Экзогенные гормоны что это
Экзогенные гормоны и рак
Гормональный статус является фактором, определяющим риск многих злокачественных опухолей и прежде всего рака тела матки, яичников, молочной железы, предстательной железы и яичка.
Скорее всего, злокачественная опухоль развивается в результате повышенной (чрезмерной) гормональной стимуляции органа, нормальная функция, рост и развитие которого находится под контролем того или иного гормона.
С точки зрения возможного канцерогенного риска наибольший интерес представляют фармакологические гормональные препараты, получившие значительное распространение в мире, а именно оральные контрацептивы (ОК) и гормонозаместительные препараты при менопаузе, и в меньшей степени препараты, применяемые для профилактики выкидышей.
В 1940 годах были получены первые данные о канцерогенности диэтилстилбестрола, нестероидного эстрогена, который применялся для профилактики выкидышей у беременных женщин. Девочки, рожденные от этих женщин, часто к 20 годам заболевали раком влагалища. Имеются также данные, указывающие на повышенный риск опухолей яичка у мальчиков, матери которых получали этот препарат. В настоящее время диэтилстилбестрол не применяется.
Исследованию канцерогенного действия гормональных противозачаточных средств посвящено большое число работ.
В конце 70-х годов были изъяты из продажи оральные контрацептивы, содержащие высокие дозы эстрогенов, так как они повышают риск рака тела матки. Распространенной формой современных противозачаточных средств в мире являются комбинированные ОК, которые содержат низкие дозы эстрогенов и прогестинов.
Эпидемиологическими исследованиями показано, что такая форма ОК способствует снижению риска развития рака тела матки на 50%, а также снижению риска эпителиальных опухолей яичника на 40%.
Применение комбинированных ОК связано с небольшим повышением риска развития рака молочной железы, который быстро снижается после прекращения приема ОК.
При этом величина риска зависела от длительности применения ОК. Длительное применение оральных контрацептивов повышает риск рака и аденомы печени, рака щитовидной железы и меланомы кожи.
Как известно, оральные контрацептивы (ОК) применяются более 40 лет и постоянно усовершенствуются. Однако до сих пор нет абсолютно безопасных с точки зрения канцерогенности препаратов. Это указывает на необходимость сокращения длительности их применения.
Экзогенные гормоны
Гормональный статус является фактором, определяющим риск многих злокачественных опухолей, прежде всего рака тела матки, яичников, молочной железы, простаты и яичка. Скорее всего, злокачественная опухоль развивается в результате повышенной (чрезмерной) гормональной стимуляции органа, нормальный рост, развитие и функция которого находится под контролем того или иного стероидного или полипептидного гормона.
С точки зрения возможного канцерогенного риска наибольший интерес представляют фармакологические гормональные препараты, получившие значительное распространение в мире, а именно оральные контрацептивы (ОК) и препараты, применяемые в качестве гормонзаместительной терапии при менопаузе. Меньший интерес представляют препараты, которые применяются для профилактики выкидышей, т.к. их использование в современной медицинской практике весьма ограничено. Тем не менее, первые данные о канцерогенности гормонов получены для диэтилстильбэстрола. нестероидного эстрогена, который широко применялся в 40-х гг. для профилактики выкидышей. Было показано, что дочки женщин, которые получали во время беременности диэтилстильбэстрол, часто заболевали светлоклеточным раком вагины. Частота этого заболевания достигала максимума в 20 лет, после чего риск снижался. Наиболее часто опухоль обнаруживалась у девочек, матери которых получали диэтилстильбэстрол на ранних стадиях беременности. Имеются также данные, указывающие на повышенный риск опухолей яичка у мальчиков, матери которых получали этот гормональный препарат.
