гуанидин что это такое
ГУАНЕТИДИН (GUANETHIDINE) ОПИСАНИЕ
Фармакологическое действие
Симпатолитик, угнетает передачу возбуждения с адренергических нейронов. Избирательно накапливается в гранулах симпатических постганглионарных нервных окончаний и вытесняет из них норадреналин. Часть высвободившегося норадреналина достигает постсинаптических α-адренорецепторов и оказывает кратковременное прессорное действие, однако основная часть инактивируется МАО. В результате истощения запасов норадреналина в адренергических окончаниях ослабляется или прекращается передача в них нервного возбуждения.
Гипотензивное действие гуанетидина развивается двухфазно. Вначале возникает транзиторная прессорная реакция, сопровождающаяся тахикардией и увеличением сердечного выброса, затем наступает постепенно развивающееся стойкое снижение систолического и диастолического АД, уменьшение ЧСС и минутного объема. Снижение АД обусловлено как снижением ОПСС, так и снижением минутного объема крови.
При длительном приеме возможно снижение выраженности гипотензивного действия за счет постепенного роста минутного объема крови. Способность гуанетидина, как и других симпатолитиков, вызывать задержку натрия и воды в организме отчасти уменьшает их гипотензивную активность.
На фоне лечения возможно снижение коронарного, мозгового и почечного кровотока, а также клубочковой фильтрации.
Угнетая адренергическую иннервацию ЖКТ, гуанетидин усиливает моторику кишечника.
Гуанетидин вызывает миоз и снижает внутриглазное давление за счет улучшения оттока из передней камеры глаза и снижения продукции внутриглазной жидкости. Не влияет на аккомодацию.
Фармакокинетика
За счет длительной фиксации в окончаниях симпатических нервов T 1/2 составляет от 96 до 190 ч и может увеличиваться при хронической почечной недостаточности в терминальной стадии почти в 2 раза.
Гуанидины для дезинфекции поверхностей
Гуанидины для дезинфекции поверхностей
Органические азотсодержащие соединения сегодня широко применяются как бактерицидные агенты. Помимо таких азотсодержащих соединений как ЧАС, в составе дезинфектантов нередко фигурирует азотсодержащее вещество — гуанидин.
Около четверти всех дезсредств, разрешенных для бактерицидной дезинфекции площадей, имеют в составе гуанидины.
Как правило они используются как составная часть комплекса. В качестве единственного агента они применяются лишь чуть более, чем в 1% дезинфектантов разрешенных для обработки поверхностей. Нужно иметь это ввиду.
Безусловно к достоинствам гуанидинов относятся низкая токсичность для человека и практически нулевая коррозионная активность к большинству материалов.
Особенность гуанидинов в способности образовывать пленку на уже очищенных материалах, что продлевает длительность дезинфицирующего эффекта.
Порошки и гранулы гуанидина медленно растворятся, поэтому удобнее всего приобретать уже готовые комплексные растворы содержащие в том числе гуанидины, а не добавлять его самостоятельно.
Побочный эффект от способности гуанидинов образовать пленку — прилипание подошв к полу, если гуанидинов относительно много.
В настоящий момент на среди продуктов, с функцией дезинфекции или мытья кожных покровов, 10% от всего числа наименований содержат хлоргексидин (не полимерные гуанидины), 16% наименований — содержат полигексаметиленгуанидина гидрохлорид (ПГМГХ (полимерные гуанидины)). Описания будут ниже, в конце статьи.
Пример описания дезсредства на основе полимерных гуанидинов: «Дезинфектант для обработки поверхностей indoor, корпусной мебели, техинвентаря, сантехнического инвентаря, посуды, белья, детских вещей, медицинского оборудования, в секциях ЛФК, гостиницах, бассейнов и др.), фастфуда и для обработки пораженных грибками стен и полов.
Бесцветное, непахнущее, без хлора и других аллергенов, относится к классу мало опасных соединений.
Имеет пролонгированный эффект на обработанных поверхностях.
Очень эффективно против плесени, в домах, подвалах и других местах с высокой влажностью».
