией и/или заболеваниями сердца рекомендуется проводить мониторинг артериального давления, особенно в течение первого месяца лечения. Дулоксетин необходимо применять с осторожностью у пациентов, состояние которых может ухудшиться из-за увеличения частоты сердечных сокращений или повышения артериального давления. Также необходимо соблюдать меры предосторожности при назначении дулоксетина с лекарственными препаратами, которые могут затруднить его метаболизм (см. раздел «Лекарственные взаимодействия»). Для пациентов, испытывающих постоянное повышение артериального давления при приеме дулоксетина, необходимо рассмотреть возможность либо снижения дозы, либо постепенной отмены препарата. Не следует начинать прием дулоксетина у пациентов с неконтролируемой артериальной гипертензией.

Пациентам с нарушенной функцией почек

У пациентов с тяжелой формой почечной недостаточности (КК

Передозировка

Сообщалось о нескольких случаях передозировки одним препаратом или в комбинации с другими лекарственными средствами, при приеме дулоксетина в дозах 5400 мг. Зарегистрировано несколько смертельных случаев, в основном, при смешанных передозировках, но также при назначении только дулоксетина в дозе примерно 1000 мг.

Симптомы: сонливость, кома, серотониновый синдром, судороги, рвота и тахикардия (при применении одного дулоксетина или в комбинации с другими лекарственными препаратами).

Лечение: специфический антидот для дулоксетина не известен. Необходимо восстановить проходимость дыхательных путей. Рекомендуется проводить мониторинг сердечной деятельности и следить за основными показателями жизнедеятельности, наряду с проведением симптоматического и поддерживающего лечения. Промывание желудка может быть показано в случае его выполнения непосредственно после приема препарата. Активированный уголь может быть полезен для ограничения абсорбции. В связи с тем, что дулоксетин имеет большой объем распределения, польза от применения форсированного диуреза, гемоперфузии и обменной перфузии маловероятна.

Форма выпуска и упаковка

По 7 капсул помещают в контурную ячейковую упаковку из пленки полиамидной/ алюминиевой/ многослойной полиэтиленовой с интегрированной пленкой осушителя (DES) и фольги алюминиевой.

По 4 контурные ячейковые упаковки вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в пачку из картона.

Условия хранения

Хранить оригинальной упаковке, при температуре не выше 25 °С.

Источник

Дулоксетин Канон (Duloxetine Canon)

Владелец регистрационного удостоверения:

Лекарственная форма

Форма выпуска, упаковка и состав препарата Дулоксетин Канон

Вспомогательные вещества: гипромеллоза Е5 10.54 мг, гипромеллоза HP55 15.51 мг, крахмал 44.09 мг, маннитол 47.3 мг, натрия лаурилсульфат 5.22 мг, сахароза 17.46 мг, титана диоксид 1.15 мг, цетиловый спирт 1.55 мг.

Состав оболочки капсулы: желатин, титана диоксид, краситель синий патентованный V.

Фармакологическое действие

Антидепрессант, ингибитор обратного захвата серотонина и норэпинефрина (норадреналина). Слабо подавляет захват допамина, не обладает значимым сродством к гистаминовым, допаминовым, холино- и адренорецепторам. Механизм действия дулоксетина заключается в подавлении обратного захвата серотонина и норэпинефрина (норадреналина). Дулоксетин обладает центральным механизмом подавления болевого синдрома, что в первую очередь проявляется повышением порога болевой чувствительности при болевом синдроме невропатической этиологии.

Фармакокинетика

После приема внутрь дулоксетин хорошо абсорбируется из ЖКТ, всасывание начинается через 2 ч после приема, C_max достигается через 6 ч после приема. Прием одновременно с пищей увеличивает время достижения C_max до 10 ч, что уменьшает степень всасывания (приблизительно на 10%), но не влияет на величину C_max.

Связывание с белками плазмы высокое (более 90%), в основном с альбумином и α₁-глобулином. Нарушения со стороны печени или почек не оказывают влияния на степень связывания с белками. Дулоксетин активно биотрансформируется с участием изоферментов CYP2D6 и CYP1A2, которые катализируют образование двух основных метаболитов (глюкуроновый конъюгат 4-гидроксидулоксетина, сульфат конъюгат 5-гидрокси,6-метоксидулоксетина). Циркулирующие метаболиты не обладают фармакологической активностью. T_1/2 составляет 12 ч. Средний клиренс дулоксетина составляет 101 л/ч. Выводится с мочой в виде метаболитов.

Показания активных веществ препарата Дулоксетин Канон

Депрессия, генерализованное тревожное расстройство, болевая форма периферической диабетической невропатии, хронический болевой синдром костно-мышечной системы.

Режим дозирования

Рекомендуемая начальная доза составляет 60 мг 1 раз/сут.

При необходимости можно увеличить суточную дозу с 60 мг до максимальной дозы 120 мг/сут в 2 приема.

Побочное действие

Источник