Исследованию канцерогенного потенциала гормональных противозачаточных средств посвящено огромное количество работ. При оценке этих работ необходимо помнить, что предметом их изучения были разные типы ОК, состав которых менялся в течение всей истории их применения. Так называемые последовательные противозачаточные препараты, поставляющие в организм в течение 14-16 дней достаточно высокие дозы эстрогенов, а в последующие 5-6 дней комбинацию эстрогенов и прогестинов, были изъяты из продажи в конце 70-х гг., т.к. было показано, что они повышают риск рака эндометрия. Разработанные в последующие годы комбинированные ОК, которые содержат относительно низкие дозы эстрогенов и прогестинов, постоянно усовершенствовались в сторону снижения доз входящих в их состав гормонов и являются в настоящее время наиболее распространенной формой противозачаточных средств в мире. В отличие от последовательных ОК, комбинированные препараты не только не повышают риск рака тела матки, но обладают протективным эффектом. Эпидемиологические исследования показали, что у женщин, которые применяли комбинированные противозачаточные препараты, на 50/», снижен риск рака тела матки. У женщин, которые получали этот тип контрацептивов более 6-10 лет, показатель ОР рака эндометрия был равен 0,2.
Результаты многочисленных эпидемиологических исследований показали, что применение комбинированных контрацептивов снижает риск эпителиальных опухолей яичника. Анализ эпидемиологических исследований показал, что показатель ОР у женщин, применявших эти препараты, снижен на 40%. Кроме того, применение ОК, скорее всего, снижает риск развития рака толстой кишки.
Влиянию применения комбинированных ОК на риск рака молочной железы посвящено большое количество работ. В нескольких эпидемиологических исследованиях было выявлено повышение риска рака молочной железы. На основании детального анализа этих эпидемиологических исследований было сделано заключение, что применения оральных контрацептивов связано с небольшим повышением риска развития рака молочной железы. Однако риск рака молочной железы быстро снижается после прекращения приема ОК.
Применение ОК, по всей видимости, также повышает риск развития рака шейки матки у HPV положительных женщин. Наиболее убедительные результаты получены для интраэпителиального рака. Во всех эпидемиологических исследованиях выявлено повышение риска интраэпителиального рака у женщин, применявших оральные контрацептивы, а в большинстве из них величина ОР зависела от длительности применения оральных контрацептивов. Необходимо отметить, что у женщин, применяющих оральные контрацептивы, повышен риск и аденокарциномы цервикального канала, опухоли, заболеваемость которой, в отличие от плоскоклеточного рака шейки матки, имеет тенденцию роста у молодых женщин.
Длительное применение оральных контрацептивов, скорее всего, повышает риск печеночно-клеточного рака и аденомы печени.
Как известно, ОК применяются уже более 40 лет, и в течение всего этого времени они постоянно усовершенствуются. Однако до сих пор не существует абсолютно безопасных с точки зрения канцерогенного риска препаратов. Все это указывает на необходимость сокращения срока (длительности) их применения.
Гормонозаместительная терапия получила широкое распространение в США в 70-х гг. Однако выяснилось, что женщины, получавшие это лечение, часто заболевали раком тела матки. В 80-х гг. на смену препаратам, содержащим только эстрогены, пришли т.н. циклические препараты, которые содержат эстрогены и прогестерон. В настоящее время интерес с точки зрения возможного канцерогенного риска представляют именно эти препараты. Добавление прогестерона к эстрогенсодержащим препаратам привело к снижению связанной с эстрогенами митотической активности эндометрия и соответственно риска рака эндометрия.
Гормонозаместительная терапия повышает ОР рака молочной железы. Однако через 5 лет после завершения приема этих препаратов ОР рака молочной железы снижается до нормального. Эпидемиологическое исследование, в котором изучались 52 тыс. больных раком молочной железы и 108 тыс. здоровых женщин, выявило повышение риска рака молочной железы у женщин, принимавших комбинированные препараты, содержащие эстрогены и прогестины.