Хлоргексидин Chlorhexidinum (род. Chlorhexidini)
N,N»-бис(4-Хлорфенил)-3,12-диимино-2,4,11,13-тетраазатетрадекандиимидамид (в виде ацетата, дигидрохлорида или ди-D-глюконата)
Белый кристаллический порошок без запаха. Плохо растворим в воде и спирте
Фармакологическое действие — антисептическое.
Активен (бактерициден) в отношении большинства грамположительных и грамотрицательных аэробных и анаэробных бактерий, трепонем, гонококков, трихомонад. Не действует на вирусы и споры.
Полигексаметиленгуанидин (iminocarbonimidoylimino-1,6-hexanediyl)
Гуанидин
| Гуанидин | |
 | |
 | |
| Общие | |
|---|---|
| Традиционные названия | гуанидин |
| Эмпирическая формула | CH5N3 |
| Физические свойства | |
| Состояние (ст. усл.) | твёрдое в-во |
| Молярная масса | 59.07 г/моль |
| Термические свойства | |
| Температура плавления | 50 °C |
| Энтальпия образования (ст. усл.) | -56,01 кДж/моль |
| Классификация | |
| Рег. номер CAS | 113-00-8 |
| SMILES | C(=N)(N)N |
Содержание
История
Свойства
Легко алкилируется. Обладает фунгицидной и бактерицидной активностью.
Получение
Протонирование и основность
Гуанидин благодаря резонансной делокализации заряда в симметричном гуанидиниевом катионе, образующимся при протонировании гуанидина, является сильным основанием, сравнимым по силе (рКа = 13,5) с гидроксидом натрия.
Высокая основность характерна и для замещенных гуанидинов: так, гуанидиновая группа аминокислоты аргинина (pKa 12.48) протонирована в физиологических условиях (при pH резонансная структура
Гуанидин хлорид используют для денатурации белков. Причём концентрация и свободная энергия раскрытия находятся в линейной зависимости. Так же используется и тиоционат гуанидиния.
Производные гуанидина
Применение
Безопасность
Токсичен, вызывает при попадании на кожу щелочной ожог.
Примечания
Полезное
Смотреть что такое «Гуанидин» в других словарях:
гуанидин — сущ., кол во синонимов: 2 • карбамидин (2) • урамин (2) Словарь синонимов ASIS. В.Н. Тришин. 2013 … Словарь синонимов
гуанидин — а, м. CN3H5. Кристаллическое вещество едкого вкуса и щелочной реакции; получен из окисления гуанина. Брокг. 1907 … Исторический словарь галлицизмов русского языка
ГУАНИДИН — ГУАНИДИН, NH = C(NH2)2, диамид имид угольной к ты, в свободном виде представляет собой бесцветные кристаллы, жадно притягивающие из воздуха С02 и Н20 и потому расплывающиеся. С кислотами Г. образует соли, из к рых можно отметить труднорастворимую … Большая медицинская энциклопедия
гуанидин — guanidinas statusas T sritis chemija formulė HN=C(NH₂)₂ atitikmenys: angl. guanidine; iminocarbamide; iminourea rus. гуанидин; иминокарбамид; иминомочевина … Chemijos terminų aiškinamasis žodynas
гуанидин — (син.: аминометанамидин, аминоформамидин, карбамидин, урамин) физиологически активное вещество, представляющее собой диамид имида угольной кислоты; входит в состав креатина и аргинина; играет важную роль в процессе обмена веществ … Большой медицинский словарь
Гуанидин — карбамидин, (H2N)2C=NH; бесцветные гигроскопические кристаллы, tпл около 50°C. Г. поглощает CO2 и влагу из воздуха, с кислотами даёт соли. При гидролизе Г. образуются Мочевина и Аммиак. Г. (или его соли) получают взаимодействием цианамида … Большая советская энциклопедия
Гуанидин — CN3H5 кристаллическое вещество, обладающее едким вкусом и щелочною реакциею, получен впервые Штрекером (1861) при окислении гуанина (см.) смесью бертолетовой соли и соляной кислоты. Г. есть амидин, т. е. амидоимид (см. Амиды и Имиды) угольной… … Энциклопедический словарь Ф.А. Брокгауза и И.А. Ефрона
ГУАНИДИН — (H2N)2C=NH, бесцв. расплывающиеся на воздухе кристаллы; т. пл. 50 … Химическая энциклопедия
гуанидин — иминомочевина … Cловарь химических синонимов I
иминомочевина — гуанидин … Cловарь химических синонимов I
Гуанидины в средствах для дезинфекции
Режущий инструмент для волчков, слайсеров, куттеров
Официальный представитель Baumüller
На волне популярности темы дезинфицирующих средств различного назначения, для широких масс стали «открытием» средства на основе четвертично-аммониевых соединений (ЧАС). Такие средства являются активным средством борьбы с патогенными организмами, об этом знают немногие, хотя практически двадцать пять процентов средств, применяемых для дезинфекции, содержит это соединение или активные вещества на их основе. Кроме этих широко освещаемых препаратов на основе органических азотосодержащих соединений в качестве ЧАС, сейчас получили широкое распространение дезсредства с гуанидином.