Рандомизированное контролируемое исследование здоровья женщин, в котором участвовали 16 тыс. женщин, половина которых получала комбинированные эстроген-прогестинсодержащие препараты, показало, что применение этих препаратов более 7 лет приводит к 24%-ному повышению риска рака молочной железы. Аналогичные данные получены и в других рандомизированных контролируемых исследованиях, комбинированный анализ которых показал повышение риска рака молочной железы у женщин, получавших эстроген-прогестинсодержащие препараты. Прием этих препаратов, по-видимому, связан и повышенным риском рака яичника. Однако данных, подтверждающих эту связь, недостаточно.
Применение комбинированных эстроген-прогестинсодержащих препаратов снижает риск развития рака тела матки и толстой кишки.
В настоящее время продолжаются исследования в области создания препаратов с оптимальными дозами эстрогенов и прогестинов, которые снижали бы риск остеопороза и сердечно-сосудистых заболеваний и в то же время не вызывали бы повышения онкологического риска. На основании полученных эпидемиологических данных не рекомендуется длительное применение гормонозаместителыной терапии. Этот метод может быть рекомендован лишь для краткосрочного лечения симптомов климакса.
Гиперплазия эндометрия
Обзор
Заболевание достаточно распространенное, встречается с частотой до 27% всех гинекологических патологий, имеет гормонально-опосредованный характер, т.к. эндометрий реагирует на изменения гормонов во время менструального цикла (МЦ).
Существует два основных типа гиперплазии эндометрия:
Знание типа гиперплазии эндометрия, поможет лучше понять риск заболевания раком и выбрать наиболее эффективное лечение.
Причины гиперплазии эндометрия
Менструальный цикл зависит в первую очередь от гормонов эстрогена и прогестерона. Эстроген является гормоном, который отвечает за нормальное утолщение эндометрия в первой половине менструального цикла. Когда беременность не наступает, падение уровня прогестерона заставляет матку потерять слизистую оболочку. Яичники обычно вырабатывают эстроген и прогестерон в ответ на стимулирующие гормоны головного мозга. Своевременность процессов и баланс эстрогена и прогестерона делают цикл регулярным, в среднем каждые 28 дней.
Когда эти два гормона находятся в равновесии, все идет гладко. Но если того или иного гормона слишком много или слишком мало, процесс может стать не синхронным.
Наиболее распространенной причиной гиперплазии эндометрия является слишком большое количество эстрогена и недостаточное количество прогестерона. Это приводит к чрезмерному росту клеток.
Факторы, которые вызывают избыток эстрогена и могут привести к гиперплазии эндометрия:
Полнота
Данные крупного когортного исследования показали, что у женщин в пременопаузе с ожирением частота выявления сложной гиперплазии эндометрия или рака эндометрия была в 4 раза выше по сравнению с женщинами с нормальным весом.
Жировая ткань преобразует другие гормоны в эстроген. Это приводит к повышению нормального уровня эстрогена. Если ИМТ более 35, есть высокий риск развития гиперплазии эндометрия по сравнению с идеальной массой тела.
Ановуляция
Существует несколько причин отсутствия овуляции:
В некоторых случаях ановуляторных циклов, недостаток прогестерона обеспечивает относительный избыток эстрогена. Этот несбалансированный эстроген приводит к аномальному утолщению эндометрия. В конце концов, может возникнуть аномальное маточное кровотечение.
Экзогенные гормоны
Очевидно, что прием препаратов эстрогена увеличит его уровень по отношению к уровню прогестерона. Вот почему, если матка не удалена, необходимо принимать какую-то форму прогестина (прогестерона), чтобы предотвратить чрезмерную стимуляцию эндометрия.
Если вы используете заместительную гормональную терапию (ЗГТ) или тамоксифен и у вас развивается аномальное маточное кровотечение, очень важно обратиться к врачу и пройти обследование.
Эстрогенпродуцирующие опухоли яичников
Гормонопродуцирующие опухоли не являются частой причиной гиперплазии эндометрия. Тем не менее, есть некоторые, как правило, доброкачественные опухоли яичников, которые производят избыток эстрогена.