Гуанидин — бесцветное кристаллическое вещество, расплывается на воздухе вследствие поглощения влаги.
Раствор с высоким содержанием гуанидина токсичен и может вызвать щелочной ожог.
Хорошо растворяется в воде, хуже в спирте. Поэтому дезсредства на основе гуанидина лучше выбирать уже в жидком виде, а не в виде порошка или гранул – из-за медленного растворения.
Особенность гуанидинов в способности образовывать пленку на уже очищенных материалах, что продлевает длительность дезинфицирующего эффекта. После обработки, например, полов растворами с гуанидином, возможно появление эффекта, когда подошва обуви прилипает к поверхности пола – это видимый эффект образования пленки гуанидинами.
Кстати, почти четверть всех дезинфицирующих средств, применяемых для бактерицидной дезинфекции открытых пространств, имеют в составе гуанидины.
Самыми очевидными достоинствами гуанидинов (не в высокой концентрации в средствах дезинфекции) является низкая токсичность для человека и практическое отсутствие коррозионной активности в отношении большинства материалов.
В состав дезинфицирующих средств, содержащих гуанидин и предназначенных для бактерицидной дезинфекции поверхностей, в подавляющем большинстве случаев используется полигексаметиленгуанидина гидрохлорид (ПГМГХ) – полимерный гуанидин. В состав гуанидинсодержащих средств, предназначенных для дезинфекции кожных покровов, часто входит не полимерный гуанидин – хлоргексидин (глюконат, гидрохлорид и др.).
Применение
Производные гуанидина (соли), применяют в промышленности:
Безопасность
Чистый гуанидин токсичен, может вызвать щелочной ожог при прямом контакте с кожей человека.
Как правило, применяется в качестве составной части средств. Как единственный агент гуанидин и его производные применяются не многим более, чем в 1% дезинфицирующих бактерицидных средств, допущенных для обработки поверхностей.
На сегодня, в средствах дезинфекции на основе гуанидина и его производных, порядка 10% наименований содержат хлоргексидин (не полимерные гуанидины), около 16% наименований — содержат полигексаметиленгуанидина гидрохлорид (ПГМГХ (полимерные гуанидины)).
«Дезинфектант для обработки поверхностей indoor, корпусной мебели, техинвентаря, сантехнического инвентаря, посуды, белья, детских вещей, медицинского оборудования, в секциях ЛФК, гостиницах, бассейнов и др.), фастфуда и для обработки пораженных грибками стен и полов.
Бесцветное, непахнущее, без хлора и других аллергенов, относится к классу мало опасных соединений. Имеет пролонгированный эффект на обработанных поверхностях.
Очень эффективно против плесени, в домах, подвалах и других местах с высокой влажностью».
Принимая во внимание актуальность проблем вирусных инфекций, при производстве средств дезинфекции, определяют минимальную бактерицидную концентрацию по гуанидину в рабочем растворе для дезинфекции поверхностей не менее 0,04% гуанидина в рабочем растворе. При производстве кожных антисептиков желательно чтобы содержание гуанидина в рабочем растворе не сильно отличалось от 0,5%.
Биоцидные препараты на основе производных полигексаметиленгуанидина
Введение
Полимерные препараты природного и синтетического происхождения (гормоны, ферменты, белковые препараты крови, поливинилпирролидон, декстраны, крахмал и т.п.) широко используются в практической медицине и биотехнологии в основном в качестве лекарственных средств, плазмозаменяющих и детоксицирующих препаратов, а также в других областях науки и техники. В последние годы усилился интерес к возможности использования данной группы препаратов для борьбы с микроорганизмами, т.е. создания антибактериальных и антивирусных полимерных препаратов. Применение указанных препаратов позволяет решить проблемы патогенного воздействия микроорганизмов на организм человека и животных, обеспечения длительности действия и надежного транспорта активного начала в организме до мишени, оптимальное решение проблем, связанных с защитой окружающей среды.
Основное место среди антимикробных полимерных материалов на рынке принадлежит полипептидным антибиотикам (грамицидинам, тироцидинам, аламетицинам, полимиксинам, валиномицинам, мономицинам, эннианам), а также полимерным производным таких аминокислот как; лизин, орнитин, аргинин, являющихся потенциальными антимикробными агентами.
Как правило, большинство полимерных антимикробных препаратов представляют собой макромолекулу, несущую в себе положительный заряд, обусловленный наличием в их структуре атомов азота.
Установлено, что антимикробная активность растет с увеличением числа положительно заряженных групп в полимерной цепи. При этом для таких высокомолекулярных препаратов как соли поливинилпирролидона молекулярная масса полимера и природа противоиона существенное значение не имеет (хлориды, иодиды и бромиды имели одинаковый уровень активности).Для низкомолекулярных полимеров на основе винилпирролидона биоцидные свойства во многом определяются природой радикала у четвертичного атома азота, т.е. степенью гидрофобности полимера.
О механизме воздействия катионных полимерных биоцидов на
клетки микроорганизмов
Бактерицидное действие производных гуанидинов определяется их способностью связываться с клеточными стенками и мембранами бактерий, проникать в ядро клеток и ингибировать клеточные ферменты.(Воробьева и сооавт. 1988)
Последовательность процессов, приводящих к гибели клетки, включает в себя:
1. адсорбцию молекулы биоцида на поверхности клетки,
2. диффузию сорбированной молекулы через клеточную стенку,
3. связывание диффундировавшей молекулы с цитоплазматической мембраной,
4. дестабилизацию или деструкцию цитоплазматической мембраны,
5. выделение из клеток компонентов цитоплазмы,
6. гибель клеток.
Способность связываться с мембранами в основном определяется наличием в макромолекуле положительно заряженных групп, в частности, четвертичных аммонийных групп и наличием на поверхности клетки отрицательного заряда, обусловленного фосфатными группами липидов, а также сиаловых и тейхоевой кислот. Механизм взаимодействия биоцидного полимера с мембранами микроорганизмов представляется следующим.
По проведенным расчетам каждая микробная клетка взаимодействует с 0.00000006 мкг полимера, причем его строение существенное влияние на количество связываемого вещества не оказывает. При контакте с клеткой вначале происходит электростатическое взаимодействие отрицательно заряженных групп на клеточной мембране с молекулой полимера, что ведет к переориентации молекулы и введению ее заряженных фрагментов в липидный монослой мембраны. Макромолекула кооперативно связывается с большим числом молекул фосфолипидов мембраны, вызывая нейтрализацию отрицательного заряда их полярности.. Образующийся комплекс стабилизируется сильным гидрофобным взаимодействием алкильных цепей жирных кислот фосфолипидов, что ведет к изменению стабилизирующих мембрану электростатического и гидрофобного взаимодействия, ослаблению липид-липидного взаимодействий. Еще одним следствием сорбции является нарушение барьерных и транспортных функций мембраны.
Дальнейшее проникновение гидрофобного фрагмента в неполярную часть клеточной мембраны приводит к ее расширению и к нарушению вандерваальсовского взаимодействия между липидными молекулами. В результате меняются сначала проницаемость, а затем и целостность мембраны, которая фрагментируется и разрушается.