Другие факторы, которые могут увеличить риск развития гиперплазии эндометрия, включают в себя:
Формы гиперплазии
Эндометрий образован основой из соединительной ткани и покровным слоем многорядного эпителия с простыми трубчатыми железами. В зависимости от того, какой из этих элементов будет усиленно разрастаться, гиперплазии подразделяют на:
Симптомы гиперплазии эндометрия
Зачастую проявления гиперплазии эндометрия, хоть и не являются характерными только для этой патологии, обращают на себя внимание пациенток.
Жалобы у женщин с гиперплазией эндометрия включают:
Диагностика
Процесс диагностики очень важен при подозрении на гиперплазию эндометрия, т.к. важно не пропустить рост аномальных клеток, приводящих к развитию злокачественного процесса. Итак, необходимые составляющие диагностического процесса включают:
Лечение ГЭ
Гиперплазия эндометрия без атипии
Когда нет атипичных клеток, вероятность того, что гиперплазия эндометрия в конечном итоге станет раком эндометрия, очень маловероятна. Данные свидетельствуют о том, что только у 5% женщин с гиперплазией эндометрия без атипии развивается рак эндометрия. Также вероятно, что этот тип гиперплазии эндометрия со временем пройдет сам по себе.
Первая линия лечения заключается в поиске факторов риска, которые подвергаются коррекции.
Например, если имеется превышение массы тела, то диета и спорт помогут уменьшить уровень эстрогена и это позволит слизистой оболочке матки восстановиться. Точно так же, если женщина принимает заместительную гормональную терапию, врач может либо скорректировать дозу препаратов либо рекомендовать прекратить их прием.
Медикаментозное лечение назначают чаще при фиброзной или железистой формах.
Врач может рекомендовать использование лечения прогестероном, чтобы противодействовать утолщающему эффекту избытка эстрогена на эндометрий. Причины, по которым доктор может предложить использование прогестерона включают:
2 типа прогестерона может применяться для лечения гиперплазии без атипии:
Независимо от того, какой Вам подобрали метод лечения, вам нужно будет внимательно следить за состоянием эндометрия.
Гиперплазия эндометрия с атипией
Существует гораздо более значительный риск развития рака эндометрия, если есть гиперплазия с атипией. На самом деле, специалисты рекомендуют гистерэктомию в качестве первой линии лечения атипичной гиперплазии у женщин, у которых уже есть дети.
В случае, когда гиперплазия эндометрия находится в тяжёлой стадии, а также при аденоматозной и кистозной формах зачастую проводят удаление измененных тканей с помощью:
Любое вмешательство подкрепляют гормональным лечением, чтобы стабилизировать результат и предотвратить повторную гиперплазию. Если проводилась экстирпация матки, то пациентке могут рекомендовать заместительную гормональную терапию.
Глюкокортикоиды: мифы и правда
Одни их боятся, другие не представляют себе жизни без них. Все это о глюкокортикостероидах. Глюкокортикостероиды (ГКС) — это стероидные гормоны, которые вырабатываются в коре надпочечников.
Контролирует выработку и уровень этих гормонов система, в которую входят структуры головного мозга: гипоталамус, гипофиз и сами надпочечники. Главным является гипоталамус, он чувствителен к количеству гидрокортизона в плазме крови и стрессу. Если уровень гидрокортизона в крови низкий или случился стресс (напряжение, повреждение, вторжение инфекции) гипоталамус вырабатывает специальное вещество, которое активирует гипофиз. Гипофиз, в свою очередь, выделяет в кровь адренокортикотропный гормон. Он уже действует на надпочечники и стимулирует их на продукцию глюкокортикостероидных гормонов. Когда уровень этих веществ в крови поднимается до нужной концентрации, гипоталамус прекращает стимулировать эту цепочку. Также работу гипофиза и надпочечников могут стимулировать провоспалительные цитокины. Наличие большого количества ГКС угнетает их производство. Так в упрощенном виде происходит взаимодействие и регуляция синтеза глюкокортикостероидов в организме. Надпочечники активно вырабатывают гормоны утром с 6-8 часов, а вечером и ночью их активность минимальна.