Препараты на основе гуанидина и основные области их применения
Анализ перечня фирм свидетельствует о необычайно высокой доле крупных химических и фармацевтических корпораций, что подтверждает перспективность препаратов гуанидина при одновременном отсутствии монополии какой-либо фирмы на рынке. Последнее говорит об ограниченности проводимых работ, ненасыщенности рынка, возможности рассматривать указанные фирмы в качестве потенциальных лицензиатов.
Биоцидные препараты на основе полимерных производных гуанидина
Хлоргексидин (1,1-гексаметилен-бис-парахлорфенил-бис-гуанидин), выпускается как антисептическое средство фирмами «POLFA» (Польша) и «GIFRER-BARBEZAT» (Франция). В качестве активного компонента хлоргексидин входит в состав препарата «Citial» (наряду с гексамидином и хлоркреазолом), выпускаемого французской фирмой «PIERRE-FABRE MED.» и в состав препарата «Plivasept», выпускаемого хорватской фирмой «PLIVA», в виде эмульсий, содержащих 10 мг/г хлоргексидина или в виде раствора, содержащего 50 мг/мл хлоргексидина в 80% спиртовом растворе.
Фирмы » Mitsubishi Material Corp.» и «Yoshida Pharmaceutical» (патенты EP 643044, US 5478864 ) предложили для дезинфекции препарат N-бис(трифторметилфенил- N-бигуанидин).Фирма » Toray K.K.» (патенты Jap. 60-78953, 60-81161) предложила для борьбы с заболеваниями сельскохозяйственных растений, вызываемых Аlternaria и Venturia, препараты бигуанидин-аминоундекан и бигуанидин-ундекансульфат. Среди иных фирм, следует отметить фирму » BASF»(Германия) (патенты EP 534501, DE 3812945, 4028473) фирму «Pamakanu Ajia»(Япония) (патент Jap.3-859), фирму «Henkel KGaT» (Германия)(патент DE.3743374), фирма «ICI» ( США)(патент US 4602042), фирма «Shell Int.»(Англия) (патент EP 414299), фирма «GAF Chemical» (патенты EP 471688, US 4952704), фирма » Jacobus Pharm». (патент РСТ 93/16037). Отдельного упоминания заслуживает полигексаметиленбигуанидин-хлоргидрат. синтезированный фирма «Evans Vadodine Int.»(Англия) (патент GB. 2182245) и предложенный в качестве дезинфицирующего начала для лечения мастита коров.
Биоцидные препараты на основе поигексаметиленгуанидигидрохлорида
Полигексаметиленгуанидин гидрохлорид (ПГМГ-Х) получен в 30-е годы в Германии фирмой «Schering-Kahlbaum AG» (патент DE. 494918) из цианидных производных гуанидина. Технология синтеза позднее усовершенствована сотрудниками американской фирмы «Du Pont»(США) (патент US 2325586), рассматривавшей препараты такого типа как компоненты полимерных материалов и предложившей получать их конденсацией гексаметилендиамина (ГМДА) с гексаметилендицианамидом.
ПГМГ-фосфат может быть использован в медицине в качестве противоопухолевого средства (Авторское свидетельство СССР 944290).
В рамках создания новых композиций был синтезирован расплав, содержащий ПГМГ-хлорид, гексаметилендиамин и гуанидингидрохлорид (Авторское свидетельство СССР №1616898), бактерицидная активность которого по отношению к зеленым водорослям по сравнению с ПГМГ- хлоридом возрастала в несколько раз при одновременном снижении токсичности в 3 раза.
В настоящее время в Российской Федерации осуществляется производство
Препарата » ПОЛИСЕПТ» в виде кристаллического материала 95,5%ПГМГ-хлорида для дезинфекции в ветеринарной практике, в гальванотехнике как заменитель цианистых соединений, при нефтедобыче как стабилизатор глинистых буровых растворов.
Светлов Дмитрий Анатольевич,
«Жизнь и безопасность» №3-4, 2005 г.