На клеточном уровне глюкокортикостероиды попадают в клетку и повышают скорость производства белков с противовоспалительным действием. Эффект проявляется не сразу, а через несколько часов, так как на синтез этих веществ требуется время.
Действие в организме
Противовоспалительное
Гормоны коры надпочечников оказывают противовоспалительное действие, так как влияют на многие звенья этого процесса. Они угнетают синтез веществ способствующих развитию реакции воспаления и наоборот стимулируют образование противовоспалительных элементов. Уменьшают капиллярную проницаемость, что снижает образование отека. Снижают образование рубцовой ткани в зоне воспаления. Уменьшают выраженность немедленных аллергических реакций.
Действие ГКС настолько широкое, что может использоваться при любом типе воспаления. Например, при аллергиях, травмах, инфекциях. Да, это не уберет причину проблемы, но может сдержать симптомы, иногда разрушительные для организма.
Подавление иммунитета
Четко определить черту, когда противовоспалительное действие перейдет в подавление иммунитета нельзя. Вмешательство в иммунные механизмы приводит к разрегулированности иммунитета. Какие-то процессы угнетаются, другие и вовсе блокируются. Это оказывается полезным при аутоиммунных заболеваниях, трансплантации органов и тканей.
Обмен веществ
Глюкокортикостероиды могут ускорять и замедлять образование ферментов, играющих роль в обмене веществ.
Углеводный обмен. Способствуют откладыванию гликогена в печени. Ткани становятся менее чувствительны к глюкозе отчего повышается уровень сахара в крови. Тормозится действие инсулина.
Белковый обмен. Усиливают распад белка и снижают его продукцию. Это преобладает в коже, костях, мышцах. Проявиться это может похудением, мышечной слабостью, истончением кожи, стриями, кровоизлияниями. Снижение синтеза белка становится одной из причин замедления регенеративных процессов. У детей замедляется рост.
Водно-солевой обмен. В почках задержка ионов натрия вызывает постепенное увеличение объема циркулирующей крови и повышение артериального давления. Возникает дефицит калия.
В почках задержка ионов натрия вызывает постепенное увеличение объема циркулирующей крови и повышение артериального давления.
Кальций. ГКС снижают всасывание кальция из желудочно-кишечного тракта и повышают его выведение почками, что может вызвать гипокальциемию и гиперкальциурию. При длительном назначении ГКС нарушение обмена кальция вместе с распадом белкового компонента в костной ткани приводит к развитию остеопороза.
Кровь
Применение ГКС снижает в крови количество эозинофилов, моноцитов и лимфоцитов. Содержание эритроцитов, ретикулоцитов, нейтрофилов и тромбоцитов возрастает. Так действует даже однократное введение с достижением эффекта через 4-6 часов. Восстановление исходного состояния происходит через 24 ч. При продолжительном приеме изменения в крови могут оставаться до 1-4 недель.
Угнетение гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы
Так как прием ГКС угнетает производство собственных гормонов, может развиться недостаточность функции коры надпочечников. А проявится она при резкой отмене препарата. Риск возникает уже после 2 недель приема.
Противострессовое действие
Говоря про стрессовое воздействие, имеется в виду повреждение организма (травма, инфекция), которое может нарушить его баланс. ГКС повышают устойчивость организма к стрессу. В условиях тяжелого стресса уровень кортизола может увеличиться более чем в 10 раз. Это нужно, чтобы избыточная воспалительная реакция не привела к фатальным последствиям и была под контролем. Сами цитокины, которые вырабатываются при воспалении стимулируют выработку гормонов надпочечниками, которые ограничивают степень воспаления. Так множество связанных путей регуляции помогают организму поддерживать баланс и выживать в сложных условиях.
Действие на другие гормоны
Глюкокортикостероиды могут оказывать влияние на организм, усиливая действие других гормонов. Так воздействие малых доз ГКС способствует расщеплению жира, оказывает тонизирующее действие на сердечно-сосудистую систему. В результате происходит нормализация сосудистого тонуса, повышается сократимость миокарда и уменьшается проницаемость капилляров. Наоборот, нехватка естественных ГКС характеризуется низким сердечным выбросом, расширением артериол и слабой реакцией на адреналин.
Виды препаратов
На группы эту группу гормонов можно разделить по скорости выведения из организма:
Гормоны также отличаются по выраженности глюкокортикоидных и минералкортикоидных свойств и по силе воздействия на систему регуляции гипоталамус-гипофиз-надпочечники.
Применение
Глюкокортикостероиды применяются врачами только если это необходимо.
Эти лекарства используются в анестезиологической и реаниматологической практике. Внутривенное введение ГКС во время анестезии поддерживает показатели гемодинамики. При тяжелых нарушениях кровообращения препараты способствуют увеличению тканевой перфузии и венозного оттока, нормализацию периферического сопротивления и сердечного выброса, стабилизацию клеточных и лизосомальных мембран.
При тяжелых аллергических реакциях внутривенное введение адекватных доз ГКС оказывает терапевтический эффект, однако начало действия ГКС при этом отсрочено. Так, основные эффекты гидрокортизона развиваются только спустя 2-8 ч после его введения.
Глюкокортикостероиды оказывают выраженный эффект при надпочечниковой недостаточности, развившейся до и во время оперативных вмешательств. Для проведения заместительной терапии используют гидрокортизон, кортизон и преднизолон.
Введение длительно действующих ГКС практикуется для профилактики синдрома дыхательных расстройств у недоношенных детей, что снижает риск осложнений и смерти на 40-50%.
Формы препаратов
Выпускаются различные формы гормональных препаратов. Это сделано не только для удобства применения, но и позволяет получить нужный эффект. Таблетированные формы используются для лечения системных заболеваний, аллергий.
Мази ( Синафлан ), гели используются в дерматологии для лечения кожных заболеваний, аллергий.
Нежелательные эффекты
Нежелательные эффекты связаны с длительностью лечения и дозой. Чаще при длительном использовании более 2 недель и высоких дозах. При этом высокие дозы гормонов в течение 1-5 дней обычно не вызывают развития нежелательных явлений. Проведение заместительной терапии считается безопасным, так как используют очень низкие дозы ГКС.
Нежелательные эффекты:
1. На начальных этапах приема:
2. При сочетании приема ГКС и других препаратов, болезней:
3. Возможные при применении на длительный срок с большими дозами:
4. Поздние и развивающиеся постепенно (связанные с накоплением):
Резкое прекращение краткосрочной (в течение 7-10 дней) терапии ГКС не сопровождается развитием острой надпочечниковой недостаточности, хотя некоторое подавление синтеза кортизола все же происходит. Более длительная терапия ГКС (дольше 10-14 дней) требует постепенной отмены препаратов.
Прием синтетических препаратов с длительным сроком действия вызывают нежелательные эффекты. Резкое прекращение приема гормонов может привести к острой надпочечниковой недостаточности. Восстановление работы надпочечников может занять от нескольких месяцев до полутора лет.
Противопоказания
Глюкокортикостероиды не следует применять без рекомендации врача.
Абсолютных противопоказаний нет, если польза больше, чем риск. Особенно в условиях неотложных ситуаций и краткосрочного применения. При длительном лечении относительными противопоказаниями могут быть:
Без глюкокортикостероидов сегодня в медицине не обойтись. Так как действие их очень разнообразно, врач должен подобрать препарат, подходящий именно в вашем случае.